Toll样受体3参与双链RNA对小鼠妊娠结局的影响

目的:探讨Toll样受体3(TLR3)与双链RNA(dsRNA)相互作用对BALB/c和NOD/SCID小鼠妊娠结局的影响。方法:比较经过和未经预先TLR3阻断条件下同基因妊娠的BALB/c和NOD/SCID小鼠在dsRNA刺激后的胚胎吸收率(RR),并采用流式细胞术检测CD45+TLR3+细胞和CD45+CD80+细胞在CD45+细胞群中、以及CD8α+CD80+细胞在CD8α+细胞群中的百分率。结果:在dsRNA刺激下BALB/c小鼠RR显著升高,而对NOD/SCID小鼠无显著影响。BALB/c小鼠胎盘CD45+细胞群中TLR3表达率升高,并伴有CD45+CD80+细胞和CD8α+CD80+细胞百分率的升高。另可检测到CD45+细胞内IL-2表达率增高,而IL-10表达率下降;而在NOD/SCID模型中未观察到这种趋势。阻断TLR3能消除dsRNA对BALB/c小鼠胚胎排斥的诱导作用,并同时降低CD45+细胞群中CD80的表达率。结论:dsRNA与TLR3的相互作用可能参与CD45+CD80+细胞和CD8α+CD80+细胞的动员,随后母-胎界面IL-2表达增强,而IL-10表达减弱,最终导致胚胎被排斥。dsRNA引起的胚胎排斥过程可能需要具有正常功能的T细胞和NK细胞参与。     

Toll样受体在妊娠期疾病的作用机制

Toll样受体（TLR）作为一种病原体识别受体备受关注,其在固有免疫中能识别病原体相关的分子模式（PAMP）,通过刺激信号的级联反应导致细胞因子的产生和协同刺激因子的表达,从而在天然免疫和获得性免疫中发挥一系列作用.妊娠结局和先天性免疫密切相关,母胎界面特有的滋养细胞、羊膜细胞等也可以通过TLR参与先天性免疫反应,从而影响妊娠结局.综述TLR的结构、信号通路及其与妊娠期疾病的关系.     

Toll样受体与妊娠期疾病

妊娠期的母-胎界面存在着极强的免疫反应,其中以先天性免疫为主,其主要作用是促进胚胎植入和调节胎盘的发育,从而使母体对半异体来源的胎儿产生耐受[1].与此同时,在这一界面,还需要相当程度的宿主防御反应,应对外界可能的感染.因此,如果机体不能有效地清除感染物质,或者免疫反应过度,都有可能对妊娠结局产生不良影响.临床研究已证实,宫内感染与多种妊娠期并发症相关,提示感染以及其所诱导的先天性免疫反应,可能会影响妊娠结局[2,3].宫内感染与早产有关的研究结论已得到证实.近年研究还发现,子痫前期和宫内发育受限（FGR）也与宫内感染相关[3,4].感染对妊娠的影响究竟通过何种分子机制尚不明确.除巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞以外,近年来许多学者发现,母-胎界面特有的滋养细胞、羊膜细胞等,通过其遗传保守性蛋白--Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）,也可以识别病原,参与先天性免疫反应,进而对妊娠结局产生影响[3-7].下面就TLR及其与妊娠期疾病的关系进行阐述.     

Toll样受体与自然流产

正常妊娠时母体免疫系统对同种移植物的胎儿产生免疫耐受.宫内感染等因素可使母体免疫系统排斥胎儿,引起流产.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是组成天然免疫的模式识别受体的主要家族,参与母胎界面的抗微生物的天然免疫反应,在正常妊娠的维持和自然流产的发生中发挥重要作用.TLRs可与入侵的病原体...     

Toll样受体与自然流产

正常妊娠时母体免疫系统对同种移植物的胎儿产生免疫耐受。宫内感染等因素可使母体免疫系统排斥胎儿,引起流产。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是组成天然免疫的模式识别受体的主要家族,参与母胎界面的抗微生物的天然免疫反应,在正常妊娠的维持和自然流产的发生中发挥重要作用。TLRs可与入侵的病原体相互作用激活母体的天然免疫抵抗感染,同时可能介导母胎界面的微环境改变,使炎症细胞因子表达失调,自然杀伤（NK）细胞等天然免疫细胞异常激活,诱导滋养细胞过度凋亡,从而导致流产的发生。TLRs还参与抗磷脂抗体诱发的母胎界面血栓形成的过程,诱发流产。     

