亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症效果的影响

目的 评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)效果的影响.方法 选择2019年1—11月于山东省日照市人民医院体检部体检的年龄大于60岁伴HHcy的患者319例为研究对象,进行MTHFR C677T基因检测.按照MTHFR基因型分为CC组、CT组、TT组,每组患者...     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与老年冠心病的相关性

目的 探讨N5、N10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血清同型半胱氨酸(Hcy)与老年冠心病(CHD)的相关性.方法 应用聚合酶链反应限制性内切酶(RT-PCR)技术检测并比较了125例老年冠心病患者(CHD组)和60例健康老年人(对照组)的MTHFR基因型,以荧光偏振免疫分析法(FPLA)检测血清Hcy的水平并予比较.结果 两组MTHFR 677位点基因型分布和各等位基因频率比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);CHD组T等位基因频率及血清Hcy水平高于对照组(P均＜0.05).结论 MTHFR基因突变可导致血清Hcy水平升高,高Hcy水平及高MTHFR基因T等位基因频率均为老年CHD的高危因素.     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化

同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)是一种含硫的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methyle-netetrahydrofolate reductase,MTHFR)是Hcy代谢的重要酶,编码此酶基因的C677T突变引起血浆Hcy增高,血浆Hcy增高可以促进动脉粥样硬化。本文论述Hcy、MTHFR和冠状动脉粥样硬化之间的关系,为冠心病的诊治提供一定的思路。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物.     

湘潭市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布及其与血浆Hcy水平的关系

目的 分析湖南省湘潭市女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G位点基因多态性的分布特征,并分析其多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法以湘潭市1 701例女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点基因多态性,并对其中110例孕期女性检测其血浆Hcy水平。统计分析本地区基因多态性的分布特征,并与淄博、郑州、烟台、镇江、松滋、惠州、琼海等地区进行比较;分析多态性与血浆Hcy水平的关系。结果 湘潭市女性的MTHFR C677T位点TT纯合突变基因型频率为12.6%,高于惠州(10.9%)、琼海(6.1%),低于淄博(43.6%)、郑州(36.8%)、烟台(32.2%)、镇江(21.8%),差异均有统计学意义。与松滋相比差异无统计学意义。MTHFR A1298C位点CC纯合突变基因型频率为4.8%,低于琼海(7.1%)、高于淄博(1.4%)、郑州(2.4%)、烟台(1.8%)、镇江(3.5%)、松滋(2.6%),差异均有统计学意义。MTRR A66G位点GG纯合突变基因型频率为6.8%,高于淄博(4.8%),低于琼海(9.3%),差异有统计学意义。血浆Hcy浓度与MTHFR C677T位点基因型多态性有关,TT型人群Hcy浓度高于CT型人群和CC型人群(μmol/L:8.52±2.01 vs 5.94±1.47 vs 5.71±0.18);血浆Hcy浓度与MTHFR A1298C位点基因型多态性有关,CC型人群Hcy浓度高于AA型人群和AC型人群(μmol/L:9.83±2.26 vs 6.35±2.13 vs 5.55±1.75);血浆Hcy浓度与MTRR A66G位点基因型无关。结论 湘潭市女性MTHFR和MTRR基因多态性频率不同于其他地区,具有地域特异性。MTHFR C677T、A1298C位点多态性与Hcy水平有关。     

同型半胱氨酸及其代谢酶MTHFR C677T基因多态性与广西壮族自治区玉林地区汉族冠心病患者的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与广西壮族自治区玉林地区汉族冠心病的关系。方法纳入300例汉族人,经冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)组150例,非冠心病组作为对照组150例,抽取外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测2组MTHFR C677T基因型,同时用全自动生化分析仪检测Hcy及其他生化指标。结果 2组Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。CC、CT、TT 3种基因型频率表达在CHD组和对照组中分别为18.7%、47.3%、34.0%和37.3%、42.0%、20.7%;CHD组中C和T等位基因为42.3%和57.7%,对照组中为58.3%和41.7%。2组3种基因型总体分布频率及等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05)。Hcy在CHD组中TT型高于CC型及CT型(P<0.05)。Logistic回归显示,年龄、血压、血脂水平可能为冠心病发病的危险因素。结论 Hcy升高及其代谢酶(MTHFR)C677T基因多态性可能与玉林地区汉族冠心病的发生有关。     

