HBeAg阳性慢性乙型肝炎孕妇替比夫定治疗前后血清Th1/Th2细胞因子的水平变化

目的：通过观察慢性HBV感染孕妇替比夫定治疗前后血清Th1/Th2型细胞因子水平变化,探讨替比夫定阻断HBV母婴传播的免疫机制。方法对2008年4月至2012年9月收治的HBeAg阳性慢性HBV感染孕妇54例进行回顾分析,根据ALT水平分为免疫活化组（n＝18）和免疫耐受组（n＝36）,于妊娠中晚期给予替比夫定600 mg/d,常规检测治疗前、分娩前血清ALT、TBil、HBV DNA水平及HBV标志物变化情况,酶联免疫吸附测定法检测Th1型细胞因子[白细胞介素（IL）2、干扰素（IFN）γ]和Th2型细胞因子（IL-4、IL-6）水平。正态分布的计量资料采用t检验,非正态分布的采用非参数检验。以Bivariate分析两变量相关性,用Pearson相关系数表示相关性。结果替比夫定治疗后血清HBV DNA水平明显下降（P＜0．01）,ALT、TBil水平均无显著变化,无HBeAg血清学转换。相较于健康人群,2组在治疗前和分娩前均表现为IL-2（健康人群＜4 pg/ml）和IFNγ（健康人群＜15 pg/ml）高表达,而 IL-4（健康人群＜10 pg/ml）和IL-6（健康人群＜5 pg/ml）低表达。治疗前和分娩前的IL-2、IFNγ、IL-4和IL-6水平在2组之间差异均无统计学意义（P＞0．01）。分娩前较治疗前,免疫活化组IL-4水平有升高（P＝0．014）,但均未超出正常上限;IL-2、IFNγ和IL-6水平无显著变化（P＝0．182、0．259、0．710）;免疫耐受组IL-2、IFNγ、IL-4和IL-6水平均无显著变化（P＝0．651、0．839、0．650、0．542）。结论 HBV感染孕妇妊娠中晚期血清Th1型细胞因子高表达、Th2型细胞因子低表达;替比夫定短期治疗对孕妇Th1/Th2平衡影响较小,其参与阻断HBV母婴传播可能通过其他途径发挥作用。     

乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者在替比夫定治疗期间外周血Th1/Th2型细胞因子水平的动态变化情况

目的 探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者在用替比夫定(LDT)治疗期间Th1/Th2型细胞因子水平的动态变化情况及其与治疗转归的关系.方法 收集接受LDT治疗的15例HBeAg阳性CHB患者在基线与治疗4、8、12、24、48周时的外周血,用流式细胞仪对其血清白细胞介素(IL)-2、-4、-6、-10,以及肿瘤坏死因子(TNF)α与干扰素(IFN)γ的表达水平进行动态检测;比较完全应答组,部分应答组、无应答组、病毒学突破组及各组在不同治疗时间点的Th1/Th2型细胞因子水平.对数据的统计学分析用重复测量设计方差分析与Spearman相关分析. 结果完全应答组的Th1型细胞因子水平高于部分应答组、无应答组及治疗中病毒学突破组;而Th2型细胞因子水平则低于其他各组,但各组之间的差异无统计学意义(P>0.05).在完全应答组内IL-2、TNF α及IFN γ水平自服用LDT 12周起及其后各时间点较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);部分应答组内从服药24周起IFN γ水平较基线时升高(P<0.05);无应答组在服药48周时IL-6及IL-10水平较基线时明显升高(P<0.05);在病毒学突破组自服药24周起的IL-4水平及服药12周起的IL-6水平与基线相比,逐渐升高,且差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Th1/Th2型细胞因子的活性平衡与LDT治疗HBeAg阳性CHB患者的转归有一定相关性,这可能与LDT治疗对CHB患者的免疫应答有一定程度的恢复作用有关.     

