不同粒径神经毒素-Ⅰ纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究

目的制备不同粒径甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)修饰的神经毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳酸(polylactic acid,PLA)纳米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),并考察不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征。方法以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)为纳米材料,采用复乳-溶剂挥发法制备NT-Ⅰ-NP。以尾静脉注射NT-Ⅰ-NP为对照组,4组不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT-Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化。结果不同粒径的NT-Ⅰ-NP呈圆形或类圆形,大小均匀。大鼠鼻腔给药后小于100nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分别是100～200、200～300和大于300nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),表明粒径小于100nm时NT-Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒。结论纳米粒的粒径对NT-Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100nm的NT-Ⅰ-NP可以明显增加NT-Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础。     

纳米给药系统的研究与比较

本文针对近年来国内外研究较为活跃的几种纳米给药系统的进展情况，分别从分类、制备、长期稳定性和生物毒性等多个方面进行了论述，并对各种载体系统的优劣加以比较。     

非痴呆性血管性认知功能障碍相关因素分析

目的：探讨非痴呆性血管性认知功能障碍（Vascular Cognitive Impairment Not Dementia,VCIND）与相关危险因素的关系,促进对非痴呆性血管性认知功能障碍的早期识别,早期诊断及防治。方法：收集于2009年4月至2009年8月于我院病房及门诊收治的有缺血性脑血管病危险因素的患者,分为VCIND组35例,认知功能正常组33例,完善相关生化及影像学检查,分析比较两组临床资料。结果：糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高同型半胱氨酸血症、颅内外动脉狭窄、脑白质稀疏症在两组间的发生率的比较P均<0.05,差异存在统计学意义,单一危险因素组分别与其各自对照组进行蒙特利尔认知功能评分（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）比较,P均<0.05,差异存在统计学意义,依据ESSEN卒中风险评分分成的高、低危组之间的MoCA评分比较,P<0.05,差异具有统计学意义。结论：糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高同型半胱氨酸血症、颅内外动脉狭窄及脑白质稀疏症的发生与VCIND发生明显相关,单因素高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高同型半胱氨酸血症发生均可造成认知功能减退,多重危险因素的高危人群认知受损更严重。     

辛伐他汀对血管性痴呆患者认知功能障碍的改善效果分析

目的分析辛伐他汀对血管性痴呆患者认知功能障碍的改善效果。方法选取2014年11月至2016年3月我院收治的90例血管性痴呆患者作为观察目标,按照硬币法分为对照组和试验组两组,对照组45例患者采用常规治疗,试验组45例患者在此基础上采用辛伐他汀治疗,观察并比较两组认知功能和日常生活活动能力。结果试验组治疗后MMSE评分明显高于对照组,其ADL评分明显低于对照组,两组之间存在的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血管性痴呆患者在常规治疗基础上应用辛伐他汀,可显著提高其认知功能,改善日常生活活动能力,具有积极的临床使用和推广价值。     

非痴呆血管性认知功能障碍的研究进展

血管性痴呆是第二位最常见的痴呆原因,已成为我国老年人的常见病和多发病。不符合痴呆诊断的血管性认知障碍的诊断和防治是血管性痴呆重要的二级预防措施,本文将从概念、病理机制、神经影像学、诊断及治疗方面对于非痴呆血管性认知功能障碍作出综述。     

神经毒素纳米粒的制备及大鼠鼻腔给药的药动学研究

以PLGA为载体,采用复乳-溶剂挥发法制备神经毒素（1）纳米粒,考察其形态、粒径、ζ电位、包封率和载药量。并以大鼠为动物模型,评价1纳米粒溶液肌注及鼻腔给药和1溶液肌注的药动学行为。与1溶液相比,1纳米粒肌注能缩短达峰时间,升高AUC值,延长体循环时间。1纳米粒经鼻腔给药,效果优于肌注。     

