维生素B12缺乏-多系统病变-从思维到诊断

维生素B12（VitB12）缺乏是一种全球性的营养素缺乏病,其发病率远比估计的高,尤其是老年人,但人们对其认识与重视程度不足,患者常出现多系统病变时才被诊断。本文报道1例VitB12缺乏引起多系统病变的患者,并通过文献复习,对叶酸、VitB12相关代谢通路与叶酸、VitB12缺乏相关疾病进行探讨,旨在提高临床医生对VitB12缺乏相关疾病的认识。同时本文在疾病的诊断过程中,坚持以患者为中心的系统思维,以问题为导向的临床诊断思维,以证据为基础的临床决策思维,鉴别诊断贯穿始终,对全科思维与疾病的一元论做了很好的诠释,相信对医务人员有较大的借鉴意义。     

Vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin and the associated factors in Saudi Arabia

Objectives:To assess the presence of vitamin B12 deficiency among metformin users and associated factors in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods:An observational cross-sectional study was conducted with 307 diabetic patients in the primary health care centers at King Abdulaziz Medical City (KAMC), Riyadh, Saudi Arabia between October 2017 and January 2018. Face-to-face interviews were conducted with the participants, using a designed checklist.Results:The prevalence of vitamin B12 deficiency was (3.6%) and the majority of the sample had borderline B12 levels (66.1%). The vitamin B12 deficiency and borderline levels were strongly associated with the dose of metformin. Patients taking doses of metformin more than 1000 mg had lower levels of vitamin B12. The use of multivitamin and vitamin B complex was assessed, and it was found that there was a marked decrease in the prevalence of vitamin B12 deficiency in patients using vitamin B complex containing more than 200 mcg vitamin B12.Conclusion:Our findings show a low prevalence of vitamin B12 deficiency in type 2 diabetic patients taking metformin. The majority of the sample had borderline deficiency; therefore, additional investigation and management are required.     

IL-12B基因多态性及单倍型与克罗恩病的关系研究

目的探讨IL-12B基因多态性及单倍型与克罗恩病(CD)的关系。方法选取94例CD患者（CD组）和106例健康体检者（对照组）,采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测IL-12B基因2个功能性单核苷酸多态性（SNP）位点rs3212227和rs6887695的等位基因及基因型,用Haploview4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析,并分析IL-12B基因多态性及单倍型与CD的关系。结果CD组与对照组比较,该2个IL-12B基因SNP位点的突变等位基因和基因型频率均无统计学差异（均P＞0.05）。进一步亚组分析发现回肠型CD组患者rs6887695位点的突变C等位基因和GC+CC基因型频率均明显低于与对照组（28.75%vs44.34%,P＜0.05,OR=0.507,95%CI：0.291~0.882;50.00%vs71.70%,P＜0.05,OR=0.395,95%CI：0.186~0.836）;而上述2个位点的等位基因及基因型频率分布在结肠病变（结肠型+回结肠型）CD组患者与对照组间比较均无统计学差异（均P＞0.05）。此外,CD患者组内分层比较发现,与结肠病变CD组比较,回肠型CD组患者rs6887695位点的突变C等位基因、GC+CC基因型以及CC基因型频率亦均明显降低（28.75%vs50.00%,P＜0.05,OR=0.404,95%CI：0.218~0.745;50.00%vs72.22%,P＜0.05,OR=0.385,95%CI：0.163~0.908;7.50%vs27.78%,P＜0.05,OR=0.150,95%CI：0.037~0.613）。经Haploview4.2软件分析发现rs3212227和rs68876952个SNP位点之间存在中等强度连锁不平衡关系（D忆=0.545,r2=0.235）,但CD组与对照组比较,各单倍型的频率均无统计学差异（均P＞0.05）。结论IL-12B基因rs6887695位点多态性与CD的临床表型相关,该位点基因突变后可能降低回肠型CD的发病风险。     

醋酸泼尼松联合维生素B12治疗成人慢性唇炎临床疗效观察

目的：观察醋酸泼尼松片联合维生素B12注射液治疗成人慢性唇炎的疗效。方法：将56例成人慢性唇炎患者采用随机数字表法分为两组,对照组26例采用常规治疗,试验组30例采用醋酸泼尼松片联合维生素B12注射液治疗。随访1年,以唇红部黏膜干燥、脱屑、皲裂和充血、水肿、糜烂愈合情况来判断临床疗效。结果：试验组慢性唇炎自觉症状及体征的显愈率和总有效率均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：醋酸泼尼松片联合维生素B12注射液治疗成人慢性唇炎具有明显临床疗效,无明显不良反应。     

