雪旺细胞标记物Leu-7(HNK-1)在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中的意义

目的检测Leu-7在涎腺腺样囊性癌(ACC)的表达情况,探讨Leu-7与ACC嗜神经侵袭的关系.方法采用免疫组织化学方法对28 例ACC,3例正常腮腺,3例正常颌下腺,3例正常舌下腺,5例肌上皮瘤及5例涎腺腺泡细胞癌标本组织切片中的Leu-7进行检测.结果 28例ACC中的嗜神经侵袭率为85.6%(24/28),Leu-7阳性率为96.4%(27/28), Leu-7的表达在正常大涎腺的导管细胞及其周围肌上皮细胞为阳性,在肌上皮瘤的阳性率为80.0%(4/5),而在腺泡细胞癌内均为阴性.结论腺样囊性癌中肿瘤性肌上皮细胞发生雪旺细胞分化进而侵袭神经可能是腺样囊性癌嗜神经侵袭的病理组织学基础.     

神经生长因子受体P75在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的研究神经生长因子受体P75在涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)病理类型及嗜神经性的作用及其相关性。方法采用免疫组化法(S-P法)检测40例涎腺腺样囊性癌组织及33例正常腮腺组织中P75的表达,并对其与涎腺腺样囊性癌的临床病理特征的关系进行统计分析。结果在40例ACC组织中,P75阳性表达率为90%,与33例正常腮腺组织相比较,两者的阳性表达差异有显著性(P<0.01)。P75在不同病理类型ACC中的表达差异无显著性(P>0.05)。在40例ACC组织中,未见嗜神经现象组P75阳性表达21例,存在嗜神经现象组有19例,两组间差异有显著性(P<0.05)。结论P75在ACC中的表达强度与ACC病理类型无相关性,与ACC嗜神经性相关。     

BDNF和TrkB在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:观察BDNF和TrkB在唾液腺腺样囊性癌组织和细胞系中的表达,揭示BDNF和TrkB与唾液腺腺样囊性癌高转移特性和神经侵袭特性的关系。方法:以30例SACC标本为研究对象,以5例正常腮腺及3例腺泡细胞癌作为对照,采用免疫组化法对BDNF和TrkB进行检测。以SACC高、低转移细胞系ACC-2和ACC-M为研究对象,利用免疫组化、RT-PCR、实时荧光定量PCR和Western印迹,检测BDNF和TrkB在其中的表达差异。采用χ2检验进行统计学分析。结果:组织标本免疫组化显示:TrkB表达水平在嗜神经现象组显著高于未见嗜神经现象组(Ρ<0.05),BDNF表达水平与嗜神经现象无关(Ρ>0.05)。实时荧光定量PCR和Western印迹均检测到BDNF和TrkB在ACC-M中的表达高于ACC-2(Ρ<0.01)。结论:TrkB的表达强度与SACC的神经侵袭特性相关,BDNF和TrkB的表达强度与SACC的高转移特性相关。     

GDNF及其受体Ret在腺样囊性癌嗜神经侵袭和细胞增殖中作用的初步研究

目的：探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret的表达在涎腺腺样囊性癌（SACC）嗜神经侵袭和细胞增殖中的作用。方法：应用S-P法对42例SACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF和Ret的表达进行检测。结果：GDNF在SACC肿瘤细胞的胞浆、肿瘤周围的神经纤维和正常腺体的导管中呈阳性表达,而在腺泡细胞癌和正常腺泡组织中均不表达。Ret在SACC肿瘤细胞的胞浆和正常的导管上皮细胞中呈阳性表达,在神经纤维中弱阳性或不表达,腺泡细胞癌中不表达。Ki-67在SACC细胞的胞核中呈阳性表达,靠近神经和远离神经的肿瘤细胞中阳性表达并无差异。有神经侵袭组Ki-67的阳性表达高于无神经侵袭组,但无统计学差异。GDNF与Ret表达间呈正相关（r=0.489,P〈0.05）,但GDNF与Ki-67的表达间无明显相关性（r=0.278,P〉0.05）。结论：GDNF及其受体Ret在SACC中高表达,GDNF在周围神经组织内也高表达,提示SACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在SACC嗜神经侵袭中发挥重要作用。此外,SACC细胞的增殖活性与神经侵袭的发生、GDNF的表达间关系可能不大。     

许旺细胞标记物GFAP与肌上皮细胞标记物α-SMA在涎腺腺样囊性癌中共表达

目的 检测许旺细胞标记物胶原原纤维酸性蛋白（GFAP）与肌上皮细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白（d-SMA）在涎腺腺样囊性癌（ACC）中的表达情况，并探讨GFAP、α-SMA与ACC嗜神经侵袭的关系。方法 用免疫组织化学、免疫荧光双标记及激光共聚焦显微镜技术检测GFAP蛋白与α-SMA蛋白在ACC组织中的表达。结果 在ACC组织中，GFAP蛋白与α-SMA蛋白均有表达，二者在同一肿瘤性肌上皮样细胞胞质中共表达。结论 ACC中肿瘤性肌上皮样细胞发生许旺细胞分化并侵袭神经可能是ACC嗜神经侵袭的组织病理学基础。     

