葛根素对5种细胞色素P450酶体外活性影响研究

目的 研究葛根素体外对细胞色素P450酶亚型 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等活性的影响。方法分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、美芬妥因、美托洛尔和咪哒唑仑为探针药，采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度，采用重组酶研究葛根素对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶体外活性的影响。结果在体外重组酶反应体系中，葛根素对CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4酶活性无明显影响。但低浓度(0.1 mmol·L 1)下可使CYP1A2活性降低 (48±9)%(P＜0.05)，使CYP2D6活性降低(61±8)%(P＜0.01)；高浓度(0.4 mmol·L 1)下使CYP1A2活性降低（82 ±8）%(P＜0.01)，使CYP2D6活性降低（88 ± 6）%(P＜ 0.01)。结论葛根素对CYP1A2和CYP2D6酶体外活性有较明显的抑制作用；随着葛根素浓度的增高，抑制作用也相应增强。     

中药复方对细胞色素P450影响的研究进展

本文通过查阅大量文献，经过分析、整理，概述了近年中药复方对细胞色素P450影响的研究进展。     

中药对细胞色素P450酶活性影响的研究进展

中药在体内对代谢酶可产生诱导或抑制等作用,增加或减少不良反应,甚至发生毒性反应。笔者通过检索近年文献,归纳研究方法、相互作用机制,探讨中药对肝药酶活性的影响,预测可能的药物间相互作用,为中药的临床应用提供理论依据及策略。     

葛根素对人肝微粒体中细胞色素P450酶活性的影响

目的:研究葛根素对人肝微粒体中细胞色素P450 1A2(CYP1A2)、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1酶活性的影响.方法:分别以咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、美托洛尔、美芬妥因为探针药,利用HPLC方法测定探针药与相应代谢产物的浓度,研究葛根素在人肝微粒体孵化体系中对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C19酶活性的影响.结果:在人肝微粒体反应体系中,0.1,0.2,0.4,0.8mmol·L-1葛根素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了(31±15)%(P＜0.01),(43±8)%(P＜0.05),(48±6)%(P＜0.05),(49±4)%(P＜0.05),0.05,0.1,0.2,0.4,0.8mmol·L-1葛根素使美托洛尔的代谢产物生成分别降低了(25±7)%(P＜0.01),(33±4)%(P＜0.05),(40±9)%(P＜0.01),(46±5)%(P<0.01),(72±9)%(P＜0.01);而对甲苯磺丁脲、美芬妥因、咪达唑仑和氯唑沙宗的代谢产物没有明显影响.结论:在人肝微粒体反应体系中,葛根素(0.1 mmol·L-1)对CYP1A2和CYP2D6酶活性有较明显的抑制作用;且随着葛根素浓度的增高,对这两种酶活性的抑制作用也随之增强,而对CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP2E1酶活性没有影响.     

中药对细胞色素P450酶活性影响及研究方法进展

细胞色素P450酶是机体肝脏中最重要的代谢系统,参与临床上所用大部分药物的生物转化过程;中药成分复杂,在临床上常与西药联用。该文通过查阅国内外相关文献,总结中药对CYP450酶的影响作用的研究进展,重点介绍了CYP450酶的几种主要亚型以及目前主要的研究方法,对新药筛选、临床合理用药提供重要依据。     

葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

葛根素(puerarin)是豆科植物葛根的主要有效成分,具有扩血管、抗血小板、降血压、降血糖、改善微循环等作用,广泛用于心脑血管疾病的防治[1].因联合用药日益普遍,使药物间的相互作用倍受重视.肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)是参与药物代谢的重要酶系,药物对CYP活性的影响是药物间相互作用的重要机制之一.本研究探讨了葛根素腹腔注射对小鼠和大鼠肝微粒体CYP活性的影响.     

中成药对细胞色素P450酶的影响

通过参阅大量近年来国内外有关中成药对药物代谢酶细胞色素P450酶影响的文献,对中成药对细胞色素P450酶的研究的文献进行整理和分析.发现一些中成药对细胞色素P450酶确实存在不同程度的抑制或诱导作用.因此深入研究中成药对细胞色素P450酶活性的影响,既有助于指导中成药在临床上的合理使用以避免因药物相互作用导致的不良反应...     

细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。     

细胞色素P450酶与合理用药

药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄四个阶段,其中代谢性相互作用发生率最高,约占药动学相互作用的40%,具有非常重要的临床意义[1]。药物代谢的主要场所是肝脏,肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系,其     

鸡尾酒法评价石蒜对大鼠细胞色素P450酶活性的影响

目的 运用鸡尾酒法评价石蒜对细胞色素P450酶活性的影响.方法 将大鼠随机分为对照组和石蒜低、高剂量组.对照组给予生理盐水,石蒜低、高剂量组大鼠灌胃给药0.5,1.0 g·kg-1石蒜,连续给药15d.然后第16天给予探针药物,UPLC-MS/MS检测探针药浓度.结果 与对照组对比,石蒜低剂量组和高剂量组的安非他酮AU...     

细胞因子与细胞色素P450

随着生物技术的发展,细胞因子的生物工程产品已越来越多地应用于临床治疗。本文通过对近年国外文献分析总结,综述了细胞因子对细胞色素P450的活性及其使RNA的表达影响,从中可以了解细胞因子对细胞色素P450的调节作用,对细胞因子在临床上的合理应用的重要意义。     

细胞色素P450酶参与动物体内代谢的研究与展望

细胞色素P450酶(Cytochrome P450 enzymes,CYP450)通过其活性部位的Fe3+使底物得到O2 中的一个氧原子并伴随着得失电子来进一步实现化合物的氧化过程.其家族成员CYP3A4 在治疗抗COVID-19 的化学药物中能介导利托那韦(Ritonvir)与洛匹那韦(Lopinavir)的代谢来达...     