替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎2年临床观察

目的：探讨替比夫定（LDT）治疗妊娠合并慢性乙型肝炎的价值。方法采用前瞻性、单中心和非随机对照研究。选择慢性乙型肝炎患者40例,其中合并妊娠20例作为妊娠组,未合并妊娠20例作为无妊娠组。均经 LDT 600 mg/d治疗96周,检测治疗12、24、48和96周时 HBeAg、HBV DNA及 ALT的变化。孕产妇及新生儿健康评估与正常孕产妇对照。结果 LDT治疗96周后,妊娠组和无妊娠组 HBeAg血清学转换为5/14例和5/13例;HBV DNA〈500拷贝/mL分别占17/20例和14/19例;ALT 正常17/20例和14/19例;两组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）。无妊娠组有2例病毒学突破（rtM204I突变）。妊娠组和无妊娠组各发生肌酸肌酶升高1例（325 U/L）和2例（273 U/L,412 U/L）。所有孕妇足月分娩,新生儿正常。结论 LDT用于妊娠慢性乙型肝炎疗效与非妊娠肝炎相同,未发现明显不安全因素。     

替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎疗效的 Meta 分析

目的：评价替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法通过检索近10年 PubMED、Science Direct、EBSCO Host、EMbase、The Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库,对纳入研究的方法学进行评价。研究者对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,使用 Review manager 5．0软件对符合质量标准的 RCTs 行系统评价。结果12个 RCT 共纳入1379例患者,其中治疗组693例（使用替比夫定）,对照组686例（219例使用恩替卡韦、216例使用阿德福韦酯、251例使用拉米夫定）,系统评价结果显示,相比恩替卡韦组,治疗组可显著提升 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 低于检测下限率（RR＝1．23、95％CI1．01～1．49）、提升 ALT 复常率（RR＝1．41、95％CI1．02～1．95）、提升 HBeAg 血清转阴率（RR＝1．34、95％CI1．03～1．74）;相比阿德福韦酯组,治疗组可显著提升 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 低于检测下限率（RR＝1．24、95％CI1．03～1．48）、提升 ALT 复常率（RR＝1．25、95％CI1．02～1．52）、提升 HBeAg 血清转阴率（RR＝1．65、95％CI1．05～2．61）;相比拉米夫定组,治疗组可显著提升 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 低于检测下限率（RR＝1．72、95％CI1．31～2．25）、提升 ALT 复常率（RR＝1．23、95％CI 1．00～1．50）、提升 HBeAg 血清转阴率（RR＝1．53、95％CI1．12～2．08）。结论替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效显著,值得推广。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 44例慢性乙型肝炎患者随机分成替比夫定治疗组20例和拉米夫定治疗组24例,观察1年的疗效。结果替比夫定组治疗后3月、6月和12月时ALT复常率分别为50%、65%和85%,HBV DNA阴转率分别为45%、65%和80%,HBeAg阴转率分别为15%、30%和45%,HBeAb阳转率分别为5%、20%和35%,而拉米夫定组ALT复常率则分别为33.3%、50%和66.7%,HBV DNA阴转率分别为37.5%、50%和62.5%,HBeAg阴转率分别为8.3%、16.7%和25%,HBeAb阳转率分别为0%、8.3%和20.8%(P0.05)。结论替比夫定治疗慢性乙型肝炎有较好的抗病毒疗效,安全性良好。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及其影响因素

目的评价替比夫定治疗慢性乙型肝炎52周的疗效及其影响因素。方法采用替比夫定治疗22例慢性乙型肝炎患者52周,对治疗前后ALT、HBVDNA、HBeAg消失、HBeAg血清转换、组织学改善、基因型耐药进行比较。同时根据患者治疗前状况的评估和治疗4周、8周、12周和24周的HBVDNA来预测影响疗效的因素。结果治疗52周,HBV DNA和ALT与治疗前相比明显下降,差异有统计学意义（P〈0．001）。患者治疗前的评估对52周的疗效无明显影响,而治疗24周HBV DNA水平低于300拷贝／ml时,52周HBV检测不到、ALT复常、HBeAg消失和HBeAg血清转换的比例明显增高,基因型耐药明显减少,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论替比夫定能明显抑制HBV DNA复制,使ALT复常,促进HBeAg血清转换。治疗24周的HBV DNA抑制水平可预测治疗52周的疗效。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清转换与HBV DNA应答快慢的相关性。方法在48例经替比夫定治疗48周的慢性乙型肝炎患者,常规观察应答反应。结果本组替比夫定治疗患者在治疗48周结束时,48例患者中有30例(62.5%)HBV DNA转阴,18例HBV DNA持续阳性。在30例HBV DNA转阴患者中,发生HBeAg血清转换16例(53.3%)。其中在12周内发生HBV DNA转阴的15例中,发生HBeAg血清学转换12例(80%);在24周以后发生HBV DNA持续转阴的15例患者中,仅有1例(6.7%)发生HBeAg血清学转换;发生HBeAg血清学转换的患者,谷丙转氨酶均恢复正常。结论 24周内HBV DNA快速下降到不可测水平是预测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎发生HBeAg血清转换的重要预测因子。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效评估

