肠道微生态和子宫内膜微生态与子宫内膜癌关联的研究进展

子宫内膜癌(EC)是妇科三大恶性肿瘤之一。现有研究指出肠道微生态和子宫内膜微生态是EC的高危因素。肠道微生态及子宫内膜微生态的组成及其代谢产物可以通过影响机体的炎症反应、肥胖程度、雌激素效用、血压状态、免疫调节直接或间接的参与EC的发生发展，同时在EC的治疗疗效以及预后等方面发挥着重要作用。研究表明抑制子宫内膜微生态的自噬或调节肠道微生态似乎可以改善EC顺铂或紫杉醇治疗疗效，进而影响EC的治疗及预后。     

子宫内膜癌分子分型及临床应用研究进展

子宫内膜癌(EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率逐年升高。多数EC患者经手术治疗后预后较好,但对于晚期或复发、转移性EC来说,传统的治疗手段效果有限,患者预后较差。1983年Bokhman根据流行病学、内分泌及预后特点将EC分为I型(雌激素依赖型)和II型(非雌激素依赖型),然而在临床应用中该分型手段具有一定局限性。随着分子生物学及基因测序技术的发展,EC的研究深入分子水平。2013年美国TCGA第一次归纳提出EC的4种分子分型,由于其费用高昂、技术复杂,临床不易获得。2015年Talhouk等提出简易替代分型并在后续的研究中将其命名为ProMisE分子风险分型,包括:POLE突变型、MSI高突变型、p53野生型、p53突变型。EC分子分型的研究具有重要的临床指导意义。本文就EC传统分型到分子分型的转变做一回顾,并对分子分型与临床相关的研究做一总结与分析。EC分子分型的不断完善有助于实现临床诊疗中的精准化、规范化、个体化,在精准医学背景下有重要价值。     

子宫内膜癌淋巴结转移的评估与处理的现状

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性常见恶性肿瘤之一,晚期EC的预后较差,淋巴结转移是影响其预后的一个重要因素。早期EC是否行淋巴结清扫仍有争议,可通过影像学检查、肿瘤标记物、前哨淋巴结活检等术前、术中评估淋巴结是否转移,拟定淋巴结清扫方式及范围。淋巴结转移即为晚期EC,治疗方式采取放疗、化疗及激素等综合治疗模式。淋巴结清扫术对EC的预后、分期和术后治疗方案有着重要的意义。EC患者手术治疗应遵循个体化的原则,制定合理的手术方案,决定是否需行淋巴结清扫及清扫范围。现就EC淋巴结转移的评估、治疗现状及预后相关因素进行综述。     

影像学技术在子宫内膜癌诊断中的应用

正子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,近年来其发病率呈现上升趋势,发病年龄趋向年轻化。影响EC患者的治疗和预后的因素很多,包括:肿瘤的分期及分化程度、病理类型、肌层浸润深度、宫颈浸润、邻近器官受累等,影像学技术对这些影响因素评估发挥重要作用,如何选择合适的影像检查技术,对EC的治疗方案选择及预后评估至关重要。1 超声技术超声作为一种无创影像技术在妇科具有广泛的应用,它     

Rab35蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨Rab35蛋白在子宫内膜癌(EC)组织中的表达情况及其临床意义。方法选取108例正常子宫内膜(NE)组织、30例不典型性增生子宫内膜(AHE)组织、143例子宫内膜癌组织,采用免疫组化SP法检测Rab35在这三种组织中的表达,并分析Rab35的表达与EC患者临床病理特征及预后的关系。结果Rab35在NE、AHE、EC组织中均有表达,分别为55.6%(60/108)、70.0%(21/30)和71.3%(102/143),且EC组织中的表达显著高于NE组织(P 0.05)。Rab35蛋白的表达与深肌层浸润、FIGO分期晚、组织学分级差有关(P 0.05)。Rab35阳性表达与阴性表达患者的总生存时间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论Rab35蛋白可能在EC发生、发展中起促进作用,其表达可能与EC的不良预后有关。     

层粘连蛋白及其受体与子宫内膜癌关系的初探

了解层粘连蛋白 (laminin ,LN)和层粘连蛋白受体 (laminin -re ceptor ,LN -R)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的分布规律 ,探讨内源性LN与LN -R表达间的关系。方法 :用LSAB免疫组化法 ,检测 16例正常子宫内膜、12例子宫内膜增殖症、2 7例子宫内膜癌组织中LN和LN -R的表达。结果 :LN在腺上皮基底膜 (EBM)、腺上皮细胞 /腺癌细胞 (EC)、间质细胞 (SC)中均有表达 ,LN -R仅在EC中有表达。 3组内膜组织间EBM表达构成比、EC及SC内LN表达率及EC内LN -R表达率比较差异均有显著性 (P均 <0 0 1)。 3种内膜LN -R与EC及SC内LN表达明显相关 (P <0 0 1,P <0 0 5)。LN、LN -R表达与子宫内膜病理分级、手术病理分期、绝经状态、雌激素受体有关。结论 :LN及LN -R表达与子宫内膜癌发生、预后有关 ;LN和LN -R的表达间存在内源性的相互调节关系。     

