中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32的基因变异研究

目的探讨CCR2-64I、SDF1-3′A、CCR5Δ32基因变异对中国HIV-1感染疾病长期不进展者(long-termnonprogressors,LTNPs)疾病进程的影响。方法收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者(typical progressors,TPs)的抗凝全血标本,用全自动核酸提取仪提取基因组DNA,采用PCR/RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析。结果LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率分别为50%和62·5%,TP组的CCR2-64I和SDF1-3′A基因突变率分别为23·08%、33·33%,LTNP组CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率明显高于TP组(P<0·05);LTNP组有1例CCR5Δ32杂合突变,未发现纯合变异,而TP组未发现CCR5Δ32突变。结论CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一。     

中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3’A和CCR5Δ32的基因变异研究

目的 探讨CCR2-641、SDF1-3’A、CCR5Δ32基因变异对中国HIV—1感染疾病长期不进展者（long-term nonprogressors，LTNPs）疾病进程的影响。方法 收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者（typical progressors，TPs）的抗凝全血标本，用全自动核酸提取仪提取基因组DNA，采用PCR／RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析。结果 LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3’A基因突变率分别为50％和62．5％，TP组的CCR2-64I和SDF1-3’A基因突变率分别为23．08％、33．33％，LTNP组CCR2—64I、SDF1-3’A基因突变率明显高于TP组（P〈0．05）；LTNP组有1例CCR5Δ32杂合突变，未发现纯合变异，而TP组未发现CCR5Δ32突变。结论 CCR2-64I、SDF1-3’A和CCR5Δ32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一。     

CCR5△32、CCR5m303、CCR2-64I、SDF1-3''A基因多态性对中国HIV-1感染者预后的影响

目的研究CCR5A32、CCR5m303、CCR2-64I、SDF1—3’A基因多态性对中国HIV-1感染者预后的影响。方法对在深圳地区发现的HIV-1感染者进行流行病学调查，应用PCR／RFLP技术分析感染者CCR5G32、CCR5m303、CCR2-64I、SDF1-3’A4种基因的多态性，对部分人群进行HIV-1血浆病毒载量和CD4^＋细胞计数的检测，判断感染者的潜伏期，使用SPSS11．0统计软件分析基因多态性对感染者病毒载量和潜伏期的影响。结果在189例HIV-1感染者中没有发现CCR5A32和CCR5-m303突变基因型，SDF1—3’A的等位基因频率为26．14％，CCR2—64I的等位基因频率为19．82％。方差分析发现，CCR2-64I基因野生型与杂合型的两组HIV-1感染者人群病毒载量对数的大小差异无统计学意义（P=0．272），两组人群潜伏期的长短差异无统计学意义（P=0．662）。SDF1基因野牛型、杂合型和纯合型的3组HIV-1感染者人群病毒载量对数的大小差异有统计学意义（P=0．001），但3组人群潜伏期的长短差异无统计学意义（P=0．228）。结论CCR2-64I基因突变对中国汉族HIV-1感染者病毒载量没有明显影响，因而也不影响感染者的潜伏期。SDF1-3’A基因突变对于病毒载量有降低作用，但对延长感染者潜伏期可能没有作用。     

辅助受体CCR5、CCR2及细胞趋化因子SDF1基因多态性与HIV-1异性传播的关系

目的 进一步阐述CCR5、CCR2和SDFl基因多态性与HIV-1异性传播的关系。方法 通过PCR／RFLP技术分析CCR5、CCR2和SDF1基因的多态性，继而分析基因多态性与HIV-1异性传播的关系。结果 在收集到的70对异性配对病例中，未能在汉族人群发现CCR5基因缺失突变，维吾尔族人CCR5Δ32基因频率为6．5％(6／92)，未发现纯合突变。有暴露史而未感染HIV-1者CCR2-64I基因频率明显高于受暴露后感染病毒者，说明CCR2-64I对异性传播可能具有一定保护作用。对SDFl基因的多态性研究发现，将病毒传播给配偶的指标病例(先感染：HIV-1一方)SDF-3′A的基因频率高于未发生传播者(较接近于统计学检验水准)，SDFl-3′A似乎是危险因素。结论 CCR5Δ32对汉族人群的HIV-1异性传播无明显意义，CCR2-64I对HIV-1异性传播可能具有一定的保护作用，而SDFl-3′A则有可能是危险因素，但有必要扩大样本量对后二者作进一步的深入研究。     

