脂质和聚合物载体作为mRNA递送系统的研究进展

信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid,mRNA）作为一种非常有潜力的基因药物,在蛋白质替代疗法、疫苗、基因编辑等方面具有广阔的应用前景。而安全高效的mRNA递送系统是其临床转化成药的关键。脂质和聚合物载体因其结构多样、制备简便等优势,被广泛用于mRNA递送。两者均能有效负载mRNA并保护其不被降解,促进其被靶细胞摄取,快速逃逸并释放mRNA,提升mRNA递送效率。通过对不同类型脂质和聚合物载体在mRNA递送中研究进展进行综述,以期为后续设计新型mRNA递送载体提供思路及参考。     

应用于mRNA疫苗的非病毒载体递送系统研究进展

核酸疫苗相较传统疫苗,能诱导更加全面、持久的免疫应答反应,且易于快速生产。其中,mRNA疫苗抗原设计精确,耐受性良好,免疫应答强烈,表达机制比DNA疫苗更为安全和简单,具有十分广泛的应用前景。然而,mRNA疫苗稳定性较差,且难以穿过细胞膜,设计能够保护mRNA疫苗并将其运送到靶细胞发挥作用的递送系统至关重要。综述目前应用于mRNA疫苗体内递送的脂质、聚合物、肽类及其他非病毒载体和（或）递送系统的特点及研究现状,并对其研究前景进行展望。     

mRNA疫苗纳米递送系统研究进展及监管考量

目的:汇总分析国内外信使核糖核酸(mRNA)疫苗纳米递送系统的研究进展及关键技术,为mRNA疫苗产品开发、质量控制及上市后监管提供参考.方法:通过文献调研,对已上市产品/临床试验阶段产品进行分析,并参考国内外指导原则,梳理目前研究较多的mRNA疫苗纳米递送系统的特点及质量控制要点.结果 与结论:对纳米递送平台,包括聚合...     

纳米递送系统在mRNA肿瘤疫苗中的研究进展

肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗中极具发展前景的治疗策略之一,其通过递送肿瘤抗原促进抗原递呈过程,进而激活抗肿瘤免疫反应。信使RNA (messenger RNA, mRNA)疫苗是一种新型疫苗,通过向体内递送特定抗原的mRNA序列并表达相应抗原蛋白,从而激活机体免疫系统达到免疫治疗的目的。mRNA疫苗与传统疫苗相比具有生产周期短、有效性高和免疫原性强等优势,近年来mRNA疫苗在肿瘤免疫治疗中的应用引起广泛关注,但mRNA的不稳定性和低递送效率限制了其应用。纳米递送系统能有效解决mRNA疫苗递送的难题,极大地促进mRNA肿瘤疫苗的研究进程和临床应用,已成为mRNA疫苗研究的热点。本文对mRNA肿瘤疫苗进行介绍,重点对纳米递送系统在mRNA肿瘤疫苗中的应用进行综述,以期为mRNA肿瘤疫苗高效递送及肿瘤免疫治疗提供新思路和新方法。     

纳米制剂在透皮药物递送系统中的应用研究进展

透皮药物递送系统作为一种非侵入式给药途径,与传统给药方式相比具有顺应性高、无首过效应等优势。纳米技术的应用使得透皮药物递送系统的药物选择范围进一步扩大,并提高了药物的治疗效果,形成了一种极具价值、令人期待的新型给药方式。目前常用于透皮药物递送系统的纳米制剂包括纳米乳、脂质纳米囊泡、脂质纳米粒、聚合物纳米粒、纳米晶体、溶致液晶纳米粒等。介绍了皮肤屏障和透皮递送的常用促渗方法,综述了各类应用于透皮药物递送系统的纳米制剂及其与物理促渗方法联合应用的研究进展,以期为纳米制剂在透皮递送方面的深入研究提供参考。     

高分子聚合物用于siRNA递送系统的研究进展

小干扰RNA（siRNA）具有沉默互补的目标信使RNA（mRNA）从而抑制疾病相关基因表达的作用。因其高效性及特异性,siRNA具有作为基因药物的巨大潜力,但其在体内易受到血管屏障、内涵体及RNA酶等因素的影响,从而难以发挥药效。因此,设计高效的能够负载siRNA的纳米载体以使其富集至靶标是目前siRNA药物研发的重要任务,高分子聚合物纳米载体是目前研究热点之一。本文就高分子聚合物纳米载体实现siRNA药物递送的研究进展进行综述。     

