维生素D受体基因BsmI位点多态性与桥本甲状腺炎的关系

随着人们对维生素D认识的不断加深,现已发现维生素D不但参与钙磷代谢的调节,而且参与细胞免疫的调节。研究已证实活性维生素D[1,25（OH）2D3]与众多的自身免疫性疾病发病相关,其可以阻止实验性桥本甲状腺炎（HT）等自身免疫性甲状腺疾病的发生[1],其生物学作用是通过维生素D受体蛋白（VDR）所介导的。本研究将VDR基因作为候选基因,探讨VDR基因Bs-mI位点多态性与HT的关系。     

维生素D受体变异对下游靶基因转录调控的研究进展

维生素D 受体(vitamin receptor,VDR)是介导1,25(OH)2D3VD(维生素D的活性形式)发挥生物效应的核受体.VD与VDR结合后可与靶基因上游启动子区或调控区域上的特定DNA序列相结合,进而对靶基因的转录表达进行调控[1].研究表明,VDR在药物代谢、转运及药物疗效中起关键作用[2],而造成个体对药物代谢、疗效及肿瘤易感性的差异与基因多态性密切相关[3],因而对VDR变异的研究也就成为近年来研究的热点.本文在转录水平上论述VDR的变异对药物代谢酶CYP3A4的影响.     

维生素D与胎儿生长受限关联的研究进展

胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是常见的妊娠并发症,与围产儿死亡率高和青少年健康成长问题及成年后心血管及代谢性疾病密切相关。尽管FGR的发病率高达5%~10%,但目前仍没有很好的预防和治疗方法。维生素D是人体必需的一种脂溶性激素,在人体中有多种存在形式,1,25(OH)₂D为其活性形式,能与维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)结合并发挥广泛的生物学功能,对正常妊娠的维持以及胎儿的生长发育具有重要作用。VDR属核受体超家族成员,是维生素D代谢途径中的一个重要组成部分,参与激活调节和启动众多涉及到细胞增殖和分化的基因的表达与调控。VDR基因存在多态性并影响VDR的转录活性,改变VDR蛋白功能,并直接或间接地影响维生素D的功能,与多种疾病的遗传易感性相关。人体和动物实验研究表明:子宫内膜基质以及妊娠早期蜕膜组织细胞中均有VDR表达,VDR蛋白参与早期胚胎植入过程的免疫调节,FGR患者胎盘VDR表达下降。因此,孕期维生素D状态以及VDR基因多态性可能与胎儿生长发育迟缓以及新生儿低出生体重有关。本文就维生素D、维生素D受体基因多态性与FGR的关系作一综述。      

维生素D及其受体在妇科肿瘤中的研究进展

维生素D受体(VDR)是介导1,25二羟维生素D3发挥生物效应的核内生物大分子,为类固醇激素/甲状腺受体超家族成员。1,25二羟维生素D3是维生素D的活性形式,它除了具有钙、磷代谢调节作用外,还能调节正常组织和肿瘤细胞的生长和分化。VDR基因上存在多个多态性位点,与部分肿瘤的发生发展密切相关。本文主要综述VDR的结构及其功能、基因多态性,维生素D的细胞作用机制及与妇科肿瘤的相关性研究。     

VDR基因多态性与慢性乙型肝炎易患性的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致慢性肝炎、肝硬化以及肝细胞癌等肝脏疾病。1,25-(OH)2D3是维生素D的活性形式,其通过与分布在细胞内的维生素D受体(VDR)结合而发挥免疫学功能。越来越多的研究表明,VDR的基因多态性与HBV感染后的慢性化及治疗密切相关。因此,该文就VDR基因多态性在乙型肝炎发展中的作用进行简要综述。     

维生素D受体基因多态性与骨质疏松症

[目的]了解广州地区汉族人群中维生素D受体（VDR）基因型的分布，探讨VDR基因多态性与骨质疏松症的关系。[方法]应用PCR-RFLP等技术。对广州地区汉族人群中VDR基因型的分布及其与骨质疏松症的易感性进行分析。[结果]VDR基因多态性在人群中的分布有种族差异。广州地区汉族人群中‘B、A、t’等位基因的出现频率较低，原发性骨质疏松组及2型糖尿病并骨质疏松组中‘A’等位基因在股骨与高骨密度相关，[结论]本研究人群中VDR基因型尚不能作为预测骨质疏松发生的危险性指标。     

