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目的:使用网络药理学方法寻找及分析自拟方灵仙活络汤治疗膝骨关节炎(KOA)的主要化合物、靶点及有关通路。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取灵仙活络汤中君药及用量最大的两味臣药(威灵仙、乳香、没药)的主要成分及靶点,再用SwissTargetPrediction预测靶点,保留P>0.5的有关靶点,使用Uniprot网站规范两次获得的靶点名称。使用GeneCards、DrugBank、OMIM数据库获取KOA的主要疾病靶点,利用Venny2.1得到药物-疾病重合靶点,即关键靶点,然后使用Cytoscape 3.7.2构建“疾病-药物-化合物-有效靶点”网络。利用String对关键靶点进行蛋白质相互作用分析,使用Cytoscape 3.7.2构建PPI网络,使用Metascape进行KEGG通路富集分析及Go富集分析。结果:得到槲皮素、鞣花酸、β-谷甾醇、豆甾醇等32种化合物,涉及TNF、IL6、AKT1、IL1B、TP53等112个靶点。GO富集分析显示,灵仙活络汤治疗KOA可能与细胞因子受体结合、DNA结合转录因子结合、细胞因子活性、磷酸酶结合等分子功能相关... 相似文献
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艾灸治疗膝骨关节炎的作用机制研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
中医认为,膝骨关节炎(KOA)发病与肝肾亏虚及感受外邪有关。西医认为,KOA发病主要与炎症因子、生物力学改变及软骨细胞偶联失衡有关。该文通过文献研究,发现不同的艾灸方法均能缓解KOA患者的膝关节症状,但作用机制有所不同,如热敏灸注重循经感传和腧穴热敏效应;雷火灸药力峻猛、渗透力强、面积大,热辐射力高于其他灸治法;温针灸可深入关节腔,起到针刺和艾灸的双重刺激作用;麦粒灸对外周镇痛作用明显。 相似文献
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膝骨关节炎的重要病机在于肾虚血瘀,临床多采用补肾活血中药治疗,可取得较好疗效。现有文献主要针对补肾活血单味药,以及中药复方,如包含补肾活血中药的经典方右归丸、独活寄生汤,或基于补肾活血思路自拟的经验方补肾活血方、补肾通络方等开展研究。补肾活血中药主要通过调控氧化应激反应、调节炎性细胞因子水平、调节NO水平、调控淋巴功能... 相似文献
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目的:探讨七厘散对膝骨关节炎(KOA)兔的治疗作用及与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法:将清洁级新西兰兔20只随机分为对照组和七厘散组(n=10),雌雄各取5只。七厘散组采取2%木瓜蛋白酶溶液关节腔注射及复合强迫屈曲位法构建兔膝关节骨性关节炎(KOA)模型; 造模结束后七厘散组兔进行灌胃七厘散(0.25 g/kg),对照组兔给予相同体积的生理盐水,连续14 d。治疗前后对所有兔行右后肢X线拍摄,采用免疫组化法检测家兔软骨组织中Wnt4a的表达情况; 取5只幼龄SD大鼠骨膜通过密度梯度离心法分离纯化制备骨膜间质干细胞(BMSC),再取另外5只灌胃七厘散后6 h取血制备含药血清,制备所得的七厘散含药血清用于给药。实验分为正常组,七厘散血清组,DKK-1组(0.1 μg/kg),DKK-1组(0.2 μg/kg); 在第1、2、3、7、14天时,通过MTT法检测细胞增殖情况,利用RT-PCR法检测Runx2,Osteocalcin,β-catenin,Wnt4a基因的表达。结果:七厘散治疗后,七厘散组兔膝关节表面恢复光滑,少数软骨下骨出行高密度影; 七厘散含药血清组促进了BMSCs增殖,增加Runx2、Osteocalcin、β-catenin,Wnt4a基因的表达; 免疫组织化学染色观察显示,与治疗前相比,七厘散治疗后Wnt4a表达量明显增加。结论:七厘散能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间质干细胞的增殖从而改善兔膝骨关节炎。 相似文献
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乳腺癌主要发生于女性乳腺上皮组织,发病机制复杂而尚未明确,病死率高且呈逐年上升趋势,并且越来越年轻化,严重威胁女性健康,因此,寻找能高效低毒抗乳腺癌的药物迫在眉睫。乳房本非维持生命的必需器官,但癌细胞极易脱落转移,随着血液或淋巴液全身扩散是其导致死亡的主要原因,外科手术、放、化疗、分子靶向、内分泌治疗、免疫治疗等,因其毒副作用和较难控制癌细胞侵袭转移,具有一定的局限性。近年来,中药因其多途径、多靶点、毒副作用小等独特优势,得到国内外研究者的广泛研究和重视,并对具有抗乳腺癌活性的中药及其有效成分进行了大量相关的研究。该文通过查阅和筛选整理近10年国内外相关文献,以黄酮类、多酚类、生物碱、萜类等中药成分出发,以其体外抑制乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭迁移及黏附等作用机制为主要内容,以归纳总结其靶向作用的主要相关通路为辅,综述中药有效成分体外抗乳腺癌的作用机制的研究概况。中药有效成分的深入研究,有望为研制出高效靶向治疗乳腺癌的制剂提供参考,此后的相关研究中建议在深入挖掘中药有效成分的基础上,对作用于相同或相近通路、因子、蛋白质等的中药有效成分进行联合应用,结合中医药配伍理论,达到高效抗乳腺癌的效果。 相似文献
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膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)为一种慢性退行性病变,可导致关节功能减退、丧失,严重影响人类生活质量。白藜芦醇是一种天然多酚类植物抗毒素,是虎杖等药用植物中的主要活性成分,具有保护血管、抗炎、抗癌、抗氧化等作用,可通过调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1/醌氧化还原酶1信号通路、Toll样受体4/髓样分化因子88信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、核因子-κB信号通路、酪氨酸激酶2/转录激活因子3信号通路、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白信号通路等发挥抗KOA作用。通过对白藜芦醇调控信号通路治疗KOA的分子机制进行综述,为合理应用及药物开发提供依据。 相似文献
