小剂量重组凝血因子Ⅶa对肝移植凝血功能的影响

目的 探讨小剂量重组凝血因子Ⅶa对肝移植凝血功能的影响.方法 11例行原位肝移植术病人于无肝前期使用重组凝血因子Ⅶa 2.4 mg(30～40 μg/kg).记录给药前15 min和给药后15 min血栓弹性图(TEG)参数(r、k、α、MA和LY60),同时记录给药前后血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原含量和血小板计数.结果 使用重组凝血因子Ⅶa前后TEG参数相比较,差异无统计学意义(P＞0.05);用药后血浆凝血酶原时间缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小剂量重组凝血因子Ⅶa(30～40 μg/kg)对TEG参数无影响,但是可缩短血浆凝血酶原时间.     

重组活化凝血因子Ⅶa与脑出血后神经细胞凋亡

重组活化凝血因子Ⅶa(rFⅦa)作为一种强效的止血剂能够有效地减少超早期脑出血的血肿体积继续扩大。然而,近年来的研究显示,rFⅦa可以通过促进凝血酶的产生,减少红细胞裂解以及减少细胞凋亡酶的生成等途径抑制脑出血后神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。     

重组人凝血因子Ⅶ治疗产后出血1例

产后出血(postpartum hemorrhage,PPH)是指胎儿娩出后24 h内失血量超过500 m L,剖宫产时超过1 000 m L,是分娩期的严重并发症,居我国产妇死亡原因首位,占30/10万左右[1]。PPH的预防和治疗主要包括预防性使用宫缩剂、子宫按压、宫腔填塞、子宫压迫缝合、盆腔血管结扎、髂内动脉栓塞术和子宫动脉栓塞术、髂内动脉血管球囊阻断术、以及围生期子宫切除[1-2]。2006年,美国妇产     

基因重组凝血因子Ⅶa在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用

目的 观察基因重组凝血因子Ⅶa(rFⅦa)在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用效果.方法 选择40例心内直视术后连续3 h心包纵隔引流量>2 mL/(kg·h)的患者,在应用传统止血方法临床效果不明显后,改用rFⅦa(20～40μg/kg)单次静脉注射,观察心包纵隔引流量的变化、监测凝血指标,并记录各种不良反应和(或)并发症.结果 40例患者应用rFⅦa后有35例引流量显著减少,与应用前相比引流量由3.54 mL/(kg·h)[2.31～10.3 mL/(kg·h)]降至0.85 mL/(kg·h)[0.45～2.53 mL/(kg·h)](P<0.05),5例引流量仍较多,予二次开胸探查发现其中3例为活动性出血;活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)在应用rFⅦa后明显缩短(P<0.05);未见明显不良反应及血栓形成等相关并发症.结论 rFⅦa对心内直视术后出现严重渗出血患者具有良好的止血效果,未发现明显不良反应及相关并发症.     

重组凝血因子Ⅶ表达和合成机制的研究进展

血友病是由于人体内缺乏相应凝血因子造成的凝血障碍,目前主要利用基因重组技术在不同细胞中表达重组凝血因子Ⅶ(Ⅶ因子)从而对血友患者出血进行治疗。为有效提高重组Ⅶ因子的产量及活性,已有研究者尝试利用不同真核表达系统合成重组Ⅶ因子,如BHK细胞、CHO细胞、昆虫细胞和鱼胚胎等。同时,不同外源功能性基因对重组Ⅶ因子活性和翻译后修饰对表达产量的影响也通过不同方法进行探究。本文从Ⅶ因子在凝血途径中的作用、重组表达重组Ⅶ因子和翻译后修饰对合成的影响3个方面对重组Ⅶ因子表达和合成机制研究进行了综述。     

基因重组活化凝血因Ⅶ(γFⅦa)制品的临床应用

基因重组活化凝血因子Ⅶ制品[Novonordisk(γ)，γFⅦa]，商品名称诺其(Nonoseven)，由丹麦诺和诺德公司研制生产，并于1996年开始应用于临床。本节就γFⅦa制品的临床应用作一简述。     

重组活化凝血因子Ⅶ与超早期脑出血的止血治疗

脑出血是致残、致死率极高的疾病,其危害与急性期的再出血密切相关。传统的外科急性期手术治疗效果颇受争议,而近年来临床试验研究初步表明,超早期重组活化凝血因子Ⅶ治疗能明显抑制脑出血患者的再出血,从而降低病死率,改善患者功能预后,具有较好的有效性和安全性,进一步的研究尚在进行中。     

重组人源性凝血因子Ⅶa治疗产后出血13例疗效分析

目的 探讨重组人源性凝血因子Ⅶa(rFⅦa)对产后出血患者的治疗效果。方法对13例产后出血常规止血治疗效果欠佳的患者,在输血的同时,加以rFⅦa 90 μg/kg静脉滴注辅助治疗,视止血效果,最多再加rFⅦa两次,每次45 μg/kg,若止血效果仍欠佳,行外科手术治疗。结果13例产后出血常规止血治疗效果欠佳的患者,经rFⅦa治疗,有8例得到有效控制,有效率达61.54%(8/13),其凝血时间(PT)及凝血活酶时间(APTT)缩短,血红蛋白(Hb)、血小板数量(PLT)及纤维蛋白原(FIB)升高。结论rFⅦa可有效治疗常规止血治疗无效的产后出血。     

