王浆对小鼠辐射损伤治疗作用的实验研究

王浆对600R⁶⁰C0γ线全身照射小鼠所引起的辐射损伤有治疗作用,但辐射防护作用不明显.王浆对辐射损伤的疗效,可能是它通过体液调节提高了机体细胞免疫因子的结果.     

姜黄素具有肿瘤放射增敏和辐射损伤保护双向作用的研究进展

近年来,研究发现有些中草药具有肿瘤放射增敏效应及对正常组织的辐射损伤保护效应。1993年,Abraham等^[1]通过小鼠骨髓微核实验首次报道姜黄素具有辐射损伤保护作用,而直到2004年,Chendil等^[2]的体外研究发现姜黄素在低浓度条件下,可以提高前列腺癌PC-3细胞的放射敏感性。随后,不少实验研究证实和延伸了姜黄素可能作为辐射保护剂和肿瘤放射增敏剂的研究。为此,本文就有关姜黄素的肿瘤放射增敏及对正常组织和器官的辐射损伤保护作用和相关机制予以简要的总结,以期为姜黄素在临床肿瘤放射治疗中的应用和进一步临床前研究提供理论基础和实验依据。     

低剂量辐射兴奋效应的自由基机制探讨

目的 研究低剂量照射(6 cGy)的骨髓细胞悬液,离心后得到的上层相(刺激液)对正常或辐射损伤细胞能否产生低剂量辐射兴奋效应,并探讨其机制。方法 刺激液与受0、2或5 Gy照射的骨髓细胞悬液进行混合培养,使用MTT比色法检测各组细胞的增殖能力,采用细胞色素c还原法测定细胞中O₂^-的浓度。最后,通过加入二亚苯基碘和肉豆蔻醋酸酯实验性、特异地降低或提高细胞中O₂^-的浓度,观察此种变化对刺激液产生上述作用的影响。结果 正常和受大剂量照射的骨髓细胞与刺激液共培养后,其增殖能力明显高于对照组。减少细胞中O₂^-的浓度可降低辐射损伤细胞的增殖活力,而增加细胞中O₂^-的浓度可提高辐射损伤细胞的增殖能力。结论 上述低剂量辐射兴奋效应发生的机制可能与细胞中O₂^-浓度的变化有关。     

四物汤有效成分配伍组方对电离辐射所致氧化损伤的防护作用

目的 观察四物汤有效成分配伍组方对电离辐射所致人淋巴母细胞AHH-1细胞氧化损伤的辐射防护作用,并初步探讨其作用机制。方法 4.0 Gy ⁶⁰Co γ射线单次照射AHH-1细胞,造成电离辐射损伤。观察不同浓度的四物汤有效成分配伍组方(果糖、阿魏酸、芍药苷、川芎嗪质量比为9 008:53:721:267)对于电离辐射损伤的AHH-1细胞活力、凋亡情况、活性氧(ROS)水平的影响,以及对pGL4-ARE报告基因载体的激活作用。结果 四物汤有效成分配伍组方在10 mg/L的浓度下抗辐射效果最为显著,可以减缓受照AHH-1细胞活力下降(t=-8.152,P<0.05),缓解早期细胞凋亡(t=12.777,P<0.05),降低ROS水平(t=3.465,P<0.05),诱导报告基因pGL4-ARE荧光表达倍数提高(t=-19.752,P<0.05)。结论 四物汤有效成分配伍组方具有体外抗辐射活性,可能通过激活Nrf2-Keap1-ARE抗氧化通路、降低辐射所致氧化损伤,从而发挥辐射防护作用。     