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膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)作为临床最常见的骨关节退行性病变,好发于中老年人,因其发病率逐年升高,病程的不可逆,加之病因、发病机制的复杂,成为当前临床亟待解决的难题。近年来,针刀作为一种将传统针灸针和西医手术刀有机结合的独特疗法,以其轻便灵巧、安全高效的特点,在众多KOA疗法中独树一帜。随着针刀治疗KOA机制研究的不断深入,诸多研究发现其与基质金属蛋白酶及其抑制物、细胞因子及蛋白介导的级联反应密切相关。针刀治疗不仅可使KOA模型兔软骨组织中原本高表达含量的基质金属蛋白酶降低,延缓软骨损伤速度、改善关节退变进程,还可调节KOA患者血清及关节液中白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β等相关细胞因子含量,抑制炎症因子的表达,延缓细胞外基质蛋白的降解,以减少对其关节软骨的纤维结构破坏。此外,针刀疗法通过介导对软骨细胞代谢发挥关键作用的信号通路,调控其相关蛋白及基因的表达水平,减轻关节韧带损伤,促进关节修复。基于此,文章从上述分子机制角度出发,就针刀调控KOA软组织结构、功能可塑性等方面的最新研究进行综述,通过基础研究了解该干预背后的科学原理,以期为今... 相似文献
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多种信号通路在骨关节炎的发生与发展中起着重要作用,涉及炎症反应的调控、软骨细胞的破坏及胞外基质的降解等。中药治疗骨关节炎具有一定优势,近年来研究发现单味中药有效成分及中药复方可通过抑制核因子-κB的活化及核转位,降低白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等炎症因子及基质金属蛋白酶-13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-5等基质降解酶的水平,减轻关节炎症反应及软骨破坏,减缓骨关节炎进展;通过调控Wnt/β-连环蛋白信号通路,减轻软骨细胞的破坏和细胞外基质的降解,同时上调Runt相关转录因子2及骨钙素的表达,促进骨膜间质干细胞的增殖和成骨细胞分化;通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路中关键蛋白如p38MAPK、细胞外调节激酶、c-Jun氨基末端激酶等的表达及激活,降低软骨破坏;通过激活转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路,上调TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4等关键蛋白及TGF-β I型、II型受体的表达,降低基质金属蛋白酶-1... 相似文献
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目的:采用网络药理学方法及分子对接技术研究清热祛湿汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:
通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP) 数据库检索清热祛湿汤药物成分靶点; 通过TTD、
Genecards、OMIM 数据库检索膝骨关节炎靶点;制作韦恩图获取药物-疾病交集靶点;通过Cytoscape3.9.0 软件
绘制药物有效成分-疾病-共同靶点网络图;利用String 数据库构建蛋白相互作用(PPI) 网络;使用R 语言软
件对交集靶点进行基因本体(GO) 富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG) 富集分析; 使用
AutoDockTools1.5.6 等软件对药物主要有效成分与疾病核心靶蛋白进行分子对接验证。结果:清热祛湿汤的有
效成分为槲皮素、木犀草素等;PPI 网络构建获得的核心靶蛋白是蛋白激酶B 抗体(AKT1)、纤溶酶原激活物
抑制物1 (SERPINE1) 等;GO 富集分析获得1 902 条GO 条目;KEGG 富集分析获得105 条信号通路;将
5 种药物有效成分与5 种核心靶蛋白进行分子对接,均具有较好的结合活性。结论:清热祛湿汤治疗膝骨关节
炎具有多成分、多靶点、多途径的特点,具体通过发挥调控炎症反应、软骨基质降解、软骨细胞的凋亡和增殖
等作用,延缓膝骨关节炎的进展。 相似文献
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目的 总结电针治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的相关信号通路研究进展。方法 收集中国知网、维普、万方、Pubmed等数据库近10年电针治疗KOA的研究并进行归纳整合。结果 电针可调控不同信号通路发挥抗炎、镇痛、抑制软骨细胞凋亡、延缓关节软骨退变的多重作用。结论 电针治疗KOA具有双向性、多通路及多靶点的特性,但仍需进一步完善。 相似文献
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目的:应用网络药理学与分子对接技术探讨青风藤治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:从TCMSP数据库中提取青风藤的化学成分,获得药物靶点及疾病相关基因,筛选交集靶点,获得青风藤治疗KOA的作用靶点。对交集靶点及相关信号通路利用数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接平台进行分子对接。结果:获得青风藤化合物主要化学成分6种、疾病基因643个、药物与疾病交集靶点11个。网络分析结果显示,青风藤通过调控肿瘤信号通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产及其受体信号通路(AGE-RAGE)、细胞凋亡信号通路、肿瘤抑制蛋白p53信号通路(p53)、血清素突触信号通路等作用于前列腺素G/H合酶1(PTGS1)、前列腺素-内过氧化物酶合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、转化生长因子β-1前蛋白(TGFB1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等关键靶点,通过干预细胞凋亡、抑制炎症等发挥治疗KOA的作用。分子对接结果显示,青风藤核心成分β-谷甾醇(beta-sitosterol)、青藤碱(Sinome... 相似文献