蛋白激酶Cξ亚型基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的 研究中国东南方汉族人群2型糖尿病家系的蛋白激酶Cξ亚型基因多态性,探讨其与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对来自T2DM家系成员、无家族史的T2DM患者及正常对照的该基因rs381664位点进行基因分型.结果 rs381664位点基因型、等位基因频率在各组人群中分布差异无统计学意义.按年龄分层显示在家系大于50岁人群组中,突变型CC/CT型为保护性因素[OR 95% CI＝0.541 (0.323～0.905)].按BMI分层分析糖尿病相关生物学指标显示,在家系内对照组超重者和病例组肥胖者中,均发现携带TT基因型个体的胰岛素抵抗指数显著高于携带CC/CT型个体(P＜0.05).结论 蛋白激酶Cξ亚型基因rs381664位点多态性与胰岛素抵抗存在相关性,在50岁以上人群的T2DM发生中可能起到一定作用.     

宁夏回汉族 KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨 KCNQ1基因 rs231362位点的多态性对宁夏地区回汉民族2型糖尿病易感性的影响。方法采用 PCR －RFLP 技术对宁夏地区回族、汉族的 KCNQ1基因 rs231362多态性基因型及等位基因频率在正常糖耐量人群和2型糖尿病人群中的分布进行分析。结果（1）两个民族中,KCNQ1基因 rs231362多态性在同民族2型糖尿病组和正常糖耐量组的分布差异无统计学意义;（2）KCNQ1基因 T 等位基因的分布频率在两个民族大致相同,回族 T 等位基因频率为0．05,低于本组汉族人群;（3）两个民族正常糖耐量人中,CC 组与 TC ＋TT 组各指标相比差异无统计学意义（P ＞0．05）,而在糖尿病组,回族与汉族 T 等位基因携带者（CT ＋TT）腰围水平 BMI 和腰臀比显著高于 CC 组（P ＜0．05）,而低密度脂蛋白水平低于 CC 组（P ＜0．05）。结论KCNQ1基因变异与宁夏地区两个民族2型糖尿病不相关。KCNQ1基因 rs231362多态性 CT ＋TT 基因型可能与回汉族2型糖尿病的腹型肥胖有关,且携带 T 等位基因者可能对回族2型糖尿病患者的血脂具有调节作用。     

彝族高血压患者MTHFR C677T基因多态性及其与血压、同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨彝族居民MTHFR C677T基因位点的分布特征及其与血压、同型半胱氨酸(HCY)水平的关联性。方法于2018年10月对122例彝族高血压患者(高血压组),检测收缩压,舒张压,HCY和MTHFR C677T基因位点,并与110例彝族非高血压居民(对照组)比较。结果高血压组MTHFR C677T基因位点TT型频率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05),高血压组MTHFR C677T位点T等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。高血压组CC、CT和TT三组收缩压,舒张压和HCY平均水平均高于对照组(P 0.01)。在高血压组中,TT型患者收缩压平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05);TT型患者舒张压平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05)。在对照组中,CC、CT和TT三组收缩压和舒张压平均水平,差异无统计学意义(P 0.05)。在高血压组中,TT型的HCY平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05)。在对照组中TT型的HCY平均水平高于CC型,差异有统计学意义(P 0.05)。对照组CT与CC比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论彝族高血压患者MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变携带者其收缩压,舒张压和HCY水平高于CC和CT基因型。彝族非高血压者MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变携带者HCY水平高于CC基因型。提示MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变与血浆HCY高水平有关联。     

KCNJ11和KCNQ1基因与中国人2型糖尿病的关系

目的研究KCNJ11和KCNQ1基因多态位点与中国人2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测T2DM患者(A组,922例)和正常糖耐量者(B组,925例)KCNJ11基因rs5219位点及KCNQ1基因rs2237892位点的基因型和等位基因频率。结果两组间KCNJ11基因rs5219位点等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),而KCNQ1基因rs2237892位点等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KCNQ1基因与中国人T2DM相关。     

