EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的晚期肺腺癌患者目前标准一线治疗方案为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)单药治疗。该研究探索化疗联合吉非替尼与单用化疗、单用吉非替尼在EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌一线治疗中的疗效及安全性比较。方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变)、PS 0～1分的初治晚期肺腺癌患者,并用随机数字法随机分成3组。A组20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m²,第1天;卡铂AUC 5,第1天)联合口服吉非替尼(250 mg/d,第5~21天),每4周为1个周期,最多6个周期,然后每4周进行1次培美曲塞单药联合吉非替尼口服(用药方法及剂量同前)维持治疗;B组20例,给予AC方案化疗(培美曲塞500 mg/m²,第1天;卡铂AUC 5,第1天),每4周为1个周期,最多6个周期,然后每4周进行1次培美曲塞单药维持治疗;C组21例,口服吉非替尼治疗(250 mg/d)。3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应或死亡。研究的主要终点为中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和12个月PFS率,次要终点为总体缓解率、安全性/不良反应。结果：随访中A、C组各失访1例。A组患者中位PFS为20.1个月(95%CI：18.0～22.2个月),B组患者中位PFS为5.5个月(95%CI：3.9～7.2个月),C组患者中位PFS为9.8个月(95%CI：6.8～12.8个月)。A组的12个月PFS率为78.9%,B组为15.0%,C组为40.0%。总体缓解率：A组为84.2%,B组为35.0%,C组为65.0%。安全性方面,严重不良反应的发生率A组为36.8%,B组为30.0%,C组为5.0%。最常见的3～4度不良反应为中性粒细胞减少(A组3例、B组4例)、乏力(A组2例、B组2例)及肝功能损害(A组2例、C组1例)。结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长。长期的生存结果仍在进一步随访中。     

阿法替尼成功治疗伴有EGFR罕见复合突变的肺腺癌脑膜转移1例报告及文献复习

既往关于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)复合突变肺腺癌脑膜转移患者采用脑脊液基因检测明确EGFR突变情况并指导治疗的研究较少.2019年3月31日,天津市环湖医院肿瘤介入科收治1例42岁女性肺腺癌柔脑膜转移患者,对吉非替尼、奥西替尼、放化疗无效.患者情况危急...     

晚期肺腺癌EGFR基因突变状态检测及分析

目的分析晚期肺腺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变率及其与临床特征的相关性。方法收集2010-09-07-2011-07-21首都医科大学附属北京胸科医院收治的晚期初治肺腺癌患者102例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用扩增受阻突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）进行EGFR基因突变检测,统计分析EGFR基因突变状态和临床特征的相关性。结果 102例晚期肺腺癌组织中,共检测到EGFR基因突变55例（53.9%）,其中18外显子突变1例（1.0%）,19外显子突变25例（24.5%）,20外显子突变2例（2.0%）,21外显子突变26例（25.5%）,同时存在19和20外显子突变1例（1.0%）。Ⅳ期患者EGFR基因突变率为57.6%（53/92）,高于ⅢB期患者20.0%（1/10）,差异有统计学意义,P=0.041;女性患者EGFR基因突变率56.9%（33/58）高于男性患者的50.0%（22/44）,不吸烟患者EGFR基因突变率58.1%（36/62）高于吸烟患者的36.0%（9/25）,〈65岁患者EGFR基因突变率56.8%（42/74）高于≥65岁患者的46.4%（13/28）,但差异均无统计学意义,P〉0.05。不同取材部位及取材方法之间EGFR基因突变率差异无统计学意义,P〉0.05。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变率以Ⅳ期、女性和不吸烟患者较高,但性别及吸烟状态之间的差异无统计学意义。不同的肿瘤活检部位及活检方法之间EGFR基因突变率并无差异。     

肺腺癌患者外周血中外泌体EGFR突变检测及其临床意义北大核心

目的:探讨肺腺癌患者外周血中外泌体检测EGFR的临床意义。方法:采用PCR方法检测肺腺癌患者外周血中外泌体、ctDNA和癌组织中EGFR突变情况,分析肺腺癌患者外周血外泌体中EGFR突变及其与临床病理特征的关系,比较外周血中外泌体、ctDNA和癌组织中检测EGFR突变的一致性。结果:肺腺癌患者外周血外泌体中检测EGFR突变型肺腺癌21例,EGFR野生型肺腺癌23例。肺腺癌外泌体中EGFR突变与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型及淋巴结转移情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌组织检测25例EGFR突变中,外泌体中检测出EGFR突变19例,一致率为76%;19例肺腺癌组织EGFR野生型中,外泌体检测出EGFR突变2例。25例肺腺癌组织EGFR突变中,ctDNA中检测出EGFR突变16例,一致率为64%。kappa分析显示,外泌体、ctDNA与癌组织检测一致性较好,前者一致性优于后者。结论:外泌体可用于肺腺癌血浆中EGFR突变检测,对指导临床用药具有一定意义。     

