维生素B12反应型甲基丙二酸血症患儿的脑干听觉诱发电位改变

目的 总结维生素B12反应型甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患几脑干听觉诱发电位的(BAEP)特点.方法 选择已确诊的MMA患儿15例进行BAEP检查.并对长期随诊的9例MMA患儿进行了治疗后复查.结果 ①维生素B12反应型MMA患儿BAEP异常检出率是53%.②BAEP异常主要为:I波潜伏期延长3例;听阈升高1例;Ⅰ-Ⅲ IPL、Ⅲ-Ⅴ IPL延长各3例.③维生素B12反应型甲基丙二酸血症患儿诱发电位异常改变可随病情的好转而改善或转为正常.结论 甲基丙二酸血症患儿存在脑干听觉诱发电位异常,脑干听觉诱发电位检测可反映甲基丙二酸血症患儿神经系统传导功能异常,并可用于病情监测.     

以肺动脉高压为首发症状的学龄期甲基丙二酸血症1例

目的：报道1例以肺动脉高压为首发症状的学龄期甲基丙二酸血症(MMA)患儿。方法：回顾性分析2021年9月该院收治的1例以肺动脉高压为首发症状的学龄期MMA患儿的临床资料,分析其临床特征、治疗方法及预后。结果：患儿尿甲基丙二酸和血同型半胱氨酸水平均显著升高,符合合并型MMA诊断标准;肺动脉收缩压为43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),符合肺动脉高压诊断标准。治疗方案：急性期暂时限制蛋白质摄入、限制活动、适当限液、鼻导管吸氧。入院后给予碳酸氢钠纠酸(5%NaHCO₃ 3 mL/kg·d);静脉注射米力农(0.25μg/kg·min维持10 h/d);静脉注射呋塞米(20 mg/次,2次/d),治疗3 d后改为口服(20 mg/次,2次/d);口服螺内酯20 mg/次,2次/d。MMA诊断明确后(入院第5天)加用口服甜菜碱7 g/d;肌内注射维生素B₁₂ 1 mg/d;静脉滴注左卡尼丁注射液2 g/d;口服维生素B₆ 20 mg/d;口服叶酸10 mg/d;口服波生坦2 mg/(kg·d)。治疗后患儿尿甲基丙二酸...     

cb1C型甲基丙二酸血症伴关节炎1例报道及诊治体会

目的 分析cb1C型甲基丙二酸血症(MMA)合并关节症状的临床及其可能的发病机制.方法 回顾性分析及研究我院1例以关节症状就诊的cb1C型MMA临床资料及治疗,并复习相关文献,探讨可能的发病及相互影响机制.结果 在该病例中患儿以关节肿胀首诊,诊疗过程中确诊cb1C型MMA,予维生素B12治疗后关节症状及炎症指标改善不理...     

14例单纯型与合并型甲基丙二酸血症的临床资料分析

目的 :总结2017年至今重庆医科大学附属儿童医院筛查确诊及随访的单纯型及合并型甲基丙二酸血症患儿的临床特点、实验室检查及基因等。方法:分析甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患儿临床表现及发病特点,分析首次串联质谱中丙酰基肉碱、丙酰基肉碱/乙酰基肉碱、尿甲基丙二酸、血同型半胱氨酸、血氨乳酸、血液分析及基因核苷酸结果等。结果:MMA主要表现有喂养困难、反应弱、惊厥及发育迟缓等,发病到治疗及确诊间隔越长,预后较差。实验室检测主要表现高氨血症6例(42.9%)、贫血5例(35.7%)、粒细胞减低7例(50%)、血小板减少5例(35.7%),63.6%的伴同型半胱氨酸血症增高;单纯型全部存在高氨血症;单纯型较合并型MMA患儿丙酰基肉碱及尿甲基丙二酸水平升高而丙酰基肉碱/乙酰基肉碱稍低,均无明显统计学意义;基因核苷酸改变以错义突变为主,其次为插入/缺失及重复。12例头颅MRI/CT结果提示7例脑萎缩、4例脑水肿及1例髓鞘化延迟,2例头颅彩超显示脑室稍增宽。结论:MMA患儿临床表现及实验室检查均缺乏特异性,串联质谱及尿有机酸可进行初步确诊,尽快治疗的同时尽早完善...     