纳米脂质体包载辅酶Q10改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能的实验研究

目的：研究新型纳米脂质体包载辅酶Q10对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制。方法：采用薄膜分散法结合超声水合法制备包载辅酶Q10的纳米脂质体并对其进行质量表征。应用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠血管性痴呆（Vascular Dementia,VaD）模型,将实验小鼠随机分成假手术组、模型组、辅酶Q10溶液组及辅酶Q10纳米脂质体组并给于相应的药物治疗。药物干预结束后,应用Morris水迷宫的定位航行及空间探索实验评价各组小鼠的学习及记忆功能,同时采用Western blot结合ELISA分析小鼠海马组织核因子E-2-相关因子-2（Nuclearfactor erythroid-2-related factor-2,Nrf-2）表达及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（Malonaldehyde,MDA）含量探讨辅酶Q10对于血管性痴呆的作用机制。结果：载药纳米脂质体形态圆整、分散性好,粒径小于100 nm,包封率高达89.43%±3.43%。Morris水迷宫实验显示,模型组小鼠的平均逃避潜伏期显著高于假手术组（P<0.05）,平台穿越次数及停留时间显著低于假手术组（P<0.05）,相比于模型组,辅酶Q10溶液组及纳米脂质体组的平均逃避潜伏期显著降低（P<0.05）,平台穿越次数及停留时间显著升高（P<0.05）,其中纳米脂质体组行为学改善更加明显,水迷宫指标较单纯溶液组相比有显著性差异（P<0.05）。Western blot及ELISA分析证实,相比于模型组,应用不同形式辅酶Q10治疗干预组小鼠海马组织Nrf-2蛋白表达及SOD含量显著升高（P<0.05）,MDA含量显著下降（P<0.05）。结论：应用纳米脂质体包载辅酶Q10能够增加药物的入脑效率,通过调控Nrf-2/ARE途径抑制VaD小鼠脑内的氧化应激损伤,改善VaD动物的学习及认知功能,有望成为治疗VaD的新型药物形式。     

聚乳酸纳粒给药系统研究进展

目的：综述国内外PLA纳米粒的近期研究进展。方法：检索分析文献资料，对PLA纳米粒的制备方法、表面修饰对纳米粒性质的影响、纳米粒中药物释放的影响因素、体内研究及应用情况进行概述。结果：PLA纳米粒可作为注射、口服、直肠给药、鼻腔给药的载体，延长药物半衰期，提高药物生物利用度，改变药物体内分布，减少药物不良反应。结论：PLA纳米粒给疾病的临床治疗提供了更多的手段和可能，PLA纳米粒的研究和应用具有广阔的前景。     

壳聚糖微/纳米粒在定向给药系统中的应用研究

目的：介绍壳聚糖微/纳米粒在新型定向给药系统中的应用,为发展安全高效的壳聚糖微/纳米粒定向给药系统提供参考。方法：综合近年来出版的有关文献,对壳聚糖基本性质,定位给药于各组织部位进行了探讨。结果：壳聚糖微/纳米粒可应用于脑、眼、鼻、口、肺、胃、小肠、结肠等器官靶向给药。结论：壳聚糖微/纳米粒作为一种新型药用辅料,在定位给药系统中已经得到了开发和应用。     

纳米给药系统的药动学及毒理学研究进展

纳米给药是药剂学领域研究颇多的1种新型药物递送体系,具有超微体积及特殊结构,在控释、缓释、靶向给药以及黏膜、局部给药中,可提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度,降低不良反应,在基因工程等领域中也显示出独特的优势。笔者综述了近年来报道的纳米给药系统在药动学、毒理学方面的研究,并简要介绍了纳米给药系统在药剂学领域中的研究进展。     

Stealth PLA-PEG Nanoparticles as Protein Carriers for Nasal Administration

Purpose. The aim of the study was to encapsulate a model protein antigen, tetanus toxoid (TT), within hydrophobic (PLA) and surface hydrophilic (PLA-PEG) nanoparticles and to evaluate the potential of these colloidal carriers for the transport of proteins through the nasal mucosa. Methods. TT-loaded nanoparticles, prepared by a modified water-in-oil-in-water solvent evaporation technique, were characterized in their size, zeta potential and hydrophobicity. Nanoparticles were also assayed in vitro for their ability to deliver active antigen for extended periods of time. Finally, ¹²⁵I-TT-loaded nanoparticles were administered intranasally to rats and the amount of radioactivity recovered in the blood compartment, lymph nodes and other relevant tissues was monitored for up to 48 h. Results. PLA and PLA-PEG nanoparticles had a similar particle size (137-156 nm) and negative surface charge, but differed in their surface hydrophobicity: PLA were more hydrophobic than PLA-PEG nanoparticles. PLA-PEG nanoparticles, especially those containing gelatine as an stabilizer, provided extended delivery of the active protein. The transport of the radiolabeled protein through the rat nasal mucosa was highly affected by the surface properties of the nanoparticles: PLA-PEG nanoparticles led to a much greater penetration of TT into the blood circulation and the lymph nodes than PLA nanoparticles. Furthermore, after administration of ¹²⁵I-TT-loaded PLA-PEG nanoparticles, it was found that a high amount of radioactivity persisted in the blood compartment for at least 48 h. Conclusions. A novel nanoparticulate system has been developed with excellent characteristics for the transport of proteins through the nasal mucosa.     

