脉管畸形靶向治疗回顾与进展

脉管畸形（Vascular malformation）是一类较常见的先天性畸形,包括淋巴管畸形（lymphatic malformation, LM）、静脉畸形（venous malformation, VM）、毛细血管畸形（capillary malformation, CM）、动静脉畸形（arteriovenous malformation, AVM）、各种混合性脉管畸形及相关综合征。近年来,随着对脉管畸形分子遗传学研究的深入,多种致病基因和相关信号通路被证实,为靶向治疗脉管畸形提供了依据。现回顾脉管畸形靶向治疗的历史,探讨靶向治疗进展,并分析靶向治疗的未来发展方向,供临床参考。     

动静脉畸形动物模型的研究及应用进展

动静脉畸形（Arteriovenous malformations,AVM）是一类较少见且高风险的血管畸形。尽管目前血管内治疗、手术治疗及联合治疗已应用于该疾病的治疗,但风险较高,且效果不一。近几十年来,已有多种实验模型被用于AVM发病机制、血流动力学变化、组织学等的研究,以期加深对该疾病的认识,从而探索更有效的治疗手段。但目前仍缺乏能完美模拟人体各种动静脉畸形的动物模型。本文对近年来AVM相关动物模型的研究及其应用的优缺点进行综述。     

动静脉畸形的介入栓塞治疗

动静脉畸形（artenovenous malformation，AVM）是一种先天性的发育异常，源于胚胎第4～8周时局部血管异常分化。可发生于身体任何部位，中枢神经系统、头颈部、骨盆和下肢更为常见。AVM难以治愈，在治疗上，不能只用简单的部分切除或普通非手术方法，而日益依赖多学科联合治疗，比如放射科、整形外科、血管外科、麻醉科等共同、分阶段、分别采用栓塞硬化、病灶切除和切除后重建等相关治疗，而栓塞治疗是其重要组成部分。     

介入联合免疫及抗血管生成靶向一线转化治疗晚期肝癌的临床疗效

靶向治疗是目前晚期肝癌的常规治疗手段之一, 免疫治疗的出现使晚期肝癌的治疗进入新时代, 2个治疗手段具有协同促进作用, 联合使用可使部分晚期肝癌患者获益。以介入为主的局部治疗, 能够迅速控制肿瘤进展, 促进肿瘤抗原的表达、释放, 在此基础上联合免疫+靶向的全身治疗, 可使部分患者延长生存时间甚至获得治愈机会。笔者报道1例介入治疗基础上联合免疫+抗血管生成靶向药物一线治疗晚期肝癌患者的诊断与治疗经验。其研究结果显示:患者达到病理学完全缓解, 成功转化后行手术切除。患者预后良好, 生命质量较高。     

脑动静脉畸形导致出血的影像学相关因素分析

目的探讨多层螺旋CT血管成像（MSCTA）显示脑动静脉畸形（AVM）合并出血的影像学相关因素。方法通过比较脑AVM出血组和未出血组之间MSCTA所显示的供血动脉、畸形血管团、引流静脉特点。结果脑出血组与未出血组两组间MSCTA所显示得畸形血管团部位、大小、引流静脉条数、引流静脉是否受损以及有无合并动脉瘤比率差异有统计学意义。结论 MSCTA提示导致AVM的血管压力增高的深部位、小病灶、单支引流静脉或引流静脉狭窄、闭塞以及合并动脉瘤是脑AVM合并出血的密切相关因素。MSCTA为临床治疗提供依据和借鉴。     

脑动静脉畸形导致出血的多层螺旋CT血管造影的相关因素分析

目的 探讨多层螺旋CT血管成像(MSCTA)显示脑动静脉畸形(AVM)合并出血的影像学相关因素.方法 通过比较脑AVM出血组和未出血组之间MSCTA所显示的供血动脉、畸形血管团、引流静脉特点.结果 脑出血组与未出血组两组间MSCTA所显示得畸形血管团部位、大小、引流静脉条数、引流静脉是否受损以及有无合并动脉瘤比率差异有统计学意义.结论 MSCTA提示导致AVM的血管压力增高的深部位、小病灶、单支引流静脉或引流静脉狭窄、闭塞以及合并动脉瘤是脑AVM合并出血的密切相关因素.MSCTA为临床治疗提供依据和借鉴.     