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者服用替比夫定的近期疗效。方法给予48例HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者口服替比夫定治疗48周,观察患者应答情况。结果在治疗12周、24周和48周时,患者血清学应答率分别为22.9%、56.2%和64.6%,它们与基线ALT、AST和HBV DNA水平无相关;12周、24周、48周病毒学应答率分别为47.9%、85.4%、89.6%,与基线ALT、AST、HBV DNA水平无相关性(P>0.05),48周病毒学应答率高低与24周呈正相关(P<0.01);12周、24周、48周生化学应答率分别为47.9%、83.3%、95.8%,24周生化学应答发生与否与基线ALT、AST水平有相关性,发生生化学应答者治疗前ALT和AST水平明显高于未发生生化学应答者(P<0.05)。本组患者中有3例发生无肌肉症状的磷酸肌酸激酶升高(192～610U/L)。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效满意,耐受性较好。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效的系统评价

目的:系统评价替比夫定(LDT)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的治疗效果.方法:应用Cochrane系统评价方法计算机检索Cochrane Library(2009年第3期)、PubMed(1966-2009.9)、EMBASE(1974-2009.9)、中国生物医学数据库(CBM,1978-2009.9)、中国期刊全文数据库(CNKI,1979-2009.9)和维普数据库(VIP,1989-2009.9),同时在临床试验注册网站及Google搜索引擎进行检索,并追查纳入研究参考文献,收集以LDT治疗CHB的所有随机对照试验(RCT)和交叉试验.根据Cochrane协作网推荐的风险评估工具进行风险偏倚评估,用RevMan5.0软件进行统计学分析.结果:最终纳入10个RCTs,共4037例患者.7篇LDT对比拉米夫定(LAM)的研究结果显示,对于HBeAg阳性患者,LDT组较LAM组更有效提高血清HBVDNA检测不到率(RR=1.50,95%CI:1.38-1.64)、ALT复常率(RR=1.10,95%CI:1.05-1.16)、HBeAg转阴率(RR=1.23,95%CI:1.08-1.40)和HBeAg血清转...     

替比夫定联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察替比夫定联合苦参素治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的疗效。方法65例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者被随机分为联合治疗组33例,给予替比夫定600mg/d,苦参素片0．6g/d;单用组32例仅给予替比夫定治疗。观察治疗12周、26周、52周时的应答反应情况。结果联合组和单用组HBVDNA阴转率在12周时分别为45．4％和31．3％,两组比较差异无显著性（P〉0．05）,但在第26周（72．7％vs46．9％）,52周（81．8％vs59．4％）时,两组比较差异有显著性（P〈0.05）。联合组和单用组HBeAg／HBeAb血清转换率在12周时分别为12．1％和6．3％,两组比较差异无显著性（P〉0．05）,但在第26周（30．3％V89．38％）、52周（45．5％vs21．9％）时,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。两组肝功能复常率在12周、26周、52周差异无显著性（P〉0．05）。在两组患者治疗过程中,均未发现明显副作用。结论替比夫定和苦参素联用能显著提高对慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎中国路线图

2007年,欧美及亚太等地区的一些肝病学家依据相关的最新的临床医学证据,提出核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念(roadmap concept),其核心内容是对核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎时,根据患者血清HBV DNA水平,监测和评价治疗的应答情况,调整治疗方案,降低耐药发生率,提高长期疗效[1].     

