当归对正常及肝硬化犬血浆胰高血糖素水平的影响

众所周知，胰高血糖素参与了肝硬化高动力循环和门脉高压的形成。我们以往的研究证实。中药当归对肝硬化门脉高压症有良好的预防及治疗作用。为探讨其作用机理，本文研究了当归对正常及胆道结扎肝硬化犬内脏血浆胰高血糖素水平的影响。结果表明，用药后两组动物血浆胰高血糖素水平均显著下降，且肝硬化组下腔静脉和门静脉内血浆胰高血糖素水平的变化与其门脉和门脉血流量的变化呈显著正相关。提示当归可能通过减少胰高血糖素的分泌和     

肝硬化腹水患者血浆心钠素等利钠因子的动态变化

为探讨心钠素(CN)和洋地黄样免疫活性物质(DLIS)这两种内源性利钠因子在肝硬化腹水形成中的作用,本文研究了40例肝硬化患者腹水消退前后血浆CN、DLIS、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血清钠、24小时尿钠水平及肝、肾功能的动态变化。结果表明肝硬化腹水患者有明显的CN、DLIS改变和肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)激活及水钠代谢紊乱,腹水消退后CN、DLIS和RAAS同步下降,提示CN、DLIS与腹水形成有一定关系。     

肝硬化腹水时血钠与血浆心钠素,肾素,醛固酮变化的探讨

近年来,国内外文献报道肝硬化腹水与心钠素(ANP)、肾素(PRA)和醛固酮(ALD)的关系密切。因此,我们对本院近2年住院的89例肝硬化腹水患者进行检测,并观察ANP、PRA和ALD与血钠、肾功能的关系,现报道如下。 资料和方法 肝硬化组89例(男68,女21例),均为住院患者,年龄22～83岁,平均51.75岁。均据临床表现和B超、CT等各种辅助检查确诊为肝硬化并腹水。其中肾功能异常和发生肝肾综合征者20例。健康对照组     

呼气末正压通气与水,钠潴留

呼气末正压通气已成为治疗呼吸衰竭的有效手段，但其对人体生理环境的影响亦不容忽视，水、钠潴留即为其中之一。本文对呼气未正压通气下造成水、钠排泌障碍的机制进行了综述。     

奥曲肽对肝硬化病人门脉血流动力学的影响以及与血浆胰高糖素水平的关系

为探讨奥曲肽减少门脉血流量、降低门脉压和血浆胰高糖素水平的关系，我们研究了肝硬化病人应用奥曲肽前、后门脉血流动力学及血浆胰高糖素水平的变化。静滴奥曲肽后，病人门脉系统血流量及血浆胰高糖素水平均显著下降。奥曲肽可明显减少门脉血流量，因此能有效地用于治疗门脉高压。奥曲肽降低门脉压的机制可能在于抑制胰高糖素的释放。     

内毒素对实验性肝硬化大鼠血浆氨基酸系列的影响

实验性肝硬化大鼠血浆氨基酸系列改变表现为支／芳比值降低，但无肝性脑病表现，腹腔注射对正常大鼠无明显影响的微量内毒素，肝硬化大鼠即出现嗜睡与错迷症状，肝细胞损伤加重，氨基酸分析表明血浆谷氨酰胺、牛磺酸水平显著高于肝硬化组，酪氨酸水平与肝硬化组比较显著降低，提示内毒素能加剧肝硬化大鼠血浆氨基酸失衡，为肝性脑病重要的诱发因素。     

胰高血糖素抗血清制备与放免测定研究初步报告

以DEAE-SephadexA-50纯化胰高血糖素,用40％PVP-胰高血糖素作免疫原制备抗血清,其滴度为1∶5500,亲和常数K为1.35×10~(12).LM~(-1);应用WhatmanCF-11纤维素粉纯化标记抗原纯度达92％;采用PEG分离系统建立了简便、灵敏的血浆胰高血糖素放射免疫分析法,其可测范围为10～2000pg/ml,批内和批间变异系数4.4％和5.3％;方法回收率102％。20例正常人空腹血浆胰高血糖素均值107.8pg/ml,50例糖尿病患者组空腹血浆胰高血糖素均值193.8pg/ml。     

