基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1在口腔鳞状细胞癌中的表达研究

目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其相关性,探讨其在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法 取20例正常口腔黏膜、40例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各20例),应用免疫组织化学SP法检测上述标本中MMP-9及TIMP-1的表达和分布。结果 口腔高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1的表达均高于正常口腔黏膜组织(P<0·05)。口腔高分化鳞癌、低分化鳞癌、正常口腔黏膜组织中,MMP-9表达强度依次递增,TIMP-1表达强度依次递减。结论 MMP-9可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用,其活性受TIMP-1的负性调控。     

基质金属蛋白酶-7和c-myc在口腔鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)与c-myc在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化EliVisionTM法分别检测MMP-7和c-myc在49例口腔鳞状细胞癌和5例正常口腔黏膜上皮中的表达情况。结果1)MMP-7和c-myc在口腔鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为83.7%和77.6%。2)在不同病理分级、不同临床分期和有无淋巴转移的口腔鳞状细胞癌组织中MMP-7阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。3)在不同病理分级和有无淋巴转移的口腔鳞状细胞癌组织中c-myc阳性表达率的差异亦有统计学意义(P<0.05)。4)口腔鳞状细胞癌组织中MMP-7和c-myc的表达呈正相关(P<0.05)。结论MMP-7和c-myc在口腔鳞状细胞癌组织中均有高表达,在口腔鳞状细胞癌的发病过程中,其高表达具有协同效应,共同促进口腔鳞状细胞癌的发生和发展。     

基质金属蛋白酶-9在口腔鳞癌中的表达及其与癌细胞增殖和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞癌细胞增殖活性和转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例口腔鳞状细胞癌标本中MMP-9及Ki-67的表达。结果:MMP-9在口腔鳞癌中的表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。有淋巴结转移、TNM分期为III IV期者MMP-9的表达分别明显高于无淋巴结转移、TNM分期为I II期者(P<0.05)。口腔鳞癌中MMP-9与Ki-67的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05)。结论:MMP-9在口腔鳞癌细胞的增殖和转移中起重要作用,可作为判断口腔鳞癌恶性潜能的生物学指标。     

c-fos及基质金属蛋白酶13在人口腔鳞状细胞癌发生中的表达及病理意义

目的：检测c-fos和基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinase 13,MMP13）在OSCC、癌旁组织和正常口腔上皮中的表达,探讨其与OSCC发生发展的关系。方法：免疫组化法检测和统计学分析。结果：c-fos表达在胞核内,MMP13表达在胞浆中,二者在OSCC中的阳性表达分别为67.3%及63.3%。c-fos和MMP13在有、无颈淋巴结转移组的阳性表达率分别为65.2%、69.2%（P（0.05）和78.3%、50%（P（0.05）。结论：c-fos表达与OS-CC病理分级相关,但与颈淋巴结转移无关。MMP13表达与OSCC病理分级和颈淋巴结转移均相关。     

口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系

目的　观察口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase - 2 ,MMP - 2 )表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系 ,探讨MMP - 2对口腔鳞状细胞癌血管生成的作用和意义。 方法　应用SABC免疫组织化学法检测 4 0例口腔鳞状细胞癌组织MMP - 2表达和MVD ,并分析MMP - 2表达与MVD及它们与口腔鳞状细胞癌组织临床病理特征之间的关系。结果　癌组织中MMP - 2高表达显著高于癌旁组织 ,癌旁组织MMP - 2低表达亦明显高于正常组织 (P <0 .0 5 )。MMP - 2高表达、MVD与口腔鳞状细胞癌病理分级和临床分期无关 ,与口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。癌组织中MMP - 2高表达的MVD均显著高于MMP - 2低表达者 (P <0 .0 1)。结论　口腔鳞状细胞癌组织MMP - 2高表达与MVD及口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移有密切关系 ,MMP - 2可能是口腔鳞状细胞癌的重要促血管生成因子之一。     