中国肺癌患者EGFR基因的突变研究

目的 观察中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因突变情况及其与临床特征、病理间的关系。方法 采用PCR扩增和DNA测序技术分析NSCLC中EGFR基因第19和21号外显子突变情况。结果 75例NSCLC中,有13例（17．3％）酪氨酸激酶域存在体细胞突变,其中7例（9．3％）为发生于第19号外显子的缺失突变,6例（8．0％）为发生于第21号外显子的替代突变。腺癌突变率为38．7％（12／31）,高于支气管肺泡癌（1／10）、腺鳞癌（0／5）、肺母细胞瘤（0／2）、大细胞癌（0／1）和鳞癌（0／26）;女性患者突变率为30．0％,高于男性患者（8．9％）;非吸烟患者突变率为28．2％,高于长期吸烟者（5．6％）。结论在中国NSCLC中,EGFR基因突变率以腺癌、女性及非吸烟者较高。     

GPER1在EGFR突变的肺腺癌中的表达

  目的  探讨肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与G蛋白偶联雌激素受体1（G-protein cou? pled estrogen receptor 1,GPER1）/GPR30之间的关系。  方法  采用免疫组织化学方法检测83例术后肺腺癌组织样本中GPER1的表达,同时收集患者的临床病理资料,采用二代基因测序方法检测相应组织中EGFR基因突变状态,并分析GPER1与EGFR之间的相关性,Western blot检测EGFR野生型肺腺癌细胞A549,EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9以及使用吉非替尼处理的PC-9细胞的GPER1表达水平。  结果  GPER1的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、吸烟、分化程度无显著性差异（均P > 0.05）;EGFR突变与肿瘤TNM分期无显著性差异（P=0.542）;GPER1阳性表达与EGFR突变呈正相关（P=0.003）;GPER1在Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中较Ⅰ、Ⅱ期高表达（P=0.008）;在PC-9细胞中使用吉非替尼抑制EGFR活性引起GPER1表达下调。  结论  GPER1在EGFR基因突变型的肺腺癌中的表达高于EGFR野生型肺腺癌,GPER1的表达可能受EGFR活性调控。      

肺腺癌患者血清及胸水CEA与EGFR突变的相关性研究

目的 探讨肺腺癌患者癌胚抗原（CEA）的表达水平与表皮生长因子受体（EGFR）突变的相关性。方法 检测79例肺腺癌患者血清及胸水CEA水平,并分析其表达与EGFR突变的关系。结果 79例患者均行EGFR检测, 突变率为44.3％（35／79）。血清及胸水CEA水平预测EGFR突变的曲线下面积（AUC）分别为0.661（95％CI：0.536～0.785）、0.757（95％CI：0.653～0.862）。血清CEA≥19.5 ng／ml及胸水CEA≥55.5 ng／ml的患者EGFR基因突变率高（P＜0.05）。血清及胸水CEA均≥最佳截取值（Cut-off）、任一者≥Cut-off、两者均＜Cut-off 3组的EGFR突变率分别为64.3％、60.0％和16.1％,差异有统计学意义（P＜0.001）。Logistic回归分析发现胸水CEA水平是预测EGFR基因突变的独立因素（OR：1.002,95％ CI：1.001～1.004,P=0.003）。结论 胸水及血清CEA水平可能作为预测EGFR突变的指标,胸水CEA数值可能更优于血清CEA。     

