基质金属蛋白酶诱导因子在先兆流产绒毛及蜕膜组织中的表达

目的探讨先兆流产时绒毛及蜕膜组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达情况。方法选取30例妊娠早期发生先兆流产的妇女,30例自愿行负压吸引术终止妊娠的早期正常妊娠妇女,在获取绒毛及蜕膜组织后应用免疫组织化学技术对EMMPRIN进行检测。结果（1）先兆流产组绒毛表达的EMMPRIN强于正常妊娠组,且增强部位为细胞滋养层柱细胞与合体滋养细胞。（2）EMMPRIN在先兆流产组、正常妊娠组蜕膜组织中均呈阳性表达,且二者表达的EMMPRIN无明显差异。结论发生先兆流产时合体滋养细胞、细胞滋养层柱所表达的EMMPRIN增强可能通过上调绒毛及蜕膜组织中基质金属蛋白酶（MMPs）的水平,降解细胞外基质（ECM）,使绒毛剥离、蜕膜组织剥脱。     

MMP-25在早孕绒毛和蜕膜中的表达及意义的研究

目的研究基质金属蛋白酶-25 (matrix metalloproteinase-25,MMP-25)在正常早期妊娠和自然流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达特点,探讨其在胚胎植入中的作用及其与自然流产的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化法检测60例正常早期妊娠和40例自然流产患者绒毛及蜕膜组织中MMP-25mRNA及蛋白的表达。结果① MMP-25mRNA在正常早期妊娠的绒毛及蜕膜组织中均有表达,且绒毛组织中MMP-25mRNA表达水平随妊娠周数的增加逐渐上升,各孕周组间相比差异有统计学意义(P＜0.05)。自然流产组绒毛及蜕膜组织中MMP-25mRNA的表达明显低于正常妊娠组(P＜0.05)。② 正常妊娠组的绒毛组织中,MMP-25主要定位于细胞滋养细胞和合体滋养细胞,并且随妊娠周数增加表达逐渐增强,与RT-PCR结果吻合;自然流产组仅在合体滋养细胞中有表达,两组平均光密度分别为0.21±0.02和0.13±0.04,差异有统计学意义(P＜0.05)。蜕膜组织中MMP-25主要在腺上皮细胞表达,自然流产组的表达微弱,两组平均光密度分别为0.25±0.13和0.21±0.12,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论MMP-25表达变化与滋养细胞浸润能力相吻合,且蜕膜组织中呈阳性表达,推测其参与胚胎植入及胎盘形成过程中滋养细胞浸润活性调控及子宫内膜组织重构;自然流产患者MMP-25表达水平降低,造成滋养细胞浸润能力下降,可能与自然流产的发生有关。     

SOCS3在早期流产患者蜕膜及绒毛组织中的表达

目的探讨细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)在早期流产患者蜕膜及绒毛膜绒毛组织中的表达。方法选择早期流产患者40例为早期流产组,以同期非意愿条件下行人流术的正常妊娠妇女40例为正常对照组,采用免疫组化SP法和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测两组妊娠蜕膜及绒毛组织SOCS3蛋白及mRNA的表达水平,进行半定量分析。结果①早期流产患者组年龄、孕周与正常对照组年龄、孕周之间比较,差异无统计学意义;②SOCS3在两组蜕膜及绒毛组织中均有表达,早期流产组的蜕膜及绒毛组织中SOCS3蛋白表达量明显低于正常对照组;SOCS3 mRNA在早期流产组的蜕膜及绒毛组织中表达量明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论SOCS3蛋白及mRNA在早期流产组表达降低,可能与早期妊娠流产有关;SOCS3可能对早期妊娠的维持起保护作用。     

早孕药物流产绒毛和蜕膜组织TGF-β的表达

目的观察米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后,不同结局的绒毛和蜕膜组织转化生长因子-β(TGF-β)的表达情况。方法收集2004年5月~2005年3月本院门诊宫内早孕要求终止妊娠的妇女50例,药物流产者根据最终结局分为完全流产组(n=15)和不全流产组(n=15),手术流产者作为对照组(n=20)。收集药物流产者服药第3天排出的绒毛和蜕膜以及手术流产者当天负压吸引吸出的绒毛和蜕膜组织,并应用免疫组化法测定各组绒毛和蜕膜组织中TGF-β的表达情况。结果三组孕妇的年龄、孕龄、孕囊直径大小以及流产前血清雌二醇、孕酮和绒毛膜促性腺激素相似。完全流产组与其他两组相比,绒毛和蜕膜组织TGF-β的表达均显著降低(P<0.001);不全流产组与对照组比较则无统计学意义。结论绒毛和蜕膜组织TGF-β水平是衡量药物完全流产与不全流产的因素之一。     