60Coγ射线照射后血浆DNA加合物8-羟基脱氧鸟嘌呤含量改变的研究

辐射可造成生物体多种损伤,甚至诱发癌变。电离辐射除通过能量传递直接作用外,还能通过辐射分解反应产生包括活性氧在内的多种自由基间接产物对生物体造成损伤。近年研究表明,辐射损伤DNA所形成的多种碱基加合物可能是致DNA氧化损伤的关键因素,其中DNA加合物8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OhdG)是氧化DNA损伤的重要标志产物^[1-2]。本研究采用不同剂量 ⁶⁰Co γ射线照射诱发辐射损伤动物模型,观察比较不同照射剂量损伤后不同时段模型动物血浆内DNA加合物8-OhdG氧化损伤改变与受照剂量和受照后时间的关系,探讨DNA碱基加合物8-OhdG作为评价辐射损伤剂量生物观测指标的可行性。     

125I-UdR壳聚糖纳米微粒对肝癌细胞的内照射生物学效应

目的 评估¹²⁵I-UdR壳聚糖载药纳米微粒(¹²⁵I-UdR-CS-DLN)对肝癌细胞的内照射生物学效应.方法 采用激光共聚焦显微镜观察¹²⁵I-UdR-CS-DLN在肝癌细胞HepG2和人正常肝组织细胞HL-7702内的聚积和分布;通过MTT实验、流式细胞仪和单细胞凝胶电泳技术,评价内照射细胞生物学效应;采用TUNEL染色法观察兔肝原位肿瘤细胞经¹²⁵I-UdR-CS-DLN靶向治疗后的细胞凋亡.结果 纳米微粒作用30 min后,其在HepG2细胞质内的聚积大于HL-7702;当¹²⁵I-UdR-CS-DLN浓度大于37 kBq/ml时,HepG2细胞在纳米微粒作用后24、48 h的存活率显著低于HL-7702细胞(t=-4.46~6.31,P<0.05),且细胞周期G₁期阻滞明显, G₂/M期细胞明显受损;¹²⁵I-UdR-CS-DLN造成细胞DNA双链断裂的程度明显高于¹²⁵I-UdR,HepG2细胞的DNA损伤后修复能力显著低于HL-7702(Olive尾矩:t=2.94,P<0.05;彗尾DNA%:t=10.64,P<0.01);兔肝原位癌模型经介入被动靶向治疗后的TUNEL染色结果表明,¹²⁵I-UdR-CS-DLN可使兔肝原位肿瘤细胞产生明显的凋亡,而相同剂量¹²⁵I-UdR作用后肿瘤并未出现明显的凋亡.结论 ¹²⁵I-UdR-CS-DLN进入肝癌细胞的能力明显强于¹²⁵I-UdR,引起的DNA辐射损伤效应更强,可明显加剧肝癌细胞的凋亡,阻止DNA损伤修复.     

60Coγ线复合空气负离子照后淋巴细胞活存效应研究

本文采用⁶⁰Coγ线复合空气负离子照射狗血淋巴细胞的方法,研究了负离子对小剂量电离辐射效应的影响。实验结果表明,狗血淋巴细胞经⁶⁰Coγ线和空气负离子复合照射后,死亡率明显低于单纯γ线照射组。以复合照射后l、3、5小时为例,复合照射的淋巴细胞死亡率与γ线照射组比较其统计U值依次为: 5.6889,7.0758和6.3875,均达到了非常显著的差别(p<0.01)。作者认为空气负离子对电离辐射损伤效应,具有一定的减轻作用,值得进一步研究。     

吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对急性辐射损伤小鼠的防护作用

目的 研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对急性辐射损伤小鼠的防护作用.方法 6~8周龄雄性ICR小鼠,按体重随机分为5组,每组10只:空白单照组(IR)、阳性对照组(氨磷汀WR-2721 250 mg/kg)和PDTC30、60、90 mg/kg剂量组,照射前30 min给予相应药品.¹³⁷Cs γ射线7.5 Gy一次性全身照射,观察小鼠30 d存活率;¹³⁷Cs γ射线5.0 Gy一次性全身照射,照射后第8天检测外周血、造血系统、脏器系数指标.结果 PDTC可以提高小鼠30 d存活率,60 mg/kg剂量组效果最为明显,存活率提高到60%(6/10),空白单照组为10%(1/10),阳性对照组为70%(7/10).与空白单照组相比,PDTC 60 mg/kg剂量组的脾脏指数、白细胞、血红蛋白含量、血小板数、股骨有核数和脾结节数,差异有统计学意义(t=2.354、4.793、2.342、6.542、2.649、3.982,P<0.05).结论 PDTC具有抗辐射损伤作用,尤以60 mg/kg作用最为明显.     

