霉酚酸酯治疗免疫性肾小球疾病

很多年以前人们就已经发现了霉酚酸酯 (ｍｙ ｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ) ,它是从青霉族菌中提取、纯化而得到的一种微生物产物。 2 0世纪 6 0年代人们把它当作抗肿瘤药物进行研究 ,但临床应用未获成功[1,2 ] 。此后 ,ＭＭＦ曾用于治疗严重牛皮癣和类风湿性关节炎 ,并取得一定疗效[3～ 5] 。但ＭＭＦ的临床应用一直没有受到重视。近几年研究发现 ,ＭＭＦ具有免疫抑制效应 ,1992年Ｓｏｌｌｉｎｇｅｒ等[6 ] 首次报道ＭＭＦ治疗肾移植排斥反应。此后 ,大规模临床实验证实了ＭＭＦ在预防和治疗移植肾急性排斥反应中的疗效[7,…     

霉酚酸酯在肾移植及肾小球疾病中的应用

霉酚酸酯是一种新型的选择性抑制Ｔ和Ｂ细胞增殖的免疫抑制剂,目前研究显示出它在肾移植领域的良好应用前景,并尝试用于治疗肾小球疾病,已取得一定效果。本文对其作用机制,药代动力学、副作用及其在肾移植和肾小球疾病中的应用进行综述。     

肾小球疾病患者霉酚酸血药浓度监测及其临床意义

目的监测接受霉酚酸酯(MMF)治疗的肾小球疾病患者霉酚酸(MPA,MMF的脱酯活性成分)血药浓度,分析剂量-血药浓度-不良反应的关系,以及血药浓度的影响因素. 方法110例经肾穿刺活检明确诊断的肾小球疾病患者,包括狼疮性肾炎(n=73)、系统性血管炎(n=16)和IgA肾病(n=21).患者分别接受MMF 1.5 g/d(n=74)或2.0 g/d(n=36)治疗后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定MPA血药浓度. 结果(1)1.5 g/d和2.0 g/d MMF组MPA 平均血药浓度分别为(44.86±12.89)mg·h/L和(51.29±15.12)mg·h/L,2.0 g/d MMF组明显高于1.5 g/d MMF组(P《0.05).达到有效血药浓度(30～60 mg·h/L)者在1.5 g/d MMF组为78.36%,2.0 g/d MMF组为72.22%.MPA血药浓度《30 mg·h/L比例在1.5 g/d MMF组明显高于2.0 g/d MMF组(P《0.05);》60 mg·h/L比例明显低于2.0 g/d MMF组(P《0.05).(2)1.5 g/d MMF组和2.0 g/d MMF组不良反应发生率相比无统计学差异,但2.0 g/d MMF组有增高的趋势(P》0.05).(3)两组患者MPA 血药浓度与血白蛋白和血肌酐呈显著正相关(P《0.01和P《0.05),与体重呈显著负相关(P《0.01和P《0.05),而与性别和年龄无相关性. 结论肾小球疾病患者无论接受1.5 g/d或2.0 g/d MMF都有70%以上的MPA血药浓度值维持在30～60 mg·h/L有效范围内.但是,服用2.0 g/d MMF的患者MPA血药浓度》60 mg·h/L比例明显高于1.5 g/d MMF,发生不良反应的机会也有增加的趋势.体重、血白蛋白和肾功能均对MPA血药浓度有影响.临床上有必要根据疗效、不良反应,结合上述指标和血药浓度来调整MMF剂量,以期达到最大限度地发挥药物的治疗作用,同时减少不良反应的发生.     