MMP1、TIMP1和TIMP3在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨口腔鳞状细胞癌组织及配对正常口腔黏膜组织中基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）及基质金属蛋白酶抑制剂3（TIMP3）蛋白和mRNA表达及临床意义。方法研究对象为2005年6月～2008年11月在河北医科大学第四医院口腔科首诊的51例口腔鳞状细胞癌患者。应用免疫组化及RT-PCR法检测癌组织和配对正常口腔黏膜组织MMP1、TIMP1和TIMP3的蛋白和mRNA表达。结果在口腔鳞状细胞癌组织和癌旁正常口腔黏膜组织中MMP1蛋白的阳性表达率分别为82.4%（42/51）和17.6%（9/51）,两者比较有统计学意义（P〈0.05）,mRNA的相对表达量为高于正常口腔黏膜组织的相对表达量（P〈0.05）;TIMP1蛋白的阳性表达率分别为72.5%（37/51）和94.1%（48/51）,差异有统计学意义（P〈0.05）,mRNA的相对表达量差异有统计学意义（P〈0.05）;TIMP3蛋白的阳性表达率分别为78.4%（40/51）和100%（51/51）,差异有统计学意义（P〈0.05）,mRNA的相对表达量差异有统计学意义（P〈0.05）。在肿瘤组织中MMP1/TIMP1/TIMP3蛋白的表达率和mRNA的相对表达量与组织病理学分级﹑有无淋巴结转移差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者的年龄无关（P〉0.05）。结论 MMP1的高表达与TIMP1、TIMP3低表达与口腔鳞状细胞癌的发生、组织病理学分级﹑淋巴结转移有关,可用于判断预后及评估转移风险。     

MMP-9在不同浸润方式舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在不同浸润方式的舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)中的表达差异。方法:参照Anneroth等描述的肿瘤浸润方式对65例舌鳞状细胞癌进行分型,运用免疫组化链霉卵白素-过氧化酶法观察MMP-9在舌鳞状细胞癌中的表达。结果:在不同浸润方式的舌鳞状细胞癌,MMP-9的表达不同。在Ⅲ、Ⅳ型的舌鳞状细胞癌中,MMP-9的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ型,而且临床易出现淋巴结转移。结论:MMP-9与舌鳞状细胞癌的浸润方式密切相关,其在舌鳞状细胞癌中的高表达可能与舌癌的浸润与早期淋巴转移密切相关。     

PRDX4在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究过氧化物还原酶4(PRDX4)在口腔鳞状细胞癌组织(OSCC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学检测108例口腔鳞状细胞癌组织中PRDX4及E-cad、Vim的表达情况。分析其与病理特征、预后的关系及可能的致病机制。结果:PRDX4在口腔鳞癌组织中表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.001),其表达与患者生存时间(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.003)、神经侵犯(P=0.024)及分化程度(P<0.001)显著相关;PRDX4与E-cad表达成负相关(r=-0.327,P=0.001),与Vim表达成正相关(r=0.313,P=0.001)。结论:PRDX4可能参与OSCC的发生发展,且与不良的预后存在密切关系,其机制可能与上皮间质转化相关。     

金属蛋白酶,金属蛋白酶组织抑制因子及其在口腔鳞状细胞癌中的意义

金属蛋白酶（Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ;简称ＭＭＰ）通过对基质降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,并通过进入脉管而达远隔部位的转移;金属蛋白酶抑制因子（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,简称ＴＩＭＰ）对...     

Claudin-1在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨Claudin-1在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平、分布特征及其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测67例OSCC与10例癌旁口腔上皮中Claudin-1的表达信号。采用SPSS 13.0软件包进行计数资料χ2检验。结果:Claudin-1在口腔上皮中以强阳性表达为主。在高分化鳞癌中,阳性表达近似于口腔上皮,信号分布于细胞膜;在中、低分化鳞癌中,信号分布趋向细胞质,其表达水平呈递减趋势。Claudin-1在OSCC间质纤维增生区域阳性表达信号呈增强趋势;在OSCC淋巴细胞密集区表达水平升高。Claudin-1的表达与临床分期、组织分型、是否有淋巴结转移均有相关性(P<0.05)。临床分期中,Ⅲ+Ⅳ期癌组织Claudin-1阳性表达水平明显低于Ⅰ+Ⅱ期组;组织分型中,中、低分化组Claudin-1阳性表达水平显著低于高分化组;有颈淋巴结转移组,Claudin-1阳性表达水平显著低于无转移组(P<0.05)。结论:Claudin-1在OSCC不同临床分期及组织分型中均有不同程度表达,随着肿瘤分化程度降低,表达信号下调,且Claudin-1的表达水平与肿瘤细胞微环境相关。     

口腔鳞癌中VEGF和MMP-2的表达及其相关性

目的：探讨MMP-2、VEGF在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组化法检测MMP-2和VEGF在86例OSCC和20例正常非肿瘤组织中的表达情况及两者的相关性。结果：MMP-2和VEGF在OSCC中的阳性表达率分别为85．9％和88．4％，均高于正常组织的10．0％，15．0％；差异均有显著性差异如〈0．01）：MMP-2和VEGF在OSCC中的表达呈正相关（CAMMA值0．476，p=0．007）。结论：MMP-2和VEGF在OSCC中呈过表达，二者之间的相互作用与OSCC增殖、侵袭和转移密切相关。     