γ射线全身照射后小鼠骨髓造血细胞IL-3基因表达的原位PCR检测及其意义

目的 探讨内源性IL-3基因表达在骨髓辐射损伤后修复中的作用。方法 5.5Gy<⁶⁰Coγ射线全身照射78只LACA小鼠, 于照射后4周内分批活杀, 将骨髓进行HE染色, 并进行内源性IL-3基因表达的免疫组化、原位杂交和原位反转录PCR检测。结果 照射后4周内小鼠骨髓出现明显损伤及损伤后重建现象。免疫组化观察IL-3于修复期造血细胞浆内明显增多, 尤以照后21天其量达高峰, 而原位杂交则显示其mRNA于照射后10～21天为弱阳性, 尤以照射后15天明显。原位反转录PCR显示IL-3mRNA于修复期造血细胞浆内明显增多, 尤以照射后10～15天为甚。结论 原位反转录PCR能客观反映IL-3基因表达在骨髓辐射损伤后的变化规律, 且内源性IL-3基因表达在骨髓辐射损伤后造血功能重建中可能起明显促进作用。     

辐射损伤相关生物标志物的研究进展

核与辐射事故发生时,快速评估人体吸收的辐射剂量对于伤员的分类和救治极为重要。为制定有效的辐射损伤救治方案和研发抗辐射新药,辐射损伤相关生物标志物的研究引起了研究者的浓厚兴趣。通过辐射损伤相关生物标志物的变化评估辐射吸收剂量或抗辐射药物的有效性成为研究的热点。笔者围绕近年来用于评估辐射吸收剂量和抗辐射药物有效性的生物标志...     

丁香酸对小鼠骨髓造血系统辐射损伤的防护作用

近年来随着肿瘤放疗的广泛应用及核工业的迅猛发展,辐射对人体正常组织的损伤日益受到重视。研究发现,天然化合物香兰素能够清除辐射产生的自由基,具有很好的抗氧化活性^[1-3]和清除自由基功能^[4-5],且能抑制X射线作用后所诱导的DNA单链断裂^[4]等。丁香酸为香兰素衍生物,具有抗氧化、抗菌和抗内毒素的作用^[6-8]。本实验以丁香酸为原料,检测小鼠血清抗氧化指标、骨髓有核细胞计数及脏器病理指标的改变,探讨丁香酸对小鼠骨髓造血系统辐射损伤的保护作用。     

海藻硫酸多糖对60Coγ射线照射巨噬细胞中一氧化氮的调节作用

海藻硫酸多糖(SPS)具有调节免疫、抗辐射、抗肿瘤等较广泛的药理学作用。一氧化氮(NO)是巨噬细胞(MΦ)中重要的细胞效应因子^[1],笔者就SPS对辐射MΦ中NO产生、MΦ凋亡的影响等进行研究。     