CCR5△32、CCR5m303、CCR264I、SDF13′A基因多态性对中国HIV-1感染者预后的影响

目的研究CCR5△32、CCR5m303、CCR264I、SDF13′A基因多态性对中国HIV1感染者预后的影响。方法对在深圳地区发现的HIV1感染者进行流行病学调查,应用PCR/RFLP技术分析感染者CCR5△32、CCR5m303、CCR264I、SDF13′A4种基因的多态性,对部分人群进行HIV1血浆病毒载量和CD4 细胞计数的检测,判断感染者的潜伏期,使用SPSS11.0统计软件分析基因多态性对感染者病毒载量和潜伏期的影响。结果在189例HIV1感染者中没有发现CCR5△32和CCR5m303突变基因型,SDF13′A的等位基因频率为26.14%,CCR264I的等位基因频率为19.82%。方差分析发现,CCR264I基因野生型与杂合型的两组HIV1感染者人群病毒载量对数的大小差异无统计学意义(P=0.272),两组人群潜伏期的长短差异无统计学意义(P=0.662)。SDF1基因野生型、杂合型和纯合型的3组HIV1感染者人群病毒载量对数的大小差异有统计学意义(P=0.001),但3组人群潜伏期的长短差异无统计学意义(P=0.228)。结论CCR264I基因突变对中国汉族HIV1感染者病毒载量没有明显影响,因而也不影响感染者的潜伏期。SDF13′A基因突变对于病毒载量有降低作用,但对延长感染者潜伏期可能没有作用。     

中国藏族人群具有低CCR5Δ32、高CCR2b-64I突变型基因频率

目的：调查CCR5△32、CCR5m303、CCR2b-64I和SDF1－3’A等人类免疫缺陷病毒（humanimmune deficiency virus-1,HIV-1)相关的等位基因在中国藏族人群中的频率和分布情况。方法：随机采集血样,提取基因组DNA,经PCR或PCR－RFLP分析,计算突变形基因频率,并对其群体分布、性别分布以及其相关性进行统计学分析。结果：发现藏族人的CCR5△32和CCR5m303突变型基因频率均小于0．15％;SDF1－3’A和CCR2b-64I突变型基因频率分别为19．24％和29．42％。4种突变等位基因群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡,性别之间差异无显著性。虽然中国藏族人群CCR2b-64I的突变型基因频率较高,但CCR5△32和SDF1－3’A的突变型基因频率低,提示中国藏族人群很可能在遗传上是HIV－1易感的人群。结论：中国藏族人群与西方白人相比可能具有低CCR5△32和高CCR2b-64I等位基因突变频率。     

CCR5基因启动子59029位点单核苷酸多态性与HIV-1疾病进展关系的Meta分析

目的探讨CCR5基因启动子59029位点单核苷酸多态性（SNPs）与HIV-1感染者疾病进展的关系。方法按照制定的检索策略,在PubMed、CBM、VIP等数据库检索有关CCR5基因启动子59029位点SNPs与HIV-1感染者疾病进展关系的研究,按照纳入和排除标准选取文献,评价文献质量,提取相关数据。用Stata 10.0统计软件对数据进行Meta分析。结果按照纳入和排除标准,共纳入4个病例对照研究,其中长期不进展者（LTNP）总例数375人,快速进展者（RP）总例数282人。Meta分析结果显示,在排除了CCR5Δ32和CCR2-64I突变后,RP组的59029A/A纯合子基因型频率是0.235,高于LTNP组的0.144,两者差异具有统计学意义（Z=2.37,P=0.018）,OR及95%CI是3.441（1.236,9.582）。RP组的59029A等位频率是0.513,也高于LTNP组的0.370（Z=3.13,P=0.002）。结论 CCR5基因启动子59029A等位与HIV-1疾病的快速进展相关。     

CCR5-△32突变基因地域和人群分布的研究进展

艾滋病即获得性免疫缺陷综合症(AIDS)对人类健康造成极大威胁。引起该病的病原体是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)。HIV-1通过与CD4~+受体以及CC趋化因子受体5(CCR5)或CXC趋化因子受体4(CXCR4)辅受体结合而感染细胞,当CCR5发生32个碱基缺失突变时,其在细胞膜的表达量减少,导致HIV-1无法有效地入侵细胞。我们把这种突变的CCR5称为第一外显子缺失32个碱基的CC趋化因子受体5(CCR5-△32)。近年来,通过对CCR5-△32的深入研究, AIDS的治疗获得很大进展。我们主要总结了该基因的结构功能并且详细统计了不同地区不同人群该基因的分布情况,以期对AIDS的治疗提供帮助。     

