急性脑缺血TGF-β1表达的实验研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在局灶性脑缺血再灌注中的细胞来源和表达规律.方法在Wistar大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型中,用免疫组化法和组织病理学方法观察TGF-β1在脑缺血再灌流不同时相点的表达及其细胞来源.结果脑缺血再灌流6 hTGH-β1表达开始增加,与对照组比较有显著差异,24 h达峰值,96 h仍显著高于对照组.TGF-β16 h首先在纹状体及丘脑缺血再灌流区表达明显,12 h表达分别增加27%和12%,并且可见全脑呈弥散性分布.神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞均有表达,脉胳膜及血管内皮细胞亦有较强染色.结论急性脑缺血时TGF-β1表达上调,且随缺血再灌流时间不同而水平不同.神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞增有表达.急性脑缺血时TGF-β1表达增高,可能为机体对缺血性脑损伤的一种保护性反应.     

前列腺素E1对梗阻性肾病中TGF-β1和CTGF表达的影响的实验研究

目的:探讨前列腺素E1对梗阻性肾病中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响。方法:60只Wistar大鼠,随机分为PGE1治疗组、生理盐水组和假手术组,然后制作梗阻性肾病动物模型,最后在光镜下观察肾脏组织的病理学改变;采用免疫组化法检测肾脏的TGF-β1和CTGF的表达,分析肾脏纤维化与TGF-β1和CTGF的表达之间的相关性。结果:①生理盐水组和PGE1治疗组大鼠的间质纤维化的程度均高于假手术组(P<0.05),大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达高于假手术组(P<0.05),且与Masson染色结果呈正相关关系;②PGE1组以上各项指标均低于生理盐水组。结论:PGE1可以抑制TGF-β1、CTGF的表达,减轻肾间质纤维化,从而防治梗阻性肾病。     

TGF-β3拮抗TGF-β1诱导的FMT 改善小鼠肺纤维化

目的 研究转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β3是否能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)间质转化。方法 在体外培养原代HLF进行细胞实验,分为3组:对照组:给予等体积超纯水;TGF-β1组:细胞给予TGF-β1(4ng/ml)处理HLF 24h;TGF-β3组:细胞给予20ng/ml的TGF-β3预处理24h后加入TGF-β1(4ng/ml)处理24h。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和纤连蛋白(Fibronectin)蛋白的表达水平。在体内构建小鼠肺纤维化模型,分为3组:对照组:给予等体积0.9%氯化钠溶液气管滴注;模型组:博来霉素溶于0.9%氯化钠溶液,按2.0U/kg的浓度给予小鼠气管内滴注;TGF-β3干预组:于造模前1天,将TGF-β3(100μg/kg)给予小鼠尾静脉注射。HE和Masson染色法观察肺组织病理学变化,免疫荧光法检测α-SMA和Fibronectin蛋白的变化。结果 在体外,与TGF-β1组比较,TGF-β3组细胞迁移和侵袭能力降低,α-SMA和Fibronectin蛋白表达下调。在体内,与模型组比较,TGF-β3组小鼠肺组织病理变化改善,胶原沉积减少,α-SMA和Fibronectin蛋白荧光强度降低。结论 TGF-β3抑制TGF-β1引起的HLF间质转化,并改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。     

Endoglin在皮肤血管瘤中的表达及其与TGF-β1的关系

目的:研究Endoglin在各期血管瘤组织中的表达情况、与转化生长因子-β1(TGF-β1)的关系。方法:随机选取51例血管瘤病例(增生期29例、退化期22例)和5例正常皮肤组织,用免疫组化方法分别显示Endoglin、TGF-β1在组织中的表达情况,并运用病理图像分析软件分析它们的表达差异和关系。结果:Endoglin在增生期血管瘤组织的新生毛细血管中有较强表达(光密度值和阳性面积率分别为0.219 0±0.009 0、0.119 5±0.034 7),而在退化期血管瘤和正常皮肤组织中表达较弱(分别为0.123 5±0.005 9、0.057 8±0.018 8;0.122 9±0.004 6、0.057 2±0.017 5),有显著统计学差异(P<0.01)。TGF-β1在退化期血管瘤组织中的表达明显强于增生期和正常皮肤组织,具有显著性差异(P<0.01)。Endoglin和TGF-β1在血管瘤不同时期中的表达具有负相关性。结论:Endoglin在增生期血管瘤组织中有异常高表达,且其表达异常在血管瘤的病理发展中有着重要作用。     