纳米结构脂质载体用于肺靶向递送体系研究进展

目的 为肺部疾病的治疗和难溶性药物替代制剂的研发提供参考。方法 总结纳米结构脂质载体（NLC）的基本类型、制备方法及在肺部疾病治疗中应用的研究进展,并探讨其提高肺部相关疾病治疗有效性和安全性的效果。结果 NLC包括无定型、不完全晶体型、多重结构型3种形态,制备方法包括高压均质法、溶剂分散法、熔融乳化-超声法、乳微法等;NLC可使药物活性成分更易被包载,储存中药物外泄减少,物理稳定性更好,能控制药物靶向释放,提高难溶性药物的饱和溶解度;一定程度上降低给药频率,减少给药剂量和减弱不良反应。结论 NLC为基于脂质纳米粒上开发的一种新型药物传递系统,其载体药物经肺部吸入给药,特别适用于肺部疾病的治疗,是口服和静脉给药途径较有潜力的替代方案。     

非甾体抗炎药物纳米递送系统研究进展

非甾体抗炎药是使用最广泛的处方药之一,但长期使用会引起许多不良反应。与传统制剂相比,非甾体抗炎药纳米制剂能够改善药物溶解度,降低毒性,提高生物利用度。此外,纳米递送系统能够控制负载的非甾体抗炎药的释放,并在疾病模型中增强药物的治疗效果。综述脂质-囊泡纳米载体、聚合物纳米载体以及无机纳米载体在非甾体抗炎药物递送中的研究进展。     

基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展

转录信使RNA（mRNA）具有安全有效的蛋白质表达谱,在遗传病新疗法、表达功能性蛋白和抗体、疫苗或基因编辑的开发上具有良好的应用前景。随着病原生物学与免疫学的发展,mRNA疫苗凭借其高效性与稳定性而愈发被重视。目前,有效的体内递送手段是mRNA疫苗所面临的较大挑战,脂质载体的mRNA疫苗递送系统具有靶向性强、包封率高、细胞亲和性好的特点,部分脂质载体能够使mRNA疫苗在体内以非侵入性的方式进行靶向递送。从mRNA疫苗递送的主要难点、脂质载体在mRNA疫苗递送中的研究现状以及针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的mRNA脂质载体疫苗开发进展,共3个方面总结了目前基于脂质载体的mRNA疫苗递送系统研究进展,并对未来的基因疫苗递送系统研究方向进行展望。     

姜黄素药物递送系统研究进展

姜黄素具有良好的药理活性,药效稳定,安全有效,尤其是抗肿瘤活性为近年研究的热点。但其水溶性差,生物利用度低,限制了其临床应用,有必要开发适当的姜黄素给药系统。该文对姜黄素国内外研究的新剂型进行了综述。     

红细胞作为药物递送系统的研究进展

传统的治疗药物存在稳定性差、摄取效率低、细胞毒性大以及靶向能力差等缺点。因此需要安全的药物传递系统来延长药物在体内的循环和暴露。以红细胞为载体的新型药物递送系统凭借其良好的生物相容性、低免疫原性以及长循环时间而逐渐成为理想的药物递送平台。基于红细胞的药物递送系统包括多种类型,主要有红细胞膜包裹纳米颗粒载药系统和基因工程红细胞等。另外,对红细胞进行功能化修饰,可显著增强靶向性,进一步开发和扩大红细胞载药体系在多种疾病治疗中的应用。本研究介绍了以红细胞为载体的化学药物及疫苗的递送方法,重点讨论了仿生纳米红细胞药物递送系统及其对机体各部位的靶向性研究,并且总结了近年来基因工程红细胞策略的研究进展。     

mRNA疫苗作用机制的研究进展

信使RNA（messenger RNA,mRNA）疫苗属于第三代疫苗,即核酸疫苗,具有细胞内表达速度快、有效性和安全性高、反应速度快、易规模化扩大和极具成本效益比等特点,在近30年中取得了突飞猛进的发展,越来越多的证据表明可以用合理的方法来提高这类现代疫苗的有效性和安全性。2020年暴发的由新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎大流行给全世界带来了巨大的灾难,导致了过亿例感染和数百万例死亡,疫苗被认为是阻断传播和控制疾病的唯一希望。在所有的疫苗种类中,mRNA疫苗极快的研发速度和有效性引起了广泛的关注。此综述就mRNA疫苗的体内摄取和抗原表达、固有免疫的作用、适应性免疫的激活、mRNA疫苗递送系统以及注射途径的效应等角度进行阐述,以期为mRNA疫苗的设计提供有价值的参考。     

基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的研究进展

目的了解基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗的进展。方法通过文献阅读和归纳总结,对近年采用纳米递送系统进行黑色素瘤免疫治疗的文献进行综述。结果应用于黑色素瘤免疫治疗的纳米载体主要是无机材料、有机材料和细胞仿生型纳米载体。结论基于纳米递送系统的黑色素瘤免疫治疗取得了一定进展,有望改善黑色素瘤免疫治疗效果。     