同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTHFR C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）及其代谢关键酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 采用荧光偏振免疫法检测76例颅内动脉瘤患者和77例健康成人的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链式反应技术检测其MTHFR C677T基因多态性.结果 颅内动脉瘤组血浆Hcy水平（16.14±6.72）μ mol/L高于对照组（11.20±3.20）μmol/L,两组间的差异有显著性（P〈0.05）.两组MTHFR C677T等位基因频率差异无显著性（P〉0.05）;颅内动脉瘤组MTHFR C677T CT基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,患颅内动脉瘤的风险是对照组的2.57倍.CC、CT基因型颅内动脉瘤组患者血浆Hcy水平明显高于对照组（P〈0.01）;颅内动脉瘤组患者CT基因型的血浆Hcy浓度较其它基因型高（P〈0.05）.结论 高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系,MTHFR CT基因型与颅内动脉瘤明显相关.     

铜陵地区脑卒中病人 MTHFR C677T基因多态性分布及同型半胱氨酸水平分析

目的探讨铜陵地区脑卒中病人 5,10?亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性分布的特点及同型半胱氨酸( Homocysteine,Hcy)的水平。方法选取 2017年 6月到 2019年 4月铜陵市人民医院的脑卒中病人 234例、非脑卒中对照者 69例,用焦磷酸测序技术检测 MTHFR基因 C667T多态性,循环酶法检测血清 Hcy水平,比较不同组别 MTHFR基因型分布特点,并分析不同基因型 Hcy水平的差异。结果脑卒中组基因型分布为 CC型 73例( 31.2%)CT型 114例( 48.7%)TT型 47例( 20.1%),基因型分布无性别差异;脑卒中组等位基因 T频率( 44.4%)高于对照组等位基因 T频,率( 33.3%),差异有统计,学义( P＜0.05);脑卒中组 CC、CT、TT基因型 Hcy水平分别为 9.20(7.50,12.35)μmol/L、9.60(7.60, 12.85)μmol/L、16.00(10.45,30.05)μmol/L,其中 TT基因型病人的 Hcy水平高于同组 CT、CC基因型病人的 Hcy水平,差异有统计学意义( P＜0.05);脑卒中组 TT基因型病人的 Hcy水平高于对照组同种基因型的 Hcy水平,差异有统计学意义( P＜0.05)。结论铜陵地区脑卒中病人 MTHFR C677T基因突变频率较高并与 Hcy水平相关,可能是脑卒中的危险因素。     

口服还原型谷胱甘肽治疗不同基因型高同型半胱氨酸血症的临床观察

目的观察口服还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)对亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)不同基因型高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)的治疗效果。方法 107例HHcy患者被分为G组(55例,口服GSH 0.2 g bid)和F组(52例,口服叶酸片0.4 mg bid)。所有患者抽取外周血提取DNA,通过聚合酶链反应-芯片杂交法进行MTHFRC677T位点的基因分型(CC型、CT型和TT型)。12个月后比较2组的总体平均血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度,以及2组中MTHFR C677T位点不同基因型患者的平均Hcy浓度。结果 12个月后,G组、F组Hcy浓度均显著低于治疗前(P<0.01),G组与F组比较差异无统计学意义;在不同基因型患者,G组、F组Hcy浓度均低于治疗前;但在CC型患者,G组Hcy浓度降低较F组更明显(10.3±3.2μmol·L^-1vs15.5±3.6μmol·L^-1,P<0.01);在CT型患者,2组治疗后Hcy浓度差异无统计学意义;而在TT型患者,F组Hcy浓度降低较G组更明显(26.7±9.8μmol·L^-1vs45.5±10.6μmol·L^-1,P<0.01)。结论 GSH能有效降低Hcy,总体降低Hcy浓度效应与叶酸相近。但在MTHFR C677T CC型及TT型HHcy患者中,GSH与叶酸降低Hcy的作用有差异。GSH可作为治疗HHcy药物之一,尤其对MTHFR C677T CC型HHcy患者,建议优先推荐应用。     

皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究

目的:探讨皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布特征及与血同型半胱氨酸(Hcy)相关性,为皖南地区H型高血压预防和治疗提供参考。方法:选取2019年10月至2020年8月就诊本院657例高血压人群为研究对象,采用荧光染色原位杂交法进行MTHFR C677T和A1298C位点基因分型,采用酶循环法测定血Hcy浓度。对皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因分布特征进行分析,并与已报道的其他地区及种族高血压人群MTHFR基因分布数据进行比较,同时分析不同MTHFR基因型的高血压患者血Hcy水平差异。结果:657例患者中MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT型分布为212(32.27%),321(48.86%),124(18.87%),A1298C位点AA、AC、TT型分布为467(71.08%),171(26.03%),19(2.89%)。该基因两位点在皖南地区高血压人群中分布无性别差异(P>0.05)。C677T位点CC基因型分布频率低于佛山地区及广西地区,高于河南地区、新疆地区、内蒙古地区;CT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区;TT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区,...     

MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性研究

目的探讨采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗的癌症患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）c667T和A298C基因突变与MTX不良反应的相关性。方法收集大剂量MTX联合亚叶酸钙解救化疗方案的住院患者共102例,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）患者62例,采用MTX1～3g／21d,24h静脉泵入;骨肉瘤患者40例,采用MTX8～10g／21d。采用实时荧光定量PCR法检测MTHFRC667T和A298C基因型。分析各基因型与不良反应的相关性。结果在ALL组发生不良反应的患者中,MTHR667TT基因型频率显著高于未发生不良反应组（34．1％和11．1％,P=0．025）。结论MTHRC667T多态性与MTX不良反应具有相关陛。     

MTHFR C677T基因多态性与中国汉族人群高血压患者左心室肥厚的相关性分析

目的: 探讨中国汉族人群高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的关系。方法: 收集2020年1月至2021年4月就诊的中国汉族人群高血压病患者342例,检测MTHFR C677T 基因多态性,同时进行心脏超声检查。按照基因型分为野生纯合型(CC)、突变杂合型(CT)和突变纯合型(TT),通过单因素方差分析和多元线性回归分析,研究MTHFR C677T基因多态性与LVH指标之间的相关性。结果: CC基因型116例、CT基因型173例、TT基因型53例,3种基因型的LVH指标:室间隔厚度(F＝3.891,P＝0.021)、左心室质量(F＝4.387,P＝0.013)、左心室质量指数(F＝3.339,P＝0.037)差异有统计学意义。在校正了与多态性相关的潜在混杂因素后,仍发现MTHFR C677T基因多态性对LVH指标具有显著正向影响(P＜0.05)。结论: MTHFR C677T的基因多态性与中国汉族人群高血压患者的LVH指标具有相关性,可能是中国汉族人群高血压患者发生LVH的遗传易感性标志物。     

福建籍汉族女性MTHFR基因多态性与不孕症相关性分析研究

目的 分析福建籍不孕症女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)基因多态性,探讨该位点基因多态性与不孕症的相关性。方法 采用病例-对照研究方法,选取本院2015年1月1日～2019年6月1日就诊的123例不孕症妇女作为病例组;正常受孕且无不良孕产史者133人作为对照组。磁珠法抽提全血DNA,PCR扩增后,以芯片杂交法进行基因分型,所得结果用直接测序法验证,SPSS 18.0软件卡方检验分析两组人群的基因频率差异。结果 病例组MTHFR C677T位点突变纯合子(TT)频率与突变杂合子(TC)基因频率分别为8.94%、43.9%,对照组对应频率分布分别为9.02%、38.35%,差异无统计学意义(χ²=0.714,P>0.05)。本文人群不孕患者MTHFR C677T基因频率分布与国内宁夏、河南新乡有显著差异(P<0.05),与埃及、伊朗、印度德里、突尼斯、西班牙人群的基因频率分布均存在显著差异(P<0.05)。结论 福建籍汉族不孕症女性MTHFR C677T等位基因突变与不孕症的易感相关性不显著,但基因型分布存在地域与种族差异。     