EGFR突变肺腺癌恶性胸腔积液中免疫细胞的特征分析

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌恶性胸腔积液(MPE)中的主要免疫细胞,了解MPE的免疫微环境特征。方法 收集2020年1月1日至2021年12月31日晚期肺腺癌患者的胸腔积液。根据胸腔积液EGFR基因突变检测结果将患者分为EGFR突变阳性组(阳性组)和突变阴性组(阴性组)。以免疫细胞化学染色法检查细胞蜡块切片中CD4、CD8、CD68、CD33、CD163、Foxp3、Perforin以及Granzyme B的表达,比较两组上述指标的阳性表达率。结果 最终纳入76例患者,其中阳性组34例,阴性组42例。阳性组以女性患者占多数(58.8%),而阴性组以男性患者占多数(73.8%),两组比较差异有统计学意义(P=0.004)。阳性组CD4、CD8、Perforin和Granzyme B的阳性表达率分别为(23.09±14.52)%、(9.25±7.04)%、(5.04±2.02)%和(6.53±4.45)%,阴性组分别为(49.85±12.83)%、(17.06±16.62)%、(10.08±7.92)%和(9.92±6.76)%,阳性组均低于阴性组,差异有统计学意义...     

吉非替尼联合放疗治疗表皮生长因子受体突变型Ⅲ期肺腺癌患者的临床疗效

目的探讨口服吉非替尼联合三维适形放疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型Ⅲ期T 1~3N 2~3肺腺癌患者的临床效果。方法 2008年9月至2011年9月间在泰州市人民医院收治的78例EGFR突变型Ⅲ期T 1~3N 2~3肺腺癌患者中,按照随机数表法随机分为观察组和对照组,每组各39例。观察组患者采用吉非替尼联合三维适形放疗治疗;对照组患者给予吉非替尼治疗。观察并比较两组患者的完全缓解率、部分缓解率、中位生存期、无进展生存期和总生存期。结果观察组患者的完全缓解率显著高于对照组,中位生存期和无进展生存期显著长于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患者的总生存期差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的不良反应发生率低于对照组(P<0.05),但所有患者均可耐受。结论对EGFR突变型Ⅲ期T 1~3N 2~3肺腺癌患者予以口服吉非替尼联合三维适应放疗治疗,可以获得良好的效果,值得临床推广。     

埃克替尼治疗EGFR不同突变类型晚期肺腺癌的疗效分析

目的:回顾分析埃克替尼一线治疗EGFR不同突变类型肺腺癌患者的疗效是否存在差异.方法:收集福州肺科医院2016年01月至2017年12月确诊EGFR突变肺腺癌患者79例,EGFR 19外显子缺失33例,21外显子突变46例,均予口服"埃克替尼125 mg tid"治疗,进行生存期随访;应用χ2检验比较临床特征及临床疗效...     

厄洛替尼致间质性肺病4例并文献复习

厄洛替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine ki-nase inhibitor,EGFR-TKI),广泛应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。尽管目前认为这类药物安全性良好,但可诱发严重的间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)。文献中对吉非替尼所致ILD的报道较多,而对厄洛替尼所致的ILD报道较少。现报道上海市肺科医院4例厄洛替尼所致ILD,并复习相关文献,以使临床医生提高警惕。监测正在服用厄洛替尼患者的肺部症状、体征,做到及时诊断、尽早治疗对于厄洛替尼所致ILD的预后尤为重要。     

埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效分析

目的:观察埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性方法:收集2011年7月至2012年3月我院晚期肺腺癌患者共67例,均给予口服埃克替尼125mg,tid,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反心。结果:67例中一线治疗者16例,二线及二线以上治疗者51例,总的客观缓解率为35.8%(24/67),疾病控制率为74.6%(50/67);行EGFR(Epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)基因检测的18例患者中有15例EGFR基因突变阳性,客观缓解率为60%(9/15),疾病控制率为93.3%(14/15)疗效因素分析显示仅化疗方案数与客观有效率和疾病控制率有关系(P=0.034,P=0.044)。最常见的有不良反应皮疹、腹泻、皮肤瘙痒,发生率分别为20.9%、11.9%、9.0%,程度均较轻(Ⅰ度～Ⅱ度)。结论:埃克替尼治疗晚期肺腺癌,患者能获得较好的疗效及临床获益,且安全性好。     

厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者试验汇合分析

背景与目的 厄洛替尼被全球多个国家批准用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的二、三线治疗.有报道显示EGFR突变的患者应用厄洛替尼治疗疗效更好.本文拟探讨厄洛替尼单药治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效.方法 计算机检索MEDLINE(2004-2009)、CBMdjc(2004-2008)、CNKI(2004-2008),互联网检索以及纳入试验的参考文献.纳入相关临床试验,提取并汇总试验结果.结果 共纳入研究7篇,包括晚期非小细胞肺癌患者463例.厄洛替尼单药治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,有效率达到66%,1年生存率达到73%,2年生存率达到5396,中位生存时间23个月以上,无进展生存时间8.6个月以上.结论 在当前研究的基础上,厄洛替尼单药一线和二线治疗EGFR突变的晚期NSCLC有效率高,无进展生存期和总生存期长,可以推荐作为EGFR突变的晚期NSCLC的首选治疗.尚需要更详尽的证据评价厄洛替尼单药方案或厄洛替尼与化疗联合方案与标准含铂化疗方案在治疗晚期NSCLC中的地位.     