老年肾小球疾病病理类型分析

目的 了解老年肾小球疾病病理类型及特点。方法 分析我院21例老年肾小球疾病患者病理类型特点，并与126例非老年肾小球疾病患者病理类型进行对照。结果 老年肾小球疾病占肾小球疾病发病总人数14．3％，男／女为1／1．1。其中主要为继发性肾小球疾病，占61．9％，其次为原发性肾小球疾病，占38．1％。老年肾小球疾病临床表现以肾病综合征和急性肾功衰竭为主，分别占47．8％和39．1％，其余为蛋白尿和／或血尿，占13．0％。老年原发性肾小球疾病病理类型所占比例依次为膜性肾病(50％)、IgA肾病(25％)和肾小球微小病变(25％)。老年继发性肾小球疾病所占比例依次为系统性血管炎(38．5％)、多发性骨髓瘤致肾损害(23．1％)、狼疮性肾炎(23．1％)、肾淀粉样变(7．7％)和糖尿病肾病(7．7％)。结论 老年肾小球疾病临床表现以肾病综合征和急性肾功衰竭为主，继发性肾小球疾病居多，其中系统性血管炎多见。原发性肾小球疾病病理类型中膜性肾病占首位。     

小儿原发性肾小球疾病临床与病理关系分析

目前经皮肾活检已成为诊断肾小球疾病极为重要的一种方法。为了探讨小儿原发性肾小球疾病临床与病理关系,现将402例患儿的相关资料总结分析如下。     

细胞间黏附分子-1在肾小球炎症过程中的作用及霉酚酸酯的保护效应

为探讨细胞间黏附分子 1(ＩＣＡＭ 1)在肾小球炎症过程中的作用 ,我们观察肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)对ＭＣ与巨噬细胞黏附的影响 ,以及新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (ＭＭＦ)的保护效应。一、材料和方法1 材料 :采用雄性ＳＤ大鼠 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ ,购自上海西普尔必凯实验有限公司 ;抗ＩＣＡＭ 1单克隆抗体由美国Ｒａｂｂ教授惠赠 ;ＭＭＦ由罗氏公司惠赠。2 系膜细胞、巨噬细胞培养 :按经典方法培养、鉴定大鼠肾小球系膜细胞和巨噬细胞 ,选 4～ 6代细胞用于本实验。3 细胞增殖的测定 :采用细胞增殖测定试剂盒 ,通过四唑盐ＭＴＳ经细胞线…     

霉酚酸酯对大鼠抗Thy-1系膜增殖性肾小球肾炎模型的作用

系膜增殖性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）是肾小球肾炎最常见的病理类型,以系膜细胞（ＭＣ）增殖和细胞外基质（ＥＣＭ）增多为主要病理特征,因此抑制ＭＣ增殖及ＥＣＭ的聚积是延缓肾小球肾炎进展的关键环节之一。个别体外研究提示,霉酚酸酯（ＭＭＦ）具有抑制ＭＣ增殖的作...     

原发性肾小球疾病40例护理体会

2002年1～12月，我科共收治原发性肾小球疾病患者40例，经精心治疗及护理，39例患者病情得到控制，1例治愈。现报告如下。     

原发性肾小球疾病小管间质损害的实验研究进展

原发性肾小球疾病小管间质损害的实验研究进展沈克勤，郑丰，杨俊伟关键词原发性肾小球疾病；肾小管损伤；单核细胞聚集；间质纤维化自７０年代初期，Ｓｃｈａｉｎｕｃｈ发现肾小管间质（ＴＩ）损害的程度与肾功能减退之间存在着显著的相关性，而首次提出慢性ＴＩ损害在肾...     

霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征40例

原发性肾病综合征(PNS)主要的临床特征为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及不同程度水肿,对患者生活质量有较大的影响。近年来研究发现,霉酚酸酯可以通过选择性抑制T、B淋巴细胞增殖,对免疫反应起到抑制作用,且其细胞毒性作用弱,研究已证实,霉酚酸酯在治疗器官移植、狼疮性肾炎等     

