两室模型药物体内释放(溶出)速率估算的半参数随机模型

目的:为两室模型药物体内释放(溶出)速率估计提供一种半参数随机模型。方法:在生物药剂学意义上,同一药物的受试制剂(test preparation,TP)与参比制剂(reference preparation,RP)的纯吸收及处置过程相同,所需时间相等。将TP总驻留时间(Th)视为TP体内释放(溶出)时间(Tf)与RP总驻留时间(Tg)之和,Tf与Tg相互独立,Th、Tf及Tg均为非负且连续型随机变量。对TP:假设Tf概率分布未知,故Th亦服从由一次血管外给药后的血药浓度-时间数据用数值方法求得的概率密度函数(PDF)的数值解的某一未知概率分布(非参数模型)。对RP:由于无释放(溶出)过程或释放(溶出)过程可忽略不计(相对于TP),故假设药动学呈两室模型分布、一级动力学吸收、室间转运与消除特征,则可推导出Tg的PDF公式(参数模型)。根据卷积公式,得卷积型Volter-ra积分方程,运用数值反卷积分法求解,得到TP体内各时间间隔平均释放(溶出)速率值。结果:半参数随机模型可估计出TP体内释放(溶出)速率、TP的PDF之数值解及RP的PDF的函数形式与参数估计值。结论:半参数随机模型可用于两室模型药物体内释放(溶出)动力学研究。     

一室模型药物体内释放(溶出)速率估计的半参数随机模型

目的:为药物体内释放(溶出)动力学研究提供一种半参数随机模型。方法:在生物药剂学意义上,同一药物的受试制剂(test preparation,TP)与参比制剂(reference preparation,RP)的纯吸收及处置过程相同,所需时间相等。将TP总驻留时间(Th)视为TP体内释放(溶出)时间(Tf)与RP总驻留时间(Tg)之和,Tf与Tg相互独立,Th、Tf及Tg均为非负且连续型随机变量。对TP:假设Tf概率分布未知,故Th亦服从由一次血管外给药后的血药浓度-时间数据用数值方法求得的概率密度函数(PDF)的数值解的某一未知概率分布(非参数模型)。对RP:由于无释放(溶出)过程或释放(溶出)过程可忽略不计(相对于TP),故假设药动学呈一室模型分布、一级吸收(速率常数为Ka)与一级消除(速率常数为K)特征,即吸收时间与消除时间均服从指数分布,则Tg的PDF为{Ka K/(Ka-K){[exp(-Kt)-exp(-Ka t)]}(参数模型)。根据卷积公式,得卷积型Volterra积分方程,运用数值反卷积分法求解,得到TP体内各时间段平均释放(溶出)速率值。结果:半参数随机模型可估计出TP体内释放(溶出)速率、TP的PDF之数值解及RP的PDF的函数结构与参数估计值。结论:半参数随机模型可用于体内药物释放(溶出)与(或)吸收动力学研究。     

非参数模型:药物体内释放/溶出与(或)表观吸收速率估计的理论研究

目的:建立基于概率论的估算药物体内释放/溶出与(或)表观吸收速率的非参数随机性模型(NPSM),并探讨NPSM与基于线性时不变系统输入-输出原理的非参数确定性模型(NPDM)的相互关系。方法:药物分子从给药部位释放/溶出与(或)表观吸收或直接输入血液循环及从血液循环处置的过程为相互独立的随机过程。同一药物的受试制剂(TP)总驻留时间(TTP)与参比制剂(RP)总驻留时间(TRP)之差为随机变量即TP释放/溶出与(或)表观吸收所需时间(T),将非负、独立且连续型随机变量T和TRP定义在同一概率空间,则(T,TRP)为2维随机向量。设TTP和TRP分别服从可直接由TP和RP药时数据求得分布函数或概率密度函数的数值解的某一未知概率分布,从而有积分方程即药物体内释放/溶出与(或)表观吸收的速率估算的NPSM。结果:NPSM与NPDM可相互转化,结果一致。结论:NPSM用于药物体内释放/溶出与(或)表观吸收动力学研究有一定理论意义。可从随机性与确定性两方面认识药时曲线下面积。     