脑梗死患者 MTHFR 基因多态性检测的意义

目的：分析脑梗死患者 MTHFR C677T 基因多态性与劲动脉内中膜厚度及外周血中同型半胱氨酸（HCY）水平的关系。方法收集脑梗死患者100例,芯片法检测 MTHFR C677T 基因多态性,根据多态型结果分为CC 型、CT 型、TT 型;检测不同多态型患者内中膜厚度以及外周血中 HCY 浓度水平。结果脑梗死患者中 MTH-FR C677T 基因 CC 型、CT 型、TT 型的检出频率分别为19,49,32％;CC 型、CT 型、TT 型患者内中膜厚度分别为（0．65±0．13）、（0．91±0．31）、（1．29±0．48）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）;CC 型、CT 型、TT 型患者 HCY 水平分别为（10．03±3．24）、（12．04±2．89）、（14．19±3．03）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。结论 MTHFR C677T基因突变可能是引起高 HCY 血症的一个重要遗传因素,并且可能增加脑梗死患者动脉粥样斑块形成的风险。     

武汉地区汉族人群MTHFR基因多态性的分布研究

目的研究湖北武汉地区汉族人群中的亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR(C677T)基因型及等位基因的频率分布特征。方法应用基因芯片测序技术对319名(181名男性,138名女性)湖北武汉地区汉族人群进行MTHFR(C677T)基因多态性分析,将结果与文献报道的其他地区及不同民族进行比较,并比较本地区不同性别间基因多态性的差异。结果 319位武汉地区汉族人群中C等位基因频率为56.74%,T等位基因频率为43.26%;其中MTHFR 677TT纯合突变基因型高于哈尔滨,低于河南、延边、深圳,其基因型的分布与延边地区的差异具有统计学意义(P<0.01),与哈尔滨、河南、深圳地区的差异无统计学意义(P>0.05);不同民族间、基因型的分布与鄂伦春、鄂温克、壮族、布依族、苗族、回族、蒙族地区的差异具有统计学意义(P<0.05),与达斡尔、朝鲜族、维族的差异无统计学意义(P>0.05);在不同性别间,武汉地区汉族男性人群中C等位基因频率为59.57%,T等位基因频率为40.33%;女性人群中C等位基因频率为52.90%,T等位基因频率为47.10%,其性别差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR(C677T)基因多态性分布在不同地区、不同民族间差异具有统计学意义,但在不同性别中差异不具有统计学意义。     

彝族高血压患者MTHFR C677T基因多态性及其与血压、同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨彝族居民MTHFR C677T基因位点的分布特征及其与血压、同型半胱氨酸(HCY)水平的关联性。方法于2018年10月对122例彝族高血压患者(高血压组),检测收缩压,舒张压,HCY和MTHFR C677T基因位点,并与110例彝族非高血压居民(对照组)比较。结果高血压组MTHFR C677T基因位点TT型频率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05),高血压组MTHFR C677T位点T等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。高血压组CC、CT和TT三组收缩压,舒张压和HCY平均水平均高于对照组(P 0.01)。在高血压组中,TT型患者收缩压平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05);TT型患者舒张压平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05)。在对照组中,CC、CT和TT三组收缩压和舒张压平均水平,差异无统计学意义(P 0.05)。在高血压组中,TT型的HCY平均水平高于CC型,也高于CT型,差异有统计学意义(P 0.05)。在对照组中TT型的HCY平均水平高于CC型,差异有统计学意义(P 0.05)。对照组CT与CC比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论彝族高血压患者MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变携带者其收缩压,舒张压和HCY水平高于CC和CT基因型。彝族非高血压者MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变携带者HCY水平高于CC基因型。提示MTHFR C677T基因位点TT纯合子突变与血浆HCY高水平有关联。