不同病理类型原发性甲状旁腺功能亢进症临床表现的比较分析

目的 分析不同病理类型甲状旁腺功能亢进（PHPT）的临床表现特点。方法 回顾性分析1958-2005年北京协和医院收治经手术病理证实的280例PHPT患者的临床资料。按病理类型分为甲状旁腺腺瘤组208例，甲状旁腺增生组52例及甲状旁腺腺癌组20例。结果 腺癌组中男性高于另外2组（P〈0．05）。增生及腺癌组中骨畸形、骨软化比例较低，增生组骨吸收、病理性骨折比例低于腺瘤组；胃肠道症状、多饮多尿及泌尿系统病变在腺癌组中高于另外2组（P均〈0．05）。血总钙（TCa）、血游离钙离子（ICa）及24h尿Ca在腺癌组显著高于腺瘤组及增生组（P均〈0．01），在腺瘤组与增生组间差异无统计学意义（P〉0．05）。出现高钙危象的比例在腺癌组显著高于另外2组（P〈0．01）。腺癌组病灶重量高于增生组，腺瘤组病灶直径小于增生组（P均〈0．05）。结论 在本组病例中，腺癌组男性比例较高，泌尿系统病变更为多见，出现高钙危象的比例显著增高，术后复发的比例较高。增生组骨骼系统病变相对较轻，其病变甲状旁腺重量低于腺癌与腺瘤组。     

不同病理类型原发性甲状旁腺功能亢进症临床表现的比较分析

目的分析不同病理类型甲状旁腺功能亢进(PHPT)的临床表现特点。方法回顾性分析1958—2005年北京协和医院收治经手术病理证实的280例PHPT患者的临床资料。按病理类型分为甲状旁腺腺瘤组208例,甲状旁腺增生组52例及甲状旁腺腺癌组20例。结果腺癌组中男性高于另外2组(P<0.05)。增生及腺癌组中骨畸形、骨软化比例较低,增生组骨吸收、病理性骨折比例低于腺瘤组;胃肠道症状、多饮多尿及泌尿系统病变在腺癌组中高于另外2组(P均<0.05)。血总钙(TCa)、血游离钙离子(ICa)及24h尿Ca在腺癌组显著高于腺瘤组及增生组(P均<0.01),在腺瘤组与增生组间差异无统计学意义(P>0.05)。出现高钙危象的比例在腺癌组显著高于另外2组(P<0.01)。腺癌组病灶重量高于增生组,腺瘤组病灶直径小于增生组(P均<0.05)。结论在本组病例中,腺癌组男性比例较高,泌尿系统病变更为多见,出现高钙危象的比例显著增高,术后复发的比例较高。增生组骨骼系统病变相对较轻,其病变甲状旁腺重量低于腺癌与腺瘤组。     

成人肾小球疾病145例临床病理分析

目的了解成人肾小球疾病的病理类型及其特点。方法分析我院145例成人肾小球疾病患者的年龄性别分布、肾病理类型及其与临床表现的关系。结果145例患者中，原发性肾小球疾病占72．4％，男／女为1／1．1；继发性肾小球疾病占22．8％，男／女为1／1．54；遗传性肾小球疾病占4．8％，男／女为2．5／1。原发性肾小球疾病病理类型以IgA肾病(IgAN)为主，占43．9％，膜性肾病(MN)占17．1％，微小病变(MCD)占17．1％，系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)占15．2％，毛细血管内增生性肾小球肾炎(EnPGN)占3．8％，膜增生性肾小球肾炎(MPGN)占1．0％，局灶节段性肾小球硬化(FSGS)占1．0％。继发性肾小球肾炎中以狼疮性肾炎(LN)为主，占27．3％，乙型肝炎相关性肾炎占21．2％，过敏性紫癜肾炎占18．2％，系统性血管炎占18．2％，肾淀粉样变占6．0％，流行性出血热占3．0％，多发性骨髓瘤占3．0％，糖尿病肾病(DN)占3．0％。临床表现蛋白尿和(或)血尿占34．0％，肾病综合征占47．3％，急性肾衰竭占10．7％，急性肾炎综合征占8．0％。结论原发性肾小球疾病是成人最常见的肾小球疾病，以IgAN为主。高发年龄虽在青壮年，但不应忽视老年发病。继发性肾小球疾病中以LN多见，女性多发，其它继发性肾小球疾病逐渐增多。     