阿魏酸对小鼠骨髓造血功能辐射损伤的防护作用

目的 观察阿魏酸对小鼠外周血象和骨髓造血功能辐射损伤的防护作用,初步探讨阿魏酸的抗辐射作用机制。方法 6~8周ICR小鼠96只,随机数表法分为正常对照组、照射模型组、阳性药（408片）治疗组和阿魏酸10、30、90 mg ·kg^-1·d^-1治疗组,每组16只。小鼠初次给药后24 h接受3.5 Gy ⁶⁰Co γ单次全身照射,之后连续7 d给药。其中,每组10只用于观察照射前2 d及照射后3、7、10、15、22 d的外周血象;其余6只用于照射后7 d检测骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率、造血祖细胞集落形成能力、以及Thbd和HMGB1蛋白的表达水平。结果 与照射模型组比较,90 mg ·kg^-1 ·d^-1的阿魏酸可有效提高小鼠3.5 Gy照射后3、10、15、22 d的外周血白细胞数（t=2.267、2.399、1.945、2.828,P<0.05）,显著降低骨髓嗜多染红细胞微核细胞率（t=4.013,P<0.05）,明显提高造血祖细胞红细胞集落生成单位（CFU-E）、红细胞爆裂型集落生成单位（BFU-E）和粒-单细胞集落生成单位（CFU-GM）的集落形成能力（t=2.366、2.953、3.115,P<0.05）,并提高骨髓细胞中Thbd和核内HMGB1蛋白表达水平（t=17.75、23.39,P<0.01）。结论 阿魏酸可通过调节Thbd和HMGB1蛋白表达,促进小鼠骨髓造血功能辐射损伤修复,加速外周血象恢复。     

骨髓造血细胞介导的GM-CSF基因疗法对骨髓移植后造血重建的影响

粒巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种具有广谱造血活性的细胞因子,尤其对粒巨噬系造血祖细胞具有明显的促增殖与分化作用,许多实验证明GM-CSF可提高受照小鼠的生存率,减轻造血组织辐射损伤,并使感染和出血易于控制^[1].但因其半衰期短,需大剂量反复长时间使用以维持疗效,常伴有诸多副作用,致使影响其临床应用及疗效。由此人们设想建立使体内持续分泌造血因子的基因疗法^[2]为造血障碍性疾病开辟一条有效可行的新途径。作者以前的研究^[3]已经证实GM-CSFcDNA导入造血祖细胞中可以表达。本研究用GM-CSF修饰的造血细胞进行同基因骨髓移植(BMT),探讨基因治疗的可行性。     

KGF联合G-CSF对γ射线照射小鼠的辐射保护作用

临床实践中,电离辐射对骨髓造血功能的长期抑制是辐射损伤患者死亡的重要原因之一^[1]。     

雄狗放射敏感组织中雌激素特异性结合成分的研究

实验表明雄狗放射敏感组织骨髓、小肠粘膜,淋巴结、胸腺、睾丸、肾上腺和脾脏中含有雌激素特异性结合成分。 [³H]E₂和组织胞液的结合量明显地高于血液。各种j；放射性雌激素对上述结合有强烈的竞争性抑制作用,而睾丸酮、孕酮和可的松则无杯制作用,表明其结合有结构特异性。³HE₂的结合量随加入[³H]E₂浓度而增加,表明胞浓中还有某种亲和力较低的特异性结合成分。特异性结合成分和雌激素的结合可能与抗辐射作用有关。     

扇贝多肽对60Coγ射线辐射损伤小鼠胸腺淋巴细胞的保护机制研究

目的 探讨在 ⁶⁰Co γ射线单次照射下,扇贝多肽(PCF)对小鼠胸腺淋巴细胞辐射损伤的保护机制。方法 实验细胞分为6组:对照组、 ⁶⁰Co 模型组、 ⁶⁰Co +0.125%PCF组、 ⁶⁰Co +0.25% PCF组、 ⁶⁰Co +0.5%PCF组和 ⁶⁰Co +0.1%VitC组。除对照组外,其他5组均照射2 Gy,分别检测细胞活性;胞质谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)含量以及细胞抗超氧阴离子能力(A-SAC)和总抗氧化能力(T-AOC);线粒体膜电位(Δψ_M);细胞 p53、Bcl-2、Bax基因蛋白的表达。结果 PCF能提高小鼠胸腺淋巴细胞的活性;提高细胞质GSH-Px的活性,降低ROS含量,提高A-SAC及T-AOC;稳定线粒体的膜电位;抑制 ⁶⁰Co 辐射后小鼠胸腺淋巴细胞p53 基因蛋白和Bax蛋白在胞质的表达,增强 Bcl-2蛋白的表达。以上结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 扇贝多肽能提高体外培养的小鼠胸腺淋巴细胞的活性,抑制 ⁶⁰Co γ 照射诱导的淋巴细胞凋亡,对 ⁶⁰Co 辐射损伤的小鼠胸腺淋巴细胞具有保护作用。     