中国HIV-1 B'亚型毒株nef基因多态性及其对疾病进展影响的研究

目的 研究我国北方地区B'亚型HIV-1感染者病毒基因组中nef基因多态性、重要功能区的保守程度,探索其与疾病进展的关系.方法 HIV-1 B'亚型感染长期不进展者(LTNP)30例,典型进展者(TP)42例,从全血标本中提取全前病毒DNA,经nested-PCR扩增nef基因全长,扩增产物纯化后直接测序,对测得的序列进行系统进化和氨基酸变异分析,并计算比较LTNP组与TP的HIV/AIDS组氨基酸突变位置和频率的差异.结果 nef氨基酸序列长度可变区R21K/E/H/I/Q取代,TP组突变频率(59.52%)低于LTNP组(93.33%,P<0.005,OR=0.11).功能区外S15R/K/N取代,TP组突变频率(64.29%)高于LTNP组(33.33%,P<0.01,OR=3.60);K39R/E/N取代,TP组突变频率高于LTNP组(P<0.005).其他功能区内有少数序列发生变异,但在两组间无差异.结论 未发现中国北方地区HIV-1 B'亚型nef基因与疾病长期不进展相关联的明显缺失或缺陷,但nef基因序列长度可变区R21位K/E/H/I/Q取代R可能与疾病缓慢进展有关,S15R/K/N取代、K39R/E/N取代可能与疾病进展相关.nfe氨基酸序列的重要功能区较为保守.     

中国人群HLA-B等位基因与HIV-1感染者疾病进程相关性研究

目的：通过对中国人群HIV-1感染典型进展者（Typical progressors，TP）和长期不进展者（Long-term nonpmgressors，LTNP）HLA-B等位基因的分布频率的研究，探讨中国人群HLA-B等位基因与HIV-1感染者疾病进程的关系。方法：采用整群随机抽样方法从河南、吉林、辽宁、新疆、云南五省收集356例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血样，其中289例典型进展者和67例长期不进展者。应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP）对其HLA-B等位基因特异性进行检测，并分析了他们的等位基因纯合子情况及Bw4／Bw6血清型，比较二组差异。结果：发现4个HLA-B等位基因位点在中国HIV-1感染人群中的表达频率较高，分别是HLA-B^＊13（TP：11．8％；LTNP：15．7％）、HLA-B^＊15（TP：17．3％；LTNP：8．2％）、HLA-B^＊40（TP：12．5％；LTNP：17．9％）、HIA-B^＊51（TP：9％；LTNP：10．4％）。其中长期不进展组HLA-B^＊67的等位基因频率为4．5％，典型进展组HLA-B^＊67的等位基因频率为1．2％，前者明显高于后者，具有显著性差异（P=0．022，OR=0．26，95％CI=0．08-0．89）。典型进展组的B^＊15的等位基因频率（17．3％）显著高于长期不进展组（8．2％）（P=0．009，OR=2．34，95％CI=1．18～4．76）。结论：HLA-B^＊67等位基因可能与延缓中国HIV-1感染者疾病进程相关，HLA-B^＊15等位基因可能与加速中国HIV-1感染者疾病进程相关。     

中国HIV-1感染者KIR基因多态性与疾病进展关系的研究

目的 通过对中国HIV-1感染缓慢进展者(TP)和典型进展者(TP)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因频率的研究,探讨中国人群K/R基因多态性与HIV-1感染者疾病进程的关系.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,分析43例HIV-1感染SP和38例TPKIR基因位点的多态性.结果 SP组和TP组的KIR2DS3等位基因频率分别为3.6%和14.2%,SP组显著低于TP组,两组的KIR2DS3等位基因频率差异具有统计学意义(P=0.018,OR=0.210,95%CI=0.053-0.833);SP组的活化性KIR基因数目低于TP组,但差异无统计学意义(P=0.208).结论 低表达KIR2D53基因可能是延缓中国HlV-1感染者疾病进程的保护因素之一.     