早孕药物流产绒毛和蜕膜组织TGF-β的表达

目的 观察米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后,不同结局的绒毛和蜕膜组织转化生长因子-β(TGF-β)的表达情况.方法 收集2004年5月～ 2005年3月本院门诊宫内早孕要求终止妊娠的妇女50例,药物流产者根据最终结局分为完全流产组(n=15)和不全流产组(n=15),手术流产者作为对照组(n=20).收集药物流产者服药第3 天排出的绒毛和蜕膜以及手术流产者当天负压吸引吸出的绒毛和蜕膜组织,并应用免疫组化法测定各组绒毛和蜕膜组织中TGF-β的表达情况.结果 三组孕妇的年龄、孕龄、孕囊直径大小以及流产前血清雌二醇、孕酮和绒毛膜促性腺激素相似.完全流产组与其他两组相比,绒毛和蜕膜组织TGF-β的表达均显著降低(P＜0.001);不全流产组与对照组比较则无统计学意义.结论 绒毛和蜕膜组织TGF-β水平是衡量药物完全流产与不全流产的因素之一.     

米非司酮促进早孕绒毛及蜕膜细胞凋亡的研究

目的探讨绒毛及蜕膜细胞凋亡及细胞周期动力学的变化与药物终止早孕的关系.方法对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕16例(米非司酮组)、负压吸引终止早孕16例(对照组)的绒毛与蜕膜,采用流式细胞技术进行DNA和细胞周期动力学分析.结果米非司酮组和对照组绒毛凋亡水平分别为(8.52±4.12)%、(4.24±3.93)%(P＜0.05),蜕膜凋亡水平分别为(14.83±8.70)%、(6.27±5.80)%(P＜0.01).米非司酮组绒毛滋养层G0、G1期细胞明显增加(P＜0.01),G2、M期细胞明显减少(P＜0.01),细胞增生指数明显降低(P＜0.01).结论米非司酮通过诱导绒毛和蜕膜细胞凋亡终止早孕,可能机制为阻止滋养层细胞从G0、G1期向S期转化,从而使其增生与凋亡失衡.     

E-钙粘蛋白在胚胎停育患者绒毛和蜕膜中的差异性表达

目的:探讨E-钙粘蛋白(E-Cad)与胚胎停育的关系。方法:选取胚胎停止发育妇女为实验组,同期正常早孕自愿要求流产的妇女为对照组,分别留取其绒毛和蜕膜组织标本,采用荧光实时定量PCR(Real time-PCR)对标本E-Cad mRNA转录水平进行分析。结果:在绒毛标本中,E-Cad在实验组中mRNA表达水平(0.875±0.07)显著高于对照组(0.337±0.11);在蜕膜标本中,实验组E-Cad mRNA的表达水平(0.927±0.12)显著高于对照组(0.512±0.08)。结论:E-Cad的差异表达可能参与了胚胎停育的发生及发展,蜕膜和绒毛组织中E-Cad的高表达可能是导致早期胚胎停育的原因之一。     

组织蛋白酶B和L在早期妊娠绒毛及蜕膜中的表达

目的 观察组织蛋白酶B（cathepsin B，CB）和L（cathepsin L，CL）在人早期妊娠绒毛及蜕膜中的表达．探讨它们在胚胎着床及发育过程中的作用。方法 研究组包括：正常早期妊娠行人工流产者30例、早期自然流产者25例、正常分泌期子宫内膜lO例和葡萄胎15例。应用免疫组织化学法检测CB和CL的表达。结果 CB、CL主要阳性表达于正常早期妊娠滋养层细胞和蜕膜细胞：CB在正常分泌期内膜．正常早期妊娠蜕膜、自然流产蜕膜中的阳性率表达分别为10％（1／10）、83.3％（25／30）、32．0％（8／25）；CL则分别为0、63.3％（19／30）、32．0％（8／25）；CB和CL在3组间的表达有显著性差异（P〈0．05）。CB在早期妊娠绒毛、自然流产绒毛、葡萄胎组织中表达强阳性率分别为10．0％（3／30）、0.66．7％（10／15）；CL则分别为26．7％（8／30）、4．0％（1／25）、80．0％（12／15）。CB和CL在3组间的表达有显著性差异（P〈0．05）。结论 CB和CL在正常和异常妊娠蜕膜和绒毛中的表达差异提示它们胚胎着床过程中可能起着很重要的作用。     