宫颈癌中PAI-1、TGF-β1的表达及临床意义

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物1-（PAI—1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用Envision二步免疫组织化学方法检测宫颈癌石蜡包埋组织（63例，分为原位癌组、高分化组、中低分化组）与正常宫颈石蜡包埋组织（15例．对照组）中PAI—1、TGF-β1的表达。结果：（1）PAI-1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组中的阳性表达率分别为0（0／15）、75．00％（6／8）、51．85％（1427）、82．14％（23／28）；对照组0（0／15）与宫颈癌组68．25％（43/63）间PAI—1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；宫颈癌各组间PAI—1蛋白阳性表达串差异有统计学意义（P〈0．01），PAI—1与病理分级有相关性。（2）TGF-β1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组的细胞胞浆中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、95．00％（2／8）、48．15％（13，27）、71．43％（20，／28）：对照组13．33％（2／15）与宫颈癌组55．56％（35／63）间TGF-β1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；TGF—β1存各组间细胞胞浆中阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01），与病理分级有关；而在各组细胞外基质中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、37．50%（3／8）、22．22％（6／27）、42．86％（12／28）；对照组与宫颈癌组33．33％（21/63）间基质中TGF-β1表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）在宫颈癌中TGF-β1对PAI-1的表达有正协同作用（r=0．282．P〈0．05）；其表达率与年龄、民族无关。结论：在宫颈癌组织中PAI-1、TGF-β1的异常表达提示与肿瘤的发生、发展密切相关，并促进肿瘤的浸润与转移，联合检测PAI—1、TGF-β1有可能成为预测子宫颈癌发展及预后的重要指标。     

大肠癌组织中TGF-α、TGF-β1的表达及其意义

目的 :探讨转化生长因子α(TGF α)和转化生长因子 β1(TGF β1)在大肠癌组织中表达的相关意义。方法 :应用免疫组织S P法对大肠癌细胞进行检测。结果 :TGF α、TGF β1在大肠癌中的阳性表达率分别为6 2 .90 %和 6 9.35 % ,明显高于二者在大肠腺瘤、正常粘膜中的表达 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,癌旁粘膜中的表达高于正常粘膜 (P <0 .0 5 ) ;TGF α在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌 (P <0 .0 5 ) ;DukesA +B期中二者的表达低于DukesC +D期 (P <0 .0 5 ) ;二者在大肠癌中的表达有相关性 (P <0 .0 5 ,Pearson列联系数 =0 .4 1)。结论 :大肠癌TGF α、TGF β1过度表达与大肠癌发生、发展、Dukes分期、癌组织浸润、转移范围有关 ;TGF α与腺癌分化程度有关 ;少部分大肠癌旁粘膜已偏离正常细胞生长状态 ,具有肿瘤细胞生长代谢的某些特征。     

兔尿道创伤修复模型瘢痕中TGF-β1变化的实验研究

目的 研究兔尿道损伤后尿道瘢痕组织中TGF-β1表达水平.方法 选择成年健康雄性兔30只,其中6只作为正常对照,另24只作创伤模型之用,按建模后不同观察时段10天、1、3、6个月分为4组;采用western-blot检测尿道瘢痕组织中TGF-β1蛋白水平.结果 正常对照组TGF-β1蛋白表达水平(0.72±0.12) ng/ml;创伤后第10天、1、3、6个月的TGF-β1蛋白表达水平分别为(4.8±0.3) ng/ml、(11.5±0.5) ng/ml、(12.1±0.7) ng/ml、(5.6±0.6) ng/ml,尿道损伤后瘢痕组织中TGF-β1蛋白表达水平高于正常对照组.结论 TGF-β1蛋白表达水平在兔的尿道创伤修复后的瘢痕组织中高水平表达,TGF-β1蛋白可能在尿道损伤后瘢痕形成中起重要作用.     