肝硬变患者血浆内皮素水平的临床意义

本文主要讨论内皮素(ET)在肝硬变腹水产生中起到了什么作用,以及ET在手术治疗前后的动态改变和可能发生的病理影响。 资料和方法 一、临床资料:肝硬变患者50例(男42,女8),平均年龄47.8岁(26～73岁)均为失代偿期,合并门静脉高压,食管胃静脉曲张,无心脏病、高血压及肾功不全。近期无上消化道出血、感染等,21例并腹水(大量10例,中等量6例,少量5例)。其中8例内科治疗后腹水消退,肝功按child分级,A级16例,B级21例,C级13例。其中31例行脾切除+门静脉奇静脉断流术。选择30例(男17,女13)健康献血员作对照组,平均年龄35.1岁(20～44岁).     

实验性肝硬化形成过程中肝脏糖胺多糖和胶原含量的变化

采用四氯化碳、高胆固醇饮食等复合致病因子所致肝硬化大鼠模型，检测了肝硬化发生发展过程中肝脏胶原及己糖胺、透明质酸含量的变化。结果表明：随着肝硬化的发生发展肝脏胶原含量呈进行性增加，肝脏透明质酸、己糖胺含量亦相应增加，且在肝脏纤维间隔形成阶段（实验第四、六周）其胶原含量与己糖胺水平呈显著正相关。     

巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用

 目的:探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中iNOS、TNF-α、IL-6、Arg-1、IL-10的水平;肝组织切片行HE染色和VG染色;实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1 的mRNA表达。结果:与相应的正常对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高(P<0.05);肝组织中NF-κB、IRF5 和CD86的mRNA表达以及iNOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高(P<0.05),且它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低;肝组织中CD206 和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化,在6~8周逐渐升高(P<0.05)。相关性分析结果显示,血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关(P<0.01);血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206 的mRNA表达显著相关(P<0.01)。结论:肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制。     

实验性肝硬化的病理变化形成过程中门静脉血流动力学的改变

目的:通过对实验性大鼠肝硬化时门静脉血流动力学的变化,了解门脉高压的形成过程。方法:健康Wistar大鼠皮下注射四氯化碳,观察肝组织的病理改变过程中其门静脉血流动力学的变化。结果:实验性肝硬化过程中肝细胞经历变性、坏死、纤维组织增生及假小叶的形成。门静脉内径、血流速度、流量在注射四氯化碳2周后明显升高(P＜0.05或P＜0.01);15周时由于形成了侧枝循环,上述测值又明显低了(P＜0.01);注射四氯化碳大鼠门脉充血分数除在10周时变化无统计学意义外(P>0.05),2周、5周、15周时均比前一组明显高(P＜0.05或P＜0.01)。结论:大鼠在肝硬化形成过程中门静脉血流动力学变化与肝组织的病理改变均发生了变化。     

肝硬化大鼠肝癌移植瘤模型建立及影像学特点

目的探讨肝硬化大鼠肝癌原位移植瘤模型的制作及影像学特点。方法55只雄性Wistar大鼠通过腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN）诱导肝硬化,然后在硬化程度较轻的50只大鼠肝脏上原位种植CBRH．7919瘤块,4周后磁共振检查筛选出成功模型行超声造影及CT增强检查并分析影像学表现。选取3只肿瘤模型行HE染色检查。结果53只大鼠成功建立肝硬化模型,2只大鼠死亡,肝硬化建模成功率为96．36％（53,55）。肝脏原位移植瘤模型成功率为60％（30150）。30只成功模型肝脏内共长出34个肿块,平均直径为10mm,磁共振检查肿瘤呈稍长信号;CT平扫肿瘤呈稍低密度肿块;多普勒超声提示肿瘤血供丰富;超声造影及CT增强检查动脉期明显强化,静脉期强化消退,部分肿瘤中心动脉期及静脉期均未见强化。肿瘤大体解剖肉眼呈类球型或不规则形,切面肿瘤组织呈鱼肉状;HE染色光学显微镜下肿瘤细胞染色深,大小和形态不一,核大深染、异形性明显,核质比例增大,瘤灶周围肝组织纤维增生明显,正常肝小叶结构消失,形成典型的假小叶结构。结论肝硬化大鼠肝癌原位移植瘤模型建模成功率高,具有可控性和可重复性,其特点和病理学表现与人类肝癌相似,适合肝癌实验性治疗及影像诊断等方面的研究。     