脑梗死患者血清铁蛋白叶酸和维生素B12测定的临床意义

目的 :探讨脑梗死 (CI)患者血清铁蛋白 (SF)、叶酸和维生素B12 (VitB12 )水平的变化。方法 :对 4 1例急性CI患者、37例CI恢复期患者及 4 5例健康对照者采用全自动微粒子化学发光免疫分析仪测定了血清SF、叶酸和VitB12 水平。结果 :急性CI患者血清SF水平明显高于健康对照组 (P <0 0 1) ,而叶酸水平显著低于对照组 (P <0 0 1) ,VitB12 含量也低于对照组 (P <0 0 5 ) ,恢复期SF、叶酸和VitB12 水平与对照组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :SF、叶酸和VitB12 可能参与了CI的病理、生理过程 ,动态测定血清SF、叶酸和VitB12 有助于病情观察。     

叶酸和维生素B12对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者炎症因子的干预研究

目的 观察叶酸和维生素B12（VitB12）治疗对伴有高同型半胱氨酸血症（HHcy）的脑梗死患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 将112例HHcy脑梗死患者与同期健康体检者做血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9做比较.采用随机分组,将112例HHcy患者分为干预组和常规治疗组,每组各56例,常规治疗组给予抗血小板、改善脑供血等常规治疗,干预组在常规治疗基础上,加用叶酸5 mg口服,qd,VitB12 0.5 mg口服,qd,在治疗前及治疗8周后做血清总同型半胱氨酸（t-Hcy）、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9检测并比较.结果 HHcy的脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9水平高于对照组,干预组在治疗8周后血清t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9较常规治疗组降低（P＜0.05）.结论 叶酸和VitB12治疗在降低t-Hcy的同时可以降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9,HHcy致脑梗死的作用机制可能与炎性应激反应有关,而叶酸和VitBn能减轻这一反应.     

叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症患者心率变异性的影响

目的：探讨叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸患者的血清同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（No）水平及心率变异性（HRv）的影响。方法：63例血清Hcy水平增高患者随机分为2组：（1）对照组（30例）：不服用叶酸等影响Hcy的药物；（2）干预组（33例）：每天口服叶酸、维生素B嗡治疗前及治疗后4周，测定患者空腹血清Hcy、NO水平，同时行动态心电图检查。所有数据以SPSS10．0软件包进行统计学处理。结果：干预组Hcy水平与服药前相比降低（P〈0．01）；干预组NO水平与服药前相比升高（P〈0．01）：对照组Hcy及N0水平亦有变化但无统计学差异（P〉0．05）。干预组患者经治疗后正常窦性RR间期总体标准差（SDNN），每5min窦性RR间期均值标准差（SDANN），正常连续窦性RR间期差值均方根（rMSSD）均较治疗前升高，统计学有显著性差异（P〈0．01）。结论：口服叶酸、维生素B12显著降低了高Hcy血症患者的空腹Hcy水平，升高NO水平，使内皮功能得到改善；同时提高HRV，改善患者的自主神经功能，对于预防心脑血管病的发生有一定价值。     

病程对老年2型糖尿病患者认知功能及相关危险因素的影响

目的探讨病程对老年2型糖尿病患者认知功能及相关危险因素的影响。方法选择2型糖尿病患者193例,按病程分为四组:新诊断组、病程1年以内组、病程1～5年组和病程5年组。比较各组间一般临床特征、生化指标和神经心理测验量表得分。结果年龄(P=0.024)、治疗方法(P0.001)以及总胆固醇(P=0.037)在各病程组间存在显著性差异。以认知功能障碍作为因变量进行Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程(OR=1.205,95%CI=1.128～1.286)和药物治疗(OR=2.931,95%CI=1.067～8.053)与认知功能障碍存在关联性。结论老年2型糖尿病患者存在认知功能障碍,糖尿病病程是重要的危险因素。     