连续性肾脏替代疗法治疗儿童先天性高氨血症临床研究

目的:探究连续性肾脏替代疗法(CRRT)在治疗儿童先天性高氨血症中的临床应用,为儿童先天性高氨血症的治疗提供参考价值。方法:选取CRRT治疗的21例先天性高氨血症患儿为研究对象,并对患儿的病历资料进行回顾性收集与分析。(1)观察并比较患儿CRRT前后心率、血压、体温以及呼吸频率等情况;(2)比较患儿CRRT前后机体pH、Ca²⁺、Na~+及K~+等内环境状态;(3)比较患儿CRRT前后血氨浓度、乳酸(LAC)水平以及血小板计数(PLC)水平;(4)观察CRRT治疗时不良反应的发生情况。结果:(1)21例先天性高氨血症患儿中有7例鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD),5例瓜氨酸血症(CTLN),5例丙酸血症(PA),2例甲基丙二酸血症(MMA),2例希特林蛋白缺陷症,患儿入院时平均血氨为(1116±226)μmol/L;(2)与治疗前相比,治疗后患儿心率、血压、体温以及呼吸频率等均未发生明显改变,差异不具有统计学意义(均P>0.05);(3)与治疗前相比,治疗后患儿体内pH、K~+及Ca²⁺浓度均有明显改变,差异具有统计学意义(均P<...     

B型胰岛素抵抗的诊断性治疗1例

<正>B型胰岛素抵抗(type B insulin resistance,TBIR)是一种机体自身免疫紊乱使体内产生胰岛素受体抗体(AIRAs)的临床综合征^[1],常见于中年女性,典型的临床表现是糖代谢紊乱(顽固高血糖或致死性低血糖),常合并自身免疫性疾病^[2],有或无高胰岛素血症(黑棘皮症)和高雄激素血症。对该病的治疗还处于经验治疗阶段,在药物种类、剂量、单一或联合等的选择上并无标准^[3]。该病罕见,典型临床表现又并非同时出现极易造成漏诊和误诊。本文将报道1例通过诊断性治疗确诊的TBIR病例。     

甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症1例报道

甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种常染色体隐性遗传病,是遗传性代谢疾病中发病率较高的一种,其病因在于甲基丙二酸辅酶A变位酶(MCM)或其辅酶钴胺素(VitB12)的缺乏.MCM缺陷或VitB12的代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢产物积聚在血液、组织、脑脊液和尿液中,导致MMA患者出现一系列病理、生化及临床指标的变化.临床表现上缺乏特异性,主要表现为智力运动发育迟缓或倒退、惊厥、肌张力减低、喂养困难、贫血、肝大、高血氨及代谢性酸中毒.甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症是中国甲基丙二酸血症中的常见类型.中国2000年首次报道甲基丙二酸血症,但发病率不详[1].现介绍我院确诊1例病例,以便提高临床中对该病的认识.     

盆腔巨大孤立性纤维瘤伴发鼻咽癌1例报告

孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumors,SFT)是临床少见的一种间叶来源的梭形细胞肿瘤,盆腔SFT更是罕见。目前SFT的诊治现状仍存有很多问题及争议。现本文结合一例罕见的盆腔SFT伴发鼻咽癌患者的诊疗过程,对SFT的临床特点、诊治方案以及预后等问题进行分析讨论。     

遗传性高胆红素血症1例报道并文献回顾

目的探讨遗传性高胆红素血症的发病机制及临床特点。方法本文报告了一例较为罕见的遗传性高胆红素血症的病例,并进行了相关的文献复习。结果本例13岁的患几经多次的生化学、血液学、影像学、组织学检查,并进行苯巴比妥的诊断性治疗有效,提示该患儿为遗传性高胆红素血症：1．Gilbert综合症？2．Crigler-Najjar综合症（Ⅱ型）？结论遗传性高胆红素血症在临床上较为罕见,需要对患者的病史、家族史、临床特征及实验室检查做仔细分析,并可结合诊断性治疗,如苯巴比妥等进行诊断,早期治疗对患者的预后有一定的帮助,基因检测可进一步明确诊断。     

