黄芪水提物和知母甙元ZMS对28～30月龄大鼠外周血淋巴细胞受体的调节作用

以１２５Ⅰ－心得静为放射配基，测定完整淋巴细胞β受体。多点法可得到典型单位点饱和曲线。在饱和区选定配基浓建立单位法，测定ＳＤ大鼠外周血淋巴细胞β受体的密度。结果２８～３０月龄鼠明显低于５～６月龄成年鼠。长期口服补气药黄芪有明显上调作用，而长期口服知母甙元ＺＭＳ无类似作用。以上结果与老龄时脑β受体降低及黄芪有上调作用而知母生地无上调作用基本吻合。     

知母对老龄大鼠心肌M受体的调整作用

^3H—QNB放射配基结合实验表明，老龄大鼠心肌M胆碱受体密度低于青年大鼠。在大鼠进入老龄时开姑长期喂服知母水煎剂，能制止这种降低，使心肌M受体较长时期维持接近青年的水平。竞争抑制实验表明，大鼠心肌M受体85％以上是M2亚型，提示知母能上调M2亚型。     

老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能

研究从知母中提取的化合物知母皂甙元（ZMS）抗老年痴呆症（AD）的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。 ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。     

老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能

研究从知母中提取的化合物知母皂甙元（ZMS）抗老年痴呆症（AD）的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能，它不抑制胆碱酯酶，不占领M受体的配基结合位点，因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型，使之从低于正常调整到接近或达到正常，并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此，ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物，它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成，而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性，从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。     

知母皂甙元对东莨菪碱所致学习记忆障碍和脑胆碱乙酰转移酶活力降低的影响

目的:观察知母活性成分知母皂甙元(ZMS)对学习记忆和脑中胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法:腹腔内一次注射东莨菪碱建立小鼠拟痴呆模型,用避暗法及跳台法测定学习记忆能力,用~3H-乙酰辅酶A掺入法测定脑组织ChAT活性。结果:ZMS可使东莨菪碱拟痴呆小鼠在学习记忆实验中的错误次数明显减少,潜伏期显著延长,并能显著增强脑内ChAT活性。结论:ZMS能够提高东莨菪碱拟痴呆小鼠的学习记忆能力,增强脑内ChAT的活性,但是,由于ZMS提高ChAT活性没有明显的量效关系,而且Tacrine也有类似作用,所以很可能不是直接提高ChAT活性,而是通过提高脑M受体密度实现的。     

知母皂甙元对青年小鼠学习记忆及其大脑胆碱酯酶活力的影响

采用避暗法研究知母皂甙元ＺＭＳ对小鼠学习记忆行为的影响。连续口服３００、１５０、２５ｍｇ／ｋｇＺＭＳ１５天后，东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）记忆障碍模型小鼠的避暗回避反应力无明显改善作用，其避暗潜伏期及５ｍｉｎ内错误次数与对照组相比无显著性意义，提示ＺＭＳ不能对抗Ｓｃｏｐ引起的记忆获得障碍；同时观察到不同剂量的ＺＭＳ对脑胆碱酯酶活力没有明显影响。     

芍药甙对小鼠学习记忆能力的影响

分别灌胃给予小鼠不同剂量的芍药甙能明显提高小鼠电迷宫测验的正确百分离,缩短到达终点的时间,并对小鼠脑内胆碱酯酶活性有一定的抑制作用。结果提示芍药甙能促进小鼠学习记忆能力,并与小鼠脑内胆碱酯酶活性有关。     

知母皂甙元对半乳糖拟痴呆模型小鼠学习记忆和脑内自由基代谢的影响

采用D－半乳糖拟痴呆模型观察和知母皂甙元对学习记忆和脑内自由基代谢的影响,结果发现,知母皂甙元对模型小鼠的学习记忆障碍有明显改善作用,同时能显增强脑组织中超氧化物歧化酶活力,降低脑组织中脂质过氧化物和脂褐素的浓度。表明知母皂甙元对半乳糖拟痴呆模型的学习记忆功能及脑内自由基代谢有明显改善作用。     

