葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症研究现状

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（ glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD）是磷酸戊糖途径的主要调节酶,对维持细胞内能量代谢和氧化还原反应的平衡起着重要作用。 G6PD缺乏症是最常见的遗传性红细胞酶缺陷病。目前尚无有效治疗方法,防治重点是尽早明确诊断,避免接触易导致发病的敏感性因素。目前应用于临床诊断的方法主要是G6PD酶活性的检测,该方法对女性杂合子检出率低。国内外研究表明, G6PD杂合子是新生儿高胆红素血症的危险因素。临床迫切需要可以同时检出G6PD缺乏症不同基因型的诊断方法。该文就G6PD缺乏症的研究现状作一综述。     

广西地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症与病毒性肝炎的关系

目的了解病毒性肝炎并葡萄糖-6磷-酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患儿的基因突变类型,探讨G6PD缺乏基因突变与病毒性肝炎的关系。方法采用自然或错配引物介导的聚合酶链反应(PCR)限/制性内切酶分析,对病毒性肝炎并G6PD缺乏症18例患儿进行G6PD基因3种常见突变类型的分析,并对其临床表现进行分析。结果18例检测出8例G1388A突变,4例G1376T突变,1例A95G突变,突变率为72.22%,与单纯的G6PD缺乏症的基因突变型比较无显著差异。肝炎并G6PD缺乏症患儿急性溶血及急性肾衰竭的发生较单纯肝炎明显增加。结论肝炎患儿G6PD缺乏可能是原发性改变,而肝炎并G6PD缺乏症患儿较单纯肝炎病情重、并发症多。     

男性新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性中度缺乏的探讨

目的探讨男性新生儿红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)活性中度缺乏的原因。方法根据遗传规律,把G6PD活性分为正常、中度缺乏和显著缺乏,并对我院2000年至2005年10月出生的10733名新生儿的资料与各地检测G6PD活性报道的资料进行比较、分析和研究。结果男性新生儿G6PD活性中度缺乏发生率约为1.5%～2.5%(约占男性新生儿G6PD活性总缺乏率的15%～25%)。结论本研究发现男性新生儿G6PD活性中度缺乏是客观存在的并和孟德尔遗传定律矛盾,它与G6PD变异型的酶活性表现、统计学方法、糖尿病和溶血等多种因素等有关。     

男性新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性中度缺乏的探讨

目的探讨男性新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性中度缺乏的原因。方法根据遗传规律，把G6PD活性分为正常、中度缺乏和显著缺乏，并对我院2000年至2005年10月出生的10733名新生儿的资料与各地检测G6PD活性报道的资料进行比较、分析和研究。结果男性新生儿G6PD活性中度缺乏发生率约为1．5％～2．5％（约占男性新生儿G6PD活性总缺乏率的15％～25％）。结论本研究发现男性新生儿G6PD活性中度缺乏是客观存在的并和孟德尔遗传定律矛盾，它与G6PD变异型的酶活性表现、统计学方法、糖尿病和溶血等多种因素等有关。     

贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者临床特征和致病基因突变分析

目的 探讨中国贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者的临床特征及分子遗传特征.方法 分析患者的临床特征,收集患者及其部分母亲外周血,提取基因组DNA,针对C6PD基因所有编码外显子及外显子和内含子交界处进行PCR扩增测序.结果 患者的临床表型多样,如表现为蚕豆病、药物性溶血、新生儿高胆红素血症、感染性溶血及慢性非球形红细胞性溶血性贫血等.3例患者有伴发病,分别为α地中海贫血、急性髓系白血病M2型、新生儿肛门膜状狭窄.基因分析显示G1376T、G1388A及A95G是最常见的3种G6PD基因突变类型.G1376T、G1388A及A95G占总突变的发生率为82.4％.2例患者仅有c.1311C＞T,IVS11 nt93T＞C变异.世界范围内首次发现1例贵州省榕江县患者有一新的c.G1388A,IVS10-10 T＞G基因复合变异.1例贵州省贵阳市患者母亲为c.1376 G ＞T,1311C ＞T,IVS11 nt93 T＞C基因复合变异携带者.结论 G6PD缺乏症具有一个广泛的临床异质性.世界范围内首次发现G6PD缺乏症患者中存在一新的G6PD基因复合变异单倍型c.G1388A,IVS10-10 T＞G,丰富了G6PD基因多态谱.贵州省患者可能存在G6PD基因复合变异单倍型c.1376 G＞T,1311C＞T,IVS11 nt 93 T＞C.     