胆囊癌治疗理念的更新与进展

胆囊是胆道系统恶性肿瘤中较常见的肿瘤发生部位。胆囊癌约占新发恶性肿瘤的0.6%, 占恶性肿瘤相关致死疾病的0.9%。目前已确定的胆囊癌发生危险因素包括女性、年龄>65岁、无症状胆石症及肥胖等。手术切除是早期胆囊癌的唯一治愈手段, 部分中晚期胆囊癌可通过扩大性切除达到根治目的。但肝切除范围、淋巴结清扫范围及是否联合胆管切除、血管重建和多器官切除仍存在一定争议。在新辅助治疗后, 高达1/3的局部晚期胆囊癌患者可从二次手术治疗中获益。仅有少部分高复发风险的胆囊癌患者可从术后辅助治疗中获益。随着针对不同靶点的靶向药物的出现及基因检测在胆道系统恶性肿瘤中的应用, 靶向治疗及PD-1/PD-L1抑制剂可能成为胆囊癌新的标准治疗方案。     

血管灌注技术在周围动静脉畸形血管形态学研究中的应用

目的探索利用离体血管灌注技术对周围动静脉畸形（Arteriovenous malformation,AVM）进行三维血管形态学研究的可行性。方法切取5例扩张期患者的AVM病灶,利用离体血管灌注技术显示其三维血管形态,并测量主要血管口径。结果使用血管灌注的方法 ,可以较方便地测量AVM中的血管口径,能客观显示AVM的形态,并清晰地展示AVM血管之间复杂的交通情况。结论血管灌注是一种研究AVM异常血管形态学的理想方法 。     

脑血管

20061384 脑AVM的治疗时机和方法的选择／黄延林…∥中华神经外科杂志．-2005，21（10）．-616～619 对63例脑动静脉畸形（AVM）的治疗时机和方法进行分析。手术切除50例，除部分急诊手术外均在显微镜下完成；对重要功能区的脑AVM行血管内栓塞8例，3例术前栓塞，3例栓塞完全，2例栓塞不全行伽玛刀治疗；直接行7L刀治疗2例。结果：44例全切，6例部分切除，均经病理检查证实为脑AVM。8例血管内栓塞治疗显示畸形血管3例消失、5例缩小50％以上；γ-刀治疗4例，见AVM血管影变淡、缩小，周围残留放射反应区。全组随访3个月-9年，效果良好41例，占65．1％；轻残13例，占20．6％；重残6例，占9．5％；术后病死3例，占4．8％。结论：显微手术是脑AVM的主要治疗方法。血管内栓塞是主要而获显效的方法之一，对大型、复杂的AVM栓塞与手术结合是较佳方案。对小型、深部、功能区难以切除及不能接受手术或栓塞者γ-刀治疗更具有治疗适应证。表1参13     

真丝线段栓塞治疗脑动静脉畸形的临床应用

目的:观察线段血管内栓塞治疗脑动静脉畸形(AVM)的疗效。方法:经股动脉插管,应用微导管技术超选择病灶内注入5/0丝线段(长1～2cm)栓塞治疗脑AVM14例,病灶位于大脑右半球9例,左半球5例,病灶大小2～8cm。供血动脉多数1～3支,以1～2支供血动脉为主,注入线段约80～300根不等。结果:完全栓塞病变4例,栓塞70％以上6例,50％～70％2例,2例因供血动脉细小微导管管未能插入病灶未能栓塞。随访2～26个月,出血及癫痫病人均未复发,神经功能障碍大多数消失或减轻。结论:线段血管内栓塞是治疗脑动静脉畸形的有效方法。     