Toll样受体2和4表达与原因不明复发性流产

母胎界面的免疫耐受对维持正常妊娠至关重要。Toll样受体2(TLR2)和TLR4是机体重要天然免疫受体分子之一,TLR2识别肽聚糖,TLR4识别内毒素脂多糖。通过信号转导机制引起核因子κB(NF-κB)等转录因子的活化并调节肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)等的产生。越来越多的证据认为,这些细胞因子与不明原因复发性流产(URSA)Th1/Th2细胞因子失衡密切相关。探讨TLR2和TLR4在胎盘中的表达,及其在URSA中的可能作用。     

Toll样受体及其基因多态性与早产

Toll样受体（TLRs）是近年发现的固有性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在对病原微生物的识别与免疫 应答中起着重要的作用。基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的基因多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关。随着生 殖免疫学研究的进步,TLRs及其基因多态性在早产中的相关研究已逐步展开,对其深入认识和研究将为早产诊断、治疗及预后判断提供新思路和 手段。     

Toll样受体及其基因多态性与早产

Toll样受体（TLRs）是近年发现的固有性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在对病原微生物的识别与免疫应答中起着重要的作用。基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的基因多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关。随着生殖免疫学研究的进步,TLRs及其基因多态性在早产中的相关研究已逐步展开,对其深入认识和研究将为早产诊断、治疗及预后判断提供新思路和手段。     

解脲支原体脂质相关膜蛋白与Toll样受体的相关性研究

解脲支原体（UU） 是人泌尿生殖道中最常见的一种共生病原微生物,属于柔膜体纲支原体科,1954年Shperd从非淋菌性尿道炎患者尿道中分离出来,能分解尿素,有其特异的生化结构及功能。多数研究表明,UU浓度大于106拷贝/mL时有单独致病意义,与临床多种疾病发生发展有关。近年又证实,UU与人乳头瘤病毒（HPV）及人类免疫缺陷病毒（HIV）感染有关,且与HIV的传播有一定关系。UU在人群中的致病性一直是研究的重点,但是其发病机制尚未阐明。因此,某些与UU相关的疾病仍缺乏有效的防治。近年来,Toll样受体（TLRs）在启动宿主固有免疫和适应性免疫的作用成为研究热点,尤其是在感染性疾病中,UU及其脂质相关膜蛋白（LAMPs）可通过TLRs激活胞内信号转导通路诱导宿主细胞凋亡,这可能与多种疾病的发生有关。探索这一机制,阐述其发病进程有望为临床相关疾病的诊断和治疗提供新的方法。     

Toll样受体与女性生殖道免疫的研究进展

女性生殖道具有特殊的免疫学特征，表现为对精子、胚胎和胎儿形成免疫耐受，同时也能对各种病原微生物产生免疫应答。为适应这两种截然不同的免疫功能，生殖道必然具有特殊的固有免疫和适应性免疫形成机制。新近发现的Toll样受体（TLRs）是固有免疫的关键受体，能调控机体的固有免疫反应，诱导产生适应性免疫反应，且在该反应过程中发挥关键作用。论述TLRs与女性生殖道免疫的研究进展。     

Toll样受体在母胎界面的表达与早产的关系

早产严重危及围生儿的生命及预后,宫内感染是导致早产的重要原因之一.Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中重要的病原模式识别受体,可调控适应性免疫应答,在母胎界面有广泛表达.TLRs参与母胎界面的炎症反应应答,保护胎儿免受外源性病原微生物感染,同时介导母儿间的免疫耐受.近来众多研究发现,感染导致的TLRs表达失调与早产的发生有一定的相关性.综述TLRs在胎盘、羊膜、蜕膜上的表达及其在早产中可能的作用机制.     

Toll样受体在母胎界面的表达与早产的关系

早产严重危及围生儿的生命及预后,宫内感染是导致早产的重要原因之一。Toll样受体（TLRs）是固有免疫系统中重要的病原模式识别受体,可调控适应性免疫应答,在母胎界面有广泛表达。TLRs参与母胎界面的炎症反应应答,保护胎儿免受外源性病原微生物感染,同时介导母儿间的免疫耐受。近来众多研究发现,感染导致的TLRs表达失调与早产的发生有一定的相关性。综述TLRs在胎盘、羊膜、蜕膜上的表达及其在早产中可能的作用机制。     

Toll样受体与子宫内膜及子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病机制尚未完全阐明。大量研究表明,免疫因素在EMs的发病机制中起重要作用。EMs免疫应答异常主要是巨噬细胞数量和活性增加及其分泌产物,如生长因子、细胞因子和血管生成因子的改变。Toll样受体（TLRs）识别特异性的病原体相关分子模式,启动和介导免疫应答,在固有免疫中发挥重要作用,并诱导产生适应性免疫反应。TLRs在正常子宫内膜中的生理作用以及在EMs中的相关研究已逐步开展,对其深入认识和研究将为EMs诊断、治疗和预后判断提供新思路和手段。     

Toll样受体与子宫内膜及子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)发病机制尚未完全阐明.大量研究表明,免疫因素在EMs的发病机制中起重要作用.EMs免疫应答异常主要是巨噬细胞数量和活性增加及其分泌产物,如生长因子、细胞因子和血管生成因子的改变.Toll样受体(TLRs)识别特异性的病原体相关分子模式,启动和介导免疫应答,在固有免疫中发挥重要作用,并诱导产生适应性免疫反应.TLRs在正常子宫内膜中的生理作用以及在EMs中的相关研究已逐步开展,对其深人认识和研究将为EMs诊断、治疗和预后判断提供新思路和手段.     