趋化因子受体CX3CR1的分子结构及生物学功能

趋化因子受体 CX3CR1是一个由 10 6 5个核苷酸编码 ,35 5个氨基酸组成的功能蛋白 ,是近年来发现的除 CCR5、CXCR4、CCR2 b和 CCR3之外又一个新的与 HIV - 1感染有关的辅助受体 ,该受体某些基因的突变与HIV- 1感染的进程有密切关系。本文对该受体的分子结构、生物学特性和与疾病的相关性进行了介绍 ,以进一步了解趋化蛋白受体家族与某些疾病感染的分子机理     

相同来源HIV-1 Env、Gag基因序列变异和宿主基因多态性与疾病进展关系的分析

目的探讨HIV—1基因序列变异和宿主基因多态性与疾病进展的关系。方法PCR方法从外周血细胞中扩增HIV—1 Env、Gag区片段和测序，分析序列变异、糖基化，超突变等指标。RFLP法确定宿主基因多态性。结果未治疗组中，env基因区PCR和克隆序列平均离散率分别为0．1和0．06，差异有统计学意义，治疗组内差异没有统计学意义。V3环顶端序列在未治疗和治疗组中均以GPGQ比例最大（61．5％和39％），治疗组出现稀有多肽序列如GPGH、GQGR、GLGR、12位I／V和21位Y／H变异与疾病快速进展相关。Env区段上进展较快速组（RRP）比典型进展组（TP）的糖基化程度高（平均值分别为14．56和13．20个），差异有统计学意义。Env区段上RRP比TP组GA取代百分率和绝对数平均值都高（8．7％／6．9％和10．1／7．6），差异也有统计学意义。TP组中SDF1—3’A和CCR2V62I基因频率均高于RRP组，但差异没有统计学意义。CX3CR1 V249I／M280T与疾病快速进展没有显著相关性。结论V3区序列主要位点的氨基酸变异、Env区段糖基化程度、GA取代与疾病进展相关。SDF1—3’A、CCR2V641和CX3CR1 2491／280M与疾病进展均无显著相关性。     

安徽省汉族SLE患者和正常人RANTES单核苷酸多态性及CCR5基因多态性的比较

目的　探讨中国汉族系统性红斑狼疮 (SLE)患者和正常人群RANTES单核苷酸多态性(SNP)及其受体CCR5多态性。方法　收集 14 6例确诊的SLE患者和 15 9名正常对照。通过PCR RFLP方法检测研究对象RANTES启动区SNP及其受体CCR5△ 32突变频率。结果　病例组RANTES 4 0 3位点G G、G A、A A基因型频率分别为 76 .71%、2 1.92 %、1.37% ;对照组分别为 6 7.30 %、2 9.5 6 %和3.14 % ,两组间基因型分布差异无显著性 (P >0 .0 5 )。两组突变等位基因 4 0 3A频率分别为 12 .3%、17.9% (P >0 .0 5 )。病例组RANTES 2 8位点C C、C G、G G基因型频率分别为 93.15 %、6 .85 %、0 ;对照组分别为 86 .79%、12 .5 8%和 0 .6 3% (P >0 .0 5 )。两组突变等位基因 2 8G频率分别为 3.4 %、6 .9% (P>0 .0 5 )。病例组和对照组突变等位基因CCR5△ 32频率分别为 0、0 .3% (P >0 .0 5 )。中国汉族人群RANTES突变基因型 4 0 3A A低于北美黑人和西非黑人 (P <0 .0 5 ) ,与北美高加索、北美西班牙人和北美亚洲人一致。RANTES 2 8位点基因型分布与北美亚洲人一致 ,但与北美高加索、北美西班牙人、北美黑人和西非黑人相差较大 (P <0 .0 5 )。结论　本次研究发现RANTES 4 0 3位点和 2 8位点单核苷酸多态性与SLE发病没有直接的关系。CCR5△ 32     