10-羟基癸烯酸在肿瘤放疗病人中的免疫保护及升白细胞作用

10-羟基癸婿政(10-HAD)是蜂皇浆特有的脂肪酸成分。本文报告作者在1984年10月～1985年6月期间对52例肿瘤放疗病人进行的临床随机试验。用PHA刺激T淋巴细胞,以³H-TdR掺人法宴验观察T细胞在<60Gy、60～100Gy和>100Gy不M剂量照射下的DNA合成受抑程度。结果表明,10-HAD治疗组病人的T纲胞在各放射剂量下均来受到明显抑制,两对照组病人的T细胞受抑程度隧放射剂量增高而递增。说明10-HAD有抗辐射和保护机体免疫状态的作用。同时,检测外周血白细胞謦数和淋巴细胞计数也表明10-HAD&一定盼抗辐射作用。作者认为10-HAD为一种安全而有效的肿瘤放疗辅助用药。     

辐射损伤后小鼠T细胞功能亚群及其IL-4和IFN-γ的变化

目的 观察不同剂量辐射损伤后小鼠T细胞功能亚群、细胞因子IL-4和IFN-γ的变化。方法 C57BL/6j小鼠分为假照射组和辐射损伤模型组。采用⁶⁰Coγ线照射诱导辐射损伤模型。吸收剂量分别为0.7、1.4、2.8及5.6 Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记结合流式细胞仪分析急性照射损伤和损伤恢复期小鼠脾CD3+、CD4+、CD8+T细胞功能亚群,以及细胞因子IL-4和IFN-γ的变化。结果 1 辐射损伤后CD3+、 CD4+及 CD8+有明显的减低,其改变幅度与受照剂量有关。2 照射后1 d, IFN-γ降低幅度明显高于IL-4,受照剂量大于2.8 Gy组,IL-4/IFN-γ比值较空白对照组明显升高。3 辐射对淋巴细胞功能亚群、细胞因子IL-4和IFN-γ的损伤在照射后25 d有不同程度的恢复,但与假照射组比较仍有明显差别。 结论 电离辐射可使淋巴细胞亚群CD3+,CD4+,CD8+、 CD4+/CD8+、细胞因子IL-4和IFN-γ发生改变,并诱发受照小鼠免疫功能低下,特别是使细胞因子IL-4和IFN-γ发生失衡,再次证实辐射损伤后小鼠脾Th1/Th2模式向Th2免疫反应漂移的现象。     

苦参抗辐射有效成份研究

苦参系豆科植物Sophora Flavescens,根入药,性味苦寒,有清热、燥湿、杀虫作用。近年来,国内外研究证明,其生物碱部份具有抗癌,升白及治疗心律不齐等功效。苦参水煎刻对小鼠电离辐射损伤有一定防护作用,经过分离提取和生物实验,证明其生物碱部份生物活性明显。从苦参总生物碱中分离得到七个单体成份,并进行了抗辐射生物效价研究。其中,结晶Ⅱ对小鼠电离辐射损伤有明显防护作用,大鼠照前口服结晶Ⅱ,也具有一定的辐射防护效果。体内试验研究表明,苦参总生物碱和结晶Ⅱ能提高骨髓造血组织对辐射损伤的耐受性。体外实验表明,结晶Ⅱ能减低射线所引起的小牛胸腺DNA粘度下降程度。