脾虚对大鼠学习记忆影响的研究

学习记忆应属于中医情志 (主要是意、思 )的范畴 ,脾藏意主思 ,因此 ,脾与学习记忆生理、病理上必然密切相关。意主要指意识、回忆或未成定见的思维 ,是精神活动的一种表现形式 ,脾藏意体现了脾主运化水谷 ,化生营气 ,以营养意的生理 ,思主要表现为思考、思虑 ,是对外界事物的内在心理转变 ,脾主思体现了脾主气机之枢 ,以调节、推动与激发机体对外界事物的内在心理转变时的情志表现。胆碱酯酶是胆碱能神经递质乙酰胆碱的水解酶 ,直接参与植物神经功能调节、肌肉运动、大脑思维、记忆等重要功能。本研究即基于以上理论 ,从脾虚对认知 (之思 )…     

定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响.方法:11～12月龄老龄小鼠用跳台法测试行为学指标,用生化法测定SOD、MDA和AChE.结果:定志小丸使老龄小鼠学习记忆测试时错误潜伏期显著延长,错误次数显著减少,血清和脑组织中SOD活力提高,MDA含量降低,并显著抑制脑内AChE活性.结论:定志小丸能改善老龄小鼠的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织中脂质过氧化物的含量、抑制脑内胆碱酯酶活性有关.     

知母盐制前后的药效学比较研究

目的 对知母盐制前后清热、降血糖作用进行比较研究.方法 采用酵母菌致大鼠高热法比较知母清热作用;采用四氧嘧啶致大鼠高血糖法比较知母降血糖作用.结果 知母有明显的清热作用,盐制品与生品未见显著性差异,且低剂量组清热作用优于高剂量组;知母有明显的降血糖作用,盐制品作用明显优于生品,且随剂量增加作用增强.结论 知母具有清热、降血糖作用,盐制后降糖作用有所增强.     

知母中芒果苷提取方法考察及知母毛皮肉中芒果苷含量比较

目的考察知母中芒果苷的提取方法并比较知母毛皮肉中芒果苷的含量。方法采用HPLC法比较不同溶剂、不同提取方法从知母中提取出的芒果苷的含量及知母毛皮肉中芒果苷含量。结果采用50%乙醇、超声提取的方法提取较完全且简便易行,毛皮肉中芒果苷的含量分别为0.305%、0.519%、0.826%。结论本方法中芒果苷与其它成分能很好地分离开,且快速、准确、重现性好。知母毛皮肉中均含一定量的芒果苷。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定知母主根和须根中18种成分

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法分析知母主根和须根中螺甾皂苷类(知母皂苷AⅠ,知母皂苷AⅡ,知母皂苷AⅢ,知母皂苷Ⅲ,菝葜皂苷元),呋甾皂苷(新知母皂苷BⅡ,知母皂苷BⅡ,知母皂苷BⅢ,知母皂苷Ⅰa,知母皂苷Ⅰ,知母皂苷C,知母皂苷E),黄酮(淫羊藿次苷Ⅰ,宝藿苷Ⅰ),双苯吡酮(新芒果苷、芒果苷、异芒果苷),氢醌糖苷(β-熊果苷)5类共18种成分的方法,从而分析不同来源知母主根和须根差异性,为知母资源可持续发展提供参考。方法:取样品0.25 g用稀乙醇25 mL回流提取30 min,色谱分离采用Waters ACQUITY UPLC?BEH HILIC C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱,体积流量0.2 mL·min~(-1)。采用电喷雾离子源(ESI+,ESI-),多反应离子监测(MRM)进行检测,利用外标法计算知母样品中所测成分的含量,通过SMICA14.1软件对知母主根和须根样品间的差异进行分析。结果:所测成分在各自的线性范围内呈良好的线性关系,精密度、重复性、稳定性良好,加样回收率在95.22%～101.42%,RSD均4%。实验结果表明,以18种成分为主成分进行多元统计分析时,知母主根与须根有较大差异。结论:该研究为知母须根资源再利用和知母质量控制提供了实验依据。     

蒙古黄芪同源四倍体株系皂苷类成分的测定

 目的 从 9 个蒙古黄芪同源四倍体株系中筛选出皂苷类成分含量显著高于二倍体的株系。 方法 采用分光光度法对蒙古黄芪二倍体及 9 个同源四倍体株系的试管苗所含的黄芪总皂苷进行了含量测定,并采用 HPLC-ELSD 对所含的 5 种主要单体皂苷的含量进行了测定。 结果 9 个蒙古黄芪同源四倍体株系的总皂苷及单体皂苷含量均显著高于二倍体株系。 结论 采用多倍体诱导技术可以有效提高蒙古黄芪中皂苷类成分的含量。     