阿仑膦酸钠对绝经后女性2型糖尿病骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对绝经后女性2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者骨密度(BMD)及骨形成和骨吸收指标的影响。方法将126例T2DM合并OP患者分为两组,治疗组76例,对照组50例。对照组服用钙尔奇D,每日1片,治疗组在服用钙尔奇D的同时,加用阿仑膦酸钠(福善美)70mg,每周1次,连续治疗6个月,比较2组腰椎(L1～4)和股骨颈(NECK)BMD与骨形成(骨碱性磷酸酶)和骨吸收(Ⅰ型胶原N端肽/肌酐)指标。结果治疗组腰椎、股骨颈BMD教对照组明显提高(P<0.05),骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原N端肽/肌酐明显降低(P<0.01)。对照组BMD治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论阿仑膦酸钠能提高T2DM合并OP患者的BMD,并能抑制骨吸收指标,单纯补钙治疗并不能增加骨密度。     

哌甲酯治疗汉族儿童注意缺陷多动障碍疗效与GRIN2B基因多态性的关系

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位基因(GRIN2B)rs1806201位点和rs1805247位点多态性与哌甲酯治疗汉族注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿疗效的关系。方法:2017年1月至2019年1月驻马店市中心医院收治的100例ADHD患儿作为研究对象,进行2~4周的哌甲酯开放剂量治疗,获得最佳治疗反应。采用注意缺陷多动障碍诊断量表父母版(ADHDDS-P)评估ADHD症状。根据治疗前后量表评分,将疗效分为缓解、有效和无效。用TaqMan SNP基因分型技术检测GRIN2B基因rs1806201位点和rs1805247位点多态性。结果:100例患儿治疗后缓解40例,有效25例,无效35例。GRIN2B基因rs1806201位点TT型和CT型患儿治疗效果优于CC型患儿(P<0.05)。而rs1805247位点不同基因型患儿治疗效果的比较差异无统计学意义(P>0.05)。rs1806201位点TT和CT基因型患儿治疗后ADHDDS-P量表注意力缺陷评分、多动冲动评分和总分的减分值均高于CC型患儿(P<0.05),而rs1805247位点不同基因型患儿ADHDDS-P量表减分值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GRIN2B基因rs1806201位点多态性与哌甲酯治疗效果有关,而GRIN2B基因rs1805247位点多态性与哌甲酯治疗效果无关。GRIN2B基因rs1806201位点TT型和CT型ADHD患儿对哌甲酯的药物反应优于CC基因型患儿。     

VEGF多态性与吸烟在急性冠状动脉综合征中交互作用研究

目的探讨VEGF-1154C/T(rs1570360)位点单核苷酸多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)遗传易感性关联性及与吸烟交互作用。方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析298例ACS患者和636例对照进行rs1570360基因分型,非条件Logistic分析rs1570360急性冠状动脉综合征发病易感性之间关联性;利用非条件Logistic分析rs1570360与吸烟的交互作用。结果与VEGF rs1570360位点非T基因携带者(CC)相比,T基因携带者(TT/CT)的急性冠状动脉综合征罹患风险明显增加(OR=1.64,95%CI:1.48,1.86,P=0.003;校正OR=1.61,95%CI:1.44,1.81,P=0.001)。用非条件Logistic校正腰围、BMI、TG、LDL-C、HDL-C,分析表明,携带rs1570360 TT/CT基因型有吸烟史个体急性冠状动脉综合征罹患风险是携带CC基因非吸烟个体的3.33倍(OR=3.33,95%CI:2.01,5.39,P<0.001)。结论 rs1570360与急性冠状动脉综合征患病罹患风险紧密相关,rs1570360与吸烟在急性冠状动脉综合征发病中具有协同效应。     

醛糖还原酶5’端两种基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨醛糖还原酶(AR)基因启动子区C(-106)T单核苷酸多态性和2.1Kb处(AC)n二核苷酸微卫星多态性与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法用聚合酶链反应(PCR)、测序及琼脂糖凝胶电泳技术检测AR基因两多态位点的基因型及等位基因,比较各组分布频率。结果在DM组和CON组均发现AR基因C(-106)T多态位点存在C、T两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型,(AC)n序列的7种等位基因(Z-6~Z+6);T、Z-2等位基因及CT+TT及含有Z-2的基因型在DN组明显高于NDN和CON组,但在DM组和CON组之间无显著性差异。结论 AR基因C(-106)T多态位点的T等位基因及(AC)n多态位点的Z-2等位基因可能是DN的易感基因。     