胃癌中TGF-β1表达与微血管密度测定的意义

探讨胃癌中转化生长因子-β1的表达与癌浸润转移和微血管密度测定的意义。免疫组化S-P法检测118例胃癌中TGF-β1的表达率为41.5%。胃癌中TGF-β1表达和MVD与肿瘤淋巴结转移和TNM分期呈正相关（P〈0.05）;TGF-β1表达阳性的胃癌MVD高于TGF-β1表达阴性的胃癌（P〈0.05）。TGF-β1可能通过间接或直接刺激肿瘤血管形成而促进胃癌的浸润和转移。     

TGF-β1与大鼠慢性同种移植肾病的相关性

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性同种移植肾病(CAN)发病早期移植物内的表达.方法:按照国际标准CAN试验大鼠模型要求选择遗传背景清楚的近交系雄性Fisher344(F344)大鼠和Lewis(Lew)大鼠利用显微外科技术行F344-Lew大鼠左肾原位移植(n=10),F344(n=9)和Lew(n=8)大鼠右肾切除作对照.利用免疫组化(LSAB)法进行检测TGF-β1在移植物内的表达.结果:在移植后第12 wk,免疫组化结果显示TGF-β1在移植物内的表达增多.结论:TGF-β1是参与CAN早期发病的一个重要因子.     

脑挫裂伤后TGF-β1及其受体TβRI的表达

目的：观察人脑损伤后TGF-β1及其受体TβRI蛋白的表达，探讨脑挫裂伤的分子机制及其受体TβRI在脑挫裂伤中的作用。方法：用免疫组织化学方法观察60例脑挫裂伤手术标本中TGF-β1及其受体TβRI的表达，以非脑损伤死亡尸脑组织作为对照。结果与结论：脑挫裂伤可诱导TGF-β1及其受体的表达，表达TGF-β1以巨噬细胞，小神经胶质细胞为主；表达TβRI以神经元为主，其次是胶质细胞。     

转化生长因子-β1在糖尿病大鼠骨折愈合过程中的实验研究

目的观察糖尿病大鼠骨折前、后血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平变化,了解TGF-β1在糖尿病大鼠骨折愈合过程中的作用。方法雄性SD大鼠40只,腹腔内注射链脲佐菌素破坏胰岛细胞,制备糖尿病大鼠模型,同时随机分为各实验组。实验组、对照组大鼠折断右胫排骨,然后复位外固定。骨折后拍X线片观察骨折愈合情况,操作完毕分笼饲养。测不同时间两组大鼠血清TGF-β1含量。结果骨折后1、2、4周,测定实验组、对照组TGF-β1含量,两者差异有统计学意义（P〈0.01）,X线片上实验组骨痴延迟对照组。结论 TGF-β1在整个糖尿病大鼠骨折愈合过程中具有重要调节作用,动态观察TGF-β1含量,对判断糖尿病骨折愈合进展、骨折延迟愈合、骨不连研究提供实验数据,有利于从分子水平了解骨折愈合的调控机制。     