大鼠肝硬化与肝再生的基因表达谱比较分析

目的 了解肝硬化(LC)与肝再生(LR)的相关性.方法 取成年SD雄性大鼠24只,每组6只,用CCl4诱导方法 建立大鼠LC模型;将114只SD雄性大鼠随机分为19组,包括9个部分肝切除组,9个假手术组和1个正常对照组,用2/3肝切除手术建立LR模型.用大鼠全基因组表达谱芯片Genome 230 2.0检测大鼠LC发生与大鼠LR中肝组织的基因表达谱,用生物信息学和系统生物学等方法 分析基因表达谱预示的生理活动的异同,并用定量PCR证明芯片检测结果 的可靠性.结果 LC发生中304个基因和LR中948个基因发生了有意义表达变化,其中121个基因为两者共有,183个基因为LC特有,827个基因为LR特有.H-clustering分析表明,LC和LR的生理活动未显示时间上的相关性.K-means聚类分析显示,LC和LR的C1～C5组基因表达趋势相似,C6组相反,但LR的变化更为丰富.应用基因本体论(GO)分类和功能聚类分析发现,在LC和LR中,免疫反应、炎症反应、细胞迁移、细胞黏附等生理活动增强,各种物质代谢活动减弱.其中,LC的刺激反应在C2强于肝再生,在C6弱于肝再生,而DNA修复、细胞增殖、脂类代谢、内环境稳态和氧化应激等均弱于肝再生.结论 LC与LR的基因表达变化和生理活动有共同方面,也有差异之处.     

肝炎肝硬化患者降钙素原与肝功能的关系

目的 探讨肝炎肝硬化患者降钙素原（PCT）水平与肝功能的关系.方法 用半定量固相免疫测定方法 测定44例肝硬化患者血清PCT水平并检测ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、CHOL、PTA等指标,并进行Child-pugh分级.结果 以PCT＞0.5μg/L为阳性阈值,阳性组患者ALT、TBIL明显高于阴性组,CHOL、PTA明显低于阴性组.随着PCT水平的增加,ALT、AST、TBIL水平均逐渐升高,PTA逐渐下降.PCT阳性组以Child-pugh B、C级者为主,而PCT阴性组以Child-pugh B级者为主.患者PCT阳性者淋巴计数较PCT阴性者低.结论 肝功能损伤使得肝硬化患者感染的风险增高,且随着损伤程度的加重,进展为重度感染危险逐渐增加.重视肝功能的保护,结合PCT水平的监测,有助于肝炎肝硬化患者感染的早期发现及控制.     

Unusually rapid development of a HBsAG-positive liver cirrhosis after liver transplantation

Summary We report the case of a 44-year-old man who was transplanted in 1986 for hepatocellular carcinoma in a HBsAG-positive liver cirrhosis. The patient had no severe complications postoperatively. He received passive immunization for the prevention of hepatitis B reinfection during the first 6 months after liver grafting. Twelve months after the transplantation the new liver was reinfected with hepatitis B virus. Without any clinical or laboratory signs of severe hepatitis, the patient developed a histologically proven complete liver cirrhosis within 8 months after reinfection of the graft. The reasons for this might have been, first, a deleterious course of the infection under immunosuppressive therapy, and, second, the additional influence of a postoperatively acquired CMV infection or the combined toxic influence of cyclosporin A and its metabolites on the acute inflammation in the liver.Abbreviations ALT Alanine aminotransferase (EC No 2.6.1.2) - AST Aspartate aminotransferase (EC No 2.6.1.1) - CMV Cytomegalo virus - EBV Ebstein-Barr virus - ELISA Enzyme linked immunosorbentassay - HBV Hepatitis B virus - HLA Human leukocyte antigen - HSV Herpes simplex virus     