江苏汉族正常青少年FBN3基因多态性研究

目的 检测江苏地区正常青少年FBN3基因型的分布情况,建立正常青少年FBN3基因多态性分布谱.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对287名江苏地区汉族健康青少年FBN3基因型进行检测分析.结果 287名青少年中,FBN3基因rs35277492(BsrFI)位点只检测到CC(50名)型,Mspl位点CC、CT、TT基因型分布分别为176(64.47%)、91(33.33%)和6(2.20%),MseI位点Cc、CT、TT基因型分布分别为85(29.62%)、133(46.34%)、69(24.04%),NLAⅢ位点GG、GT、TT基因型分别为101(38.11%)、118(44.53%)、46(17.36%).结论 江苏地区汉族健康青少年FBN3基因四个位点多态性分布男女性别之间趋于一致,与日本人有显著差异.rs35277492、rs35579498位点与NCBI公布的美国黑人基因型有显著差异,而rsl2608849、rs7257948位点与NCBI公布的中国北方人群基因型趋于一致.     

福建地区汉族人群骨保护素基因rs2073617T/C多态性与急性冠脉综合征病变程度的关系

目的探讨福建地区骨保护素(osteoprotegerin,OPG)基因启动子rs2073617T/C位点基因多态性与急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)病变程度的关系。方法采用多聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测360例ACS患者和120例正常对照者OPG基因rs2073617T/C多态性位点基因型,同时采用DNA测序对酶切产物进行鉴定,并比较其与ACS及其病变枝数和冠状动脉积分的关系。结果 OPG基因rs2073617T/C多态性TC、TT、CC三种基因型在ACS组和对照组中的频率分别为43.3%、33.3%和23.3%,以及47.7%、26.7%和25.6%;两组比较差异无统计学意义(P>0.05);ACS患者冠状动脉单枝、双枝、多枝病变组间OPG基因rs2073617T/C基因型频率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 OPG基因rs2073617T/C多态性与福建地区汉族人群中ACS的发生及冠状动脉病变程度无相关性。     

MMP-9基因-1562 C>T多态性与2型糖尿病足溃疡的关联研究

目的：探讨基质金属蛋白9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)基因启动子单核苷酸多态性(-1562 C>T)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)引起糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers, DFUs)的相关性。方法选择2010年7月—2012年12月就诊的无并发症的T2DM患者249例作为无并发症T2DM组,DFUs患者110例作为DFUs组,以及同期来医院进行健康体检的人员267例为对照组。应用聚合酶链反应( polymerase chain reaction, PCR)技术对MMP-9基因-1562C>T多态性突变区域进行扩增,并通过PCR-RFLP法检测MMP-9基因-1562C>T的CT、TT、CC基因型的分布,探讨与T2DM引起DFUs的相关性。所有的数据均采用IBM SPSS Statistics 20软件进行分析。结果3组MMP-9基因-1562 C>T基因位点发现C、T等位基因和CT、TT、CC及CT+TT 基因型,不同基因型出现频率在DFUs组、无并发症T2DM组以及对照组间的分布差异有统计学意义(χ2=21.69,P<0．05)。以CC型作为对照,CT/TT型在无并发症T2DM组与对照组间比较,差异有统计学意义(OR=1.82,P=0．002,95%CI：1.26,2.65);DFUs组与健康对照组相比,差异也有统计学意义(OR=1.98,P=0．005,95%CI：1.24,3.16)。无并发症T2DM组、DFUs组和健康对照组MMP-9基因-1562 C>T的T等位基因出现频率比较,差异有统计学意义( OR=1.87,P<0．001,95%CI：1.38,2.53;OR=2.00,P=0．001,95%CI：1.35,2.98)。结论 MMP-9的异常表达对DFUs的形成以及慢性蔓延有重要作用,是足部溃疡难以愈合的主要原因之一。     

T2DM女性患者绝经后骨密度和血清25(OH)D水平分析

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)女性患者绝经后骨密度与血清25羟维生素D[25(OH)D]水平的关系.方法 检测276例绝经后T2DM女性患者的腰椎、股骨颈和全髋骨密度,据此将其分为骨量正常组(88例)、骨量减少组(98例)和骨质疏松组(90例).同时也测定了HbA1c、血钙、血磷、ALP和25(OH)D水平.分析骨密...     