72例克罗恩病患者中血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平分析

目的 探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、叶酸和维生素B₁₂水平与克罗恩病（Crohn''s disease,CD）的关系。方法 收集72例CD患者和128名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用简化克罗恩病活动指数（CDAI）评估CD疾病活动度。采用循环酶法检测Hcy水平,化学发光免疫法检测叶酸和维生素B₁₂水平。采用Pearson相关性分析和多元线性回归分析探讨CD组中Hcy水平与CDAI评分及叶酸、维生素B₁₂、白蛋白等血清学指标的关系。最后采用Logistic回归分析评估CD的独立危险因素。结果 与对照组相比较,CD组中Hcy平均水平显著增高（P=0.002）,而叶酸和维生素B₁₂平均水平显著降低（P均=0.000）。CD组中高同型半胱氨酸血症（>15.0μmol/L）、叶酸缺乏（<4.0ng/ml）和维生素B₁₂缺乏（<203.0pg/ml）比例均显著高于对照组（P均<0.01）。与缓解期患者（CDAI<5）比较,活动期CD患者（CDAI≥5）中Hcy平均水平显著增高（P=0.001）,而叶酸和维生素B₁₂平均水平显著降低（P均=0.000）。经性别、年龄因素校正后,多元线性回归分析显示CD组中Hcy水平与叶酸和维生素B₁₂呈独立负相关（β=-0.262,P=0.037;β=-0.293,P=0.020）。Logistic回归分析结果提示叶酸缺乏和维生素B₁₂缺乏为CD的独立危险因素（OR=4.421,P=0.006;OR=9.036,P=0.000）。结论 浙江籍汉族CD患者中可能普遍存在高同型半胱氨酸血症、叶酸缺乏和维生素B₁₂缺乏,血清Hcy、叶酸和维生素B₁₂水平与CD疾病活动度密切相关,叶酸缺乏和维生素B₁₂缺乏是CD的独立危险因素。     

赖氨酸肌醇维B_(12)治疗小儿厌食症的疗效及安全性评价

目的：探讨赖氨酸肌醇维B12治疗小儿厌食症的疗效及对其安全性进行评价。方法：对符合小儿厌食症临床诊断标准的103例患儿随机分为观察组及对照组，观察组55例，对照组48例。对照组口服葡萄糖酸锌片，1～3岁，1次1片，1日2次；4—7岁，1次1．5片，1日2次。治疗组在对照组基础上加服赖氨肌醇维B12口服液（浙江安贝特药业有限公司），5ml／次，2次／d.均1个月为一疗程。观察两组患儿的疗效。结果：观察组的疗效优于对照组，显效率、总有效率均较对照组高，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未观察到明显不良反应。结论：赖氨酸肌醇维B12治疗小儿厌食症的疗效疗效好，安全性较高，值得临床推广应用。     

阴虚动风证帕金森病异动症大鼠大麻素CB1受体变化及复方地黄方的干预作用

目的 探讨阴虚动风证帕金森病(PD)异动症(LID)大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达及复方地黄方的干预作用.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴+苄丝肼(50 mg/kg 左旋多巴和12.5 mg/kg苄丝肼)制备LID大鼠模型,并随机分为LID组、复方地黄方组,另取正常对照组、假手术组大鼠为对照,每组6只.分别在4周、6周进行神经行为学检测后,处死大鼠并取纹状体,应用Western blot法测定各组大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达情况.结果 LID大鼠随造模时间延长,AIM评分呈增加趋势(P<0.05),旋转启动时间呈缩短趋势(P>0.05),旋转持续时间呈增加趋势(P<0.01),剂峰旋转圈数呈减少趋势(P>0.05),复方地黄方可改善上述变化.LID大鼠大麻素CB1受体表达增加,且随造模时间延长呈现减少趋势(P<0.01),而复方地黄方干预后大麻素CB1受体的表达呈现逐渐增加的趋势(P<0.01).结论 LID模型大鼠大麻素CB1受体的含量明显升高,其变化能够较好的反映阴虚动风证的严重程度,复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过激活纹状体内大麻素CB1受体,抑制兴奋性氨基酸(主要是谷氨酸)的释放和诱导细胞发生级联反应来减弱神经元的兴奋性,从而起到减轻L-dopa的兴奋毒性的作用.     

10 Hz重复经颅磁刺激对轻中度阿尔茨海默病患者的精神行为症状及注意执行的疗效观察

目的:观察高频重复经颅磁刺激(r TMS)对阿尔茨海默病患者的治疗作用。方法:选取临床诊断为轻中度阿尔茨海默病患者22例,随机分为治疗组12例和对照组10例。对照组予以假刺激治疗;治疗组予以真刺激治疗。r TMS治疗方法:频率10 Hz、强度为运动阈值100%、部位为左侧额叶背外侧,刺激时间5 s,间隔25 s,每序列50次脉冲、每天30个序列,共两周。两组在治疗前和治疗后(r TMS治疗后两周)均行MMSE、NPI、DST评分。结果:两组治疗前MMSE评分、NPI、DST评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组MMSE评分、NPI、DST评分差异有统计学意义(P<0.05);而对照组治疗前后比较均无统计学意义。结论:10 Hz r TMS刺激左侧额叶背外侧皮层对轻中度阿尔茨海默病患者的精神行为症状及注意执行有一定的康复作用。