小胶质细胞通过外泌体释放烟酰胺磷酸核糖转移酶

目的探索炎症条件下小胶质细胞释放烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的机制。方法采用原代培养的小胶质细胞和小胶质细胞株BV2细胞,以缺糖缺氧再灌注(OGD/R)、TNF-α和ATP诱导细胞炎症,以经典的蛋白释放途径抑制剂和P2X7受体阻断剂、钙离子载体、钙离子螯合剂、磷脂酶D(PLD)途径抑制剂为干预,并采用普通透射电镜、免疫电镜、超速离心法分离和Western蛋白印迹法等确定NAMPT的定位和表达。结果 OGD/R和TNF-α诱导细胞的炎症中,(1)小胶质细胞可主动释放NAMPT;(2) NAMPT不经过经典的内质网/高尔基体途径释放;(3)胞外ATP可增强炎症条件下的NAMPT释放,且NAMPT释放由P2X7受体和细胞内Ca2+介导;(4) PLD抑制剂正丁醇,PLD si RNA和PI3K抑制剂wortmannin显著降低OGD/R和ATP诱导的小胶质细胞NAMPT释放;(5)在排除释放性自噬、内体和释放性溶酶体的机制后,以普通扫描电镜和免疫电镜鉴定具有外泌体的大小和形态特征的细胞外囊泡含有大量NAMPT;(6)以超速离心收集经OGD/R处理的小胶质细胞释放的外泌体,Western蛋白印迹实验进一步证实NAMPT和外泌体标记蛋白有共同表达;(7) NAMPT相对于外泌体蛋白标记的量保持不变,表明小胶质细胞外泌体中的NAMPT负荷量是一定的。结论神经炎症过程中,NAMPT由小胶质细胞通过外泌体主动释放。     

多组分中药化合物组释放同步性评价方法

中药剂型中所含各组分的理化性质不同， 其释放特征往往存在差异。目前尚无定量评价此种差异的方法。基于Kalman滤波法原理， 定义了化合物组异步性特征参数“化合物组相对误差(relative chemomic error， ε)”， 并据此建立同步性参数“同步性因子(synchronization factor， SF)”和反映化合物组释放同步性的参数“平均同步因子(average synchronization factor， SF_av)”等评价参数。采用随机产生的模拟数据， 示例化合物组释放同步性评价的计算过程和方法学意义。结果显示， 模拟数据的化合物组相对误差与各组分释放度变异系数呈高度线性相关(r=0.996 8)； 多组分中药化合物组的释放特征不同步是中药制剂的基本特征， 而化合物组释放同步性评价可能成为中药制剂质量评价的重要内容， 本文建立的量化评价化合物组同步特征的方法能直接定量地反映多组分中药释放的异步性和同步性特征。     

烟酸缓释片体内外释放特征研究

目的研究烟酸缓释片体外释放特征和体内药代动力学特征。方法采用体外释放度测定法和在体犬口服药代动力学参数测定法分别测定药物的体内外释放特征,对犬口服药代动力学特征和体内外释放度特征进行分析。结果烟酸缓释片与普通片比较具有缓释特征,药代动力学分析显示烟酸缓释片体内分布为单室模型,Wagner—Nelson法分析显示药物在体内的吸收呈现先慢后快的特征。结论烟酸缓释片具有缓释和释放先慢后快的特征。     

411例肾移植患者口服环孢素A群体药动学研究

目的:考察肾移植患者口服环孢素A的群体药动学特征。方法:用NONMEM软件,针对411例门诊肾移植患者(建模组274例,验证组137例)的1 122个时间数据进行群体药动学体内分析。结果:群体最大消除常数典型值(Vm)为:Vm(mg·d-1)=θ1·(DAY／800)θ4·(BW／60)θ6·(AGE／42)θ7·(ALB／40)θ10·(DB／5)θ11·(ALT／20)θ13·(TG／1．8)θ15·θ16(AST>50),或Vm(mg·d-1)=θ1·(DAY／800)θ4·(BW／60)θ6·(AGE／42)θ7·(ALB／40)θ10·(DB／5)θ11·(ALT／20)θ13·(TG／1．8)θ15(AST≤50);米氏常数Km(μg·L-1)=θ2·(DOSE／200)θ3·(DAY／800)θ5·(BW／60)θ6·(AGE／42)θ9·(CR／110)θ12·(ALT／20)θ14;Vm和Km的个体间变异分别是25．4和14．2;个体自身的变异是18．7。结论:肾移植患者每日口服环孢素剂量和术后时间对米-曼氏模型参数影响较大,用群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据。     

小剂量阿司匹林胃漂浮胶囊的制备及其体外释药特征的研究

目的:制备小剂量阿司匹林胃漂浮胶囊并研究其体外释药特征。方法:以阿司匹林为模型药物,以不同粘度和不同用量的羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆为主要辅料制成阿司匹林胃漂浮胶囊,测定其释放度。结果:当HPMC K4M和HPMCK15M的最佳配比为3∶1时,阿司匹林胃漂浮胶囊在0h~10h内体外释药符合表观零级动力学过程,体外释放速度常数Kr=10.3%/h,释放参数n=0.6 173。结论:所制胶囊缓释效果明显,HPMC用量、粘度为影响阿司匹林胃漂浮胶囊释放速率的主要因素,其体外释药特征属于骨架溶蚀与药物扩散协同作用。     

