125I放射性粒子植入计划定制研究

目的 定制¹²⁵I 放射性粒子植入计划的优选方案。方法 将¹²⁵I 粒子等间距植入直径为1、2和3 cm的3种球形模体和三径分别为1 cm×1 cm×2 cm、1 cm×1 cm×3 cm、1 cm×2 cm×2 cm、1 cm×2 cm×3 cm、1 cm×3 cm×3 cm、2 cm×2 cm×3 cm和2 cm×3 cm×3 cm的7种椭球形模体,粒子分布均匀对称,调整粒子活度和间距,使靶区剂量满足处方剂量D₉₀ 145 Gy,并实现尽可能适形均匀的剂量分布。初始粒子间距是1 cm,为改善靶区剂量分布适形度和均匀性,将粒子间距调整为0.75 cm。通过评价均匀性指数（HI）、靶区外体积指数（EI）和适形指数（CI）定制粒子植入优选方案。同时记录植入粒子活度和数目。结果 对直径1 cm的球形靶区,粒子间距1和0.75 cm 时HI分别为40.0%和55.9%,EI分别为98.3%和95.1%,CI均为0.44;对直径3 cm的球形靶区和1 cm×2 cm×2 cm的椭球形靶区,粒子间距1 cm植入方式的HI、EI和CI优于粒子间距0.75 cm 的植入方式。对其余靶区粒子间距0.75 cm植入方式的EI和CI均优于间距1 cm的植入方式,HI略小于间距1 cm的植入方式。粒子间距0.75和1 cm植入单颗粒子活度分别为17.0~27.8 MBq 和30.0~58.8 MBq,间距0.75 cm比间距1 cm多植入粒子2~10颗。结论 对于10种靶区,除直径为1 cm、3 cm的球形靶区和1 cm×2 cm×2 cm 的椭球形靶区以外,其余7种靶区0.75 cm 植入方式的剂量分布适形度更好,靶区外接受处方剂量体积更小,为粒子均匀植入的优选方案。     

125I放射性粒子治疗复发性腮腺癌24例临床分析

目的 探讨应用¹²⁵I放射性粒子组织间植入近距离放疗在腮腺区复发恶性肿瘤的临床应用及疗效。方法 回顾性分析2006年至2013年,就诊于北京大学口腔医院,经放射性¹²⁵I粒子组织间植入治疗的24例复发腮腺腺源性恶性肿瘤患者的临床资料,所有患者均为临床Ⅳ期。定期随访,观察并分析局部控制率,生存率及不良反应。结果 24例复发肿瘤患者,随访时间4至59个月。6例局部控制失败,10例患者死亡。患者1年、3年生存率分别为74.8%和39.3%,1年、3年无进展生存率分别为74.8%和31.5%,1年、3年局部控制率分别为82.0%和69.4%。无3级以上放射性损伤。结论 单纯放射性¹²⁵I粒子组织间植入治疗,对于无法手术切除的复发腮腺恶性肿瘤患者,为可选治疗方式,局部控制率较好。     

放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响

目的 探讨放射性¹²⁵I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。方法 制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型24只,采用随机数字表法分为4组,每组6只,0、22.2、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq ¹²⁵I粒子,每个移植瘤内植入一枚,对照组不予处理。观察肿瘤生长情况,每4天测量肿瘤大小。30 d后处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线。瘤组织免疫组织化学S-P法检测微血管密度（microvascular density,MVD）,并分别用RT-PCR、Western blot法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的mRNA及蛋白的表达。结果 粒子植入治疗后54 d,22.2、29.6 MBq组移植瘤体积明显小于对照组（q=14.117、17.075,P<0.05）,但0 MBq组与对照组、22.2与29.6 MBq组瘤体积差异均无统计学意义（P>0.05）。CD34阳性染色结果显示,22.2 MBq组的MVD为522±119,29.6 MBq组为491±121,明显低于对照组的922±260（q=4.826、5.197,P<0.05）,但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义（P>0.05）。RT-PCR检测表明,22.2 MBq组的VEGF和HIF-1α mRNA相对表达量分别为0.279±0.0659和0.370±0.0857,29.6 MBq组为0.215±0.0620、0.278±0.0651,均低于对照组（q=18.881、17.211和15.376、14.733,P<0.05）,但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。Western blot结果显示,22.2 MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少,与对照组相比,差异有统计学意义（q=5.848、6.263和6.560、7.576,P<0.05）,但0 MBq组与对照组以及22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 放射性¹²⁵I粒子植入能有效抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成。     

