脑脉宝对大鼠脑缺血再灌注后脑含水量,钙,钾,镁的影响

1 材料与方法1.1 药品与试剂 脑脉宝,由生黄芪、丹参、当归、川芎、地龙、水蛭、大黄、牛磺酸等组成,所用中药均经北京中医药大学中药鉴定教研室李家实教授鉴定为正品,水煎浓缩成2g生药/ml;维脑路通片剂(山西省芮城制药厂,批号9410090)。1.2 实验动物与分组 雄性Wistar大鼠,250±30g,第一军医大学实验动物中心提供。随机分为5组:假手术组(22.3ml/kg生理盐水),缺血再灌注组(22.3ml/kg生理盐水),维脑路通组(0.2g/kg),脑脉宝组(22.3g/kg,66.9g/kg)灌胃给药7d,每日早晚各1次,并于手术前1h追加1次。     

超早期电针干预对脑缺血再灌注模型大鼠单胺类神经递质和一氧化氮的影响

目的：观察脑血管病缺血前期电针对大脑中动脉缺血再灌注模型大鼠单胺类神经递质和一氧化氮的影响,并探讨其作用机理,从而探索一种安全、有效、方便,可用于早期治疗缺血性中风的方法。方法：选用实验SD大鼠45只,随机分为假缺血组、模型组、缺血前期电针组,于术后12h处死并检测大脑皮层患侧单胺类神经递质和血清一氧化氮。结果：和模型组相比,缺血前期电针组大脑皮层NE明显升高,血清中NO的水平提升。结论：缺血前期电针通过对单胺类神经递质的调节,血管活性物质的改善等,在不同的环节阻断脑缺血再灌注后的瀑布性损害反应,具有防治缺血性中风及保护脑缺血再灌注损伤的作用．提示临床早期电针防治中风具有积极意义。     

脑脉宝对脑缺血再灌注致血液流变学异常及脑神经损伤的保护作用

用四血管阻断法造成大鼠脑缺血３０ｍｉｎ再灌注３０ｍｉｎ后，全血粘度（２３ｓ＾－１、５．７５ｓ＾－１）、全血还原粘度（高切、低切）、红细胞聚集指数、内粘度、红细胞刚性系数、Ｃａｓｓｏｎ屈服应力等升高（Ｐ〈０．０１￣０．０５），扫描电镜示血小板被激活，发生粘附、聚集反应，脑组织神经病理和超微结构均出现了严重的缺血性损害，如水肿、变性、坏死等，Ｃａ＾２＋细胞化学定位观察可见大量Ｃａ＾２＋沉淀。预先给予脑     

心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响

[目的]观察活血化瘀通络中药--心脑舒通胶囊对急性脑缺血再灌注大鼠皮质单胺类神经递质的影响.[方法]健康雄性sD大鼠42只,动物随机分为假手术组、模型组和心脑舒通组,心脑舒通组灌胃给予心脑舒通混悬液,假手术组和模型组给予等量蒸馏水.术前3d开始连续灌胃给药(11.57mg/g),1次/d,至术后1d共4d.采用线栓法致大鼠大脑中动脉阻塞建立急性脑缺血再灌注模型,缺血1.5 h再灌注24 h后断头取脑.常规苏木-伊红(HE)染色观察患侧皮质病理学改变,高效液相色谱法测定患侧皮质单胺类神经递质含量变化.[结果]心脑舒通胶囊能明显减轻急性脑缺血再灌注大鼠皮质病理形态改变,显著降低异常升高的肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量.[结论]心脑舒通胶囊可减轻脑缺血损伤程度.其作用机制可能与改善单胺类神经递质的紊乱有关.     

电针对脑缺血再灌注大鼠纹状体、丘脑中单胺类递质及其代谢产物的影响

目的：观察电针对脑缺血再灌注过程中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法：对大鼠全脑缺血再灌注模型进行电针干预，采用高效液相色谱-电化学检测器连用的方法，观察其纹状体，丘脑中单胺类神经递质及其代谢产物的变化。探讨电针影响脑缺血再灌注的机制。结果：再灌注不同时刻进行电针干预可以对单胺类神经递质及其代谢产生不同程度的抑制及促进作用。结论：电针可以有效调节脑缺血再灌注过程中单胺类神经递质的紊乱。     

脑脉康对脑缺血再灌注损伤后BDNF、bFGF蛋白表达的影响

新近脑内神经营养因子对脑缺血损伤后神经修复与再生的作用与机制研究成为研究的热点.其中脑源性神经营养因子(BDNF)系脑内分布最为广泛的神经营养因子家族成员之一[1、4],与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)一样在中枢神经系统的发育和成熟,以及新生血管形成方面发挥着重要作用.脑缺血后脑内多种神经营养因子均呈现高表达,与缺血后脑组织蛋白表达的变化及分布规律,探讨中药复方脑脉康的脑保护作用及机制.     