高胆红素血症患儿血清透明质酸检测及分析

目的 :探讨高胆红素血症与透明质酸 (HA)的关系。方法 :采用放免法测定 30例高胆红素血症患儿并进行治疗前后的HA检测。结果 :经统计分析 ,高胆红素血症治疗前HA含量较治疗后明显增高 ,也较对照组高P<0 .0 1。结论 :高胆红素血症与HA有关 ,感染越重 ,肝功能受损越重 ,HA越高 ,可作为该疾病诊断的一参考指标     

儿童遗传性胰腺炎及其家系分析一例报道并文献复习

遗传性胰腺炎(HP)是一种罕见的常染色体遗传病,表现为胰腺炎反复发作,常并发3c型糖尿病(T3cDM),甚至导致胰腺癌的发生,影响患者的生活质量及预后。本文报道了1例由丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)基因p.Val39Ala(V39A)突变导致的HP患儿,同时对其家系进行了分析,以期为临床医师诊治HP提供参考。     

血栓性血小板减少性紫癜1例报告

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenicpurpura,TTP)是一种罕见的致命性微血管病性出血性疾病,误诊率高,病死率高。现将我院收治的1例TTP病例报告如下,并就有关临床特征及诊治问题加以讨论。1病例报告患者男性,20岁,农民。因血尿5 d,晕厥4 h于2000年3月9日入院。     

儿童重型再生障碍性贫血并发毛细血管渗漏综合征诊治探讨(附2例报告)

目的探讨联合免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血(SAA)并发毛细血管渗漏综合征(CLS)儿童的临床特征、发病机制及诊治方法。方法总结2011年我科行联合免疫抑制治疗SAA并发CLS病儿2例的临床特点及诊治过程,并结合相关文献进行分析。结果 2例病儿分别于连续5d应用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)结束后38d和1d发生CLS,临床特征有体质量增加、腹围增加、双下肢轻度凹陷性水肿、胸腔积液、心包积液、腹水、非感染性腹泻、低清蛋白血症,单纯输注清蛋白无效,以及无明显低血容量性低血压。经糖皮质激素+羟乙基淀粉+呋塞米+清蛋白治疗后,症状及体征均逐渐消失。结论 CLS是联合免疫抑制治疗SAA过程中的一种罕见并发症,早期诊断和治疗可治愈。     

五例cblX型甲基丙二酸血症患儿的临床特征及基因型分析

目的：探讨钴胺素（cbl）X型甲基丙二酸血症（MMA）患儿的临床表型及基因型特点。方法：收集2016至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院和上海市儿童医院就诊的5例cblX型MMA患儿的临床资料。采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,气相色谱–质谱法检测尿有机酸,全外显子基因测序法检测致病基因,并利用生物信息学分析方法预测新突变对三维蛋白质结构的影响。结果：5例cblX型MMA确诊患儿,男性4例,女性1例,发病年龄为出生后0～6个月。4例男性患儿的主要临床表现为顽固性癫痫、智力运动发育落后,代谢异常均表现为轻度血同型半胱氨酸水平增高,其中伴尿甲基丙二酸轻度升高3例,伴血丙酰基肉碱（C3）、C3/乙酰基肉碱（C2）升高1例;基因检测发现2例携带宿主细胞因子C1(HCFC1)已知基因突变c.344C>T(p.A115V),另外2例携带新的致病基因突变,分别为c.92G>A(p.R31Q)和c.166G>C(p.V56L)。这三种基因突变均位于HCFC1蛋白的Kelch结构域中。1例女性患儿携带c.3731G>T(p.R1244L)突变,临床症状较轻,仅尿甲基丙二酸...     

