IGF-ⅠR信号通路在西妥昔单抗抗HepG2细胞增殖中的作用

目的探讨IGF-ⅠR信号通路在西妥昔单抗抗HepG2细胞增殖中的作用。方法选用浓度递增的西妥昔单抗(5～500)mg/mL、胰岛素样生长因子(IGF)(2.5～250)μmol/L及其抑制剂aIR3(2.5～250)μmol/L,单独或联合作用于HepG2细胞,观察IGF与aIR3对西妥昔单抗抗HepG2增殖的影响。结果细胞培养72 h后,单药西妥昔单抗对HepG2细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性,西妥昔单抗联合aIR3组增殖抑制率在相应浓度下均显著高于同浓度的西妥昔单抗组(均为P<0.01),IGF(10～250)μmol/L与西妥昔单抗(20～500)mg/mL联合组增殖抑制率均显著低于相应浓度的西妥昔单抗组(均为P<0.01)。结论 IGF-ⅠR通路可影响西妥昔单抗抗HepG2细胞增殖的作用,可能是肝癌细胞株对西妥昔单抗耐药的机制之一。     

PI3K/Akt抑制剂联合西妥昔单抗对人肺癌细胞的体外抑制作用

目的探讨PI3K/Akt抑制剂LY294002单独或联合西妥昔单抗对人肺癌细胞株A549的作用,以期为肺癌临床治疗方案的选择、用药顺序提供新的理论依据。方法选用西妥昔单抗和LY294002,分析单药及不同浓度和联合作用方式对A549细胞增殖的影响;计算IC50值和CI值,分析药物联合作用的效应是协同、相加抑或拮抗。结果单独作用时,西妥昔单抗与LY294002最大抑制率分别为(57.3±6.2)%、(56.2±6.0)%;联合作用时,LY294002→西妥昔单抗序贯给药(CI=0.41)比同步应用(CI=0.73)可增强疗效,其最大抑制率分别为(84.9±7.5)%和(79.0±7.3)%。结论两药对A549细胞增殖均具有抑制作用,LY294002→西妥昔单抗序贯联合应用对A549细胞的增殖抑制率最高。     

新型表皮生长因子受体抑制剂--西妥昔单抗

西妥昔单抗是一种嵌合的单克隆抗体,它选择性地与表皮生长因子受体〔存在于正常细胞(皮肤和毛发细胞)和许多肿瘤细胞(如结肠癌、直肠癌)的表面〕特异性地结合,从而抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述了西妥昔单抗的药理作用及临床评价。     

西妥昔单抗联合紫杉醇对人乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的实验研究

目的：观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab）联合紫杉醇（Paclitaxel,PTX）对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用。方法：实验分为对照组、Cetuximab组、PTX组、联合用药组。用MTT法检测Cetuximab、PTX及Cetuximab与PTX不同联合给药方案对MCF-7细胞的生长抑制率,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率和周期分布,免疫荧光法及RT-PCR法检测PTX组和对照组细胞的EGFR蛋白及mRNA的表达。结果：MTT法检测发现PTX对MCF-7细胞的抑制作用呈剂量依赖性;Cetuximab与PTX不同的联合给药方案对MCF-7细胞的抑制强度不同,先予PTX再予Cetuximab可见明显的协同作用。与对照组相比,其余3组的细胞凋亡率均有所增加,但联合用药组较单药组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,PTX组细胞的EGFR蛋白、mRNA的表达均减少（P<0.05）。结论：人乳腺癌MCF-7细胞对PTX敏感;PTX对MCF-7细胞的抑制作用呈剂量依赖性;Cetuximab和PTX联用可明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长,促进其凋亡,二者联用具有协同作用。     

西妥昔单抗联合紫杉醇对人乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的实验研究

目的:观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab)联合紫杉醇(Paclitaxel,PTX)对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用。方法:实验分为对照组、Cetuximab组、PTX组、联合用药组。用MTT法检测Cetuximab、PTX及Cetuximab与PTX不同联合给药方案对MCF-7细胞的生长抑制率,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率和周期分布,免疫荧光法及RT-PCR法检测PTX组和对照组细胞的EGFR蛋白及mRNA的表达。结果:MTT法检测发现PTX对MCF-7细胞的抑制作用呈剂量依赖性;Cetuximab与PTX不同的联合给药方案对MCF-7细胞的抑制强度不同,先予PTX再予Cetuximab可见明显的协同作用。与对照组相比,其余3组的细胞凋亡率均有所增加,但联合用药组较单药组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,PTX组细胞的EGFR蛋白、mRNA的表达均减少(P<0.05)。结论:人乳腺癌MCF-7细胞对PTX敏感;PTX对MCF-7细胞的抑制作用呈剂量依赖性;Cetuximab和PTX联用可明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长,促进其凋亡,二者联用具有协同作用。     