基因重组活化凝血因子Ⅶ(诺基)治疗肝硬化胃底-食管静脉曲张破裂出血并DIC1例

患者，男，35岁，体重60kg。因“呕血伴头晕一天”入院。患者于2003年3月27日上午不慎被小孩踢中上腹部，中午自觉上腹胀痛，随即呕吐鲜血，量约400ml，急诊入院。患者有酗酒史10余年，1年前类似病史，未作检查，自服“胃药”血止。体查：T36．8℃，P102次／min，R20次／min，BP90／60mmHg，神倦，肝病面容，重度贫血貌，皮肤轻度黄染，无出血点及瘀斑。     

重组小鼠凝血因子Ⅶ毕赤酵母表达载体的构建及整合体的筛选

目的构建无凝血活性的重组小鼠凝血因子Ⅶ(rmFⅦ)毕赤酵母分泌型表达载体,获得高拷贝稳定整合菌株,为大量获得rmFⅦ蛋白,进行功能研究及其临床应用奠定基础。方法PCR扩增得到mFⅦ基因片段,插入酵母表达载体pPIC9K的α分泌信号开放阅读框的下游,再经定点突变(K341A)得到pPIC9KrmFⅦ,测序正确的质粒用SacⅠ线性化后电穿孔转化毕赤酵母GS115,G418梯度筛选转化菌,PCR鉴定目的基因的整合。结果获得了rmFⅦ毕赤酵母表达载体pPIC9KrmFⅦ,G418抗性筛选得到高拷贝菌株,PCR证实目的基因已整合到毕赤酵母染色体中。结论成功构建了rmFⅦ毕赤酵母表达载体,获得了高拷贝稳定整合菌株,为大规模表达纯化rmFⅦ蛋白及后续研究奠定了基础。     

参麦注射液对体外循环下心脏瓣膜置换术患者术后认知功能的影响

目的：观察参麦注射液（SMI）对体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术后患者认知功能的影响。方法：择期CPB下心脏瓣膜置换术患者40例,术前ASA分级和NYHA分级均为Ⅱ～Ⅲ级,简明精神状态量表（MMSE）评分≥26分。患者随机分为SMI组（S组,n=20）及对照组（C组,n=20）。麻醉诱导后转机前,S组静脉滴注SMI（0.6mL/kg加至250mL0.9%氯化钠溶液中）,C组滴注等量0.9%氯化钠溶液。记录患者主动脉阻断、CPB及麻醉维持时间,观察麻醉诱导前（T0）、诱导后10min（T1）、复温至36℃（T2）、CPB停机1h（T3）、6h（T4）、24h（T5）、48h（T6）、72h（T7）时血流动力学及血气分析结果,术后3d复测MMSE并评估认知功能。结果：两组患者主动脉阻断时间、CPB时间、麻醉维持时间及血流动力学差异无统计学意义（P＞0.05）;与T0比较,C组T1～T2、T4～T7时、S组T1、T4～T7时血氧饱和度（SJvO2）、血氧分压（PJvO2）下降（P＜0.05或P＜0.01）;与C组比较,S组T2～T3时SJvO2、PJvO2升高（P＜0.01）;术后3d,S组MMSE评分高于C组（P＜0.01）,术后认知功能障碍（POCD）的发生率明显降低（P＜0.01）。结论：CPB下心脏瓣膜置换术可导致患者认知功能发生障碍,而SMI可通过提高脑组织的氧供应,从而改善患者的认知功能。     

凝血因子Ⅶ及其受体相互作用的研究进展

1前言 活化形式的凝血因子Ⅶ及其受体组织因子（TF）形成的TF／FⅦa复合物被认为是引发凝血瀑布的关键蛋白。当血管受损伤时,TF暴露,并与FⅦ或FⅦa1：1结合,TF／FⅦa复合物能增加FⅦa对其底物Ⅸ和FX的蛋白水解活性,所以能激活内、外源性凝血途径。TF／FⅦa复合物在正常生理性止血中发挥着重要作用,并且与血栓性疾病的发生和发展有关,除此之外,TF可在肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞表达,并参与肿瘤血管生成,促进肿瘤生长、浸润与转移。血浆中FⅦ与TF的水平与多种肿瘤的预后、分化等密切相关。了解TF、FⅦ结构和相互作用机制对于探讨如何有效干预TF／FⅦa复合物形成,从而防治多种疾病的发生和发展至关重要。本文就近年来关于FⅦ及其受体TF的结构功能、结合机制等方面研究进展作一简要综述。     

rFⅦa成功控制合并肾衰呼吸衰竭的消化道大出血1例

目的 探讨消化道大出血的治疗.方法 重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)是一种凝血因子制剂,国外文献报道可控制危及生命的出血.1例78岁的消化道大出血患者合并肾衰呼吸衰竭,经过常规药物治疗无效,出血持续,出现休克.应用rFⅦa 20 μg/kg静脉注射治疗.结果 出血迅速控制,生命体征逐渐稳定.结论 对于常规方法无法控制的消化道大出血,rFⅦa可作为尝试治疗.     