HepaSphere微球栓塞治疗高流量动静脉畸形

目的 探讨HepaSphere微球血管内栓塞治疗高流量动静脉畸形(artefiovenous inalforma-tions,AVM)的疗效.方法 HepaSphere微球吸水后膨胀变软、直径大小可控制.13例AVM患者采用HepaSphere微球血管内栓塞治疗,其中3例栓塞后联合手术治疗.随访3个月至3年,根据临床症状的改善情况和影像学检查资料评价疗效.结果 13例共进行28次栓塞治疗,10例单纯栓塞、3例(2例颌面部、1例肺部AVM)栓塞后手术完全切除,弥漫性AVM多次栓塞后症状均有所改善.组织学显示HepaSphere微球充填血管导致血管腔阻塞,血管壁炎性反应轻微.结论 HepaSphere微球血管内栓塞治疗高流量AVM安全有效,对弥漫性AVM需要联合多种方法治疗.     

血管内栓塞辅助显微手术治疗复杂难治性脑动静脉畸形

目的　探讨复杂难治性脑动静脉畸形 (AVM)的血管内栓塞辅助显微手术治疗的临床效果。　方法　分析 1999年 11月～ 2 0 0 3年 12月治疗Spetzler分级Ⅲ级以上脑AVM的 3 3例临床资料。Spetzler分级Ⅲ级 2 2例 ,Ⅳ级 9例 ,Ⅴ级 2例。脑AVM体积最大为 7 0cm× 8 6cm× 6 1cm ,最小为 2 5cm× 3 0cm× 2 8cm。所有病例均接受了血管内栓塞辅助显微手术治疗。　结果　 3 3例中 3 1例术后恢复良好 ,其余 2例中度致残。术后行MRI、MRA及DSA检查 ,未见血管流空影像及畸形血管影像。术后 6个月内行DSA血管造影检查证实 3 3例脑AVM完全切除 ,未见畸形血管影像。　结论　Spetzler分级Ⅲ级以上脑AVM是难治性疾病。血管内栓塞辅助显微手术切除可以取得良好的临床疗效。     

静脉/淋巴管畸形靶向治疗的研究进展

随着精准医疗概念的提出及脉管畸形遗传学研究领域的突破,靶向药物治疗静脉/淋巴管畸形已成为目前的研究热点。静脉/淋巴管畸形被证实存在体细胞活化突变导致的PI3K/AKT/m TOR通路持续激活,是靶向治疗的基础。本文就靶向药物治疗静脉/淋巴管畸形方面的研究与应用进展进行综述。     

胆管癌靶向治疗的现状

胆管癌是指起源于胆道树中任何部位的一组高度侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤。目前, 国际上公认的最理想的治疗手段依旧是根治性手术切除。对于不可切除、晚期或存在转移性的患者, 吉西他滨和顺铂联合用药被认为是标准的一线化疗方案。近年来, 随着精准医学的提出和下一代基因测序技术的发展, 大量胆管癌重要靶点被发掘, 如FGFR、IDH、VEGFR、BRAF、MET等, 针对其相应靶点药物的研究方兴未艾。本文通过查阅相关文献与数据, 结合国内外临床试验, 就胆管癌的重要靶点及其靶向药物治疗的最新进展作一综述。     

PROTAC药物在前列腺癌治疗中的研究进展

雄激素剥夺治疗无效或耐药、免疫治疗反应率低和小分子靶向药物疗效欠佳是目前前列腺癌药物治疗面临的主要难题。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)通过将靶蛋白与泛素蛋白酶体系统连接, 引发靶蛋白降解, 在肿瘤治疗领域颇具发展潜力。近年来, 以雄激素受体、细胞增殖及转录调控相关蛋白为靶点治疗前列腺癌的PROTAC药物的基础研究取得显著成果。PROTAC药物治疗前列腺癌的临床试验也正逐步开展。在精准治疗时代, PROTAC药物是前列腺癌药物治疗领域的全新突破。本文总结PROTAC药物的基本原理及其在前列腺癌治疗领域的研究进展。     