川芎嗪对大鼠腹膜粘连中TGF-β1表达的影响

目的探讨川芎嗪对大鼠腹膜粘连中TGF-β1表达的影响。方法制作S-D大鼠腹膜粘连模型,关腹前注射川芎嗪注射液(约为50mg/kg)和生理盐水;术后7d行二次开腹手术,链霉亲和素免疫组化法(SABC法)检测粘连组织中TGF-β1蛋白的表达,酶联免疫(ELISA法)定量检测血液及腹腔积液中TGF-β1的浓度。结果川芎嗪组腹腔积液中的TGF-β1浓度(206.37±25.56ng/ml)明显低于模型组(293.42±29.61ng/ml)和生理盐水组(287.46±30.55ng/ml)(P<0.05)。粘连组织中染色强度和血液中的TGF-β1浓度值在模型组(244.98±31.47ng/ml)、生理盐水组(258.14±26.38ng/ml)和川芎嗪组(251.79±27.42ng/ml)三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪抑制腹腔积液中TGF-β1的表达,但对粘连组织和血液中的TGF-β1含量无影响。     

小鼠心脏移植中转化生长因子β1表达的实验研究

目的 研究转化生长因子-β1(transforming growth facter-β1:TGF-β1)在近交系BABL/c小鼠心脏移植中的表达.方法 分两组建立近交系BABL/c小鼠颈部心脏移植模型:对照组(n=70)和新赛斯平组(CsA组,n=70),观察移植心脏存活时间,于移植术后第1、3、7、11、14和21天分别取移植心组织各10例,半定量RT-PCR的方法动态检测移植心脏中TGF-β1的表达情况.结果 对照组移植心存活时间为(20.3±1.7)d,CsA组移植心存活时间为(32.2±3.4)d,两组间移植心存活时间有显著性差异(P＜0.01).两组中TGF-β1表达的时间变化趋势与移植心存活时间有一致性,但在两组中的表达强度不同,对照组表达较CsA组弱,二者间有显著性差异(P ＜0.01).结论 TGF-β1的产生和表达的增加可能与CsA的应用有关,并显著延长了移植物的存活时间.     

TGF-β1表达与舌鳞癌发生发展的相关性研究

目的观察转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)在舌不典型增生及舌鳞癌的表达情况,探讨其与舌鳞癌临床病理的关系。方法收集2010～2015年病理科保存的20例正常舌黏膜、20例舌不典型增生、35例舌鳞癌病例,应用S-P免疫组织化学法检测TGF-β1表达情况,对其表达水平结合临床病理资料进行统计学分析。结果 TGF-β1表达在正常舌黏膜组,非典型性增生组和舌鳞癌组表达有差异(P0.05)。TGF-β1阳性表达率与舌癌的TNM分期呈正相关,有淋巴结转移组与无淋巴结转移组表达率差异有统计学意义(P0.05),TGF-β1在5年内有复发组表达率高(P0.05)。结论 TGF-β1在非典型增生组和舌鳞癌组,在有转移淋巴结和术后5年复发的舌鳞癌组阳性率表达高,TGF-β1的检测可能有助于判断舌癌的发生发展。     

TGF-β_1和Smad_4在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨转化生长因子TGF-β1和Smad4在大肠癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法和分子原位杂交方法,对80例结肠癌,60例结肠炎和40例正常结肠黏膜的TGF-β1和Smad4 mRNA表达进行检测。结果结肠癌组织中TGF-β1表达明显增强,其阳性率(85.0%)显著高于结肠炎组(33.3%)和正常结肠黏膜组(25.0%)(P<0.05);Smad4 mRNA表达则明显降低,其阳性表达率(43.75%)明显低于结肠炎组(63.3%)和正常结肠黏膜组(80.0%)(P<0.05),结肠肿瘤浸润越深TGF-β1的阳性率(93.7%)越高,而Smad4 mRNA表达则越低(31.2%)。结论TGF-β1和Smad4参与了肿瘤生长和发展的共同通道,在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用。     

乳腺癌中Cyclin D1和TGF-β1蛋白表达及其临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和转化生长因子β1(TGF-β1)在乳腺癌组织中的表达,并分析二者的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化Max Vision法检测86例乳腺癌、60例正常乳腺组织和60例乳腺良性增生组织中Cyclin D1和TGF-β1蛋白表达.结果 乳腺癌组织中Cycli...     

