钙拮抗剂对不同器官和组织的保护作用

钙拮抗剂的血管扩张和抗血管收缩作用对各种组织的缺血性疾病有治疗效果。基础研究表明,这种抗缺血作用不仅依靠血流动力学效应,而且靠钙拮抗剂引起的组织细胞的能量保存。大量临床资料也证明了钙拮抗剂的器官保护作用,如降低冠心病患者的再梗率和死亡率,减轻脑出血后的神经系统损害,延迟动脉粥样硬化的发生、发展,以及拮抗肾小球前的血管收缩效应,防止某些药物引起的肾毒性。     

钙拮抗剂研究进展

钙拮抗剂的发现至今已有三十年了。1959年脑益嗪曾作为抗晕动病的抗组胺药用于临床。几年后,发现脑益嗪具有强大的抗血管收缩活性,引起药理学家兴趣。直到1968年,才认识到它的抗血管收缩作用机制是抑制钙通道、阻止钙离子内流的结果。维拉帕米和加洛帕米(D600)等的基本药理资料早在1962年已经发表,但直到1969年才提出它是竞争性钙拮抗剂。二氢吡啶类钙通道阻断剂发现于七十年代,目前已发展成为一族重要的心脑血管病药物。近年来,国外有关钙拮抗剂的研究是一个非常活跃的领域。Ca~(2 )作为细胞内第二信使,     

二氢吡啶类钙拮抗剂的双重作用模式：一氧化氮的作用

二氢吡啶类钙拮抗剂主要作用机制是抑制平滑肌Ｌ－型钙通道，降低胞内钙浓度，从而减弱平滑肌的舒张作用。然而，已有语气表明，二氢吡啶类能诱发ＮＯ从各类血管内皮释放。另外，二氢吡啶类对ＮＯ合酶抑制剂的灵敏度也得以证实。双重模式的发现，即通过抑制平滑肌Ｌ－型钙通道引起的直接的舒张效应和通过血管内皮ＮＯ释放引起的间接的舒张效应，有助于理解二氢吡啶类钙拮抗剂的抗高血压效应，及在某些血管区域的选择性效应。血管内皮     

巴尼地平—Barnidipine

巴尼地平是一种治疗高血压的新药，属二氢吡啶族钙拮抗剂。本品可通过缓释配方缓慢地发挥作用。本品能有选择地作用于心血管的钙拮抗受体。它的抗高血压作用与其减少体表血管阻力，间接起到血管扩张的作用有关。本品在临床上具有的抗高血压功效与其它DHP钙拮抗剂类似。例如，nitrendipin(尼群地平）和amlodipine(氨氯地平）。除了DHP钙拮抗剂外，抗高血压药物还有其它类型的，例如，阿替洛尔和依那普利。研究发现，巴尼地平对年老的高血压患者疗效和耐受性较好。     

对钙拮抗剂有效性和安全性的反思

虽然钙拮抗剂尤其是短效钙拮抗剂的降压等心血管作用确切，但是在降低发病率和死亡率，改善病人生活质量方面交不令人满意。追溯性分析发现，在评价钙拮抗剂的有效性时，并未开展严格的，前瞻性的、随机的和对照的试验现象，更让人担忧的是，近年来有研究表明钙抗剂可能会增加癌症发生的危险性，因此，在广泛使用钙拮抗剂的今天，对钙拮抗日儿性和安全性的反思是十分必要的。     

哇巴因对豚鼠主动脉环平滑肌作用及与Ca2+、去甲肾上腺素的相互关系

目的观察哇巴因（ouabain,Oua）对豚鼠血管平滑肌的作用，及其与Ca₂₊和去甲肾上腺素（NE）的相互作用关系。方法利用豚鼠离体胸主动脉环，观察药物对其张力的影响。结果无论有无内皮存在，Oua均能剂量依赖性地直接收缩血管平滑肌。在无钙溶液中，Oua不能引起血管收缩。Oua可使ＮＥ的量效曲线平行左移，E_max不变；Oua可使CaCl₂的量效曲线左移上移，E_max增大。硝苯地平和维拉帕米可使Ｏua所致的血管收缩曲线下降。结论Oua所致的血管收缩作用不依赖于血管内皮的存在，但依赖于细胞外钙，并且能被钙拮抗剂所拮抗；NE与Oua，Ca₂₊对血管平滑肌的收缩呈协同作用。     

钙通道药理学的最近进展

本世纪六十年代戊脉安、心可定、脑益嗪问世时,它们分别作为β-肾上腺素能受体阻滞剂、儿茶酚胺摄入阻滞剂和抗组胺药。但到六十年代末,它们被认为是钙内流阻滞剂,由于Fleckenstain等的工作,出现了“钙拮抗作用”这一个新的药理学原理。七十年代初,这类钙拮抗剂因硝苯啶和硫氮(艹卓)酮的出现而有所扩展,并发现钙拮抗剂作为研究依赖钙的过程的实验工具和治疗各种心血管疾病如心绞痛和高血压的有效药物,均有重要作用。这些钙拮抗剂化学结构虽不同,但钙拮抗作用相似。尽管某些研究者认为有些拮抗     