电针对脑缺血再灌注大鼠纹状体内单胺类递质更新率的影响

目的 观测电针风池穴对脑缺血再灌注大鼠纹状体内单胺类递质更新率的影响.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、假手术+电针组、模型组、模型+电针组,通过微透析动态采样以及高效液相-电化学检测法(HPLC-ED),观察电针风池穴对大鼠纹状体内单胺类递质更新率的影响.结果 假手术及假手术+电针对大鼠纹状体内NE/DA、DOPAC/DA、HVA/DA和5-HIAA/5-HT的比值没有显著影响.手术造模可致NE/DA在缺血15 min、再灌注30 min及再灌注105 min显著下降.手术造模后DOPAC/DA在缺血60 min显著升高,并于再灌后30 min降至低点.HVA/DA的结果 与DOPAC/DA相似.电针治疗后,NE/DA、DOPAC/DA、HVA/DA于电针治疗结束后30 min达到顶峰.5-HIAA/5-HT在手术造模中迅速上升,并于缺血后30 min降至低点,再灌注后75 min达到顶峰,电针治疗对该比值没有显著影响.结论 电针可以特异性地提高脑缺血再灌注大鼠NE和DA的更新率,增强NE和DA能神经元活性,而对5-HT的代谢没有显著影响.提示电针治疗具有相对特异性.     

脑脉通注射液对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨中药复方制剂脑脉通注射液治疗实验性全脑缺血再灌注损伤的疗效和机理.方法采用四血管阻断的大鼠急性脑缺血再灌注动物模型,观察脑脉通注射液对缺血再灌注大鼠脑组织含水量及钙离子(Ca2+)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)含量变化的影响.结果脑脉通注射液能提高大鼠脑组织抗氧化酶活性,清除脂质过氧化物,减轻脑组织含水量,拮抗脑组织钙超载,调节脑组织前列腺素与血栓素失衡状态.结论揭示了脑脉通注射液发挥治疗作用的环节和重要机理所在,为进一步研究及临床推广应用提供了一定依据.     

针刺“头四关穴”对脑缺血再灌注家兔脑内单胺类神经递质及ATP酶的影响

  目的：观察针刺“头四关穴”对家兔局灶脑缺血再灌注损伤后脑内单胺类神经递质及ATP酶含量的影响,探讨其对神经细胞保护的作用机制  方法：将家兔随机分为假手术组、模型组和针刺组,每组又随机分为1 d、3 d 和7 d 3个时间点。采用大脑中动脉线栓法(MCAO) 建立家兔局灶性脑缺血再灌注模型,在脑缺血2 h后进行再灌注。针刺组家兔在脑缺血6 h后采用电针“头四关穴”进行治疗,每日1次。在再灌注后1 d、3 d 和7 d分别处死取材。采用荧光分光光度法测定脑组织中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)的水平;比色法检测缺血脑组织Na⁺-K⁺ ATP酶、Ca²⁺ATP酶的含量  结果：与假手术组比较,模型组脑组织中DA、NE和5-HT的水平明显降低,1 d时最为明显,随缺血再灌时间延长,上述指标水平有所提高;Na⁺-K⁺ ATP 酶和Ca²⁺ATP 酶含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,针刺组各时间点DA、NE和5-HT水平,以及Na⁺-K⁺ ATP 酶和Ca²⁺ ATP 酶含量均有不同程度的增加(P<0.01)  结论：针刺“头四关穴”可有效改善脑缺血再灌注损伤家兔脑组织ATP酶代谢,减少脑缺血区单胺类神经递质的释放,抑制单胺类递质的神经毒性作用,从而发挥抗脑缺血损伤的作用。     