Efficacy of telbivudine in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with high baseline ALT levels

AIM:To evaluate the efficacy and safety of telbivudine(LDT) in hepatitis B e antigen(HBeAg)-positive chronic hepatitis B(CHB) patients who have high baseline alanine aminotransferase(ALT) levels between 10 and 20 times the upper limit of normal.METHODS:Forty HBeAg-positive CHB patients with high baseline ALT levels between 10 and 20 times the upper limit of normal were enrolled and received LDT monotherapy for 52 wk.Another forty patients with baseline ALT levels between 2 and 10 times the upper limit of no...     

核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响及临床意义

目的：研究核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清Th1/Th2（辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2）型细胞因子水平的影响及临床意义。方法：选择乙型肝炎肝硬化患者35例,其中25例接受核苷类似物抗病毒治疗及普通护肝治疗,10例仅接受普通护肝治疗。应用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-4（白细胞介素-4）、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ（γ干扰素）含量;同时检测患者肝功能及HBV DNA。结果：乙型肝炎肝硬化患者核苷类似物抗病毒治疗前后IL-4、IL-6、IL-8、IL-18、IFNγ-、ALT、A lb、TB il、HBV DNA含量之差异有显著性意义（P〈0.05,见表2）,且细胞因子IL-6、IFN-γ水平与HBV DNA水平有相关性（P〈0.05,见表5）。对照组予以普通护肝治疗前后IL-8、ALT、A lb之差异有显著性意义（P〈0.05,见表2）,而IL-4、IL-6、IL-18、IFN-γ、TB il、HBV DNA之差异无显著性意义（P〉0.05,见表2）;核苷类似物抗病毒治疗组不同肝脏贮备功能等及不同的患者之间细胞因子变化的差异无显著性意义（P〉0.05,见表3）,而不同核苷类似物治疗前后IL-4、IL-6、IFN-γ变化差异有显著性意义（P〈0.05,见表4）。结论：核苷类似物在抑制病毒复制的同时,能平衡乙型肝炎肝硬化患者细胞因子网络,调节机体的免疫功能。     

Effects of telbivudine and entecavir for HBeAg-positive chronic hepatitis B: A meta-analysis

AIM: To compare the effects of telbivudine (LDT) and entecavir (ETV) in treatment of hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B by meta-analysis.METHODS: We conducted a literature search using PubMed, MEDLINE, EMBASE, the China National Knowledge Infrastructure, the VIP database, the Wanfang database and the Cochrane Controlled Trial Register for all relevant articles published before April 1, 2012. Randomized controlled trials (RCTs) comparing LDT with ETV for treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B were included. The data was analyzed with Review Manager Software 5.0. We used relative risk (RR) as an effect measure, and reported its 95% CI. Meta-analysis was performed using either a fixed-effect or random-effect model, based on the absence or presence of significant heterogeneity. Two reviewers assessed the risk of bias and extracted data independently and in duplicate. The analysis was executed using the main outcome parameters including hepatitis B virus (HBV) DNA undetectability, alanine aminotransferase (ALT) normalization, HBeAg loss, HBeAg seroconversion, drug-resistance, and adverse reactions. Meta-analysis of the included trials and subgroup analyses were conducted to examine the association between pre-specified characteristics with the therapeutic effects of the two agents.RESULTS: Thirteen eligible trials (3925 patients in total) were included and evaluated for methodological quality and heterogeneity. In various treatment durations of 4 wk, 8 wk, 12 wk, 24 wk, 36 wk, 48 wk, 52 wk, 60 wk and 72 wk, the rates of HBV DNA undetectability and ALT normalization in the two groups were similar, without statistical significance. At 4 wk and 8 wk of the treatment, no statistical differences were found in the rate of HBeAg loss between the two groups, while the rate in the LDT group was higher than in the ETV group at 12 wk, 24 wk, 48 wk and 52 wk, respectively (RR 2.28, 95% CI 1.16, 7.03, P = 0.02; RR 1.45, 95% CI 1.16, 1.82, P = 0.001; RR 1.45, 95% CI 1.11, 1.89, P = 0.006; and RR 1.86, 95% CI 1.04, 3.32, P = 0.04). At 4 wk, 8 wk, 60 wk and 72 wk of the treatment, there were no significant differences in the rate of HBeAg seroconversion between the two groups, while at 12 wk, 24 wk, 48 wk and 52 wk, the rate in the LDT group was higher than in the ETV group (RR 2.10, 95% CI 1.36, 3.24, P = 0.0008; RR 1.71, 95% CI 1.29, 2.28, P = 0.0002; RR 1.86, 95% CI 1.36, 2.54, P < 0.0001; and RR 1.87, 95% CI 1.21, 2.90, P = 0.005). The rate of drug-resistance was higher in the LDT group than in the ETV group (RR 3.76, 95% CI 1.28, 11.01, P = 0.02). In addition, no severe adverse drug reactions were observed in the two groups. And the rate of increased creatine kinase in the LDT group was higher than in the ETV group (RR 5.58, 95% CI 2.22, 13.98, P = 0.0002).CONCLUSION: LDT and ETV have similar virological and biomedical responses, and both are safe and well tolerated. However, LDT has better serological response and higher drug-resistance.     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎37例近期疗效观察