合并型甲基丙二酸血症并发肺动脉高压2例并文献复习

目的 探讨甲基丙二酸血症(MMA)与肺动脉高压的关系。 方法 回顾分析2例合并型MMA并发肺动脉高压患者的临床特点及基因特征,并复习相关文献,进行总结。 结果 2例患儿均尿甲基丙二酸水平升高及血同型半胱氨酸(Hcy)升高,符合合并型MMA的诊断;均具有肺动脉高压,并伴有持续性的肾脏损伤,其中1例伴有球形红细胞增多症,1例伴有眼球震颤。2例患儿基因检测显示均有MMACHC基因突变. 故为CblC缺陷型,1例基因突变型为:c.80A> G(p.Gln27Arg)/ c.609G> A(p.Trp203Ter)杂合型,1例为c80A>G(p.Gln27Arg)/ c.637G>T(p.Glu213Ter)杂合型,均最终死于肺动脉高压。 结论 儿童及青少年不明原因肺动脉高压应注意遗传代谢疾病的筛查,特别是对MMA的筛查。     

串联质谱联合高效液相色谱应用于新生儿甲基丙二酸血症中的效果研究

目的 探讨串联质谱联合高效液相色谱应用于新生儿甲基丙二酸血症(MMA)中的应用效果.方法 选取2018年10月至2019年10月本院收治的55例新生儿MMA患儿作为研究组,另选取同时期55名健康新生儿作为对照组.采用串联质谱检测C3、C3/C2,采用高效液相色谱检测甲基丙二酸及甲基枸橼酸.比较两组C3、C3/C2、甲基丙二酸及甲基枸橼酸检测结果.结果 研究组C3、C3/C2、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平分别为[(7.18±1.92)μmol/L、(0.89±0.35)、(6.78±1.25)、(11.36±3.88)],均显著高于对照组[(2.59±1.03)μmol/L、(0.14±0.1)、(2.30±0.09)、(0.25±0.25)],差异有统计学意义(P<0.05).绘制ROC曲线,结果显示,串联质谱中C3及C3/C2对新生儿MMA诊断的曲线下面积分别为0.790、0.883,高效液相色谱中甲基丙二酸及甲基枸橼酸对新生儿MMA诊断的曲线下面积分别为0.889、0.992,诊断效能较为理想;联合诊断对新生儿MMA诊断的曲线下面积为0.997,诊断效能较高.结论 C3、C3/C2、甲基丙二酸及甲基枸橼酸在新生儿MMA患儿中明显升高,联合串联质谱、高效液相色谱应用具有较高的诊断效能.     

甲基丙二酸尿症相关肺高血压临床特点与基因突变

目的:总结15例以肺高血压(pulmonary hypertension,PH)为突出表现的甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)患儿临床特点及基因检测结果,提高对甲基丙二酸尿症相关PH临床表现的认识及诊治水平.方法:回顾性分析2012年5月至2016年5月北京大学第一医院儿科诊断治疗的15例以PH为突出表现的MMA患儿临床特点、诊断治疗经过、基因突变分析及随访结果,MMA的诊断标准为尿中甲基丙二酸水平＞正常值的100倍,检测血浆总同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平.PH的诊断标准采用多普勒超声经三尖瓣反流估测的肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)＞40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).结果:(1)起病特点:15例患儿中男10例,女5例,年龄0.5 ～13.8岁,平均(5.0±4.3)岁,PH起病年龄(3.7±3.5)岁,其中早发型5例,晚发型10例,10例PH症状为MMA首发表现,5例在MMA起病后3 ～72个月出现PH症状.(2)临床表现:气促和/或呼吸困难11例,口唇发绀11例,乏力和/或活动耐力下降6例,水肿4例;PH国际卫生组织功能分级(WHO FC)为Ⅱ级4例,Ⅲ级5例,Ⅵ级6例,平均(3.1±0.8)级.(3)多系统损害:肾损害14例,表现为血尿及蛋白尿,5例为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),8例大细胞性贫血,4例伴轻-中度智力运动发育落后,5例亚临床甲状腺功能减低.(4)辅助检查:15例患儿经超声心动图三尖瓣反流测量的肺动脉收缩压49 ～ 135 mmHg,平均(90.3±23.9) mmHg;血浆总Hcy显著升高[35.0 ～ 221.0 μmol/L,平均(121.2 ±48.2)μmol/L],其中11例＞100 μmol/L;12例血BNP水平不同程度升高[21.0～ 4995.0 ng/L,中位值794 ng/L,其中12例＞300 ng/L],血气分析发现存在不同程度低氧血症,动脉血氧饱和度平均81.4％±8.4％(70％ ～ 94％).(5)肺部高分辨CT(high resolusion CT,HRCT):9例小叶中心磨玻璃密度结节及肺小叶间隔增厚,提示肺静脉闭塞病(pulmonary veno-occlusive disease,POVD),其中3例伴肺部炎症或肺水肿,另3例伴弥漫间质浸润呈网格样改变,提示肺间质病变.(6)基因检测结果:10例均为MMACHC基因复合杂合突变(cblC型),共发现5种已报道突变,其中10例c.80A＞G突变,6例同时存在c.609G＞A突变.(7)治疗及随访结果:所有患儿均给予羟钴胺肌肉注射及甜菜碱等治疗,11例给予肺动脉高压靶向药物,住院治疗后PASP、血Hcy、BNP均显著降低,2例死亡,13例随访11 ～64个月,平均(27.5±19.0)个月,临床症状均缓解,除1例外,肺动脉压力均在3～6个月恢复至正常,随访PH无复发,多系统损害明显恢复.结论:PH是MMA合并型的严重并发症,多发生于晚发型男性患儿,临床以气促、呼吸困难和发绀症状为突出表现,多存在低氧血症,HRCT多呈POVD改变,PH常与肾受累同时存在,及时诊断并给予针对MMA的治疗以及恰当抗PH治疗,肺动脉压力短期内多可恢复正常,重症患儿可危及生命.MMACHC基因c.80A＞G可能是MMA相关PH的热点突变.     