弥散性血管内凝血时凝血因子Ⅶ活性的改变及意义

检测了62例不同疾病进行弥散性血管内凝血(DIC)有关实验室诊断的患者和80例健康人FⅦ∶C水平,结果显示62例中25例伴发DIC者FⅦ∶C为(47.5±23.4)%,37例未发生DIC者FⅦ∶C为(90.0±29.0)%,80例健康人FⅦ∶C为(113.2±32.6)%。DIC组和未发生DIC组FⅦ∶C与正常组比较差异有极显著和显著性差异。提示FⅦ∶C的测定对DIC的防治与预后判断有一定的临床意义。     

体外循环下心瓣膜置换术患者血小板及凝血功能的变化及普鲁泊福对其的影响

目的:观察体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换手术中患者血小板与凝血功能的变化及普鲁泊福对其的影响.方法:ASAⅡ～Ⅲ级择期心脏瓣膜置换手术患者30例,随机分为对照组(n=15)和普鲁泊福组(n=15).对照组应用咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼0.01 mg/kg、维库溴铵0.1～0.2 mg/kg行麻醉诱导,术中以0.5%～1.5%异氟烷及芬太尼、哌库溴铵维持麻醉;普鲁泊福组应用咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼0.005～0.01 mg/kg、普鲁泊福1.5 mg/kg、维库溴铵0.1～0.2 mg/kg行麻醉诱导,术中以静注普鲁泊福4～5 mg/(kg·h)、芬太尼、哌库溴铵和0.5%～1.0%异氟烷维持麻醉.采用Sonoclot凝血与血小板功能分析仪分别测定麻醉前、诱导后5 min、CPB转流前、CPB结束后10 min、手术结束时5个时间点全血激活凝固时间(SonACT)、凝血速率、血小板功能(PF)、凝血达到高峰时间(TP),同时观察血小板(PLT)计数、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的变化.结果:与麻醉前相比,诱导后和转流前2组SonACT、PF、凝血速率、TP及常规凝血试验各项指标均无显著差异;CPB结束后10 min和手术结束时2组PF显著降低(P<0.01),SonACT、凝血速率、TP、PT、APTT明显延长(P<0.01),PLT计数明显减少(P<0.01);2组间各个时间点的指标相比较无显著差异.结论:CPB是影响心脏瓣膜置换手术中血小板及凝血功能的主要因素;诱导剂量1.5 mg/kg及术中持续静脉输注浓度为4～5 mg/(kg·h)的普鲁泊福对血小板功能无明显影响.     

血浆凝血因子Ⅱ、Ⅶ活性检测的应用

目的评价全自动血凝仪检测凝血因子Ⅱ和因子Ⅶ活性水平的效能,并探讨其在抗凝治疗监测中的应用。方法运用磁珠凝固法(STA-R全自动血凝仪)对FⅡ:C和FⅦ:C的检测性能进行测试,对23例心脏瓣膜置换术患者的早期抗凝治疗过程的凝血因子Ⅱ和因子Ⅶ活性进行检测。结果①凝血因子Ⅱ和因子Ⅶ的正常质控批内变异为1．66和1．72,异常质控的批内变异为3．02和2．51,混合血浆的批内变异为2．96和2．02;凝血因子Ⅱ和因子Ⅶ检测的批间变异正常质控为2．46和4．96,异常质控为4．35和3．50,混合血浆为4．90和3．67。②检测方法的敏感度为1．5%。③在1%～100%的检测范围内检测线性较好(r均达0．99以上)。④抗凝治疗前及服药后24h、48h、72h、120 h、144h患者血浆凝血因子Ⅶ的活性(%)分别为86．13±21．21、90．20±21．72、87．30±18．59、75．35±16．10、56．43±23．81和57．96±18．60;凝血因子Ⅶ的活性(%)分别为75．22±23．15、72．39±19．40、70．87±18．56、58．91±18．95、53．78±17．98和51．56±14．33。结论应用STAR全自动血凝仪进行凝血因子Ⅱ、Ⅶ活性的检测重复性好,敏感度高,线性好。在口服抗凝剂早期治疗的监测时有较高的临床应用价值。     

冠心病与凝血因子Ⅶ基因多态性的相关性

冠心病（Coronary heart disease,CHD）是多基因疾病,是遗传因素与环境因素共同作用的结果。随着人类基因组计划的迅速发展,冠心病相关基因的定位和识别已成为研究的热点。近年来,一些研究显示,凝血因子Ⅶ（coagulation factorVII,FVII）基因多态性（gene polymorphism）与冠心病,尤其是与心肌梗死有密切关系,且这种相关性与地区和种族有关。