维生素D受体基因多态性及儿童免疫力的相关性研究

目的 探讨儿童免疫力与维生素D 受体基因（Vitamin D receptor,VDR）的相关性,揭示VDR 基因多态性和儿童免疫力的相关性,并研究其在免疫力低下发生发展中的作用机制。方法 选取2018 年1 月～2020 年1 月在我院进行检查的0～14 岁儿童80 例,根据T 淋巴细胞亚群检测,将儿童分为研究组（免疫力低下）和对照组（健康）,每组各40 例。收集各组儿童的年龄、身高等临床资料及外周血标本,运用化学发光法检测其血清中维生素D（VD）的浓度。设计引物用位点阻滞法,进行VDR 多态性位点Apa I、Bsm I、Taq I、Fok I 的检测。结果 两组VDR多态性位点Bsm I、Taq I、Fok I 基因型比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组Apa I 基因型的分布比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。研究组外周血清中25-OH VD 水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组感冒次数多于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,且感冒次数与VD 水平呈负相关。结论Apa Ⅰ基因多态性可能在免疫力低下的发病机制中发挥作用,Bsm I、Taq I、Fok I 基因多态性则与其无关。研究组VD 水平低于对照组,提示血清VD 水平可能对免疫力有增强作用。     

维生素D受体基因多态性在慢性肾脏病中的研究进展

维生素D受体(VDR)是一种广泛分布于各种细胞的核因子,其通过与配体特异结合,调控多种基因的表达,从而发挥生物学效应。目前越来越多的研究显示慢性肾脏病的发生与VDR基因多态性相关,不同的VDR基因型组合、基因型及等位基因表现出不同的慢性肾脏病易患性,其作用机制尚不清楚,可能与VDR数目、活性和活性维生素D有关,需要深入研究。     

维生素D在糖尿病发病机制中的作用

维生素D不仅能调节钙磷代谢,而且作为一种免疫调节剂,可能在NOD鼠和人类1型糖尿病(T1DM)的发生中起抑制作用。维生素D的缺乏可以使T1DM的发病率上升,补充维生素D通过调节免疫,可预防T1DM的发生和延缓胰岛炎的进展。因此,在婴幼儿时期防治维生素D缺乏是减少T1DM发生的简单和安全的方法。维生素D缺乏也与2型糖尿病(T2DM)的发生有关。维生素D的活性形式——1,25(OH)2D3,在体内需要激活维生素D受体(VDR)来发挥其效应。研究显示,VDR基因多态性存在着较大的种族差异,VDR基因多态性的研究,可以为不同人群糖尿病易感性的差异,提供基因水平依据。     

维生素D受体多态性的研究进展

维生素D是维持人体生命所必需的营养素,只有在体内转变成1,25-(OH)2D3后,才成为有生理活性的有效物质,经过血液循环运送到各个靶器官发挥作用。维生素D受体(VDR)是介导1,25-(OH)2D3发挥生物学效应的核内生物大分子物质,VDR是由VDR基因编码,VDR基因是研究骨代谢性疾病遗传基础的候选基因之一。该文就VDR基因与钙吸收、骨量、VDR基因的协同作用以及与其基因、环境因素的交互作用对骨量影响的研究进展进行综述。     

维生素D受体研究进展

维生素D受体 (VitaminDreceptor ,VDR)属于类固醇类激素 ,在体内主要介导维生素D的细胞作用。其基因上存在多个多态性位点 ,并与许多疾病发生有关。本文主要介绍了VDR的结构及功能、以及VDR基因多态性和与其相关的疾病     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3的相关性研究

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因ApaI酶切位点多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的VDR基因型,用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清1,25(OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较VDR基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25(OH)2D3等相关指标的差异。结果维生素D受体基因ApaⅠ位点基因型和等位基因频率在两组中的分布差异明显(P<0.01)。糖尿病组等位基因a和基因型aa频率明显高于对照组。基因型AA组及Aa组血清1,25(OH)2D3高于基因型aa组,而收缩压、舒张压及空腹血糖低于基因型aa组,且差别有显著性意义(P<0.05或0.01)。结论 Apa I位点的VDR基因多态性与2型糖尿病存在相关性。血清1,25(OH)2D3水平、空腹血糖及血压与VDR基因多态性密切相关。     

维生素D受体及骨密度的研究进展

维生素D是具有广泛生理作用的类固醇衍生物,它在人体内的作用是通过维生素D受体(VDR)介导的。而它的作用是通过维生素D受体(VDR)介导的。体内大多数组织和细胞都有VDR。随着科技基因技术的发展,发现其基因上存在多个多态性位点,且其各个位点的含量与许多疾病发生有关,在儿童时期参与佝偻病的发生,随着年龄的增长,又介导人体骨质疏松发生。该文主要介绍VDR的结构、分布、基因多态性的遗传易患性及与骨密度的相关性,为临床早期诊断以及治疗佝偻病和骨质疏松提供合适的理论依据。     