125I放射性粒子组织间植入近距离照射大鼠背根神经节的研究

目的 观察植入不同活度放射性¹²⁵I粒子近距离照射后,大鼠后肢行为学和背根神经节（DRG）放射损伤的超微结构变化。方法 SD大鼠36只,采用随机数字表法随机分为3组：空白组（钛质空壳作为对照）和低、高活度放射性¹²⁵I粒子组。低、高活度组分别于L_4~5、L_5~6椎间孔植入1粒放射活度为14.8和29.6 MBq ¹²⁵I粒子。3组分别于粒子植入术前24 h、术后48、168、336、720和1440 h,用vonFrey hair测量手术前后大鼠后肢50%的机械刺激撤足阈值（PWT）,运用联合行为评分（CBS）对大鼠的后肢运动情况进行评估,于术后336和1440 h,每组取2只大鼠L₅的DRG经电镜观察超微病理学变化。结果 与术前进行比较,高活度组术后1440 h后肢50%的机械刺激撤足阈值明显升高（t=2.972,P<0.05）,CBS评分差异无统计学意义;低活度组术后336 h时DRG内大部分为正常形态的节细胞,少量异常细胞。低活度组术后1440 h和高活度组术后336 h背根神经节细胞核膜有皱褶,核仁边集,线粒体普遍肿胀,空泡变明显,溶酶体增多,部分内质网肿胀。高活度组术后1440 h时大量节细胞出现核膜皱缩,部分模糊,大部分空泡变,溶酶体明显增多,内质网肿胀扩张等细胞坏死表现。神经纤维的髓鞘皱缩,线粒体少,空泡样变化明显。未见细胞核固缩、凋亡小体等细胞凋亡迹象。结论 放射性¹²⁵I粒子近距离照射可引起大鼠背根神经节超微结构损伤,引起后肢痛阈升高,对后肢运动无影响。     

CT引导125I粒子植入治疗恶性肿瘤肺转移的临床研究

目的 评价CT引导¹²⁵I放射性粒子植入(CTRISI)治疗其他原发恶性肿瘤肺转移的临床疗效及其影响因素。方法 接受¹²⁵I放射性粒子植入治疗其他脏器肿瘤肺转移的患者50例,其中,45例(90%)CTRISI单独治疗,5例手术与CTRISI联合治疗。评价5年局部控制率、5年生存率及影响生存率的因素。结果 覆盖90%靶体积时的剂量(D_90%)为(112.3±12.2)Gy,90%剂量覆盖的靶体积百分比(V₉₀)为91.3%±8.2%,术后验证匹配周边剂量(MPD)为106.2 Gy。1、2、3、4、5年局部控制率分别为95.8%、86.5%、56.6%、42.4%、31.1%。中位随访期为26个月。中位生存期为27.1个月,1、2、3、4、5年生存率分别为83.4%、52.3%、38.7%、20.3%、13.7%。病灶直径≤4 cm或>4 cm是预测总生存率(χ²=4.621,P<0.05)和无进展生存率(χ²=7.548,P<0.05)重要相关因素。结论 对其他脏器原发肿瘤肺转移且无法完全切除的患者,CTRISI或联合手术切除是一种有效的治疗方法。     

125I粒子植入联合内分泌治疗前列腺癌疗效观察

目的 回顾性分析¹²⁵I粒子植入联合内分泌治疗T₃N₀M₀期前列腺癌的疗效和不良反应。方法 临床分期为T₃N₀M₀前列腺癌患者22例,行经直肠超声引导¹²⁵I粒子植入联合内分泌治疗。靶区最小周边剂量为140~160 Gy,尿道剂量<400 Gy。中位粒子数74颗(26~90颗),中位粒子活度1.55×10⁷ Bq(1.30×10⁷~1.85×10⁷)Bq。11例行去势手术,11例行药物去势联合抗雄激素治疗。结果 22例患者均顺利完成粒子植入治疗。5年无生化失败生存率为70.6%,总生存率为81.8%。2例于粒子植入术后12个月出现生化失败,1例在术后90个月出现生化失败,重新给予内分泌治疗。粒子植入治疗后1级、2级尿道不良反应发生率分别为54.5%、9.1%,1级和2直肠不良反应发生率分别为22.7%和9.1%,1例出现4级直肠反应。结论 放射性¹²⁵I粒子植入联合内分泌治疗T₃N₀M₀期前列腺癌创伤小、疗效好,可以考虑应用于不愿接受外放疗的患者。     