口腔鳞癌血管生成中MMP-2与巨噬细胞的关系

目的:探讨人类口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)以及微血管密度(MVD)间的关系。方法:采用免疫组化SABC法分别检测在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织中MMP-2的表达情况和CD68标记的巨噬细胞及CD34标记的MVD值。结果:口腔鳞癌中MMP-2的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);MMP-2的表达与MVD值之间存在相关性(r=0.641,P<0.001),同时也与肿瘤内浸润的巨噬细胞相关(r=0.433,P<0.01)。结论:OSCC中的TAMs与MMP-2密切相关,TAMs可能通过MMP-2发挥促血管生成作用,促进肿瘤生长、发展和转移。     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。     

CD44V6和MMP-9在口腔鳞癌组织中的表达及其相关性研究

目的:观察MMP 9和CD44V 6在正常口腔黏膜、口腔黏膜不典型增生和口腔黏膜鳞癌的不同表达,探讨其表达规律以及异常表达与口腔黏膜癌变、转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法分别检测MMP 9和CD44V6在17例正常口腔黏膜、6例口腔黏膜不典型增生和5 2例口腔黏膜鳞癌的表达情况。结果:MMP 9和CD44V6在正常口腔黏膜、不典型增生的阳性表达率明显低于在鳞癌中的阳性表达率;MMP 9和CD44V6为正相关,MMP 9和CD44V6与肿瘤的转移密切相关。结论:MMP 9和CD44V6在口腔黏膜鳞癌的分化和转移过程中起重要作用,MMP 9和CD44V6的共同表达与肿瘤的不良分化和转移密切相关。     

OPN和MMP-3在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的　研究骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在口腔鳞癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法　采用免疫组化法检测60例口腔鳞癌组织、30例正常口腔黏膜组织中OPN、MMP-3的表达情况,分析病理特征及相关性。结果　(1)口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3阳性表达率分别为68.0%和75.0%,与正常口腔黏膜组相比较差异有统计学意义(P＜0.05);(2)OPN及MMP-3在口腔鳞癌中的表达与颈淋巴结转移程度、肿瘤分化程度、临床分期有关（P＜0.05）;（3）口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3的表达呈正相关,且Spearman相关系数=0. 269(P＜0.05)。结论　OPN、MMP-3 在口腔鳞癌中均高表达,与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,且在口腔鳞癌的发生、发展过程中它们的高表达具有协同作用,有可能为口腔鳞癌的早期诊断、判断预后以及靶向治疗提供依据。     

口腔鳞状细胞癌中PTEN、MMP-7和VEGF的表达及相关性研究

目的 探讨人第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达以及相关性。方法 采用免疫组化SP法,分别检测40例OSCC组织和40例正常口腔黏膜组织中PTEN、MMP-7和VEGF 的表达情况,并分析PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC中表达的相关性。结果 PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC组织中的表达率分别为35.0%（14/40）、65.0%（26/40）和72.5%（29/40）,在正常口腔黏膜组织中的表达率分别为77.5%（31/40）、22.5%（9/40）和25.0%（10/40）,3个指标在两种组织间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。OSCC组织中,PTEN 表达与MMP-7及VEGF 表达均呈负相关（r分别为-0.406和-0.394,均P＜0.05）;MMP-7表达与VEGF表达呈正相关（r = 0.514,P＜0.05）。结论 PTEN 表达下调和MMP-7、VEGF表达上调与OSCC的发生发展密切相关;联合检测三者的表达对了解OSCC的恶性行为有重要的临床参考价值。     

Expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer and enhancement of the production of matrix metalloproteinase-1 in tongue squamous cell carcinoma

Recent studies have found that in addition to promoting cellular invasion, overexpression of metalloproteinase -1 (MMP-1) is associated with the initial stages of cancer development. Extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN), a transmembrane glycoprotein, has been reported to be highly expressed in tumor cells and induce production of MMPs from peritumor fibroblasts (PTFs) adjacent to the tumor cells. The expression of EMMPRIN in tongue squamous cell carcinoma (SCC) was investigated in this study. It was found that EMMPRIN was expressed at the cell membrane throughout the entire lesion in tongue SCC. Immunofluorescence staining localized EMMPRIN to the cell membrane in a highly invasive tongue SCC cell line (Tca 8113). EMMPRIN mRNA was expressed at a high level in Tca 8113, whereas MMP-1 mRNA was expressed in PTF but harder to be detected in Tca 8113. Co-culture of Tca 8113 with PTF stimulated production of MMP-1. EMMPRIN was highly expressed in tongue SCC, and could induce local production of MMP-1. These data indicate that EMMPRIN might play an important role in tongue SCC progression and invasion.