肝癌患者外周血单个核细胞TGF-β1 mRNA表达水平的检测

目的探讨外周血单个核细胞（PBMCs）转化生长因子-β1（transforming growth factorbeta1,TGF-β1）mRNA表达水平在肝癌（HCC）发病中的作用。方法分离20例肝癌患者和20例健康体检者外周血单个核细胞,提取总RNA。利用半定量RT-PCR方法逆转录并扩增TGF-β1,通过凝胶图像扫描系统对PCR产物的电泳条带进行密度扫描。结果肝癌患者组PBMCs中TGFβ1mRNA表达水平明显高于健康对照组（P〈0.01）。结论TGFβ1mRNA表达水平升高与肝癌发病相关。     

VEGF、TGF-β1在糖尿病肾小管表达的实验研究

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠肾小管血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达与糖尿病肾病(DN)发生发展的关系。方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,分为DM 3 d、1周、2周、4周、8周组及相应正常对照组;免疫组织化学法检测VEGF、TGF-β1、AngⅡ、FN(纤维连接蛋白)在肾小管的表达;Western免疫印记法检测肾皮质VEGF蛋白质水平;PAS染色光镜观察肾组织形态改变。结果:肾皮质VEGF水平随病程发展表达逐渐增多,免疫组化示肾小管VEGF在DM 1周时显著高于对照组,且在4周时与24 h尿蛋白量呈正相关;DM大鼠肾小管AngⅡ、TGF-β1表达显著高于正常组,在DM 4周与VEGF呈正相关且三者均与FN呈正相关性。结论:DM大鼠肾小管VEGF表达上调,可能介导DN蛋白尿的产生;AngⅡ、TGF-β1可能同VEGF一起共同参与糖尿病肾脏纤维化过程。     

TGF-β1对肾间质成纤维细胞SDF-1表达的影响

目的 探讨大鼠肾间质成纤维细胞(NRK49F)基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)的表达及转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)对其表达的影响.方法 采用RT-PCR和 Western blot及免疫组化方法检测NRK49F细胞 SDF-1表达及不同浓度、不同时间的 TGF-β1 刺激对SDF-1表达的影响.结果 正常NRK49F细胞低表达SDF-1 mRNA,TGF-β1呈时间依赖性增加其表达,在24 h表达最高,为刺激前(2.924±0.235)倍,差异有统计学意义(P<0.05).在剂量反应曲线上,5 ng/mL TGF-β1刺激作用最强,为未刺激组的(2.113±0.314)倍,差异有统计学意义(P<0.05).与SDF-1 mRNA表达一致,正常NRK49F细胞SDF-1蛋白低表达,5 ng/mL TGF-β1 呈时间依赖性的增加SDF-1蛋白表达,24 h已非常明显,36 h达高峰,为刺激前的(2.572±0.238)倍,差异有统计学意义(P<0.05).加入TGF-β1中和抗体后, SDF-1蛋白的表达明显下降.结论 正常NRK49F细胞有SDF-1低表达.TGF-β1以剂量依赖及时间依赖的方式刺激NRK49F细胞表达SDF-1.SDF-1作为一个炎症趋化因子,可能参与了肾脏炎症反应及纤维化的发生发展.     

CTGF与TGF-β1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨结缔组织生长因子与转化生长因子-β1在胃癌组织中的表达及其意义。方法利用免疫组织化学方法检测50例胃癌组织和正常组织中CTGF、TGF-β1的表达,并分析其与胃癌临床病理因素之间的关系和意义。结果胃癌组织中CTGF、TGF-β1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0．05）;CTGF的高表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移与否、临床分期均密切相关（P〈0．05）;TGF-β1的高表达与胃癌的分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;相关分析显示在胃癌组织中CTGF和TGF-β1的表达呈正相关关系（rs=0．355,P=0．012）。结论CTGF和TGF-β1在胃癌组织中均呈现高表达,并且与胃癌的分化程度、淋巴结转移与否有关,两者联合检测可以作为胃癌早期诊断和预后判断的指标。