125I放射性粒子治疗腮腺复发性腺样囊性癌的靶区设计及剂量学分析

目的 分析¹²⁵I放射性粒子单纯植入治疗腮腺区复发性腺样囊性癌的靶区设计方法及剂量学参数。方法 回顾性分析2005年1月至2019年10月北京大学口腔医院收治的行单纯¹²⁵I放射性粒子近距离植入治疗的25例复发性腮腺腺样囊性癌患者的靶区设计及剂量学参数。术前结合腺样囊性癌病理学特点对不同复发部位设计靶区范围,处方剂量为100~120 Gy,术后验证靶区范围与剂量学参数。随访统计局部控制情况及放疗相关不良反应。结果 25例患者复发部位分别为腮腺浅叶区10例,腮腺深叶区7例,颅底区及乳突颌后区复发各4例。中位植入粒子数量为59颗,粒子活度18.5~25.9 MBq,植入后验证所有患者均实现植入前靶区设计范围,D₉₀、V₁₀₀、V₁₅₀等剂量学参数与植入前相近,差异无统计学意义（P>0.05）。3年、5年局部控制率分别为81.5%和61.5%,不同部位的局部控制率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 单纯应用¹²⁵I放射性粒子植入治疗腮腺区复发性腺样囊性癌,通过结合病理学特点及复发部位优化靶区设计,合理准确应用达到剂量学参数,可获得较好的局部控制。     

放射性125I粒子治疗唾液腺腺源性癌局部区域失败因素分析

目的 总结放射性¹²⁵I粒子治疗唾液腺腺源性癌局部与区域治疗失败的发生规律,分析影响其局部与区域治疗失败的危险因素。方法 按照病例纳入标准,回顾性分析2001年10月至2012年8月,就诊于北京大学口腔医学院口腔颌面外科经放射性¹²⁵I粒子治疗的唾液腺腺源性癌患者,并对影响局部区域控制的因素（年龄、性别、病理学分型、原发或复发、TNM分期、部位、放疗史、治疗情况、周缘剂量等）进行统计学分析。结果 经放射性¹²⁵I粒子治疗的唾液癌患者449例,局部与区域治疗失败共94例,其中局部病理区域均治疗失败者6例,单独局部治疗失败者77例,单独区域治疗失败者11例。局部与区域治疗失败率为20.9%,局部区域治疗失败的复发时间为1.2~117.6个月,平均复发时间是16.2个月。多因素分析显示,手术、放疗、周缘剂量是经放射性¹²⁵I粒子治疗唾液腺癌的局部区域失败的保护因素（OR=0.458、0.297、0.982,P<0.05）;年龄、分期是经放射性¹²⁵I粒子治疗唾液腺癌的局部区域失败的危险因素（OR=1.250、1.483,P<0.05）。结论 经放射性¹²⁵I粒子治疗的唾液癌患者,有20.9%局部区域治疗失败率。手术、放疗、周缘剂量是保护因素,年龄、分期是危险因素。     

腮腺癌术后 125I 粒子组织间近距离治疗靶区确定方法的探讨

目的 探讨腮腺癌术后¹²⁵I粒子组织间近距离治疗靶区的确定方法。方法 2002年10月至2006年11月北京大学口腔医院的31例腮腺癌患者,男女比例14 ∶17,平均年龄38.2岁,肿瘤有包膜外浸润并与面神经关系密切(黏连或神经侵犯),采用保留面神经的肿瘤及腺体切除术,术后行¹²⁵I粒子组织间近距离治疗,匹配周缘剂量60 Gy。治疗前后行薄层螺旋CT扫描以制定治疗计划和质量验证,以腮腺周围骨性结构和肌组织为参照确定计划靶区和临床靶区,并比较治疗前后靶体积、靶区D₉₀值的差异,同时计算粒子植入后颌骨、中耳D₉₀值以及脊髓最大接受剂量。结果 ¹²⁵I粒子治疗前后靶体积、靶区D₉₀值差异无统计学意义,粒子植入后靶区D₉₀值均大于匹配周缘剂量。本组病例随访时间3~7年,未见肿瘤复发。结论 根据目前随访结果,采用本方法确定¹²⁵I粒子腮腺区组织间近距离治疗靶区,临床治疗效果满意。     