绝经后2型糖尿病患者骨密度变化与脊柱骨折的关系

目的 探讨绝经后妇女中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者骨密度(bone mineral density,BMD)的变化及其与脊柱骨折的关系.方法 随机选取绝经后T2DM患者119例为观察组,绝经后非T2DM妇女124例为对照组,应用双能X线骨密度吸收仪测定BMD,行脊柱X线摄片.结果 观察组患者腰椎BMD比对照组高(P＜0.05),绝经后T2DM患者中骨折组股骨颈、L2-4骨密度比非骨折组低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 绝经后T2DM患者随着年龄的增大、绝经年限的增加以及骨密度的改变,其骨折风险增加,需重视对BMD的监测,以防骨折的发生.     

HLA-DP基因多态性与HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关性分析

目的:研究HLA-DP基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)患者抗病毒治疗免疫应答的相关性。方法:选取2013年5月-2017年8月于我院就诊的HCV汉族患者106例,所有患者均接受为期48周的聚乙二醇化干扰素α(PEG IFNα)+利巴韦林(RBV)联合治疗,并于停药后接受为期24周的随访。记录其年龄、体质量、HCV-RNA基线水平等一般资料,并采用Taqman-MGB荧光探针实时定量聚合酶链反应法检测其HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点的分型。根据治疗结局将患者分为持续病毒学应答组(SVR)和未持续病毒学应答组(N-SVR),采用Logistic回归模型对影响HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关因素(性别、年龄、体质量指数、HCV-RNA基线水平以及基因多态性)进行单因素和多因素分析。结果:106例患者中,rs3077位点CC、CT、TT型频率分别为40.6%、35.8%、23.6%,rs2395309位点GG、GA、AA型频率分别为50.0%、39.6%、10.4%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。SVR组患者80例,N-SVR组患者26例;SVR组患者的年龄、rs3077位点CT、TT型以及rs2395309位点GA、AA型比例均显著低于N-SVR组,rs3077位点CC型以及rs2395309位点GG型比例均显著高于N-SVR组(P<0.05);而两组患者的性别、体质量指数、HCV-RNA基线水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素、多因素分析结果显示,患者性别,体质量指数,HCV-RNA基线水平,rs3077位点CC型、rs2395309位点GG型与其抗病毒治疗免疫应答不显著相关(P>0.05),而年龄、rs3077位点CT和TT型、rs2395309位点GA和AA型与其抗病毒治疗免疫应答显著相关[比值比(OR)分别为1.135、1.766、1.283、1.218、1.103,95%置信区间(CI)分别为(1.017,1.267)、(1.007,3.100)、(1.038,1.585)、(1.011,1.467)、(1.038,1.172),P<0.05]。结论:年龄以及HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点多态性与HCV汉族患者PEG IFNα+RBV抗病毒治疗免疫应答相关,其中低龄患者可能获得较高的抗病毒免疫应答率,而T、A突变等位基因携带者则可能获得更低的抗病毒免疫应答率。     

钙腔蛋白（rs2290228）基因多态性与华法林稳定剂量的关系*

【摘要】目的 探讨钙腔蛋白（CALU,rs2290228）基因型在中国汉族人群中的分布情况及其基因多态性与瓣膜置换术后华法林稳定剂量的关系。方法 采用Snapshot技术检测226例研究对象CALU（rs2290228）位点基因型,研究其基因型及等位基因频率;比较其中176例行瓣膜置换术后抗凝稳态患者基因多态性与华法林稳定剂量的关系。结果 226例中CALU（rs2290228）位点基因型TT、CT 和CC分别为2例(0.9%)、88例(38.9%)和136例(60.2%), T和C等位基因的频率分别为20.4%和79.6%;176例服用华法林达稳定状态患者,华法林日维持剂量为TT型（2.75±0.35）mg/ d,CT型（3.37±0.81）mg/d,CC型（3.14±0.89）mg/d;3种基因型华法林日维持剂量、凝血酶原时间和抗凝强度预设国际标准化比值组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 中国汉族人群CALU（rs2290228）基因多态性可能不是瓣膜置换术后华法林个体剂量差异的影响因素。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因启动子区C-1562-T基因多态性与2型糖尿病大血管并发症的相关性.方法 利用PCR-RFLP方法 对288例2型糖尿病患者及120名健康对照者MMP-9基因启动子区C-1562-T位点等位基因和基因型进行测定.结果 实验组和正常对照组间C、T两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型分布无差异:实验组中,2型糖尿病无大血管病变组与合并大血管病变组比较CC基因型与C等位基因显著增加.结论 2型糖尿病患者与正常人群中MMP-9基因启动子区C-1562-T基因位点CT和,TT基因型与C、T等位基因频率分布相同;在2型糖尿病人群中,CC基因型与C等位基因在糖尿病无大血管病变者中显著升高,提示其可能是糖尿病大血管病变的保护型基因.     