颅外动静脉畸形血管生成的研究进展

颅外动静脉畸形(Extracranial arteriovenous malformation,AVM)是一种动静脉异常沟通的血管畸形,AVM的发生发展机制尚未明确,目前认为血流动力学改变和体内激素水平升高可能在其中起着重要作用。众多研究发现,包括血管新生(Angiogenesis)和血管发生(Vasculogenesis)在内的血管生成也参与了AVM的发生和发展过程,并可能具有重要作用。本文对AVM发生发展过程中血管生成的研究进展进行综述。     

2023 ASCO-GU肾癌精粹解读

ASCO-GU23会议在疫情后如期线下召开, 大会收录肾细胞癌领域相关摘要共167项, 内容涵盖肾细胞癌诊疗领域中首项靶向肿瘤的PET/CT诊断技术, 对前期临床试验结果的危险度分层解读, 并探索肿瘤与血清生物标志物对于精准分型治疗的价值, 同时也为序贯治疗的选择提供了证据。     

破裂出血的脑动静脉畸形的治疗分析(附42例病例报告)

目的总结单用onyx胶栓塞或结合显微手术治疗以颅内出血为表现的动静脉畸形(AVM)的经验。方法选择2010—2013年临床表现为自发性颅内出血的42例患者,造影明确为脑动静脉畸形,单使用onyx胶栓塞或结合显微手术治疗,进行疗效及并发症分析。结果自发性颅内血肿量较少的I-II级AVM患者中17例仅使用onyx胶栓塞,获得痊愈机会。5例部分栓塞及复查显影的行Y刀治疗。10例颅内血肿量较大,在1~5 d内开颅手术的II-III级AVM患者,术前部分栓塞,降低开颅手术风险。5例IV级AVM,急性期栓塞瘤巢内动脉瘤,降低短期再出血几率,为后期续贯栓塞提供机会。结论对表现为颅内出血的AVM患者,识别血管构筑学特点,并行完全或靶向性栓塞,可获得较好临床疗效。     

MRI引导头颈及躯干部静脉血管畸形硬化治疗的可行性

目的评价MRI在头颈及躯干部静脉血管畸形硬化治疗中的应用价值。方法在MRI引导下对21例头颈及躯干部静脉血管畸形患者进行硬化治疗。治疗后随访12～36个月,分别对比治疗前、后临床症状及MRI的变化,评估治疗效果。结果对21例患者共行29次穿刺及硬化治疗,技术成功率为100%（29/29）,未出现严重并发症。21例患者平均随访时间为（23.3±6.9）个月,其中17例（17/21,80.95%）症状有所改善。13例患者在随访时接受MR检查,首次治疗到随访MR的平均时间间隔为（19.0±4.2）个月。MRI见9例（9/13,69.23%）病灶缩小,其中6例（6/13,46.15%）病灶轻度变小,3例（3/13,23.08%）病灶明显变小,4例（4/13,30.77%）病灶体积无明显变化或增大。结论 MRI可以作为硬化治疗头颈及躯干部静脉血管畸形的影像学引导手段。     

胆道恶性肿瘤精准靶向治疗的研究进展

胆道恶性肿瘤(BTC)是一类高度异质性肿瘤, 尽管其在全球范围内定义为罕见癌, 但由于显著的地理差异, BTC在中国的发病率仍在持续上升。目前全球BTC的治疗需求远未被满足, 晚期化疗生存获益有限。随着其基因特征被逐步揭示, 近年来分子靶向治疗、免疫治疗以及药物联合治疗开始蓬勃发展。本文总结成纤维细胞生长因子受体、异柠檬酸脱氢酶、神经营养酪氨酸受体激酶等BTC治疗相关的基因靶点及其抑制剂的研究进展, 并展望了BTC精准靶向治疗未来的方向。