无环鸟苷的透皮控释——一种用于皮肤HSV-1感染时药效评价的活体动物模型

作者采用6～7周龄体重23～24g 的雌性无毛小鼠,以月桂氮酮(azone,AZ)作为皮肤增透剂,利用皮肤膏药的控释性能,将无环鸟苷(ACV)以定量控制方式透皮释放,以一种新的模型和方法评价局部给药时抗病毒治疗的有效性。皮肤膏药由(1)背衬;(2)垫圈;(3)O-形环;(4)柄;(5)控释膜依次粘合在一起,中间形成贮药室,内含可供7天恒速释放的 ACV 混悬液。控释膜由交联聚合水凝胶构成,不同化学成分的膜水合值不同,水合值越高,通透性越大,并以此调节皮肤膏药的释放率。将膏药置于含5～10ml 0.1mol/L 醋酸     

重庆市中心城区汇集浓缩血小板制备关键控制点确认探讨

目的 探讨汇集浓缩血小板在制备过程中,关键控制点和参数的确认,以期提高汇集血小板的产品质量并优化制备过程。方法 随机选取街头采血84人份(每人份400 mL),采用白膜层(BC)方法,静置过夜法保存BC;(1)根据全血血小板含量及BC回收率确定汇集浓缩血小板的BC份数;(2)根据离心机性能、离心效果确认合适的离心参数;(3)比较汇集浓缩血小板和机采血小板相关质量指标：容量、血小板的含量、红细胞混入量、白细胞计数,储存期末pH值、无菌实验。结果 (1)采用6个新鲜400 mL全血制备BC混合来制备汇集浓缩血小板;(2)离心机(美国Thermo cryofuge 8)第1次全血离心参数和第2次汇集BC离心参数分别为：离心力2 283、291 g;加速均为9 g;减速均为4 g;时间均为12 min,第3次(减红细胞)离心参数：离心力145 g,加速9 g,减速4 g,时间5 min,离心效果均得到了良好印证;(3)对比同期单采血小板14份在采集第1、5天的检测结果,汇集浓缩血小板的容量、血小板含量,红细胞混入量高于机采血小板组,差异有统计学意义(P<0.05);白细胞计数和储存期末p...     

聚(甲基丙烯酸-co-泊洛沙姆)水凝胶的溶胀和药物释放性质

以自由基溶液聚合方法制备了聚 (甲基丙烯酸 co 泊洛沙姆 )共聚物水凝胶 ,研究凝胶的溶胀和模型药物氢溴酸右美沙芬 (DMP)和维生素B1 2 的释放性质。凝胶的溶胀和药物释放具有pH 依赖的特征 ,在中性或碱性介质中的溶胀和药物释放速率要高于酸性介质中。在中性或碱性介质中 ,凝胶的溶胀为非Fick或零级过程 ,对于组成适当的水凝胶 ,在数小时内以零级动力学过程释放药物。     

甲硝唑口颊片的释放度测定及不同测定方法的结果比较

建立测定甲硝唑口颊片释放度的方法，并对不同装置不同厂家测定的释放曲线进行比较。分别采用新建立的流通池法、篮法以及原标准的小杯法考察甲硝唑口颊片的体外释放特性，在规定时间点取样后采用HPLC测定。对测定结果进行释药曲线的相似性分析和威布尔参数的统计学分析。甲硝唑在3.012~50.20μg/mL内线性关系良好(r=0.9999)，样品溶液在24h内稳定。相同装置下，不同厂家释放曲线不相似。经Weibull方程拟合后，A厂样品在篮法和流通池法下，得到的特征溶出参数不存在显著性差异(P>0.05)，B厂样品在不同装置下得到的特征溶出参数存在显著性差异(P<0.01)。不同厂家甲硝唑口颊片的释放特性存在明显差异，本研究所建流通池法和篮法均可用于甲硝唑口颊片的释放度检查，对完善甲硝唑口颊片的质量控制有指导意义。     

温度敏感型布洛芬缓释液体栓的制备与体内外评价

目的:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆(Cabopol)以及促渗透剂氮酮(Azone)制备温敏型布洛芬(IBU)缓释液体栓剂,考察液体栓释药的体内外相关性。方法:以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和液体栓剂体外释放度为指标进行体外筛选;经比格犬直肠给药测定动物体内药物释放曲线进行体内筛选;用3P97程序计算药动学参数。结果:布洛芬体外释放结果符合零级模式,R2>0.9时,体内药物释放出现平台,显示了良好的体内外相关性;药动学研究结果表明,体内过程为一室模型,药动学参数为tmax=3.551 h,Cmax=21.483μg.mL-1,t1/2(Ke)=2.740 h,AUC0→∞=210.850μg.mL-1.h,MRT=7.670 h。结论:所制备的布洛芬液体栓剂具有良好的缓控释特征。     