药物诱导CYP450的体外检测方法研究进展

在联合用药时,药物之间时常发生的代谢动力学相互作用是药物疗效发生改变的重要因素之一。细胞色素P450酶被诱导是影响药物代谢动力学的一个主要原因。近年来,CYP450酶诱导的体外检测方法被广泛运用,根据核受体能激活酶基因的转录,建立了一些核受体[芳香烃受体（AhR）、孕烷X受体（PXR）和组成型雄甾烷受体（CAR）]测定方法;体外肝细胞能有效地反映酶诱导效应,是最常用的检测工具。通过体外酶诱导的检测数据预测体内药物相互作用,为进一步的在体和临床研究提供指导意见。本文主要综述了近年来常用的几种测定方法的原理、应用、数据分析以及发展现状。     

丹红注射液对大鼠肝微粒体5种CYP亚型酶活性的影响

摘要目的研究丹红注射液对5种细胞色素P450亚型酶活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法采用大鼠体外肝微粒体孵育法,分别以非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、睾酮为CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的探针药物,在大鼠肝微粒体孵育体系中孵育,用高效液相色谱（HPLC）法测定相应的代谢产物,比较空白对照组和丹红注射液低、中、高剂量组之间探针药物代谢率的差异,评价丹红注射液对各亚型酶活性的影响。结果在体外肝微粒体孵育体系中,丹红注射液低剂量组中CYP1A2 和CYP2C9活性与空白对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;中和高剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比降低,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;丹红注射液低、中、高剂量组中CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的活性与空白对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性的半数抑制浓度（IC50）和抑制常数（Ki）分别为0.54%和0.226%。结论丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性有抑制作用,且为混合型抑制;对CYP2C9有弱抑制作用;对CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4酶活性无明显影响。     

细胞色素P450和医学

细胞色素P450(CYP,P450)是一个血红蛋白家族的通用名称.这是一个非常巨大、种类丰富的酶家族,广泛存在于进化谱系所有生物体中(从细菌到人).已经发现和命名的不同CYP蛋白超过11500个(截止至2009年2月),但只有少数进行了详细研究.该家族参与到生命进程中众多的新陈代谢反应,包括羟基化、N-,O-,和S-脱烷基化、磺化氧化、环氧化、脱氨、脱硫、脱卤、过氧化和N-氧化还原作用.本文介绍了细胞色素P450的研究历史、结构、命名法、分类及功能.人类和动物细胞色素P450酶类与诸多疾病相关,尤其是肝病和癌症.三个细胞色素P450基因家族(CYP 1,CYP2和CYP3)似乎参与大量抗生素代谢反应.人们正在深入研究CYP450的功能,为不久的将来能战胜肝病、癌症和其他疾病提供可能性.     

细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价

目的：评价细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展,以供临床医师合理用药参考。方法：查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析。结果与结论：肝细胞色素P450酶系参与人体许多内、外源性物质（包括药物）的分解和代谢。P450酶系在体内的分布、结构和功能在药物代谢和临床疾病诊断过程中有着十分重要的药理作用和临床意义。     

Cytochrome P450 reductase dependent inhibition of cytochrome P450 2B1 activity: Implications for gene directed enzyme prodrug therapy

Cytochrome P450 (P450) enzymes are often used in suicide gene cancer therapy strategies to convert an inactive prodrug into its therapeutic active metabolites. However, P450 activity is dependent on electrons supplied by cytochrome P450 reductase (CPR). Since endogenous CPR activity may not be sufficient for optimal P450 activity, the overexpression of additional CPR has been considered to be a valuable approach in gene directed enzyme prodrug therapy (GDEPT). We have analysed a set of cell lines for the effects of CPR on cytochrome P450 isoform 2B1 (CYP2B1) activity. CPR transfected human embryonic kidney 293 (HEK293) cells showed both strong CPR expression in Western blot analysis and 30-fold higher activity in cytochrome c assays as compared to parental HEK293 cells. In contrast, resorufin and 4-hydroxy-ifosfamide assays revealed that CYP2B1 activity was up to 10-fold reduced in CPR/CYP2B1 cotransfected HEK293 cells as compared to cells transfected with the CYP2B1 expression plasmid alone. Determination of ifosfamide-mediated effects on cell viability allowed independent confirmation of the reduction in CYP2B1 activity upon CPR coexpression. Inhibition of CYP2B1 activity by CPR was also observed in CYP2B1/CPR transfected or infected pancreatic tumour cell lines Panc-1 and Pan02, the human breast tumour cell line T47D and the murine embryo fibroblast cell line NIH3T3. A CPR mediated increase in CYP2B1 activity was only observed in the human breast tumour cell line Hs578T. Thus, our data reveal an effect of CPR on CYP2B1 activity dependent on the cell type used and therefore demand a careful evaluation of the therapeutic benefit of combining cytochrome P450 and CPR in respective in vivo models in each individual target tissue to be treated.     

细胞色素P450活性与癌症治疗

本文通过总结影响细胞色素P450活性的因素和抗肿瘤药的生物转化途径,以期探索细胞色素P450同工酶介导的代谢在抗癌药物体内生物转化中的作用,进而探索该酶活性与癌症患者的疗效之间的相关性。发现化疗药物的个体间药代动力学差异会引起治疗的疗效和安全性的不同结果。年龄、性别、单个基因多态性等单一因素并不能阐明个体间对药物反应的差异性,化疗方案中多个药物的相互作用在临床上非常重要。为了更好地评估细胞色素P450酶类对机体代谢的作用,药物的吸收、排泄、活化,以及代谢整个药代动力学途径涉及的酶的多态性都应进行研究。