不同类型IgA肾病的临床病理比较

目的:分析不同类型IgA肾病(IgAN)的临床病理特点。方法:759例IgAN根据临床和病理特点分为:单纯性镜下血尿型(I-H,22例)、尿检异常型(U-ab,336例)、反复发作肉眼血尿型(R-GH,104例)、新月体型(Cres.,57例)、大量蛋白尿型(MP,86例)、高血压型(HT,149例)和终末期肾病型(ESRD,5例)等七种类型。回顾性分析不同类型IgA肾病的临床病理资料。结果:I-H型患者无高血压,无肾功能不全和贫血,肾间质无明显纤维化;U-ab型患者除有镜下血尿和蛋白尿外,约有5·8%的患者出现慢性肾功能不全,23%的患者有不同程度的肾间质纤维化;R-GH型患者扁桃体肿大发生率(15·4%)显著高于其他各型,血尿发作间期尿红细胞计数均值为(214±336)万/ml;Cres·型患者尿沉渣红细胞计数(405±485)万/ml在各型中最高,伴大量蛋白尿(占21·1%)、贫血(占31·5%)和血肌酐升高(占17·5%),病理上细胞型新月体和节段袢坏死的发生率均达50·9%,高于其它各型;MP型患者尿蛋白均值为(3·93±2·68)g/24h,伴低白蛋白(29·1±6·8)g/L、高胆固醇血症(6·99±2·67)mmol/L,尿液C3、NAG含量显著增高;HT型患者尿液小分子蛋白比例达10·8%,伴有明显的低渗尿,肾功能不全发生率为54·4%,肾小球球性硬化比例达(24·3±23·2)%;ESRD型则是各型发展后的终末状态,需行替代治疗。结论:IgAN是一组综合征,不同类型具有不同的病理生理机制。临床上对不同类型IgAN区别对待,将有助于提高治疗效果,加深对IgAN本质的认识。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗新月体性狼疮性肾炎的疗效比较

目的:回顾性对照研究霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗新月体性狼疮性肾炎(CLN)的疗效、复发率、远期预后和副作用的差异。方法:对1998年1月至2005年6月在解放军肾脏病研究所住院肾活检确诊(新月体形成率≥50%)CLN且经MMF或CTX诱导治疗的患者进行一般状况、临床表现、病理特征、治疗缓解率、复发率、副作用发生率及预后的回顾性对比分析。结果:52例CLN患者中,接受CTX治疗25例(2例失访),MMF治疗27例(1例失访)。CTX组和MMF组患者一般状况、临床表现及狼疮活动性指数(SLEDAI)、病理损害程度间无显著性差异,两组治疗12个月时缓解率分别为69.6%和73.1%,MMF组完全缓解率(53.8%)显著高于CTX组(26.1%),复发率(10.5%)则显著低于CTX组(43.8%),CTX组复发者多来自部分缓解者(占部分缓解患者的40.0%)。CTX组有部分患者出现药物副作用,包括肺部感染(3例,占13.0%)、肝损害(2例,占8.70%)和白细胞下降(1例,占4.35%);MMF组带状疱疹1例(占3.85%)、白细胞下降1例(占3.85%)。CTX组和MMF组随访时间分别为:10～80(38.5±21.2)月和12～90(41.1±27.0)月,无显著性差异。CTX组有2例(8.70%)患者分别在随访第48个月和第60个月进入终末期肾衰(ESRF),3例(13.0%)死亡,其中2例死于重症肺部感染,1例患者死于尿毒症后脑出血;MMF组有2例(7.41%)患者分别在随访第8个月和第24个月进入ESRF,无死亡病例。结论:与传统CTX方案比较,MMF治疗CLN取得更高的完全缓解率和低复发率,且感染副作用较CTX少见,安全性好。     

Myositis in primary Sjögren's syndrome: clinical and pathological report

To clarify the clinical features of myositis complicated with primary Sjögren's syndrome (SS), we studied 89 patients with Sjögren's syndrome (one male and 88 females; mean age 56.0 ± 15.31 years). Myositis was diagnosed from clinical findings, muscle enzymes, electromyographic findings, and muscle biopsy findings. Myositis was diagnosed in 5 of 89 SS patients (5.6%). One patient developed myositis 7 months after the onset of SS. The other four patients were diagnosed with myositis and SS simultaneously. Muscular weakness was mild and slowly progressive over 4–14 months (mean 8.4 months). All patients were able to walk without any assistance at the start of prednisolone therapy. Muscular enzymes were slightly elevated (from 1.5- to 12-fold). All patients tested negative for anti-Jo1 antibody and tested positive for antinuclear antibody. Anti-Ro(SSA) antibody was positive in 4/5 (90%); anti-La(SSB) was positive in 2/5 (40%). Although the clinical features of all patients met the criteria for polymyositis of Bohan, they responded well to small or moderate doses of prednisolone, which could be decreased without a recurrence of muscular weakness in all patients. Myositis with Sjögren's syndrome showed relatively moderate symptoms and responded well to prednisolone. A prospective follow-up of patients may provide further information.     