孕早期绒毛和蜕膜组织差异表达蛋白的初步研究

目的 利用蛋白质组相关技术分析孕早期胚胎绒毛和蜕膜组织蛋白质组的差异表达,探讨胚胎植入的可能机制.方法 选择2007年1-5月期间,正常妊娠10周在本院行人工流产者的胚胎绒毛和子宫蜕膜组织各20例.用固相pH梯度双向凝胶电泳(2D-PAGE)分别分离正常早孕人工流产者的胚胎绒毛和蜕膜的蛋白质组.考马斯亮蓝显色,PDQuest 2DE软件分析.结果 图像分析测得绒毛与蜕膜凝胶的匹配率蜕膜达45%,在等电点pI4～7、相对分子质量(14.40～116.00)×103范围内,分离得到正常早孕绒毛蛋白点大约680个,蜕膜蛋白点大约621个,其中至少33个蛋白点在绒毛中的表达量高于蜕膜 3倍以上,27个蛋白点在蜕膜中的表达量高于绒毛3倍以上,利用质谱相关技术鉴定出7个有意义的差异表达蛋白点.结论 早期胚胎绒毛和蜕膜蛋白质的差异表达,可能是胚胎植入的一个原因.     

MMP-9和TIMP-3在多囊卵巢综合征流产患者绒毛中的表达

目的:测定多囊卵巢综合征(PCOS)流产患者绒毛中金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制物-3(TIMP-3)水平,探讨MMP-9和TIMP-3与多囊卵巢综合征(PCOS)高流产率的关系。方法:选取就诊的多囊卵巢综合征胚胎停育患者及同期内主动要求行人工流产终止妊娠的健康早孕妇女各20例分为试验组及对照组。采用实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RQ RT-PCR)方法分别测定两组病例绒毛组织中MMP-9和TIMP-3的表达水平。结果:通过定量分析,试验组绒毛组织中MMP-9与TIMP-3的表达水平分别为(0.55±0.35)、(0.25±0.15);对照组绒毛组织中MMP-9与TIMP-3的表达水平分别为(0.35±0.15)、(0.95±0.45)。试验组病例较对照组绒毛组织中MMP-9水平增高,TIMP-3表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:PCOS流产患者分泌MMP-9升高而TIMP-3降低时,这可能是导致高流产率的主要原因。     

从卵巢形态结构及MMP-9、TIMP-1表达优选PCO大鼠造模法

目的优选PCO大鼠的造模方法。方法分别采用来曲唑、硫酸普拉睾酮钠、硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导PCO大鼠模型。应用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在大鼠卵巢组织中的表达,HE染色后光镜下观察卵巢局部形态。结果 MMP-9在模型组大鼠卵巢组织中的表达增高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）;TIMP-1表达在模型组大鼠卵巢组织中均降低,差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。3种造模方法均能诱导PCO动物模型,其中来曲唑造模法最优,符合PCOS动物造模要求。结论采用来曲唑造模法诱导PCO大鼠动物模型效果最佳。     

子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达与雌孕激素关系

目的:探讨内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与血清雌孕激素的关系.方法:选择排卵正常妇女的种植窗期子宫内膜31例,同时抽取其静脉血;用免疫组化法检测种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达;测定种植窗期血清雌(E2)、孕激素(P)值.分析MMP-9/TIMP-1蛋白分别与血清E2、P的相关性.结果:种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白表达的光密度值分别为:0.163±0.025、0.143±0.015;同期血清E2、P值分别为:182.153±45.774pg/ml、22.997±6.697ng/ml;MMP-9与血清P呈负相关性(P＜0.001),TIMP-1与P无相关性(P＞0.05);MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9与血清P呈负相关,TIMP-1与P无相关性.MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性.     