子宫内膜癌ProMisE分子分型与临床病理特征及预后的相关性分析

目的:探讨子宫内膜癌(EC)ProMisE分子分型与临床病理特征的相关性及其对患者预后的影响。方法:回顾分析81例EC患者的临床病理资料,进行ProMisE分子分型。用非参数检验检测ProMisE分子亚型与临床病理特征的相关性。卡帕系数(Kappa)进行ESMO风险分层与ProMisE分型的一致性检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素及多因素Cox回归分析法探讨影响EC患者预后的危险因素。结果:ProMisE分子分型与各临床病理因素不存在统计学意义的相关性。ProMisE分子分型与ESMO风险分层一致性不佳(Kappa=0.005,P=0.922)。多因素Cox回归分析显示,腹水细胞学阳性(HR=19.471,P=0.001)和宫颈间质侵犯(HR=9.662,P=0.032)是PFS下降的独立预后影响因素,且腹水细胞学阳性(HR=20.641,P=0.012)是OS的独立预后影响因素。ESGO-ESTRO-ESP模型和ESMO2016模型对比ProMisE模型对PFS的预测能力更好(P<0.05)。结论:ProMisE分子分型与ESMO风险分层系统一致性不佳,结合了...     

子宫内膜癌淋巴结转移的评估与处理的现状

子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）是女性常见恶性肿瘤之一,晚期EC的预后较差,淋巴结转移是影响其预后的一个重要因素。早期EC是否行淋巴结清扫仍有争议,可通过影像学检查、肿瘤标记物、前哨淋巴结活检等术前、术中评估淋巴结是否转移,拟定淋巴结清扫方式及范围。淋巴结转移即为晚期EC,治疗方式采取放疗、化疗及激素等综合治疗模式。淋巴结清扫术对EC的预后、分期和术后治疗方案有着重要的意义。EC患者手术治疗应遵循个体化的原则,制定合理的手术方案,决定是否需行淋巴结清扫及清扫范围。现就EC淋巴结转移的评估、治疗现状及预后相关因素进行综述。     

广泛性或改良广泛性子宫切除术与筋膜外子宫切除术对Ⅱ期子宫内膜癌患者预后的影响

目的比较行子宫广泛性切除术(RH)或改良子宫广泛性切除术(mRH)与筋膜外子宫切除术(SH)的Ⅱ期子宫内膜癌(EC)患者预后的差异, 并分析影响Ⅱ期EC患者预后的相关因素。方法选取2006年1月—2021年1月于北京大学人民医院接受分期手术且术后病理检查证实为国际妇产科联盟2009年(FIGO 2009)分期Ⅱ期的47例EC患者的临床病理资料进行回顾性分析, 患者的年龄为(54.4±10.7)岁, 中位随访时间为65个月(9～138个月)。根据手术范围的不同分为RH或mRH(RH/mRH)组(14例)、SH组(33例), 比较两组患者预后的差异, 同时探究影响Ⅱ期EC患者预后的相关因素。结果 (1)RH/mRH组、SH组患者合并高血压的比例分别为2/14、45%(15/33), 术中出血量分别为(702±392)、(438±298)ml, 术后并发症发生率分别为7/14、15%(5/33), 上述指标两组间分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)RH/mRH组与SH组患者的中位随访时间分别为72、62个月, 两组比较, 差异无统计学意义(P=0.515)。Kapl...     