放射性粒子治疗早期腮腺癌靶区优化初步研究

目的 分析采用部分腮腺靶区行放射性粒子治疗早期腮腺癌的可行性。方法 回顾2004年11月至2013年2月在本院就诊的早期腮腺癌患者14例，所有患者手术均行肿物局部切除，术后联合¹²⁵I放射性粒子植入，根据靶区设计不同分为两组，部分腮腺靶区组和全腮腺靶区组，每组7例。比较两组患者的总生存率及局部控制率，并比较两组病例靶区体积、植入粒子数量、患侧下颌骨升支、咽缩肌、颈髓、外耳道、中耳、乳突等危及器官的受照剂量。结果 经随访51~116个月，两组病例均未见局部区域复发及远处转移，总生存率及局部控制率均为100%。部分腮腺靶区组CTV D₉₀平均为（90.3±20.4）Gy，全腮腺靶区组CTV D₉₀平均为（104.3±10.1）Gy，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。部分腮腺靶区组和全腮腺靶区组的靶区体积平均分别为（9.2±2.4）和（35.1±13.5）cm³（t=5.003，P<0.05）。两组患侧下颌骨升支、咽缩肌、外耳道、中耳、乳突平均剂量及颈髓最大剂量相比较，差异均有统计学意义（t=3.534、4.279、3.034、3.471、7.221、6.103，P<0.05），部分腮腺靶区组较全腮腺靶区组靶区体积缩小、危及器官受照剂量明显降低。结论 早期低度恶性腮腺癌保守切除后，近距离治疗采用肿瘤周围区域的部分腮腺靶区具有一定的可行性，在保证临床疗效的同时可降低对正常组织的损伤。     

肿瘤保守切除联合放射性粒子植入治疗腮腺癌

目的 观察肿瘤保守性切除联合¹²⁵I放射性粒子组织间永久植入治疗早期腮腺癌的临床疗效。方法 选取2004年11月至2012年6月在北京大学口腔医院就诊的腮腺癌患者共30例,所有患者行腮腺肿瘤保守性切除,术后联合¹²⁵I放射性粒子组织间永久植入治疗。中位随访时间41个月,观察临床疗效及并发症。结果 患者的5年生存率及无瘤生存率为100%,无局部复发及远处转移。手术后暂时性面神经损伤发生率为3.33%（1/30）,无永久性面瘫发生,未见放射性骨髓炎、耳聋、重度张口受限等。结论 肿瘤保守性切除联合¹²⁵I放射性粒子组织间永久植入治疗早期腮腺癌临床效果良好,可保存面形,保留面神经,降低并发症发生率,提高患者生存质量。     

胰腺癌组织间近距离放射治疗的研究进展

胰腺癌仍是肿瘤学目前难以攻克和富有挑战性的难题,放射性粒子由于其物理及生物学的特点,治疗胰腺癌具有独特的优势。放射性粒子离体照射模型的设计和建立,为研究粒子辐射生物效应提供了有效和重要的方法,并已广泛用于放射生物学和剂量学的研究。临床研究显示,胰腺癌组织间近距离放射治疗能够提高局部控制率、减轻疼痛、改善患者生活质量和提高生存率,是治疗胰腺癌的一种重要方法。     

Surgery combined with iodine-125 interstitial brachytherapy for treatment of parotid adenoid cystic carcinoma: A single-institution experience

PurposeThe purpose of this study was to analyze the effectiveness and safety of the combination of surgery plus postoperative iodine-125 interstitial brachytherapy for treatment of adenoid cystic carcinoma (ACC) of the parotid.Methods and MaterialsThis study included a retrospective analysis of the data of patients who underwent postoperative iodine-125 interstitial brachytherapy for histology-confirmed ACC of the parotid between January 2002 and November 2018 in Peking University Hospital of Stomatology. Acute and long-term radiation-related toxicities were assessed by the criteria of the Radiation Therapy Oncology Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer. Multivariate analysis was used to identify the factors affecting overall survival, disease-free survival (DFS), and distant metastasis–free survival (DMFS).ResultsA total of 86 patients (53 women; median age 50 years, SD = 13.1) were included. Median followup was for 45.5 months. About half the patients (44/86, 51.3%) had clinical stage IV disease. Local recurrence occurred in 11 of 86 (12.8%) patients. No patient had nodal metastases in the followup period. The five- and 10-year DFS rates were 74.8% and 66.6%, respectively. The mean DMFS was 60.6 months. On multivariate analysis, preoperative facial palsy, type of surgery, perineural spread (PNS), and distant metastases were independent prognostic factors for DFS; preoperative facial palsy, nodal metastases, and PNS were independent prognostic factors for overall survival; and preoperative facial palsy, type of surgery, PNS, and pathological type were independent prognostic factor for DMFS.ConclusionsThe combination of surgery and iodine-125 interstitial brachytherapy appears to be an effective and safe treatment for primary ACC of the parotid.     