广西崇左市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因突变型研究

目的 研究广西崇左市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率及基因突变类型.方法 对广西崇左市510例病例采用四氮唑蓝定量法筛查G6PD活性.对诊断为G6PD缺乏的病例采用PCR/限制性内切酶消化试验检测出G1376T、G1388A、A95G、G871A和C1024T 5种常见G6PD基因突变类型,用DNA直接测序法检测未确定突变类型的标本.结果 在广西崇左市510名居民中筛查出52例G6PD缺乏症,其缺乏率为10.20％.在52例G6PD缺乏症标本中,检出G1376T突变14例、G1388A突变12例、A95G突变13例、G871A突变6例、C1024T突变1例,C1360T突变1例、C519T突变l例,未定型4例.结论 G6PD缺乏症在广西崇左市的发病率为10.20％.G1388A、G1376T、A95G也是广西崇左市G6PD缺乏症最常见的基因突变.发现G6PDUnion 1例,很可能属于零星分布.     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因启动子甲基化研究

目的 了解葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因启动子区甲基化改变特点,探讨甲基化改变与G6PD缺乏症的关系。方法 将2013年8月至2014年7月期间195例贫血查因或体检儿童分为G6PD缺乏组(130例)和对照组(65例)。荧光定量PCR检测G6PDmRNA表达情况。甲基化敏感性高分辨率熔解曲线分析(MS-HRM)结合重亚硫酸盐PCR测序法(BSP)等方法分析G6PDmRNA表达偏低的G6PD缺乏症患者的基因启动子甲基化改变情况,另对G6PDmRNA表达正常的44例女性标本(G6PD缺乏组7例和正常对照组37例)的G6PD基因启动子甲基化情况进行分析。结果 22例(16.9%,22/130)G6PD缺乏症患者的G6PDmRNA表达偏低,其中的16例男性均无甲基化、6例女性均存在部分甲基化。44例G6PDmRNA表达正常的G6PD缺乏组及对照组女性中,40例检测到部分甲基化,4例无甲基化(G6PD缺乏组1例,对照组3例)。结论 基因启动子区甲基化与男性G6PD缺乏症没有关联。女性人群G6PD基因存在部分甲基化与无甲基化,提示甲基化改变对女性G6PD缺乏症可能有一定影响。     

运用PCR-DGGE技术检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的初步研究

目的：运用多聚酶链反应-变性梯度凝胶电泳（PCR-DGGE）技术检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者及基因携带者基因变异,探讨其对该病的诊断和研究价值。方法：提取G-6-PD缺乏症患者及其家系（患者父亲和/或母亲等）的外周血RNA,逆转录合成cDNA后,选取第11至12外显子部分cDNA片段进行PCR-DGGE,观察其电泳行为,将电泳行为异常的标本进行基因测序,最后做出基因诊断。结果:：36个家系中33个家系发现G-6-PD基因在1304至1520片段出现PCR-DGGE多种异常电泳区带。9例母亲G-6-PD/6-PGD比值低于1.00,其中3例比值低于0.50,而且PCR-DGGE电泳行为一致,基因测序发现为双重杂合子;比值正常的G-6-PD缺乏基因携带者母亲均为单杂合子。该片段基因测序发现3个突变位点分别为：C1311T,G1376T,G1388A。各基因突变的位点有其特殊的电泳行为。结论：PCR-DGGE技术是一种敏感性高、可靠性强的筛查基因突变的方法。在临床研究G-6-PD缺乏,特别是常规诊断技术不能发现的女性G-6-PD缺乏基因携带者的检测中具有很强的应用价值。［中国当代儿科杂志,2007,9（6）：529-532］     

广西南宁地区2033名新生儿葡萄糖6—磷酸脱氢酶缺乏症的筛查结果分析

广西是红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症的高发区之一。目前广西百色地区报道该症的发生率为15.61％。G-6-PD缺乏症是引起新生儿高胆红素血症(简称高胆)的主要原因,约有40～50％的新生儿高胆是由G-6-PD缺乏引起的。新生儿G-6-PD缺乏引起的高胆所发生的核黄疸曾高达12.40～14.30％。因此,及时对新生儿G-6-     