早期子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生患者保留生育功能治疗的疗效及安全性分析

目的探讨早期子宫内膜癌(EC)及内膜不典型增生(AEH)保留生育功能治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月首都医科大学附属北京天坛医院收治的早期EC(20例)及AEH(25例)患者的临床资料,采用醋酸甲羟孕酮(MPA)或甲地孕酮(MA)口服,联合或单独使用左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUD),随访6～60个月,分析治疗结局及治疗失败的原因。结果 EC组和AEH组的BMI、既往史、临床表现比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。45例患者中,37例(82.2%)完全缓解,其中AEH组为92%,EC组为70%;3例(6.7%)部分缓解,均为EC患者在随访期间内经孕激素治疗后逆转为AEH;3例(6.7%)对治疗无反应,其中2例AEH患者经孕激素治疗3～6个月后仍为AEH,1例EC患者经孕激素治疗4个月后仍为EC;2例(4.4%)病情进展,其中1例EC患者为子宫内膜样腺癌G3ⅣB期,1例EC患者进展为子宫内膜样腺癌G1Ⅱ期。AEH组妊娠率为36.4%(6/11),EC组为22.2%(3/9)。1例肥胖患者(BMI42.68 kg/m~2)在服用MPA第4个月时发生了左侧横窦和乙状窦静脉血栓。结论早期EC及AEH保留生育功能的治疗是有效的,但仍存在病情进展及严重药物不良反应的风险。     

子宫内膜癌分子分型对临床治疗和预后的指导意义

子宫内膜癌(EC)的WHO分子分型是适于临床推广的、癌症基因组图谱(TCGA)分子分型的简化版替代方案。厘清两者的历史沿革、明确两套命名体系术语的具体内涵和临床应用场景, 对于EC诊疗实践具有重要的指导意义。POLE基因测序是EC分子分型的必要和前提条件, 单纯依赖免疫组化检测进行的分子分型不仅不完善而且可能诱发误判, 应尽可能在临床实践中予以避免。导致错配修复(MMR)缺陷的发病机制复杂多样, 明确相关概念有助于正确理解分子分型结果、精准预测预后、并积极开展相关遗传综合征的筛查。充分理解TP53基因变异、p53蛋白功能失调和p53免疫组化染色模式异常之间的复杂对应关系, 是正确判读EC分子分型的必要基础知识。无特殊分子改变(NSMP)型是EC分子分型的"垃圾筐", 临床医师应充分理解其分子特征和生物学行为的高度异质性, 建立整合临床病理参数及分子标志物的系统性思维, 以避免简单套用可能引发的治疗策略失误。毋庸置疑, 现有的EC分子分型方法可为治疗和预后预测提供很多益处, 应大力推广。但该策略并不完美, 尚有很多缺憾, 存在多处应用陷阱。本文将就此主题展开论述, 以期为临床实践提供帮助...     

Mel-18在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨黑色素瘤蛋白(Mel-18)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其在肿瘤细胞恶性生物学行为中的作用及机制。方法:免疫组化染色法(IHC)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测Mel-18在EC组织及正常子宫内膜组织中的表达。小干扰(siRNA)及腺病毒下调或上调Mel-18在EC细胞系中的表达,MTT法检测Mel-18对EC细胞增殖能力的影响;Transwell小室实验检测Mel-18对EC细胞迁移能力的影响;Western blot法检测相关目的蛋白的表达。结果:IHC和RT-qPCR结果显示,Mel-18在EC组织中显著高表达(P0.05);腺病毒上调Mel-18在EC细胞系中的表达后,细胞的增殖、迁移能力升高,PI3K/Akt/mTOR信号转导通路表达升高;siRNA下调Mel-18表达抑制细胞的增殖、迁移能力,PI3K/Akt/mTOR信号转导通路表达降低。结论:Mel-18在EC中高表达,在EC的发生发展中可能起到促癌基因的作用,可通过活化PI3K/Akt/mTOR信号转导通路促进EC细胞增殖、迁移能力。     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

早期子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)患者预后多良好,而晚期EC患者多伴随广泛转移、易复发,往往预后不佳。近二十年以来,许多研究证实了包括DNA甲基化在内的表观遗传学变化在肿瘤发生、发展中的作用。DNA甲基化作为一种相对稳定的表观遗传标记,已成为目前研究最多的表观遗传修饰,逐渐被应用于各类肿瘤研究中。毫无疑问表观遗传学必将逐步进入EC诊疗的各个领域,尤其是早期筛查、辅助诊断、研发新型药物和评估预后等。     

前哨淋巴结定位在Ⅱ型子宫内膜癌术中应用的研究进展

美国国家综合癌症网（NCCN）指南推荐前哨淋巴结（SLN）检测可作为子宫内膜癌（EC）手术分期的系统性淋巴结清扫术的替代方法。大量研究证明,SLN定位切除在早期EC分期术中安全可行,不影响肿瘤结局,同时可最大程度地减少手术并发症。Ⅱ型EC具有高度侵袭性,宫外转移及淋巴结转移率高,危险因素不确定,预后差。准确识别淋巴结转移可为准确分期和预测预后提供重要依据。近年来,SLN定位应用于Ⅱ型EC中的应用的研究进展迅速,Ⅱ型EC患者采用SLN定位切除,既要考虑益处,又要谨慎风险。期待更多关于SLN定位技术与Ⅱ型EC的大规模研究,给患者提供精准的个体化治疗。     