蒙古黄芪的化学成分研究

 目的研究豆科黄芪属植物蒙古黄芪[Astragalus membranaceus(Fish.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao]根中的化学成分。方法采用体积分数为80%乙醇提取,硅胶柱色谱分离及重结晶等方法从蒙古黄芪中分离化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果分离并鉴定了17个化合物,其中7个为皂苷类化合物,分别为:黄芪皂苷Ⅳ(ZD₁),异黄芪皂苷Ⅱ(ZD₂),黄芪皂苷Ⅱ(ZD₃),膜荚黄芪皂苷Ⅱ(ZD₄),黄芪皂苷Ⅰ(ZD₅),乙酰黄芪皂苷Ⅰ(ZD₆),异黄芪皂苷Ⅰ(ZD₇);2个为异黄烷类化合物,分别为:2′,4′-二甲氧基-3′-羟基异黄烷-6-O-β-葡萄糖苷(ZD₁₀),(3R)-8,2′-二羟基-7,4′-二甲氧基异黄烷(ZD₁₄);2个为紫檀烷类化合物,分别为:(6aR,11aR)9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷(ZD₁₁),(6aR,11aR)10-羟基-3,9-二甲氧基紫檀烷(ZD₁₂);4个为异黄酮类化合物,分别为:芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZD₈),芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZD₁₆),毛蕊异黄酮(ZD₁₃),阿弗罗摩辛(ZD₁₇);其余2个化合物为:β-谷甾醇(ZD₉)和胡萝卜苷(ZD₁₅)。结论化合物ZD₂,ZD₄,ZD₆,ZD₇,ZD₁₀,ZD₁₄为首次从该种植物中分得。     

金思维对脑缺血再灌模型大鼠学习记忆障碍的影响

目的:观测金思维对脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:金思维治疗脑缺血大鼠1个月后利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与都可喜对照。结果:1个月后,Morris水迷宫定位航行试验结果显示,从第3次游泳训练开始,金思维组、都可喜组和假手术组大鼠的逃避潜伏期均较模型组大大缩短,分别为(54.1±43.94),(55.9±43.49),(50.4±34.99),(85.4±42.8)s。第6次游泳训练后,金思维组(37.8±38.69)s、都可喜组(37.4±38.03)s、假手术组(26.9±21.63)s,大鼠的逃避潜伏期较模型组大鼠(77.5±47.59)s显著缩短,P<0.05;各组大鼠游泳路径比较结果同逃避潜伏期。空间探索试验中平台象限游泳时间和路径与总游泳时间和总路径之比结果显示,金思维组、都可喜组、假手术组显著高于模型组,P<0.05。结论:金思维能明显改善脑缺血模型大鼠空间学习记忆能力,为其改善脑缺血病人学习记忆能力的临床应用提供了药效学依据。     

Effects of electroacupuncture on the ability of learning and memory in rats with ischemia-reperfusion injury

目的：观察电针预处理和电针治疗对缺血再灌注大鼠学习记忆功能的影响,为针灸参与中风后学习记忆功能障碍的早期防治和临床应用提供实验基础。方法：将72只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、术前电针组和术后电针组,通过观测各组大鼠避暗试验潜伏期和错误次数、神经功能缺损评分、患侧海马胆碱能受体结合量,分析术前和术后电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能的影响。结果：1）缺血后大鼠出现不同程度神经功能缺损体征。与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分明显降低,避暗试验潜伏期和错误次数明显增加。mAchR的特异性结合量降低,与假手术组差异有显著性（P〈0．05）。2）电针缺血大鼠可降低MCAO大鼠神经功能缺损积分,与模型组相比,术前电针组、术后电针组避暗试验潜伏期和错误次数,均有显著性差异（P〈0．05）。3）与模型组比较,术前电针组mAchR结合量明显升高（P〈0．05）,术后电针组mAchR结合量略有升高。结论：术前和术后电针均可延长避暗试验潜伏期,减少错误次数,而术前电针预处理可明显升高脑缺血再灌注所致异常降低的mAchR结合量,从而改善中枢胆碱能系统功能,改善学习记忆。提示电针预处理对预防缺血性脑血管病所致的学习记忆功能缺损有重要应用价值。     

益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响

目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响。方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响。结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异。结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元Ch AT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒蕈碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用。