白细胞介素-28B基因多态性与慢性丙型肝炎治疗应答的关系

目的 探讨IL-28B基因多态性对慢性丙型肝炎干扰素治疗应答的影响.方法 85例慢性丙型肝炎患者接受PEG-IFNa-2a联合利巴韦林抗病毒治疗48周,治疗结束后,随访24周.采用PCR产物直接测序法对85例患者的IL-28Brs12979860进行测序分型,分析rs12979860基因多态性与慢性HCV感染者PEG-IFNa-2a联合利巴韦林抗病毒疗效间的关系.结果 85例患者中IL-28B rs12979860位点CC型70例,CT型15例,未发现TT型;SVR获得率77.6％,rs12979860位点CC、CT两类基因型在SVR组及NSVR组中的分布差异具有统计学意义(x2=6.204,P=0.013);C、T等位基因在两组中分布差异亦具有统计学意义(x2 =5.603,P=0.018).结论 IL-28B rs12979860位点基因多态性对预测慢性丙型肝炎患者接受PEG-IFNa-2a联合利巴韦林抗病毒治疗的疗效具有一定的指导意义.     

广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性的关系

目的探讨广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性的关系。方法提取番禺汉族人群中非糖尿病的正常人和2型糖尿病患者的DNA,采用PCR-RFLP,分析对照组和T2DM组Preproghrelin基因rs96217位点的基因型及组间基因型、等位基因频率分布的差异。结果对照组116例样本中,CC 96例、AC 20例,AA 0例;基因型频率分别为:82.8%、17.2%、0。T2DM组118例样本中,CC 89例、AC 24例、AA 5例,基因型频率分别为:75.4%、20.3%、4.3%。组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义。结论广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性之间未见显著相关性。但T2DM组中发现AA基因型,而对照组未显,原因有待进一步研究。     

HGF基因微小RNA结合位点SNP与原发性前房角关闭人群的关联

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)基因微小RNA结合位点单核苷酸多态性(SNP)与汉族原发性前房角关闭(PAC)人群的关联性。方法以流行病学人群为研究对象,采用病例对照设计。收集江苏省阜宁县流行病学调查中筛查出的PAC患者(PAC组)232例和正常对照人群(对照组)306例临床资料。采用TaqMan-MGB荧光探针法检测HGF基因的rs5745646(T/C)位点SNP基因型,比较两组等位基因频率及基因型的分布。结果 PAC组的基因型分布为TT 71.6%、TC 27.0%、CC 1.4%,与对照组的基因型分布(TT 70.9%、TC 26.6%、CC 2.5%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国江苏阜宁县汉族人群的HGF基因rs5745646位点SNP与PAC无密切相关关系。     

2型糖尿病患者OSTA指数、25(OH)D水平与骨质疏松的关系

目的 分析2型糖尿病(T2DM)患者亚洲人骨质疏松自我筛查工具(OSTA)指数、25羟维生素D[25(OH)D]水平与骨质疏松的关系。方法 选取2017年1月—2021年8月收治的T2DM 121例作为T2DM组,另选取健康体检者119例作为对照组。分析不同人群中OSTA指数、25(OH)D水平、骨密度(BMD)情况,对比不同骨量患者OSTA指数、25(OH)D水平。分析OSTA指数、25(OH)D水平与BMD相关性。结果 T2DM组OSTA指数、25(OH)D水平、BMD值低于对照组(P<0.01)。121例中骨质疏松31例,骨量减少39例,骨量正常51例。骨质疏松组OSTA指数、25(OH)D水平、BMD值低于骨量正常组与骨量减少组,且骨量减少组低于骨量正常组(P<0.05)。OSTA指数、25(OH)D水平与BMD均呈正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者OSTA指数及25(OH)D水平均明显降低,且二者与骨质疏松程度呈正相关,监测OSTA指数、25(OH)D变化情况可为防治T2DM患者发生骨质疏松提供有效参考。