子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达与雌孕激素关系

目的:探讨内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)与血清雌孕激素的关系。方法:选择排卵正常妇女的种植窗期子宫内膜31例,同时抽取其静脉血;用免疫组化法检测种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达;测定种植窗期血清雌(E2)、孕激素(P)值。分析MMP-9/TIMP-1蛋白分别与血清E2、P的相关性。结果:种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白表达的光密度值分别为:0.163±0.025、0.143±0.015;同期血清E2、P值分别为:182.153±45.774pg/ml、22.997±6.697ng/ml;MMP-9与血清P呈负相关性(P<0.001),TIMP-1与P无相关性(P>0.05);MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性(P>0.05)。结论:MMP-9与血清P呈负相关,TIMP-1与P无相关性。MMP-9/TIMP-1与血清E2均无相关性。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达

目的 探讨金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达.方法 取皮肤癌手术切除标本40份,进行免疫组化检测MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1的表达.结果 MMP-2、MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤.TIMP-2、TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤.结论 基质金属蛋白酶（MMP）在非黑色素性皮肤癌中呈高表达,基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达,两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关.     

TIMP-1与MMP-9,MMP-3的平衡与哮喘患儿病情之间关系的研究以及糖皮质激素对其影响

目的:探讨支气管哮喘患儿气道粘膜上皮细胞是否表达基质金属蛋白酶,以及它们与患儿病情的关系,并探讨应用糖皮质激素对其影响。方法:选取50例支气管哮喘患儿及来我院的需要做支气管黏膜活检的非哮喘患儿20例,进行纤维支气管镜黏膜活检,对活检组织做TIMP-1(组织抑制因子-1)与MMP-9(胶质基质金属蛋白酶)、MMP-3(硫铜基质金属蛋白酶)免疫组化染色;同时对患儿进行组胺激发实验。结果:所有支气管哮喘患者气道黏膜上皮MMP-9、MMP-3免疫组化染色均为阳性,相关分析显示TIMP/MMP-9比值与病情的轻重呈正相关,应用糖皮质激素可以改变支气管黏膜的TIMP-1与MMP-9、MMP-3平衡。结论:支气管哮喘患者气道黏膜上皮表达MMP-9、MMP-3、TIMP-1与MMP-9、MMP-3的不平衡也许是导致支气管哮喘发生的原因,应用糖皮质激素可以调节这个平衡.     

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。     

MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3d、7d、14d、21d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果UUO术后3d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂。术后7d,TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多。术后14d直至术后21d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7d时略减轻和减少。与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN、TIMP-1蛋白表达逐渐增多。UUO组术后3d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7d达高峰,14～21d呈下降趋势。α-SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质。MMP-9阳性染色面积与α-SMA阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894,0.854,0.821,P均<0.05)。结论肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积。MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展。     

HIE患儿血清MMP-9及TIMP-1水平变化及临床意义

目的 探讨MMP-9、TIMP-1在HIE患儿血清中表达的临床意义.方法 采集正常新生儿和30例HIE患儿(按病情分为轻度、中度、重度3组)发病后1、3、7 d血液,采用ELISA法检测MMP-9,透射比浊法检测TIMP-1浓度,并与正常组进行比较分析.结果 轻、中、重度3组HIE患儿血清MMP-9与TIMP-1水平于...     

MMP-3/TIMP-3表达失衡在子宫内膜异位症中的临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其组织抑制剂(TIMP-3)在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学方法(SABC法)检测30例异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-3,TIMP-3的表达情况.结果:子宫内膜异位症组异位内膜腺体和间质中MMP-3蛋白表达大于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).子宫内膜异位症组异位内膜腺体和间质中TIMP-3蛋白表达弱于正常对照组子宫内膜腺体中TIMP-3蛋白表达,差异有统计学意义;MMP-3随子宫内膜异位症临床分期增高表达上调,TIMP-3则随临床分期增高表达下调.结论:MMP-3/TIMP-3表达失衡在子宫内膜异位症发生发展过程中可能有着重要作用.     

不同海拔COPD患者血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达

目的通过ELISA法研究COPD患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在不同海拔中的表达。方法选取西宁COPD患者31例作为中度海拔组,同期玉树COPD患者24例作为高海拔组。各组均空腹采静脉血标本3mL静置1h后常温下离心（3000G）10min取血清。用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定MMP-9、TIMP—1。比较不同海拔地区COPD患者血清MMP-9、TIMP-1的差异。结果高海拔地区COPD组血清MMP-9、TIMP-1水平为64．198±8．800、10．715±0．630pg／mL;中度海拔地区COPD组血清MMP-9、TIMP-1水平为50．241±5．552、12．025±0．452pg／mL。不同海拔COPD患者血清MMP-9值相比存在显著性差异（P〈0．05）。不同海拔地区COPD患者血清TIMP-1值相比存在显著性差异（P〈0．05）。结论不同海拔COPD患者血清MMP-9、TIMP-1值存在差异。