特发性膜性肾病与4种常见肾病的临床特征比较

目的比较特发性膜性肾病(IMN)与非典型膜性肾病(AMN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变性肾病(MCN)、轻度系膜增生性肾病(MMPN)的临床特征。方法选择2013-06~2018-01在研究单位接受治疗的411例肾病患者,其中IMN患者245例,AMN患者37例,FSGS患者36例,MCN患者51例,MMPN患者42例。比较5组患者的性别、年龄、高血压发病率、肾病综合征发病率、肾功能异常发病率以及24 h尿蛋白、白蛋白、尿酸、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。结果IMN组的年龄显著大于FSGS组、MCN组和MMPN组(P<0.05)。IMN组高血压的发病率显著高于MCN组(P<0.05),但肾病综合征的发病率显著低于MCN组(P<0.05)。IMN组肾功能异常的发病率显著低于FSGS组(P<0.05)。IMN组的白蛋白水平显著高于FSGS组、MMPN组和MCN组(P<0.05)。IMN组尿酸水平显著高于AMN组,但显著低于FSGS组(P<0.05)。IMN组TC水平显著低于MCN组、FSGS组和MMPN组(P<0.05)。IMN组的LDL和HDL水平均显著低于MCN组和FSGS组(P<0.05)。结论IMN与AMN、FSGS、MCN、MMPN的临床特征存在差异,在治疗的过程中,临床医师应对其差异进行识别以完善治疗方案。     

冠心苏合丸相关的肾小管间质肾病及其临床病理特点

目的探讨冠心苏合丸相关肾小管间质肾病的临床病理特点及预后。方法分析1999-12～2004-04北京大学第一医院肾内科随访的199例住院或门诊中15例冠心苏合丸相关肾小管间质肾病病人的服药特征、首发表现、肾活检病理与转归特点。结果15例患者发病时均表现为慢性肾衰竭,均为按常规剂量长期持续用药后发病,多数以消化道症状、尿检异常、轻中度贫血为首发表现,病理表现相似于关木通所致的慢性马兜铃酸肾病。结论长期应用冠心苏合丸可以导致马兜铃酸肾病,可能与其所含马兜铃酸成分中药青木香有关。临床应警戒冠心苏合丸的临床应用,为了预防马兜铃酸肾病的发生,应考虑在药品市场上禁用青木香。     

经肝动脉化疗栓塞治疗老年原发性肝癌的临床疗效分析

目的研究经肝动脉化疗栓塞(HACE)对老年原发性肝癌(PHC)的治疗效果。方法回顾性分析2002年3月～2006年3月间采用HACE治疗的153例老年PHC病例,并以同期189例HACE治疗非老年PHC病例作为对照。结果老年组PHC相对于非老年组具有一定的临床特点,和非老年组的HACE治疗具有相似的近期疗效和生存率。结论HACE对不能手术切除的老年PHC是安全有效的微创治疗。     

霉酚酸酯治疗慢性移植肾肾病的探讨（附9例报告）

目的：探讨霉酚酸酯（MMF）治疗慢性移植肾肾病（CAN）的疗效和安全性。方法：回顾性分析应用MMF,联合小剂量环孢素A（CsA)和强地松（Perd)治疗9例CAN患者的效果和并发症。结果：9例中有8例患者的血清肌酐（SCr)下降,治疗前和随访时SCr两组间有显著性差异（P＜0．05）,有效率达88％,其中2例因严重腹泻而被迫停用MMF,有1例SCr升高治疗无效,转为血液透析。结论：MMF,联合小剂量CsA和Pred治疗CAN有一定效果,腹泻是应用MMF的严重副反应,影响了MMF的使用,值得进一步探讨。