浙江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的遗传学分析

目的　分析浙江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症的基因突变特点，探讨其遗传多样性。方法　以2015年3月至2017年9月在浙江地区出生、经浙江省新生儿遗传代谢筛查中心G6PD缺乏症筛查发现的2242例患儿为对象，收集其新生儿筛查的G6PD活性值与剩余干滤纸血斑，并提取其血斑的基因组DNA。采用MassARRAY技术检测35个G6PD突变位点。采用SPSS 22.0软件统计分析基因型与G6PD活性的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。结果　2163例检出突变，总检出率为96.47%，其中男性为96.51%（1995/2067），女性为96%（168/175）。共检出21种突变位点，44种变异基因型，其中男性半合子19型，女性杂合子14型，女性纯合子3型，女性复合杂合8型。95.93%的G6PD突变位于12、9、2、5外显子，其中c.1376G＞T、c.1388G＞A、c.1024C＞T、c.95A＞G、c.871G＞A、c.392G＞T占92.96%。c.1376G＞T、c.1388G＞A、c.1024C＞T、c.95A＞G四种基因型的G6PD活性差异有统计学意义（P＜0.0001）。结论　浙江地区G6PD缺乏症存在基因突变热点，c.1024 C＞T的突变频率具有明显地域特征，MassARRAY技术检测特定G6PD突变位点可推荐为G6PD缺乏症的二级筛查方法之一。     

Salicylamide glucuronide formation in newborn babies with G-6-PD deficiency

Salicylamide glucuronide formation has been studied in 23 newborn babies with erythrocyte G-6-PD deficiency and in 15 normal newborns on the first day of life. Glucuronide formation was significantly lower (p less than 0.001) in the former in comparison with the controls. In the newborns with G-6-PD deficiency who subsequently became hyperbilirubinemic an even lower mean glucuronide formation was observed (p less than 0.01) in respect to the non-jaundiced G-6-PD-deficient newborns.     

婴幼儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症:附290例临床分析

为探讨广东地区婴幼儿红细胞葡萄糖－6－磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷引起急性溶血性贫血的主要发病因素，以及与发病相关的G6PD基因突变类，分析我院从1991年1月－1999年1月收治的G6PD缺陷引起隐性溶血性贫血290例患儿临床资料，并对其中87例采用滤纸干血斑DNA直接扩增法和限制性内切酶分析技术进行G6PD基因型检测，结果发现：该病在广东地发病高峰年龄以1个月－3岁为主，发病高峰季节为4月－7月，与本地区婴幼儿各种感染发生的高峰季节相接近。同时发现87例患儿中属于cDNA1376（G－T）及cDNA1388（G－A）的基因型分别占34．5％和32．2％。提示感染可能是本地区婴幼儿3岁内和每年4月－7月发生急性溶血发病高峰的主要因素：cDNA1376（G－7）及cDNA1388（G－A）两项基因型是广东地区G6PD发病的主要基因类型。     

Leucocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) activity in G-6-PD deficient subjects

The activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) in leucocytes was studied in the following groups of Greek people.Group 1: 43 male children and 16 male students with mean values of enzyme activity of 27.7±16.6 units and 24.6±5.6 units, respectively.Group 2: 15 G-6-PD deficient male children who had never experienced an acute haemolytic episode with a mean value of 10.8±4.6 units.Group 3: 19 G-6-PD deficient male children during favism and 3 months after the haemolytic crisis with mean values of 8±4 units and 9.2±1.9 units, respectively.Group 4: 19 mothers of children from group 3 who by definition were carriers of G-6-PD deficiency had a mean value of 18.2±8.2 units.The difference between means for group 1 and groups 2, 3 and 4 is highly significant (P<0.001).Therefore the enzymatic defect in Greek people is not limited to the erythrocytes but can be also demonstrated in leucocytes.     

Phototherapy for neonatal hyperbilirubinemia in mature newborn infants with erythrocyte G-6-PD deficiency

Phototherapy was employed in treatment of newborn infants with erythrocyte G-6-PD deficiency whose serum bilirubin concentrations exceeded 10 mg/100 ml on the second or third day of life. Exchange transfusions were required for two of the 12 treated babies and for six of the 12 control infants. It is noteworthy that exposure to light did not affect the erythrocyte GSH content nor did it increase hemolysis.