Regulation of hepatic blood flow in patients with liver cirrhosis and after liver transplantation

We studied liver blood flow at rest and its regulatory changes after exercise and food intake in ten patients with advanced liver cirrhosis and in 14 patients more than 10 months after orthotopic liver transplantation. The results were compared with those obtained in ten healthy volunteers. Sorbitol steady state infusion was employed to measure functional liver blood flow (FLBF). Thirty minutes of half-maximal muscular work, performed on a supine position ergometer and consumption of a standard meal were used as stimuli to study regulatory changes in hepatic perfusion. Results: FLBF at rest was reduced in end stage cirrhosis (mean 1257±105 ml/min in cirrhosis vs. 1707±76 ml/min in controls; P<0.01). After liver transplantation FLBF at rest was normalized (mean 1922±169 ml/min) in patients with stable graft function. Muscular exercise led to a reduction in FLBF, which in the transplanted patients was the same range as in normal controls (−26.7±3.7%; −24.7±0.7, respectively), but was reduced in cirrhosis (−19.1±2.1%; P<0.05). After ingestion of a standard meal FLBF increased substantially in normal controls (+40.2±2.3%), while in patients with cirrhosis this increase was rather small (+10.1±1.9%; P<0.001). After transplantation the food-induced increase in FLBF(+20.5±3.6%) was larger than in cirrhosis (P<0.05) but remained smaller than in the controls (P<0.01). We conclude that in cirrhosis FLBF is reduced and adaptive changes after exercise or food intake are impaired. After transplantation FLBF is normalized, but blood flow regulation, especially after food intake remains abnormal.     

胆汁酸对肝硬化大鼠肝切除术后法尼酯X受体、白细胞介素－6的表达及肝功能恢复的影响

目的探讨胆汁酸对肝硬化大鼠肝切除术后法尼酯X受体(FXR)、白细胞介素-6(IL-6)的表达和肝功能恢复的影响作用。 方法将24只SD大鼠采用0.03%硫代乙酰胺溶液喂养方法制备肝硬化模型,行肝切除术后采用简单随机法分为对照组和实验组,每组各12只。其中对照组用普通标准饲料喂养,而实验组用含0.2%胆汁酸的饲料喂养。1周后抽取下腔静脉血液行肝功能检查,随后处死实验动物,迅速切取残肝组织备用。分别采用蛋白质印迹法和全自动化学发光分析等方法检测FXR、IL-6的表达及肝功能恢复情况。数据比较采用t检验。 结果实验组中天冬氨酸基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和体内胆汁酸水平分别为(156.4±32.5) U/L、(203.3±38.6) U/L、(6.68±3.90) μmol/L,均低于对照组(215.6±42.3) U/L、(273.8±42.1) U/L、(6.51±4.30) μmol/L,差异均有统计学意义(t＝4.432、2.566、2.114,P＝0.004、0.025、0.035);实验组中FXR的表达量为0.45±0.16,而对照组的表达量为0.28±0.08,差异有统计学意义(t＝4.47,P＝0.003);实验组中肝脏再生指标肝细胞有丝分裂指数(MI)、肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数和细胞核DNA含量分别为(2.89±0.67)%,(4.76±0.89)%和(8.82±2.12)%,均高于对照组(1.12±0.34)%,(2.46±0.68)%和(3.98±1.16)%,差异均有统计学意义(t＝4.688、5.069、6.858,P＝0.003、0.006、0.005);而实验组中IL-6的水平为(1.34±0.56) ng/mL,对照组为(1.68±0.55) ng/mL,实验组明显低于对照组,差异有统计学意义(t＝2.29,P＝0.02)。 结论胆汁酸可以通过启动FXR、减少IL-6炎性介质、促进大鼠肝功能恢复和肝脏再生。