消旋丁苯肽对血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的:观察消旋丁苯肽(dl-NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA3-CA1区长时程增强(LTP)以及大鼠在Morris水迷宫(MWM)中表现的影响。方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、血管性痴呆组(VD组)、血管性痴呆+消旋丁苯肽干预组(VD+dl-NBP组)。使用双侧颈总动脉结扎结合高脂喂养的方法建立VD大鼠模型。建模后VD+dl-NBP组大鼠给予dl-NBP灌胃,40mg/kg,1次/d。VD组和对照组自由摄食水。30d后进行MWM测试,而后记录大鼠海马CA3-CA1区LTP。结果:定位航行阶段,3组大鼠的逃避潜伏期的组间差异有统计学意义(F组间=11.361,P<0.01)。VD组低于对照组和VD+dl-NBP组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。空间搜索阶段,对照组、VD组及VD+dl-NBP组的目标象限百分比分别为(51.1±2.87)%,(37.03±3.50)%和(54.42±3.06)%,差异有统计学意义(F=12.03,P<0.01)。VD组低于对照组和VD+dl-NBP组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、VD组和VD+dl-NBP组的LTP幅值分别为(133.4±10.1)%,(108.4±16.9)%和(120.5±7.3)%,差异有统计学意义(F=94.21,P<0.01)。VD组低于对照组和VD+dl-NBP组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:dl-NBP对VD大鼠的空间学习能力具有改善的作用,其机制可能与海马区的LTP的改善有关。     

Transfer of Dopamine in the Olfactory Pathway Following Nasal Administration in Mice

Purpose. The aim of the study was to investigate whetherdopamine is transferred along the olfactory pathway to the brain followingnasal administration to mice. Methods. [³H]-Dopamine was administered nasally or intravenouslyto female mice. Brain tissue samples were excised and the radioactivecontent was measured. The precise localisation of dopamineradioactivity in the brain was studied using autoradiography. The presence ofdopamine or its metabolites in the olfactory bulb and mucosa wasascertained using thin layer chromatography (TLC). Results. After administration of [³H]-dopamine into the rightnostril, the amount of dopamine in the right bulb increased with time until,after 4 h, it was 27 times higher than in the left bulb. Among the otherbrain tissue samples, significantly higher amount of radioactivity wasdetected in the lateral olfactory tract. Radioactivity in the right olfactorybulb was shown by autoradiography to be selectively located in theperipheral layers 1 to 4 h after administration. Selective uptake ofradioactivity was not seen in other regions of the brain. TLC dataindicated that approximately 75% and 10% of the radioactivity in theolfactory bulb and mucosa, respectively, coeluted with dopamine. Conclusions. The results indicate that unchanged dopamine istransferred into the olfactory bulb following nasal administration of[³H]-dopamine.     

银杏达莫联合神经节苷酯GM1治疗血管性痴呆31例

目的分析银杏达莫联合神经节苷酯GM1对血管性痴呆临床治疗的疗效。方法选取64例住院治疗的血管性痴呆患者,分为两组。研究组(31例)应用银杏达莫联合神经节苷酯GM1,对照组(33例)应用银杏达莫联合胞二磷胆碱,比较两组治疗后的社会活动能力调查表(FAQ)、简易智力状态检查表(MMSE)评分、神经功能缺失程度评分的差异。结果与对照组相比,研究组的FAQ量表、MMSE评分、神经功能缺失评分均明显较优(P<0.05),且无明显不良反应。结论银杏达莫联合神经节苷酯GM1能有效改善血管性痴呆患者的认知功能和生活质量。     

血管性痴呆的治疗与电生理研究

目的：探讨毒扁豆碱对血管性痴呆（VD）的治疗效果。方法：以双盲对照方法,检测应用毒扁豆碱治疗的50例由于缺血性脑血管病所致的轻、中度VD,观察其疗效及治疗前后的电生理学改变。结果：毒扁豆碱对轻、中度VD的智能改善效果肯定,电生理指标也确有好转,服用过程中未见明显毒副作用。结论：毒扁豆碱能在一定程度上改善轻、中度VD病人的认知功能。     