片剂释放度研究——四种测定方法的比较

本实验收集了国内阿司匹林生产样品五种及原料一种,作为典型药品进行了四种方法(杯法,崩解仪法,转篮法及循环法)的体外测定并测定了体内狗血药水平,将体内外测定结果进行了统计分析。以T₅₀%(中位数时间),T_d(特征时间63.2%)及m(斜率)三个参数和体内的T_max(高峰时间),C_max(高峰浓度)及血药水平时间曲线下面积A_uc三个参数作F检验,认为在各方法之间有显著性差异,并且循环法的灵敏性较好,但变异系数以杯法最小,体内外有一定的相关。     

dl-threo-哌醋甲酯在人体内的对映选择性药动学

通常情况下儿童对治疗剂量的dl-threo-哌醋甲酯(MPH)有较好的耐受能力,但近年来有人报道儿童将MPH嚼碎服药后引起严重的胃痉挛,提示由于药片外蜡壳的破坏使其慢释放(SR)特征受损,导致全身循环血中MPH吸收率增加。本文作者对13名年龄为18～30岁的志愿受试者证实了MPH的对映选择性药动学评价。其给药方法为:(1)MPH 10 mg静注;(2)快释放型(IR)MPH 40 mg(2片)吞服;(3)MPH-SR 40 mg吞服;(4)MPH-SR     

CASIO fx3600P计算器在溶出度实验数据处理中的应用

溶出度实验中,溶出时间与溶出度百分比的关系服从威布尔分布:t:溶出时间F(t):溶出度人们通常采用T_(50)(药物释放50%的时间);Td(药物释放63.2%的时间);M(斜率)这三个参数来概括整个实验数据,并把这三个参数作为     

统计矩法回顾性分析布洛芬不同剂型的体内释放特征

目的分析布洛芬不同剂型的体内释放特征,揭示血管外给药制剂的体内溶出特征及其意义.方法以非房室模型的统计矩法,对文献报道的布洛芬不同剂型(口服液、颗粒剂、片剂、缓释胶囊等)在中国人中的血药浓度特征进行回顾性分析,比较各剂型的体内释放特征.结果以布洛芬口服液为标准速释制剂,布洛芬混悬剂的体内平均溶出时间(MDT)约为0.065～0.151 h,体内溶出较快;片剂的MDT约0.146～1.255 h,差异较大,各产品内在质量不一;缓释胶囊的MDT约3.492 h.结论同一活性成分的不同固体制剂的体内释放特征差异较大,应加强此类药物的体内释放动力学研究,以保证药物制剂的内在质量.     

盐酸环丙沙星缓释片的体外释放与体内吸收的相关性

目的对盐酸环丙沙星缓释片体外释放与体内吸收的相关性进行研究。方法体外释放采用中国药典2000年版二部的转篮法,体内血药浓度以RP-HPLC法测定,以DAS软件计算药动学参数。结果在12h平均累积释放99%,20例男性健康志愿者口服单剂量500mg盐酸环丙沙星缓释片的体内过程符合开放一室模型。结论将体外释放百分率即释放度(F)对体内吸收分数(f)回归得回归方程为:f=-0.51853 1.14322F,对相关系数进行检验,两者之间存在显著相关性(P<0.05)。     

高效液相-质谱法研究大鼠体内香贝注射液的药动学

目的:以苦木碱丁为检定物,测定SD大鼠血浆中苦木碱丁的含量,研究香贝注射液药动学过程。方法:2组SD大鼠分别经尾静脉注射2.5,10mL.kg-1的香贝注射液后采集血样,用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)的检测方法,测定各时间点血浆中的药物浓度,应用实用药动学软件3P97拟合计算药动学参数。结果:SD大鼠尾静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,2.5,10mL.kg-12个剂量对应的主要药动学参数分别为:(1)t1/2α为0.58min和0.44min;(2)t1/2β分别为6.64min和7.06min;(3)曲线下面积(AUC)为192.24μg.L-1.min-1和1 060.73μg.L-1.min-1;(4)血浆清除率(CL)为:18.21mL.min-1和13.20mL.min-1。结论:香贝注射液静脉给药后,在大鼠体内具有分布很快,消除迅速的特点。     

琥珀酸美托洛尔缓释片体外释药特性评价

以进口的琥珀酸美托洛尔缓释片为参比制剂,采用f2相似因子法评价自研制剂和参比制剂在不同pH值的释放介质中体外释放行为的相似性,结果显示f2值均大于50,两种制剂体外释放行为相似.运用药物释放动力学模型拟合琥珀酸美托洛尔的释放过程,释放动力学特征以Higuchi模型拟合较好,根据Peppas方程,其释放机制是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用.