塞来昔布联合西妥昔单抗对人肠癌HCT-116细胞株生物学行为的影响

目的观察环氧合酶-2抑制剂塞来昔布联合表皮生长因子受体单克隆抗体西妥昔单抗对人肠癌HCT-116细胞株生物学行为的影响。方法 Sanger测序法检测肠癌HCT-116细胞株的K-ras基因有无突变;塞来昔布、西妥昔单抗单独或联合作用于HCT-116细胞株,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增值抑制率,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,流式细胞术检测各组细胞的周期分布。结果 HCT-116细胞株K-ras基因12位点为野生型、13位点发生突变;塞来昔布及西妥昔单抗对HCT-116细胞的增殖抑制作用均呈剂量依赖性,两药联用可明显抑制HCT-116细胞的增殖;塞来昔布组和联合用药组均能明显抑制HCT-116细胞的迁移能力,而西妥昔单抗对细胞的迁移能力无明显抑制作用;塞来昔布组及联合用药组使细胞发生明显的G0/G1期阻滞(P<0.05)。结论塞来昔布与西妥昔单抗单药可抑制肠癌HCT-116细胞的生长,两者联用具有协同作用。     

不同序贯的西妥昔单抗与化疗药物联合对HepG2和 Bel-7402细胞的增殖抑制作用

 【目的】 观察不同序贯的西妥昔单抗(cetuximab)与化疗药物联合对人肝癌细胞系HepG2和Bel-7402的增殖抑制作用,并分析其意义? 【方法】 浓度递增的cetuximab和表柔比星?奥沙利铂?泰素?伊立替康四种化疗药物分别按照不同给药序贯联合作用于HepG2和Bel-7402细胞,使用细胞计数试剂盒CCK-8检测不同给药序贯的药物对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用,利用生物学软件Calcusyn计算不同给药序贯时cetuximab和化疗药物的半数抑制浓度(IC50)的变化,计算其作用的协同系数(CI)? 【结果】 Cetuximab和化疗药物联用对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用受给药序贯影响:cetuximab先于化疗药物给药,两者的IC50较单用时降低,但是CI值均大于1,两者之间为拮抗效应;cetuximab后于化疗药物给药,两者的IC50较单用时降低更为明显,且CI值均小于1,两者之间具有较明显的协同效应? 【结论】 Cetuximab与化疗药物联用对肝癌细胞的增殖具有协同抑制作用,较佳的给药序贯是化疗药物先于cetuximab给药,能获得明显的协同效应,这有助于临床用药时降低药物剂量,减少毒副作用?     

不同序贯的西妥昔单抗与化疗药物联合对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用

【目的】观察不同序贯的西妥昔单抗（cetuximab）与化疗药物联合对人肝癌细胞系HepG2和Bel-7402的增殖抑制作用,并分析其意义。【方法】浓度递增的cetuximab和表柔比星、奥沙利铂、泰素、伊立替康四种化疗药物分别按照不同给药序贯联合作用于HepG2和Bel-7402细胞,使用细胞计数试剂盒CCK-8检测不同给药序贯的药物对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用,利用生物学软件Calcusyn计算不同给药序贯时cetuximab和化疗药物的半数抑制浓度（IC50）的变化,计算其作用的协同系数（CI）。【结果】Cetuximab和化疗药物联用对HepG2和Bel-7402细胞的增殖抑制作用受给药序贯影响：cetuximab先于化疗药物给药,两者的IC50较单用时降低,但是CI值均大于1,两者之间为拮抗效应;cetuximab后于化疗药物给药,两者的IC50较单用时降低更为明显,且CI值均小于1,两者之间具有较明显的协同效应。【结论】Cetuximab与化疗药物联用对肝癌细胞的增殖具有协同抑制作用,较佳的给药序贯是化疗药物先于cetuximab给药,能获得明显的协同效应,这有助于临床用药时降低药物剂量,减少毒副作用。     

EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合化疗治疗胃癌的临床应用价值

目的研究表皮生长因子受体蛋白(EGFR)与胃癌各临床病理特征之间的关系及使用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗加化疗的治疗效果。方法回顾性分析2005～2009年期间确诊的96例胃癌患者,收集其临床及病理资料,并进行随访。结果 96例患者中EGFR阳性率为40.6%(39/96)。其表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无关(P>0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关(P<0.05);使用西妥昔单抗加化疗联合治疗的患者较单独化疗的患者死亡率低,疾病进展的例数少(P<0.05)。结论 EGFR可作为判断胃癌预后的重要参考指标,针对EGFR为靶点的西妥昔单抗加化疗疗效较好。     

西妥昔单抗诱发Grover病

一例71岁的男性患者在应用表皮生长因子(EGF)受体拮抗剂西妥昔单抗治疗转移性结肠癌2周后,其面部及躯干上部出现了急性痤疮样皮疹。在停用西妥昔单抗及局部应用皮质类固醇后皮疹消退。3周后再次使用西妥昔单抗后引起了更大面积皮疹的复发,此时皮损临床和组织学上都符合暂时性棘     

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）活化所触发的信号传导通路参与肿瘤生长的调控,EGFR在许多实体瘤中均有不同程度的表达,通过抑制EGFR信号传导通路的方法可控制肿瘤的发展。西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型IGg单克隆抗体,可与人的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结合,竞争性抑制EGFR和其它配体的结合,从而阻断受体相关激酶的磷酸化作用,抑制细胞生长,诱导凋亡,达到控制肿瘤生长的目的。     

西妥昔单抗的临床研究新进展

西妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,可阻断表皮生长因子受体的激活,从而阻断肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及血管生成等生物学效应。多种常见肿瘤如大肠癌,头颈部鳞癌、肺癌等存在表皮生长因子受体的过表达,因此西妥昔单抗具有较广泛的临床应用前景。     

西妥昔单抗致严重过敏反应1例

1 病例报告 男性,78岁,直肠癌根治造瘘术后2 a局部复发伴盆腔转移入院. 患者无过敏史,曾用西妥昔单抗(erbitux)治疗. 入院后遵医嘱拟行西妥昔单抗治疗,静滴600 mg,1次/wk,此后400 mg,1次/wk. 化疗前先给予生理盐水100 mL和非那根25 mg静滴. 化疗前后监测生命体征.     

西妥昔单抗联合放疗对头颈鳞癌体外治疗的研究

目的 探讨西妥昔单抗联合放疗对头颈鳞癌体外治疗作用.方法 采用克隆形成率分析法检测3株人HNSCC细胞对Cetuximab的敏感性及联合单剂量放疗的疗效.结果 Cetuximab IC70、IC50维持在低值变化范围.Cetuximab联合放疗的疗效呈相加效应或超相加效应,优于单纯放疗,并且疗效随着Cetuximab剂量的增加而增加.结论 研究表明了HNSCC细胞对Cetuximab的敏感性及Cetuximab联合放疗在HNSCC细胞中的有效性,为进一步研究这种联合治疗的可行性提供保证.     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌2例

结直肠癌为化疗低度敏感的肿瘤,晚期结直肠癌单纯化疗有效率较低.2006年12月-2007年12月,我院对2例晚期结直肠癌患者采用西妥昔单抗联合化疗治疗取得明显的近期疗效,现报道如下.     

西妥昔单抗联合紫杉醇对人鼻咽癌CNE-1细胞抑制作用及其分子机制研究

目的：研究西妥昔单抗（Cetuximab）联合紫杉醇（Paclitaxel,PTX）对人鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）CNE-1细胞增殖、凋亡的影响及其可能的分子机制。方法：培养人NPC CNE-1细胞株,随机分为空白对照组、Ｃetuximab组、ＰＴＸ组、联合用药组。用MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,逆转录PCR（RT-PCR法）及Western blot法检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）的mRNA和蛋白表达。结果：联合用药组的细胞抑制率高于Cetuximab组和PTX组（P值分别为0.002、0.000）;联合用药组的凋亡率高于Ｃetuximab组和ＰＴＸ组（P值均为0.000）;联合用药组的EGFR、MMP-2的mRNA表达均低于Ｃetuximab组和ＰＴＸ组（各组间EGFR mRNA的表达P值分别为0.000、0.001;MMP-2 mRNA的表达P值均为0.000）;联合用药组的EGFR、MMP-2的蛋白表达均低于Cetux－imab组和PTX组（各组间EGFR蛋白的表达P值均为0.000;MMP-2蛋白的表达P值分别为为0.000、0.006）。结论：Cetuximab联合PTX能够抑制人NPC CNE-1细胞的增殖,促进其凋亡,两者联用具有协同作用,其分子机制可能是通过抑制肿瘤细胞EGFR、MMP-2的表达来实现。     