奥德金治疗血管性痴呆的临床研究

目的探讨奥德金治疗血管性痴呆的疗效和安全性.方法将61例血管性痴呆患者随机分成研究组和对照组,两组于治疗前和治疗后2周行长谷川痴呆量表检查.研究组31例患者应用奥德金20ml加入0.9%氯化钠250ml,1次/日,静脉滴注,2周为1疗程;对照组30例应用血活素20ml加入0.9%氯化钠250m1,1次/日,静脉滴注,2周为1疗程.两组基础治疗相同结果研究组总有效率为67.74%,对照组为63.33%(P>0.05),均未发现不良反应.结论奥德金治疗血管性痴呆安全有效.     

银杏叶提取物对血管性痴呆小鼠大脑皮层生长抑素及胆囊收缩素表达的影响

目的 观察银杏叶提取物(EGB)对血管性痴呆(VD)小鼠大脑皮层生长抑素(SS)和胆囊收缩素(CCK)表达的影响,探讨EGB对VD的改善作用.方法 复制VD小鼠模型,利用Y-迷宫检测VD模型小鼠学习记忆能力及不同剂量EGB治疗组的改善作用,实时定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测各组动物大脑皮层中生长抑素和胆囊收缩素mRNA的变化,免疫组织化学方法研究不同剂量EGB对VD小鼠大脑皮层生长抑素和胆囊收缩素阳性神经元数量的影响.结果 各试验组小鼠均比对照组小鼠Y-迷宫学习记忆训练次数明显增多(P＜0.05),高低剂量EGB治疗组迷宫学会次数与模型组相比明显减少,且高剂量治疗组减少更明显(P＜0.05).VD模型组小鼠大脑皮层生长抑素和胆囊收缩素mRNA转录水平与对照组相比显著下调,高低剂量EGB治疗组与VD模型组相比显著上调(P ＜0.05);VD模型组小鼠大脑皮层生长抑素和胆囊收缩素阳性神经元数量与对照组相比显著减少,高低剂量EGB治疗组与VD模型组相比显著增多(P＜0.05).结论 EGB通过增加大脑皮层中生长抑素和胆囊收缩素的表达,对VD小鼠的学习记忆能力可起到一定的改善作用.     

疏血通注射液治疗血管性痴呆35例

目的 观察疏血通注射液对血管性痴呆的疗效.方法 将70例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组,对照组予以脑复康口服.治疗组在此基础上加用疏血通(6 mL/d)静脉滴注1次,1周为1个疗程,共4个疗程,其后分别采用中文版简易智能状态检查(MMSE)量表进行积分,用中国修订韦氏成人量表(WAIS-RC)进行智力测验比较.结果 治疗4周后MMSE量表、WAIS-RC量表均显示,治疗组智能积分明显高于对照组(P<0.05),治疗组在治疗前、后积分亦有显著差异(P<0.05).结论 疏血通对血管性痴呆有积极的治疗作用.     

脑力苏对血管性痴呆小鼠海马细胞增殖及凋亡表达的影响

目的:探讨脑力苏胶囊对小鼠脑组织海马细胞增殖及凋亡的影响.方法:采用双侧颈总动脉结扎反复脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型.模型成功建立后将其随机分为模型组、假手术组、西药喜得镇组、脑力苏高剂量组、脑力苏低剂量组,后3组为治疗组.给药15 d后进行行为学测验,并采用流式细胞术检测各组海马细胞增殖指数及凋亡率的变化...     

甲氯芬酯治疗轻中度血管性痴呆的临床观察

目的 了解甲氯芬酯治疗轻、中度血管性痴呆(VD)的有效性和安全性.方法 30例符合DSM-Ⅳ轻、中度VD诊断标准的患者,一日3次各服甲氯芬酯0.2g,共观察10周.用MMSE、ADL、CGI、GDS、TESS等量表评定疗效和安全性.结果 经10周治疗,以MMSE的增分率评定的总有效率为56.7%.CGI评定结果有效率为66.7%.ADL平均减分率虽未达到＞25%的有效改善程度,大部分患者日常生活能力均有一定改善.不良反应有2例失眠,2例恶心.结论 甲氯芬酯对血管性痴呆有确切疗效,且不良反应较小.