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血大鼠神经功能缺损分级,脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响。方法将72只大鼠随机分为9组各8只,分别为正常组,脑出血模型6 h2、4 h、3 d、7 d组,脑脉Ⅱ号治疗6 h2、4 h、3 d、7 d组。除正常组外,其他各组均用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。模型组和脑脉Ⅱ号组大鼠于造模后24 h进行神经功能缺损分级评定。除正常组于术后6 h检测相关指标外,其余各组分别相应于术后6 h、24 h、3 d、7 d处死大鼠,断头取脑组织,电镜观察脑组织超微结构改变。结果造模后24 h神经功能缺损分级评定结果,模型组大鼠均出现不同程度的偏瘫,但脑脉Ⅱ号治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。模型组大鼠6 h即出现明显的脑组织超微结构改变,24 h超微结构病变进一步加重,3 d模型组较24 h模型组脑组织超微结构病变有所改善,7 d模型组超微结构病变最轻。脑脉Ⅱ号组各时间点均较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善。结论脑脉Ⅱ号可明显改善脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构损害,这可能是脑脉Ⅱ号的主要治疗学机制之一。     

针刺调节脑缺血再灌注损伤后MAPK信号转导途径思路初探

丝裂酶原活化蛋白激酶（MAPK）是生物体内重要的信号转导系统之一,参与细胞的生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能等多种过程。1VLAPK传导途径复杂,各途径可相互作用相互影响。目前研究针刺治疗脑缺血再灌注损伤的水平主要集中在组织学水平,很少有从分子生物学水平研究相关机制和作用。根据针刺发挥效应作用的多靶点以及针刺的良性调节作用,我们可以研究针刺在治疗脑缺血再灌注损伤中M_APK通路的传导机制,从而为临床工作提供新思路。     

心脑舒通胶囊对大鼠缺血再灌注脑损伤后细胞凋亡的影响

目的:探讨心脑舒通胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,及其对凋亡调控因子蛋白表达的影响。方法:采用线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO),24 h后断头取脑,免疫组织化学法测定大脑皮层中Bax,Bcl-2,Fas,Fas-L以及caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测皮层区神经细胞凋亡。结果:缺血再灌注模型组大脑皮层内Bax,Fas,Fas-L和caspase-3蛋白明显升高,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax明显降低,与假手术组比较,均有显著性差异(P<0.01)。心脑舒通胶囊能明显降低缺血侧大脑皮层内Bax蛋白表达,增加皮层内Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax;减少皮层内Fas和Fas-L蛋白表达,降低皮层内caspase-3蛋白和基因表达,显著减少凋亡的神经细胞数量,与模型组比较,有统计学意义(P<0.01)。结论:心脑舒通胶囊保护受损的脑组织,其机制可能与降低脑组织神经细胞凋亡,调节凋亡调控因子的蛋白表达有关。     

金丝桃苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后神经行为学的影响

目的探讨金丝桃苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后神经行为学的影响及其可能机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及金丝桃苷预处理组各20只。金丝桃苷预处理组每日腹腔注射金丝桃苷连续7 d。行四血管阻断全脑缺血10 min再灌注,再灌注后24 h每组各取5只,右侧大脑采用干湿重法计算脑水含量,左侧大脑取海马测定SOD活性及MDA含量。其余每组各15只大鼠分别于再灌注前、再灌注后6 h1、2 h、24h4、8 h、96 h进行改良NSS评分;再灌注后第5天开始进行Morris水迷宫实验。结果模型组脑水含量、SOD活性、MDA含量、NSS评分、平均潜伏期及探索实验中在第2象限时间比与假手术组比较有显著性差异(P均<0.05);金丝桃苷预处理组与模型组比较,脑水含量降低,SOD活性增高,MDA含量降低,NSS评分降低,平均潜伏期缩短,第2象限时间比增高(P<0.05)。结论金丝桃苷可减轻大鼠全脑缺血再灌注后脑水肿程度,缓解海马区自由基代谢异常,改善认知功能。     