中期因子在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及意义

目的探讨中期因子(midkine,MK)在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及其与发生嗜神经侵袭的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测35例涎腺腺样囊性癌组织和20例正常涎腺组织中MK蛋白的表达情况,并分析其与嗜神经侵袭的关系。结果 MK在涎腺腺样囊性癌组织中高表达,阳性表达率为82.9%(29/35),在正常涎腺组织中低表达,阳性表达率为10.0%(2/20),二者间差异有统计学意义(P<0.01);MK的表达与患者的年龄、性别以及病理分型无关(P>0.05);与肿瘤是否发生嗜神经侵袭有关(P<0.05)。结论 MK蛋白可能参与涎腺腺样囊性癌的发生,其表达水平的升高可能与涎腺腺样囊性癌发生嗜神经侵袭有关。     

NGF及其受体Trk-A与唾液腺腺样囊性癌相关性研究

目的:通过检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体Trk-A在唾液腺腺样囊性癌(adenoid cysticcarcinoma,ACC)中的表达,研究NGF及其受体Trk-A在腺样囊性癌嗜神经性侵袭中的相互关系。方法:采用Envision免疫组织化学二步法,完成病理切片,作半定量病理分析。结果:NGF及其受体Trk-A在腺样囊性癌不同病理类型中阳性表达率有高度统计学差异(P≤0.01),在神经侵袭组明显高于无侵袭组,但在腺样囊性癌对周围组织的浸润和转移方面没有统计学差异(P>0.05)。结论:NGF与其受体Trk-A可能对腺样囊性癌分化起调节功能,二者相互作用可能是ACC强浸润性的生物学机制。     

神经生长因子对腺样囊性癌神经侵袭作用的实验研究

目的:探讨神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)对腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma,ACC)神经侵袭的作用。方法:免疫组化方法检测8只神经侵袭裸鼠模型体内ACC癌组织中NGF的表达,比较邻近神经的ACC癌组织与远离神经的癌组织中NGF阳性表达细胞的密度。另10只神经侵袭模型的裸鼠随机分为实验组和对照组,实验组裸鼠腹腔内注射抗NGF抗体40μg/次,隔天一次,持续14d;对照组注射等量磷酸盐缓冲液。统计学t检验比较两组神经侵袭长度的差异。结果:ACC细胞中表达NGF,且邻近神经的ACC中NGF阳性表达细胞的密度显著高于远离神经的ACC。体内注射NGF抗体的实验组动物神经侵袭的长度为(0.156±0.025)mm,显著短于对照组的(0.378±0.050)mm,P<0.01。结论:ACC中NGF的表达增强与神经侵袭相关,NGF能促进ACC的神经侵袭。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达与唾液腺肿瘤侵袭性的关系

目的:检测唾液腺肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达和定位,探讨其与唾液腺肿瘤侵袭性生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学方法,检测9例唾液腺正常组织、28例多形性腺瘤(PA)、25例黏液表皮样癌(MC)、33例腺样囊性癌(ACC)中EMMPRIN的表达和定位。采用SPSS10.0软件包进行多个样本率间的χ2检验或确切概率分析。结果:EMMPRIN在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的表达阳性率分别为11.11%、53.71%、84.00%和90.91%(P<0.05)。在正常唾液腺组织的表达主要见于导管上皮细胞的细胞膜;EMMPRIN蛋白在多形性腺瘤、黏液表皮样癌、腺样囊性癌的表达见于肿瘤细胞的胞膜或胞质。腺样囊性癌嗜神经现象组中,EMMPRIN表达的阳性率高于无嗜神经现象组,但差异无统计学意义。结论:EMMPRIN的表达与唾液腺肿瘤侵袭性生物学行为密切相关。     

GFAP与α-SMA在涎腺腺样囊性癌中共表达的免疫电镜研究

目的：研究雪旺氏细胞标志物胶原原纤维酸性蛋白（GFAP）和肌上皮细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在涎腺腺样囊性癌（ACC）中的共表达情况,探讨GFAP、α-SMA与ACC嗜神经侵袭的关系。方法：利用双重胶体金标记的免疫电镜技术从超微结构水平研究GFAP和α-SMA在腺样囊性癌中的共表达。结果：在ACC组织中,GFAP蛋白与α-SMA蛋白均有表达,GFAP和α-SMA共表达的细胞符合肌上皮细胞的超微结构特点。结论：ACC中肿瘤性肌上皮细胞样发生雪旺氏细胞分化可能是ACC嗜神经侵袭的组织病理学基础。     

肝素酶在唾液腺腺样囊性癌中的表达及其意义

目的探讨肝素酶在唾液腺腺样囊性癌中的表达及与肿瘤的临床病理及生物学行为的关系。方法采用免疫组化S-P法检测35例唾液腺腺样囊性癌和正常腺体中肝素酶的表达。结果35例腺样囊性癌标本中肝素酶表达阳性为32例,阳性率为91.4%。肝素酶的表达主要位于胞膜及胞质。在实性型以及神经侵袭的标本中表达增强(P<0.05),但其表达强度与性别、年龄无关。肝素酶在正常腺体内没有表达。结论肝素酶的表达与腺样囊性癌的侵袭以及预后关系密切。     

Nerve growth factor and tyrosine kinase A in human salivary adenoid cystic carcinoma: expression patterns and effects on in vitro invasive behavior.