Toll样受体4介导子宫内膜异位症发病机制的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)常见于育龄期女性,可导致患者痛经、下腹痛,甚至不孕。研究表明EMs的发病除受激素影响外,也与慢性炎症相关。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种在机体固有免疫应答及抗病原体免疫中发挥重要作用的炎症介质,存在于子宫内膜细胞,可能在EMs的发生、发展中扮演关键角色。女性月经期来自下生殖道的病原体及脱落的子宫内膜组织碎片随逆行经血进入上生殖道,病原体激活异位子宫内膜细胞上的TLR4信号通路,招募和激活免疫细胞(如巨噬细胞等),引发局部炎症反应,促进不同的炎症因子和生长因子分泌,并刺激子宫内膜细胞增殖;持续的炎症损伤使受损细胞产生应激反应释放其他内源性配体[如热休克蛋白70(HSP70)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)等],又进一步激活TLR4信号通路。以上两种反应互相累加使炎症微环境不断激活,从而促进子宫内膜细胞的黏附、侵袭和增殖,最终导致EMs的发生和发展。该理论提示针对TLR4信号通路的抗炎治疗或可成为治疗EMs的新方向。     

Toll样受体免疫性作用在妇科肿瘤中的研究进展

Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),能直接识别并结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),主要表达于固有免疫细胞表面尤其是巨噬细胞和树突状细胞,激活天然免疫,调节适应性免疫。研究表明TLRs可在各种肿瘤细胞表面表达,但它在肿瘤免疫中的具体作用机制还不清楚。对TLRs的深入研究有助于了解TLRs在肿瘤发病机制中的作用,为肿瘤的分子靶向治疗提供新的思路。     

Toll样受体与女性生殖道免疫的研究进展

女性生殖道具有特殊的免疫学特征,表现为对精子、胚胎和胎儿形成免疫耐受,同时也能对各种病原微生物产生免疫应答.为适应这两种截然不同的免疫功能,生殖道必然具有特殊的固有免疫和适应性免疫形成机制.新近发现的Toll样受体(TLRs)是固有免疫的关键受体,能调控机体的固有免疫反应,诱导产生适应性免疫反应,且在该反应过程中发挥关键作用.论述TLRs与女性生殖道免疫的研究进展.     

Toll样受体与女性生殖生理病理的研究进展

免疫系统与生殖系统间的相互作用对维持女性正常的生殖能力至关重要。越来越多的证据关注到Toll样受体（TLRs）,TLRs是进化中比较保守的受体家族,不仅为生殖道免受外界病原体感染提供重要的保护作用,而且在生殖道维持基本的生理和病理作用过程中也发挥作用。近年对TLRs在女性生殖领域的研究增多。TLRs在女性卵巢、子宫内膜及胎盘中起关键性作用,同时与某些常见妇科疾病的发生也有关系。就TLRs在输卵管、子宫内膜、卵巢和胎盘的表达及可能的作用,以及TLRs在妇科常见疾病中发挥的作用综述。     

Toll样受体与女性生殖生理病理的研究进展

免疫系统与生殖系统间的相互作用对维持女性正常的生殖能力至关重要.越来越多的证据关注到Toll样受体(TLRs),TLRs是进化中比较保守的受体家族,不仅为生殖道免受外界病原体感染提供重要的保护作用,而且在生殖道维持基本的生理和病理作用过程中也发挥作用.近年对TLRs在女性生殖领域的研究增多.TLRs在女性卵巢、子宫内膜及胎盘中起关键性作用,同时与某些常见妇科疾病的发生也有关系.就TLRs在输卵管、子宫内膜、卵巢和胎盘的表达及可能的作用,以及TLRs在妇科常见疾病中发挥的作用综述.     

解脲支原体的致病性与Toll样受体

解脲支原体(UU)是泌尿生殖道常见的、重要的条件致病菌,与泌尿生殖的多种炎性疾病有关.近年研究表明,UU感染与人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈上皮内病变亦相关,然而UU感染的确切发病机制尚不清楚.UU细胞膜中含有丰富的脂蛋白,称脂质相关膜蛋白(lipid-associated membrane protein,LAMP...