125I粒子近距离治疗在局部晚期腮腺腺样囊性癌的应用

目的单纯应用¹²⁵I放射性粒子组织间植入治疗局部晚期腮腺腺样囊性癌,评估疗效并分析相关预后因素,为局部晚期腮腺腺样囊性癌的治疗提供临床参考。方法回顾性纳入2007年8月至2018年1月于北京大学口腔医院接受单纯应用¹²⁵I放射性粒子植入治疗的局部晚期腮腺腺样囊性癌患者,分析其总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和局部控制率(LCR)及相关影响因素,并观察近、远期放射不良反应情况。结果本组病例共16例(cT4bN0M0),女性患者占多数(11/16,68.7%),中位年龄55.4岁。随访8~104个月(中位时间41.5个月),1、3、5年LCR分别为93.7%、80%、68.7%,1、3、5年OS分别为86.7%、72%、54%;1、3、5年PFS分别为74%、53%、18.9%。9例(56.2%)患者出现不同部位器官转移,以颅内转移、肺转移常见;其中6例术前伴有颅底骨质侵犯者出现多器官转移,肿瘤侵犯颈动脉是影响远处转移的危险因素(HR=12,P=0.045)。共有8例(8/16,50%)患者出现不同程度远期放射性不良反应。结论单纯应用¹²⁵I放射性粒子植入治疗局部晚期腮腺腺样囊性癌的5年局部控制率为68.7%,肿瘤侵犯颅底骨质、包绕颈动脉是其预后不佳与发生多器官远处转移的主要因素。     

放射性125I粒子组织间植入治疗不能手术唾液腺癌患者的生存质量分析

目的 初步评价放射性¹²⁵I粒子组织间植入近距离治疗不能手术唾液腺癌患者的生存质量（quality of life,QOL）及影响因素。方法 选择2013年至2017年间就诊于北京大学口腔医院颌面外科的不能手术唾液腺癌患者23例,行单纯¹²⁵I放射性粒子组织间植入近距离治疗,应用QLQ-C30（V3.0）及QLQ-H&N35中文版生存质量量表,评价患者的生存质量情况,并分析疾病及治疗相关因素对生存质量的影响。结果 23例患者治疗后1年及3年总生存率分别为100%与67%,其治疗前及治疗后生存质量评分平均分为201.48分和199.48分,差异无统计学意义（P>0.05）,患者总体生存质量评分及各项功能评分均处于较高水平。疾病及治疗相关因素中,肿瘤发生部位对患者生存质量的影响具有统计学意义（F=9.127,P<0.05）,其余因素的影响规律尚需更大样本量的研究。结论 ¹²⁵I放射性粒子组织间植入近距离治疗能较好的保存不能手术唾液腺癌患者的头颈部功能和生存质量。     

3D打印模板辅助CT引导放射性125I粒子植入治疗肿瘤专家共识

放射性粒子组织间永久植入治疗（简称粒子植入）肿瘤属于近距离范畴,它具有局部剂量高和周围正常组织损伤小的特点,已成为早期前列腺癌标准治疗手段之一。粒子植入借助超声、CT、MRI影像引导将放射性粒子送入到肿瘤靶区,因此,放射性粒子治疗兼具外科和介入治疗的特点。而粒子植入治疗的剂量学评估、危及器官剂量控制又隶属放射治疗范畴,因此,粒子治疗是跨学科、跨专业的技术。建立一支多学科合作团队,才有可能实现精准的粒子植入治疗。目前前列腺癌粒子植入技术已经非常成熟,而其他部位肿瘤粒子植入技术流程、标准尚处于研究阶段。本文主要基于3D打印模板技术建立起的规范和共识,内容包括：粒子物理学、剂量学、技术流程、适应证、不良反应。粒子治疗是非常有效的局部治疗手段,但是鉴于目前尚缺少大规模循证医学证据,还需要多中心的前瞻性、随机Ⅲ期临床研究,以及发表高水平文章,提高循证医学等级,确立粒子植入治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用。