可溶性聚合物微针用于药物经皮递送的研究进展

目的： 了解国内外对于可溶性聚合物微针这一新型药物递送系统的研究进展，并对其优势及存在的问题进行分析，对发展前景进行展望。方法： 通过文献调研，总结可溶性聚合物微针的材料及功能，分析可溶性微针所解决的临床用药问题，以及各微针基质材料所具有的优势与面临的挑战。结果： 本文以临床不同的用药需求为视角进行分类，介绍了聚合物材料在可溶性微针递药系统中的应用，并对其优势及面临的挑战进行总结，对发展前景进行展望。结论： 目前对于可溶性聚合物微针的研究已取得了令人瞩目的进展。然而，为实现临床转化，可溶性聚合物微针递药系统的载药能力、安全性等方面仍然需要进一步的研究。     

纳米药物递送系统靶向动脉粥样硬化斑块的研究进展

心血管疾病是全球死亡率最高的疾病,而动脉粥样硬化是心血管疾病主要诱因.鉴于常规的给药方式,进入斑块的药物浓度很低,难以实现直接针对斑块的有效治疗策略.纳米药物递送系统在靶向斑块、斑块局部释放药物和提高斑块内药物有效浓度等方面具有显著优势,为动脉粥样硬化的诊断、治疗和疗效评估等提供了切实可行的方法和技术平台.本文从靶向递送策略的角度对近年来针对动脉粥样硬化斑块的纳米药物递送系统进行综述,为纳米药物递送系统应用于动脉粥样硬化诊疗的设计和构建提供参考.     

骨靶向药物递送系统研究进展

骨骼是人体重要的组成部分,随着人口老龄化以及肿瘤高发,骨相关疾病已经严重影响患者的生活质量。全身给药治疗骨类相关疾病存在靶向性差、副作用大、药物利用度低等缺点。骨靶向递药系统有效克服了传统给药方式治疗骨类相关疾病的缺陷,利用骨靶向基团对药物载体进行功能化修饰可有效提高药物疗效,降低成本,并减少不良反应。综述通过查阅相关文献,对近几年骨靶向系统的研究进展进行了归纳总结,介绍了骨靶向系统中骨靶向基团与纳米载体的应用,为骨靶向药物递送系统的深入研究开拓了新的思路。     

聚乙烯亚胺纳米基因递送系统的研究进展

基因治疗在恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、罕见病等重大难治性疾病的治疗中表现出巨大潜力。基因递送载体是基因治疗能否成功实施的关键所在,聚乙烯亚胺（PEI）是一种被广泛研究的阳离子基因递送载体,在不同细胞系和转染条件下均展现出稳定高效的基因转染效果,其中PEI25k更被视作基因转染的“黄金标准”。为解决PEI在基因递送中存在的体内转染效率低、细胞毒性大、靶向性低和负载基因溶酶体降解等问题,该文对基于PEI设计构建新型纳米递送系统用于基因治疗的研究进展进行综述,主要包括高相对分子质量线性PEI、多糖、亲水性的聚合物和右旋糖酐修饰的PEI,交联的低相对分子质量PEI,基于PEI的无机纳米递送载体以及基于PEI的药物与基因共递送载体系统,以期为进一步构建高效低毒的基因递送系统提供理论指导。     

上市核酸药物及其脂质纳米递送载体研究进展

核酸作为新一代生物技术药物,不但可以从本源上治疗疾病,而且在技术和生产层面均具有显著的平台化特征,因此在医疗领域具有广阔的应用前景。然而,核酸在体内外稳定性差,递送效率低,极大限制了其成药性。近年来,以可离子化脂质为基础的脂质纳米粒展示出良好的临床应用潜力,并在核酸新冠疫苗中得到了验证。脂质纳米粒能够凭借其独特的结构和理化性质特征,在体内展现出较高的递送效率和较好的安全性,为未来核酸药物的临床应用提供了更多可能。本文围绕核酸药物自身特点及其临床应用面临的屏障,结合已获批上市核酸药物,重点阐述其递送载体脂质纳米粒成功的关键要素,并对领域内尚待解决的问题进行展望。     

灵菌红素递送系统研究进展

灵菌红素(prodigiosin,PG)是由微生物次级代谢产生的一类红色素,具有抗肿瘤作用,抗菌、抗疟疾、抑藻、杀虫和免疫抑制活性等诸多生物学功能,然而PG难溶于水,稳定性较差,易被破坏等限制其功能发挥。因此明确PG结构、特性及递送体系统刻不容缓。本文从PG结构进行介绍,对现有输送体系进行归纳分析,以期了解PG、增强其功能特性,为进一步扩大PG在医药和食品领域的应用提供理论支撑。