表皮生长因子受体表达水平对西妥昔单抗及其介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肺腺癌A549细胞的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达水平对西妥昔单抗及其介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)对肺腺癌A549细胞杀伤的影响。方法 以肺腺癌A549细胞作为靶细胞,NKTm细胞作为效应细胞,将pEGFR-EGFP质粒用核转染技术导入A549细胞,免疫组织化学法检测转染组与野生组A549细胞表面EGFR蛋白的表达水平。采用细胞计数试剂盒-8法检测西妥昔单抗以及西妥昔单抗介导的ADCC作用对转染后A549细胞与野生组A549细胞的体外杀伤率。结果 免疫组织化学结果显示,野生组A549细胞EGFR表达呈弱阳性,而转染后的A549细胞EGFR表达呈强阳性。西妥昔单抗介导的ADCC作用对转染后高表达EGFR的A549细胞具有更强的杀伤作用(P<0.05),而西妥昔单抗单独作用时,转染组与野生组间的杀伤率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 细胞表面EGFR蛋白的表达水平能够影响西妥昔单抗介导的ADCC作用对肺腺癌A549细胞的杀伤,而对西妥昔单抗本身的杀伤作用无影响。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的护理

目的:探讨晚期结直肠癌应用西妥昔单抗联合化疗的护理。方法:对22例接受西妥昔单抗治疗患者进行有针对性的心理疏导和健康教育,采取预防措施。结果:20例患者没有不良反应病例发生,严重皮疹1例,严重皮疹和严重口腔溃疡1例。结论:掌握西妥昔单抗的临床应用和不良反应处理方法,细心的照料能预防和减轻西妥昔单抗不良反应,提高治疗效果,改善生存质量。     

西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤

目的 观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤（HNSCC）的有效性和安全性.方法 2007年11月至2010年5月经病理证实的26例晚期HNSCC患者,接受西妥昔单抗联合放化疗治疗.西妥昔单抗静脉滴注给药,首剂400mg/m2,后续剂量250mg/m2,每周1次,连用5~12周.其中23例患者同时接受放疗,原发灶剂量为60~74.25Gy,转移淋巴结为60~72Gy.18例患者同时接受化疗,方案为PF或TPF.结果 评估患者近期疗效和急性不良反应.所有患者在治疗后3个月时进行疗效评价：完全缓解（CR）65.4%（17/26）,部分缓解（PR）15.38%（4/26）,稳定（SD）11.5%（3/26）,进展（PD）3.8%（1/26）,术后无法评价疗效1例.其中19例初治的HNSCC患者中,CR73.7%（14/19）,PR15.7%（3/19）,SD5.3%（1/19）,PD5.3%（1/19）;7例复发或转移的患者中,CR42.8%（3/7）,SD28.6%（2/7）,PD28.6%（2/7）.治疗中出现的主要不良反应包括口咽黏膜炎、舌黏膜炎和特异性痤疮样皮疹.26例患者均完成随访,中位随访时间11个月,随访中5例PD,疾病进展时间（TTP）为4~22个月,中位数为7个月,生存时间4~33个月,中位数为11个月.10例初治鼻咽癌患者无一出现转移或复发.结论 西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期HNSCC,近期疗效满意,痤疮样皮疹为药物特异性副作用,未出现影响治疗进行的严重特异性不良反应.     

西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效

目的观察西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效。方法将50例中晚期鼻咽癌患者随机分为两组：同步放化疗组（chemoradiation group,RT+CT组）25例,西妥昔单抗联合同步放化疗治疗组（chemoradiation + cetuximab group,RT+CT+C组）25例,两组的放化疗方法相同。RT+CT+C组在放化疗开始前西妥昔单抗首剂400mg/m2静脉输液,其后250mg/m2,均为每周1次,共7周。结果近期临床疗效：RT+CT+C组的完全缓解（complete remission,CR）率68.0%（17/25）,部分缓解（partial remission,PR）率28.0%﹙7/25﹚,稳定（no change,NC）率4.0%﹙1/25﹚,有效率（CR+ PR）96.0%;RT+CT组的CR率44.0%﹙11/25﹚,PR率32.0%﹙8/25﹚,NC率24.0%﹙6/25﹚,有效率（CR+ PR）76.0%。RT+CT+C组的CR及有效率均高于RT+CT组,差异有显著性﹙p<0.05﹚。结论西妥昔单抗联合同步放化疗可提高中晚期鼻咽癌的近期疗效。