以运动发育落后为首发症状的甲基丙二酸血症临床观察

目的 通过对2例以运动发育落后为首发症状的甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患儿的临床观察,提高儿科医生对运动发育落后与先天性代谢异常的关系的认识.方法 应用气相色谱-质谱法(GC/MS法)对2例患儿进行尿液生化学检测,在对症治疗的同时应用大剂量维生素B12治疗.结果 1例患儿经过长期维生素B12治疗后,生长发育同正常同年龄儿童;另外1例患儿未能坚持长期维生素B12治疗,智力及运动发育明显落后,并逐渐出现难治性惊厥、呕吐.结论 运动发育落后的儿童应尽早进行尿GC/MS法先天性代谢异常筛查,对考虑MMA的患儿,应尽早、长期应用维生素Bn治疗,以减少神经系统并发症.     

甲基丙二酸尿症脑损伤患儿中医证候规律研究

目的:探讨甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)脑损伤患儿中医证素特点、证型分类及分布规律。方法:收集162例MMA脑损伤患儿的中医四诊信息,运用因子分析及系统聚类方法,探讨其中医证候规律。结果:MMA脑损伤患儿病位证素以心、脾、肾、肝为主,病性证素主要为气虚、精亏、阴虚、阳虚、痰、湿、血瘀;中医证候表现为心脾两虚证、脾肾阳虚证、肝肾亏虚证、痰瘀阻滞证和脾虚肝亢证5类;证型分布比例分别为心脾两虚证30.3%(49/162)、脾肾阳虚证29.6%(48/162)、肝肾亏虚证17.3%(28/162)、痰瘀阻滞证14.8%(24/162)、脾虚肝亢证8.0%(13/162)。其中,不同年龄段患儿证型分布存在差异。结论:通过对MMA脑损伤患儿中医证候规律的研究,为中医药诊治本病提供证候学依据和辨证思路。     

甲基丙二酸尿症脑损伤患儿中医证候规律研究

目的:探讨甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)脑损伤患儿中医证素特点、证型分类及分布规律。方法:收集162例MMA脑损伤患儿的中医四诊信息,运用因子分析及系统聚类方法,探讨其中医证候规律。结果:MMA脑损伤患儿病位证素以心、脾、肾、肝为主,病性证素主要为气虚、精亏、阴虚、阳虚、痰、湿、血瘀;中医证候表现为心脾两虚证、脾肾阳虚证、肝肾亏虚证、痰瘀阻滞证和脾虚肝亢证5类;证型分布比例分别为心脾两虚证30.3%(49/162)、脾肾阳虚证29.6%(48/162)、肝肾亏虚证17.3%(28/162)、痰瘀阻滞证14.8%(24/162)、脾虚肝亢证8.0%(13/162)。其中,不同年龄段患儿证型分布存在差异。结论:通过对MMA脑损伤患儿中医证候规律的研究,为中医药诊治本病提供证候学依据和辨证思路。