红景天苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后炎症反应的影响

目的探讨红景天苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后全身及海马区炎症反应的影响。方法 24只SD雄性大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)及红景天苷预处理组(sal组)。sal组每日腹腔注射红景天苷12 mg/(kg.d),连续7 d,最后一次给药后30 min建立四血管阻断全脑缺血模型。再灌注后24 h取全血2 mL离心留血清-20℃保存待测血清TNF-α和IL-6浓度,取海马检测髓过氧化物酶(MPO)活力和NF-κB DNA结合活力。结果 I/R组血清TNF-α和IL-6浓度、海马MPO活力和NF-κB DNA结合活力与sham组比较均有显著性差异意义(P均<0.05);与I/R组比较,sal组血清TNF-α和IL-6浓度及海马MPO活力和NF-κB DNA结合活力均显著降低(P均<0.05)。结论红景天苷可缓解大鼠脑缺血再灌注后全身和海马区炎症反应。     

脑康饮对脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响

为探讨脑康饮（由黄芪、葛根、川芎、蒲黄等组成）治疗血管性痴呆（VD）的疗效与机理。将75只雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组（A）、模型组（B）、中药小剂量组（C）、中药大剂量组（D）、西药组（E）5组。除A组外,其余动物结扎双侧颈总动脉形成慢性低脑灌注模型。造模第3d起,后三组分别以脑康饮小、大剂量和脑复康灌胃治疗,期间以Y型迷宫进行学习记忆能力测试,50d后处死动物,测定脑组织胆碱能M受体（mACh-R）密度和乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。结果：经中西药物治疗后,模型动物的学习记忆能力提高,脑mACh-R结合容量提高、AchE活性降低;且中药优于西药,中药大剂量优于小剂量。提示脑康饮可改善脑组织低灌流引起的学习记忆功能,这种作用可能与该药对脑内胆碱能系统的作用有关。     

脑脉康对高胆固醇家兔血脂和自由基的影响

目的：脑脉康对高胆固醇家兔干预性实验，探讨该药抗动脉粥样硬化(AS)机理。方法：选用雄性加州兔50只，随机分为5组，每组10只。空白组，饲喂普通饲料；模型组，加喂胆固醇；西药组，胆固醇加非诺贝特每日每只0．1g；中药大小剂量组，胆固醇分别加脑脉康浸膏每日每只2ml和1ml。实验前后采血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂质过氧化物(LPO)的含量，红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、全血谷胱甘肽过氧化物酶(GHSPX)的活性。结果：脑脉康组可显著抑制家兔血清TC，TG，LDL-C，LPO水平升高．大剂量组可同时提高HDL-C水平和SOD的活性。与模型组比较具有显著性差异。降脂作用强度与非诺贝特相似，降低LPO，提高SOD活性优于非诺贝特，大剂量作用明显。GHSPx活性模型组显著降低，用药各组有升高趋势，无统计学意义。结论：脑脉康能有效地降低食饵高胆固醇家兔血脂水平和自由基产生。     

心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血脂NF-κB和ICAM-1 mRNA表达的影响

目的:探讨心脑血脉宁对家兔易损斑块NF-κBmRNA、ICAM-1mRNA的表达和血脂的影响。方法:通过球囊拉伤主动脉内皮配合高脂饲料喂养复制家兔易损斑块模型。术后1周始,给予心脑血脉宁口服12周,于处死前24h和48h,分别予以药物触发斑块破裂,触发前收集血液,测定血脂水平。处死后切取斑块,采用实时定量RT-PCR法测定NF-κBmRNA、ICAM-1mRNA的表达。结果:心脑血脉宁可以有效降低血清TG、TC、LDL水平,提高HDL水平;抑制NF-κB和ICAM-1mRNA的表达。结论:调节血脂水平,抑制炎症反应是心脑血脉宁稳定斑块的机制之一。     

“醒脑开窍”针刺法早期介入对脑缺血再灌注大鼠SOD及MDA的影响

目的:观察"醒脑开窍"针法早期介入对脑缺血再灌注模型大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响。方法:将SD成年雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺治疗组、药物治疗组,采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,造模成功后,针刺治疗组于造模成功3h后给予"醒脑开窍"针刺法治疗,药物治疗组于造模成功5h后予香丹注射液腹腔内注射。治疗2h后测定血清及脑组织中SOD活性和MDA含量。结果:针刺可提高模型大鼠血清及脑组织SOD活性,且血清MDA有降低趋势,但差异无统计学意义。结论:"醒脑开窍"法早期介入可对SOD、MDA具有一定调节作用,推测针刺对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用是通过提高SOD活性,抑制脑组织局部脂质过氧化反应,减轻氧自由基对脑组织的损害实现的。