PURPOSE: Perineural invasion is a frequent occurrence in salivary adenoid cystic carcinoma (ACC) and may prevent complete surgical resection. Studies have indicated that nerve growth factor (NGF) and its high-affinity receptor tyrosine kinase A (TrkA) may play a role in perineural invasion in several malignancies in which perineural invasion is observed. The present study was conducted to investigate the expression of NGF and TrkA in salivary ACC and to examine the effects of NGF on adhesion, migration and invasion capacities of a salivary ACC cell line (SACC-83) in vitro. PATIENTS AND METHODS: Expression of NGF and TrkA was explored using immunohistochemistry in paraffin-embedded tissues of 32 cases of salivary ACC. The effects of NGF on in vitro adhesion, migration, and invasion capacities of the SACC-83 cell line were examined using an MTT assay and a modified Boyden chamber assay respectively. RESULTS: In ACC specimens, 31 (96.9%) and 32 (100%) tumors showed immunoreactivity for NGF and TrkA respectively. Significant correlations were found between NGF/TrkA expression levels and perineural invasion (P < .05). In cell adhesion assay, the percent adherences of SACC-83 cells co-cultured with 25 ng/ml NGF at 1.5 hours and 5, 25 ng/ml NGF at 6 hours were significantly higher than that co-cultured with 0 ng/ml NGF (P < .05). However, high concentration of NGF (500 ng/ml) resulted in a significant inhibition of invasion (P < .05). CONCLUSION: Overexpression of NGF and TrkA in human salivary ACC tissues may constitute a reason for perineural invasion in salivary ACC.     

P70 S6激酶在腮腺腺泡细胞癌中表达的研究

目的:研究 P70 S6 激酶信号通路在腮腺腺泡细胞癌中的作用.方法:用免疫组化方法、Westen印迹分析测定腮腺腺泡细胞癌中P70 S6激酶的表达.结果: 免疫组化的结果与Westen印迹分析一致,和正常组织相比,腮腺腺泡细胞癌中P70 S6K的表达明显增加.结论:P70 S6K的表达增加是提示腮腺腺泡细胞癌发生的重要生物化学指标.     

人涎腺腺样囊性癌中表皮生长因子受体的表达及意义

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)在人涎腺腺样囊性癌组织和细胞系中的表达及其临床病理学意义。方法:采用免疫组化S-P法对86例不同亚型的人涎腺腺样囊性癌组织病理切片、20例正常腮腺组织切片及ACC-2细胞爬片进行EGFR的检测;激光共聚焦显微镜对ACC-2细胞中EGFR的表达情况进行检测。结果:在涎腺腺样囊性癌组织中EGFR呈过度表达,其阳性率要明显高于正常腮腺组织(P<0.05);EGFR的表达在腺样囊性癌的恶性程度相关(P<0.05);ACC-2细胞中也检测到了EGFR的过度表达。结论:EGFR表达与腺样囊性癌恶性度及预后密切相关。     

E—cadherin—catenin昨合体在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的 研究粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ－ｃａｔｅｉｎｉ复合体在涎腺腺样囊性癌中的表达,探讨Ｅ－ｃａｄ－ｃａｔ复合体与ＡＣＣ分化,侵袭和转移之间的关系及其临床意义。方法 采用免疫组化技术检测５０例涎腺ＡＣＣ标本和１０例正常涎腺组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及其相关蛋白α－ｃａｔｅｎｉｎ,β－ｃａｔｅｎｉｎ的表达。结果 ５０例病例中Ｅ－ｃａｄ,α－ｃａｔ和β－ｃａｔ共同表达者有２９例,但在１８例有神经血管     

CD105和MMP-2在腺样囊性癌中表达及预后判断的临床意义

目的:探讨微血管密度(microvessel density,MVD)的标记物CD105(endoglin)和金属基质蛋白酶2(matrixmet-alloproteinase-2,MMP-2)与腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)临床病理参数及预后的相关性。方法:免疫组织化学SP法分别测定ACC41例、涎腺良性病变27例、正常涎腺组织块23例中CD105和MMP-2表达值,并结合ACC相关临床、病理因素和术后生存状况,分析二者表达的临床意义。结果:正常涎腺组织中无MVD和MMP-2的阳性表达。ACC组MVD和MMP-2的表达明显高于涎腺良性病变组(P=0.027);CD105标记的MVD值与TNM分期和组织学分型相关,MMP-2仅与TNM分期相关;Cox回归显示CD105标记的MVD可作为ACC的独立预后因素,MMP-2未得出同样结论;CD105标记的MVD高/低表达组复发率有明显差异;MVD和MMP-2表达呈正相关。结论:CD105与ACC复发转移密切相关,可望作为ACC有价值的预后指标。MMP-2表达和ACC的局部侵袭相关,但根据本研究还不能认为其是独立预后因素。