维生素D受体基因多态性在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。维生素D受体（VDR）作为介导1,25二羟维生素D发挥生物学效应的受体,其基因的多态性被证实与多种肿瘤的易感性密切相关。近年来越来越多的研究表明,VDR基因多态性与卵巢癌的发生、发展密切相关。因此,本文就VDR基因5个常见位点Fok1、Apa1、Bsm1、Cdx-2和Taq1的多态性与卵巢癌易感性之间的研究进展作一综述。     

维生素D代谢通路相关基因多态性与儿童哮喘关系

目的探讨维生素D(VD)代谢通路中VD受体(VDR)基因、1α羟化酶(CYP27B1)基因以及VD结合蛋白(GC)基因多态性与儿童支气管哮喘发病的关系。方法对入组的90例哮喘儿童和90例对照组儿童应用质谱SNP技术,检测VDR基因位点rs2228570、CYP27B1基因位点rs10877012及GC基因位点rs2282679的单核苷酸多态性,分析其与儿童哮喘发病的关系。结果两组rs2228570、rs10877012、rs2282679位点基因型及等位基因频率分布比较差异无显著性(P>0.05)。结论 VD代谢通路中的3个相关的基因位点的单核苷酸多态性可能与儿童哮喘的发病无明显相关性。     

北京地区汉族人维生素D受体基因多态性分布

维生素D受体（VDR）基因是骨代谢遗传基础的候选基因之一。采用聚合酶链反应及限制性内切酶酶切技术和Southern杂交技术，对北京地区223名无血缘关系的健康汉族成人的VDR基因型进行分析。结果发现，中国人VDR基因多态性的分布频率以b、a、T等位基因为多，分别占95％、75％和95％，明显不同于高加索人种，与日本人也有一定差别，而与朝鲜人较为相似。     

包头地区汉族健康人群维生素D受体基因Tru 9 I多态性分析

目的了解包头地区汉族健康人群维生素D受体基因单核苷酸多态性位点分布特点。方法抽取包头地区汉族健康人400例,采用PCR-RFLP方法,检测维生素D受体基因第Ⅷ内含子末端的Tru 9I基因多态性分布。结果 VDR基因Tru9I有三种等位基因,TT、Tt、tt三种基因型在本研究人群中分布频率分别为44%、38%、18%。T等位基因占63%,t等位基因占37%。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（P〉0.05）,具有群体代表性。结论包头地区汉族健康人群VDR基因Tru9I多态性的分布与国内外相关研究的差异可能是存在种族差异,同时环境因素也可能会造成同一种族的基因频率发生微小的变化。     

维生素D受体核定位信号的鉴定

目的：确定维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的核定位信号并验证其功能。方法：通过软件分析及文献调研预测VDR核定位信号,利用点突变试剂盒构建了VDR一系列点突变体,通过蛋白质免疫印迹检测VDR在胞质和胞核里的分布,并结合免疫荧光观察确定其预测突变点对VDR入核的影响,最后采用实时荧光定量链式聚合酶反应(quantitative real?time PCR,qPCR)检测 VDR 下游基因的表达,以判断 VDR 核定位突变体的活性。结果：确定 VDR 核定位信号序列为 49RRSMKRKALFLT61,构建的VDR一系列核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)点突变体在细胞内的表达主要分布在胞质里,维生素D(vitamin D,VD)既不能诱导这些点突变体入核,也不能促进VD下游基因表达。结论：VDR核定位确定信号能有效控制VDR进入细胞核发挥转录因子作用,进而影响其下游基因的表达,为探索VD及VDR相关疾病的治疗提供新平台和思路。     

宁夏地区老年女性原发性骨质疏松症维生素D受体基因多态性研究

目的 探讨宁夏地区老年女性原发性骨质疏松症与维生素D受体基因(VDR)基因多态性的相关性。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析230例原发性骨质疏松症患者血液样本VDR基因型,探讨宁夏地区老年女性与VDR基因多态性的相关性。结果 230例患者的VDR受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律,宁夏老年女性骨质疏松症的VDR受体基因型频率bb型、Bb型、BB型分别占78.69%、19.72%、1.59%。结论 宁夏地区老年女性原发性骨质疏松症患者与VDR基因多态性具有相关性。     

维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌失调之一,会导致严重影响女性身心健康的各种并发症,如不孕、子宫内膜病变、心血管疾病、代谢紊乱及心理问题等。近些年,维生素D缺乏普遍出现在PCOS女性中,说明维生素D可能与PCOS疾病的进展与转归息息相关。由于维生素D是通过维生素D受体(VDR)来调控基因转录的,所以维生素D对PCOS的影响可能与VDR基因多态性有关。本文从维生素D与PCOS的两个主要表征胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症(HA)及VDR与PCOS的关系进行综述。