目的研究替比夫定（LdT）对慢性乙型肝炎治疗近期疗效和安全性。方法慢性乙型肝炎患者口服替比夫定。患者包括初次使用替比夫定患者21例和阿德福韦酯原发治疗失败后换用替比夫定患者16例两组。治疗前后测定基线HBVDNA水平、HBVM、肝肾功能、肌酸肌酶。结果两组患者治疗1月、3月、6月后ALT较治疗前明显下降（P〈0.05）,两组之间治疗前后ALT比较没有显著性差异（P〉0.05）。两组患者治疗1月log值下降幅度无明显差异（P〉0.05）,治疗3月、6月后log值下降幅度差异有统计学意义（P〈0.05）。初次用药与更换用药在HBVDNA转阴和HBeAg血清转换方面在治疗6月内差异无统计意义（P〉0.05）。结论替比夫定治疗慢性乙型肝炎,可迅速减少肝损伤和降低HBVDNA病毒载量,3、6月时初次用药降低病毒载量优于阿德福韦酯原发治疗失败后更换用药者。     

替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎的近期疗效观察

目的观察替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效。方法随机将60例慢性乙型重型肝炎患者分为2组,对照组30例采用常规综合治疗,治疗组30例常规综合治疗的基础上加用替比夫定600mg,每日一次口服。观察两组在治疗前及后在2周、4周、12周的HBVDNA,治疗前后肝功能,PTA,评估临床疗效。结果治疗组HBVDNA阴转率2,4,12周分别为33.0%,80.0%,83.3%,对照组分别为0%,3.3%,10.0%两组比较差异有统计学意义（P均〈0.01）。治疗4周后,与对照组比较在TBil降低（P〈0.01）、PTA升高（P〈0.01）方面有统计学意义,治疗组总有效率67.7%,对照组40.0%（P〈0.05）。结论替比夫定有较强的抗HBVDNA活性,且起效快,能显著改善肝功能,适合重型肝炎患者使用。     

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎4年随访观察

目的比较替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性的CHB,哪一个能较早地实现有限疗程。方法 60例HBeAg阳性的CHB患者随机分为LdT组和ETV组。在服药后第12周、24周及以后每24周复查,直至治疗和随访结束(4年,192周),检测血清HBV DNA定量、HBV血清标志物、肝功能、血清肌酸激酶。观察两组192周治疗结束时应答率及持续应答率以及患者达到停药标准所需的时间及费用。结果 192周时LdT组和ETV组治疗结束时应答率及持续应答率为43.3%(13/30)vs 16.7%(5/30)、36.7%(11/30)vs 10.0%(3/30),差异有统计学意义(P<0.05)。达到停药标准LdT组平均治疗时间为167.2周,费用28 089.6元,而ETV组平均治疗时间为186.4周,费用50 887.2元。结论治疗HBeAg阳性的CHB患者,实现有限疗程LdT更具有优势。