p53和MMR联合检测在子宫内膜癌预后判断中的作用

目的:探讨错配修复(MMR)蛋白表达与p53表达联合检测在子宫内膜癌(EC)预后判断中的作用。方法:回顾分析95例EC患者的临床资料,收集蜡块进行p53和MMR (MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)免疫组化。根据MMR及p53免疫组化结果将患者分为4组:MMR表达完整(MMR-p)/p53野生型表达(p53 wt),MMR-p/p53突变型(p53 abn),MMR缺失(MMR-d)/p53 wt,MMR-d/p53 abn。分析MMR、p53联合检测与患者总体生存率(OS)及各组间临床病理学特征的差异。结果:联合检测分组后可得到四条不同的生存曲线,结果有统计学意义(P0.01),其中MMR-d/p53 abn组预后最差,MMR-d/p53 wt组预后最好。四组的组织学类型和肿瘤分级比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:MMR和p53免疫组化检测在临床中操作简便,适用性强,为预后和治疗提供有用信息。     

绝经后出血的高危因素及预测子宫内膜病变模型的建立

目的:分析绝经后出血(PMB)患者的病因及子宫内膜病变特点,利用子宫内膜病变的高危因素建立预测子宫内膜良性病变(EBL)和子宫内膜癌(EC)的模型。方法:选择2016年1月至2019年12月在西安交通大学第一附属医院就诊的PMB患者328例为研究对象,分析PMB病因,对其中可疑子宫内膜病变行内膜病理检查的208例患者根据其病理检查结果分为正常子宫内膜组(NE组,35例)、EBL组(134例)和EC组(39例),比较不同的绝经年限(1～3年、3～5年、5～10年、≥10年)患者中EBL[子宫内膜息肉(EP)、子宫内膜增生不伴非典型增生(EH)、子宫内膜非典型增生(AEH)]和EC的发生率,并对NE组、EBL组和EC组患者子宫内膜超声影像学特点和高危因素进行分析,使用受试者工作特征曲线(ROC)根据子宫内膜病变高危因素建立预测模型。结果:(1)328例PMB患者中老年性阴道炎所占比例最高(32.32%),其次EBL中的EH患者占17.68%,而EC患者占11.89%。(2)不同绝经年限组中EP、EC发生率比较,差异有统计学意义((印)P(正)<0.05),而EH、AEH发生率比较差异无统计学意义((印)P(正)>0.05),绝经1～3年组EP和EH的发生率最高(分别为25.68%、20.27%),绝经≥10年组AEH和EC的发生率最高(分别为19.57%、28.26%)。(3)超声影像学检查中NE组、EBL组及EC组的子宫内膜厚度均值及子宫内膜回声不均匀、内膜与肌层分界线不清晰、内膜血流分级(Ⅱ级、Ⅲ级)的比例随着病变严重程度均呈递增趋势((印)P(正)<0.05)。(4)3组患者在子宫内膜病变高危因素：不同的年龄、子宫内膜厚度、绝经年龄,及是否反复阴道流血、肥胖、糖尿病、服用他莫昔芬的比较,差异均有统计学意义((印)P(正)<0.05)。(5)高危因素预测模型对EBL(灵敏度85.3%,特异度67.8%,AUC=0.791)和EC(灵敏度89.7%,特异度72.3%,AUC=0.854)均有较好的预测价值。结论:PMB患者病因中以老年性阴道炎和EBL为主,但EC不容忽视,特别是伴有子宫内膜病变高危因素者。PMB患者不同子宫内膜病理类型超声影像学特点有差异,绝经≥10年组AEH和EC发生率最高,采用子宫内膜病变高危因素建立的模型对EBL和EC具有较好的预测价值,值得临床关注。     