一个携带CCR5△32突变家系的发现及初步研究

目的 调查云南地区汉族和傣族CCR5△32等位基因和基因型频率分布特点,建立所发现的CCR5△32家系的永生细胞株.方法 在云南地区采集健康无关个体,其中弥渡地区汉族个体346名,盈江地区傣族个体355名.应用PCR对样本群体的CCR5基因编码区进行扩增,检测CCR5△32基因突变,然后结合DNA测序对PCR检测结果进行验证.对所发现的家系,采用向B淋巴细胞中加入EB病毒和环胞霉素A的方法,建立该家系的永生细胞株,并检测传代细胞与家系血液中的CCR5△32有无改变.结果 在云南汉族群体中发现1例CCR5△32杂合子,以此为先证者追踪到1个携带CCR5△32突变的家系,成功建立了该家系的9个永生细胞株,且细胞株突的变类型与血液一致.结论 综合本研究和其他相关报道,发现CCR5△32的分布具有明显的群体差异;成功建立的永生细胞株可为后续研究提供实验材料.     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必需的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其他辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

趋化因子及其受体与人免疫缺陷病毒感染

根据蛋白质一级结构的性质和特点,将趋化因子分为CXC、CC、C和CX3C四类。MIP－1α、MIP－1β和RANTES等CC趋化因子具有抗HIV作用。HIV分别以CXCR4、CCR5作为第二受体感染T细胞与单核-巨细胞。CCR5基因突变有8种,以CCR5Δ32为主。CCR5基因突变导致对HIV感染的敏感性下降,由HIV感染向AIDS演进速度放慢以及AIDS患者生存期延长等。不同人群中CCR5基因突变率不同,对HIV感染流行强度与疾病状态有显著影响。     

趋化因子受体多态性与肾移植临床结果的关系

目的：探讨趋化因子受体CCR5-59029、CCR2-64I多态性与肾移植临床结果的关系。方法：应用PCR限制性片段长度多态性分析方法（PCR-RFLP）检测72例同种异体肾移植病人CCR5-59029、CCR2-64I基因多态性，并分析两个等位基因多态性与急性排斥反应和存活时间的关系。结果：本组16例发生急性排斥反应。25例CCR5-59029A／A基因型受者，9例发生急性排斥反应，排斥反应发生率明显增高。具有CCR2-64I基因型受者，急性排斥反应发生率无明显变化。CCR2-64I基因型受者平均存活时间长于非此基因型受者。结论：趋化因子CCR5-59029A／A基因型是急性排斥反应的高危因素。CCR2-64I与肾移植术后长期存活相关。     

感染EB病毒的传染性单核细胞增多症患儿外周血白细胞CCR3和CCR5的表达

目的 探讨感染EB病毒的传染性单核细胞增多症（IM）患儿CCR3和CCR5的表达,以期了解Th1/Th2细胞的分化情况.方法 观察患儿外周血异型淋巴细胞比例,测定患儿的嗜异凝集抗体,用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定患儿抗EBV-CA-IgM、抗EBV-CA-IgG及抗EBV-NA-IgG,筛选出符合诊断标准的IM患儿.并用流式细胞检测仪检测淋巴细胞中CCR3和CCR5的表达.结果 IM感染组异型淋巴细胞比例高于对照组（P＜0.05）.IM感染组CCR3＋细胞率高于对照组（P＜0.05）,CCR5＋细胞率低于对照组（P＜0.05）.CCR3与发热持续时间、异型淋巴细胞百分数呈正相关（P＜0.05）.CCR5与发热持续时间呈负相关（P＜0.05）.结论 IM患儿CCR3＋表达增高,CCR5＋表达降低,存在以Th2细胞优势分化状态为特征的T辅助细胞分化失衡.CCR3和CCR5可以作为判断IM病情轻重的重要参考指标.     

中国HIV-1感染人群中和抗体水平与疾病进展关系研究

目的 研究中国HIV感染者、AIDS患者及疾病长期不进展者（LTNP）HIV-1中和抗体水平,探讨中和抗体对HIV-1感染疾病进程的影响.方法 提取正常人外周血单个核细胞（PBMC）,应用HIV-1 SF33毒株进行Single-Round PBMC中和试验,流式细胞仪分析CD4＋T细胞内p24-Ag表达.Aleast-squares regression计算中和抗体滴度.结果 HIV感染者、AIDS患者及LTNP中和抗体平均滴度分别为1：29.09、1：22.07、1：154.37.LTNP中和抗体滴度显著高于HIV感染者（t=-2.220,P＜0.05）及AIDS患者（t=-3.812,P＜0.01）;HIV感染者与AIDS患者中和抗体滴度差异无统计学意义（t=0.424,P＞0.05）.结论 中和抗体水平影响中国HIV感染者疾病进展,高水平中和抗体有利于延缓病情进展.