奥希替尼治疗不同表皮生长因子受体基因突变型晚期肺腺癌疗效分析

目的 分析一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后奥希替尼治疗不同EGFR基因突变的晚期肺腺癌临床疗效.方法 回顾性分析2015年1月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的82例EGFR敏感突变且第1代EGFR-TKIs耐药后基因检测T790M突变的晚期肺腺癌患者的临床资料.将50例19外...     

靶向治疗联合化疗治疗表皮生长因子受体+肿瘤蛋白53共突变肺腺癌患者的疗效及安全性

目的 探讨靶向治疗联合化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）+肿瘤蛋白53(TP53)共突变肺腺癌患者的疗效及安全性。方法 将120例肺腺癌患者按照治疗方式的不同分为对照组及观察组,每组60例。对照组给予化疗,观察组给予化疗+靶向治疗（奥希替尼）,评价两组患者疗效及不良反应,统计治疗前后两组患者肿瘤标志物[细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原（CEA）]及外周血淋巴细胞亚群水平。结果 观察组患者客观缓解率、疾病控制率均高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、甲状腺功能异常、肝肾功能减退发生率均低于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前,且观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后,两组患者CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA水平均低于本...     

EGFR不同突变亚型与肺腺癌脑转移预后的相关性分析

目的 探讨肺腺癌脑转移患者EGFR不同突变亚型与预后的相关性。方法 回顾分析2010—2015年本院收治的经EGFR基因突变检测的肺腺癌脑转移患者256例临床资料,筛选脑转移的预后影响因素。Kaplan-Meier法计算生存率Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 全组患者中位生存期为10.13个月。单因素分析显示性别、EGFR突变状态、19外显子缺失突变、脑转移时KPS评分、靶向治疗与预后有关(P=0.006、0.001、0.010、0.000、0.003),多因素分析显示脑转移时KPS评分、19外显子缺失突变为脑转移患者预后影响因素(P=0.000、0.045)。将全组病例纳入RPA预后分级指数,检验显示差异有统计学意义(P=0.000)。结论 19外显子缺失突变是肺腺癌脑转移患者的预后影响因素,可以考虑将其纳入肺腺癌脑转移瘤预后评分系统。EGFR-TKI使EGFR基因突变肺腺癌脑转移患者生存获益,尤其是19外显子缺失突变患者。     

EGFR复合少见突变阳性的非小细胞肺癌患者的临床特征及疗效分析

目的:分析非小细胞肺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)突变为包含少见突变的复合突变患者的临床特征与治疗效果,为EGFR复合少见突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗提供依据。方法:回顾性分析22例EGFR复合少见突变阳性的非小细胞肺癌患者的病历资料及治疗经过。比较患者EGFR基因突变类型、临床资料特征及治疗效果。结果:在我院2014年-2018年病理科检测的EGFR突变阳性的3 224名患者当中,EGFR复合突变共147例,占比为4.56%,而复合少见突变患者共27例,占比0.84%。晚期复合少见突变患者中有11名使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗,对这些患者的治疗用药及疗效分析后,使用一代 TKI治疗患者6人,中位无进展生存时间（PFS）为8.4个月,二代TKI治疗患者5人,中位PFS为7.2月,两组之间无明显统计学差别。结论:EGFR复合少见突变的患者使用一代或二代EGFR-TKI治疗疗效无明显差别。     

76例初诊EGFR突变阳性合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征及预后分析:一项单中心、回顾性研究

背景 与目的恶性胸腔积液是肺腺癌患者常见临床表现之一,肺腺癌初诊时合并胸腔积液提示预后不佳.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变主要发生在肺腺癌患者中,不同亚型预后不同.初诊时不同亚型EGFR突变阳性合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征及预后因素目前尚不明确,本...