绝经后子宫内膜增厚及宫腔占位用于预测子宫内膜癌的阈值探讨

目的:探讨绝经后子宫内膜厚度及宫腔内病灶大小用于预测子宫内膜不典型增生(AH)及子宫内膜癌(EC)最佳阈值和AH及EC的高危因素。方法:回顾性分析2016年1月1日至2020年12月31日在复旦大学附属金山医院就诊,因各种原因行宫腔镜诊刮及子宫内膜病灶切除的绝经后女性共533例。分析其临床病理资料,二项Logistic回归分析AH及EC的危险因素。按有无绝经后出血(PMB)分为两个亚组,分别行受试者工作特征(ROC)曲线分析子宫内膜厚度和病灶大小的最佳阈值。结果:(1)AH及EC的发生率4.32%,PMB患者和无PMB患者AH及EC的发生率分别为8.18%和2.67%。(2)二项Logistic回归分析显示,子宫内膜增厚、病灶较大、内膜边界不清、内膜血流信号丰富是AH及EC的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。(3)ROC曲线分析显示：子宫内膜厚度最佳阈值,非PMB患者为9.8 mm, AUC为0.718,敏感度66.7%,特异度78.7%;PMB患者为7.0 mm, AUC为0.832,敏感度85.7%,特异度76.0%。病灶大小最佳阈值,非PMB患者为12.7 mm...     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:通过研究子宫内膜癌(EC)组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达情况,初步探讨NGAL在不同临床特征EC中的表达特点及其在EC发生发展中可能的作用。方法:选取1999年1月至2012年12月在北京大学第一医院就诊的子宫内膜癌患者标本77例和正常子宫内膜24例,同期培养子宫内膜癌Ishikawa、HEC-1-A及KLE细胞株,Western blot法检测NGAL蛋白的表达。结果:(1)NGAL在正常子宫内膜中几乎不表达,EC患者内膜中NGAL表达显著高于正常内膜(P=0.000);(2)正常子宫内膜、非典型伴癌变、高分化癌、中分化癌及低分化癌中NGAL表达有显著差异(P=0.002),其中高、中分化EC中NGAL表达水平均显著高于正常内膜(P=0.010,P=0.000);(3)EC患者中,血清CA125阳性者的NGAL表达水平显著低于阴性者(P=0.026);(4)NGAL的表达与年龄、病理分型、FIGO分期、淋巴结转移及脉管癌栓等均无关(P0.05)。结论:(1)NGAL在EC的发生发展中可能发挥二重性作用;(2)NGAL与肿瘤分化密切相关,高表达于高分化EC,可能为早期内膜癌变的标记物;(3)联合应用NGAL与血清CA125检测,可能在早期EC筛查和晚期EC的病情监测有一定的临床意义。     

糖蛋白抑制剂联合化疗对子宫内膜癌患者血清YKL-40、HF4、HIF-1α、VEGF及生存质量的影响

目的探讨P-糖蛋白抑制剂联合化疗对子宫内膜癌患者疗效、血清甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)、人附睾蛋白4(HE4)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及生存质量的影响。方法将EC患者120例随机分为2组:对照组60例给予常规化疗,观察组60例给予托瑞米芬联合化疗。对比两组近期疗效、生存情况及生存质量,治疗前后测定血清YKL-40、HF4、HIF-1α、VEGF水平。结果观察组近期客观缓解率和疾病控制率分别为63.33%、86.67%,显著高于对照组的38.33%、73.33%(P<0.05)。治疗后,观察组的血清YKL-40、HF4、HIF-1α、VEGF水平显著低于对照组,KPS及QLQ-C30评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组2年生存率为88.33%,显著高于对照组的71.67%(P<0.05);观察组复发/转移率为11.67%,显著低于对照组的28.33%(P<0.05)。结论P-糖蛋白抑制剂联合化疗可下调子宫内膜癌患者的血清YKL-40、HF4、HIF-1α、VEGF水平,提高近期预后及生存质量,降低远期复发转移风险。     

子宫内膜癌相关林奇综合征筛查方法的研究

目的:在子宫内膜癌(EC)患者中应用不同方法筛查林奇综合征(LS),经二代基因测序(NGS)验证比较不同方法的敏感度和特异度，探讨EC相关LS(EC-LS)的合理筛查策略。方法:选择2015年7月至2022年3月在清华大学附属北京清华长庚医院经病理确诊的82例EC患者，应用AmsterdamⅡ标准和修订Bethesda标准进行EC-LS临床筛查，对肿瘤组织分别行免疫组织化学法(IHC)错配修复(MMR)蛋白检测、微卫星不稳定检测(MSI)和MMR基因NGS,以NGS为金标准，比较不同筛查方法和联合筛查的准确性。结果:82例EC患者中，经NGS检测确诊EC-LS 5例，发生率6.1%。AmsterdamⅡ标准及修订Bethesda标准筛查的敏感度均为40.0%,特异度分别为100.0%和96.1%;IHC法筛查发现21例患者MMR蛋白表达缺失，其中4例确诊为EC-LS,1例漏诊，敏感度80.0%,特异度77.9%;MSI法筛查发现11例患者存在高度微卫星不稳定(MSI-H),其中2例确诊为LS,3例漏诊，敏感度40.0%,特异度88.3%;IHC和MSI联合筛查可将全部5例LS检出，敏感...