哇巴因对豚鼠主动脉环平滑肌作用及与Ca2+、去甲肾上腺素的相互关系

目的观察哇巴因(ouabain,Oua)对豚鼠血管平滑肌的作用,及其与Ca2+和去甲肾上腺素(NE)的相互作用关系.方法利用豚鼠离体胸主动脉环,观察药物对其张力的影响.结果无论有无内皮存在,Oua均能剂量依赖性地直接收缩血管平滑肌.在无钙溶液中,Oua不能引起血管收缩.Oua可使NE的量效曲线平行左移,Emax不变;Oua可使CaCl2的量效曲线左移上移,Emax增大.硝苯地平和维拉帕米可使Oua所致的血管收缩曲线下降.结论Oua所致的血管收缩作用不依赖于血管内皮的存在,但依赖于细胞外钙,并且能被钙拮抗剂所拮抗;NE与Oua,Ca2+对血管平滑肌的收缩呈协同作用.     

几种钙拮抗剂的安全性

钙拮抗剂通过细胞膜通道流入细胞内,可有两种作用:改变心律或扩张血管。异博停、心痛定、心可定、心舒宁的作用主要是这种方式(心舒宁有另外的作用方式,其包括奎尼丁样作用和轻微的利尿作用)。β—阻滞剂和局部麻醉剂也拮抗钙的流输,但这不是它们的主要作用。在理论上任何钙拮抗剂可以是有效的抗心律失常剂、抗绞痛剂、抗高血压剂和抗心衰剂;但临床经验上它们的这些作用是受限制的,对这些疾病在治疗上的地位尚须进一步确立。     

钙拮抗剂应用的新动向

钙拮抗剂通过消除体循环阻力血管的钙依赖性张力过高和收缩过强而发挥抗高血压作用。但并非所有的钙拮抗剂都有降压作用。 Godfraind汇编的“钙拮抗剂”包括氟桂嗪、桂利嗪、利多氟嗪、罂粟碱、吲哚美辛、新霉素、地苯那明(Dibenamine)、苯苄胺、丙米嗪、地昔帕明、氯丙嗪、氟哌啶醇、二氮嗪、舒洛地尔(Suloctidil)、局部麻醉药(例如普鲁卡因、丁卡因、地布卡因)以及氨利酮(Amrinone)等。其中多数除主要药理作用外,又具有非特异性钙拮抗作用。作者发现,以钙拮抗作用为主,最有代表     

钙拮抗剂的研究:蝙蝠葛碱和小蘖胺衍生物的合成

双苄基异喹啉生物碱——蝙蝠葛碱和小蘖胺具有降压和抗心律失常作用,其作用机理与钙拮抗有关。为寻找活性强、作用时间长的新钙拮抗剂,本文合成了一系列蝙蝠葛碱和小蘖胺的衍生物。初步药理筛选表明化合物4_1对豚鼠具有抗心律失常作用,化合物4_2对大鼠具有降压作用。     

阿魏酸钠的临床应用

阿魏酸钠是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂,作用广泛,具有多种生理功能,可拮抗内皮素引起的血管收缩、升高血压及血管平滑肌细胞增殖;增加NO的合成,松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集、抗凝血;抑制胆固醇合成,降低血脂,清除自由基,防治脂质过氧化损伤;抗炎及抗细胞凋亡等作用。主要用于动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变等,现综述如下。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与肺动脉高压研究进展

血管紧张素Ⅱ是体内重要的生理活性物质，能促进肺血管收缩和重建，是形成肺动脉高压的关键因素。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能从受体水平拮抗血管紧张素Ⅱ的作用，有效抑制肺血管收缩和重建，对防治肺动脉高压有重要作用。     

钙拮抗剂对心血管器官保护作用的实验与临床研究进展

钙拮抗剂对许多心血管疾病有确切的治疗作用，这不仅基于它扩张外周血管和冠状动脉的良好血流动力学效应，还基于它的一些非血流动力学效应对心血管系统特殊的器官保护作用，后者对病情的远期须后有更重要的影响。近年来，大量临床和实验室研究对此进行了观察和探讨，本文对其研究近况进行综述。1细胞保护作用和综合性抗缺血作用在许多心血管疾病中，缺血导致细胞死亡的共同终未途径都是细胞内钙超负荷，代谢紊乱，能量贮备减少，离子转运障碍和氧自由基增加，引起细胞结构损坏，最终细胞死亡“1。钙桔抗剂正是在此共同途径上防治细胞损坏。…     

新型钙拮抗剂——苄丙咯

苄丙咯为新型钙拮抗剂,是一种具有抗心律失常作用的抗心绞痛新药。主要药理学特性为降低心肌耗氧量,减慢心率,增加冠状动脉血流量。苄丙咯除因钙拮抗作用而有肯定的抗心绞痛作用外,还有阻滞钠通道(奎尼丁样)以及可能的钾通道作用,因而有可能成为继异搏停、硝苯吡啶、硫氮(艹卓)酮之后的第四种重要的钙拮抗剂。动物实验证明,苄丙咯能增加麻醉狗冠状窦的静脉血氧分压,提示心肌耗氧量降低;可对抗由胰高血糖素、异丙肾上腺素和氨茶硷引     

腈双吡啉对离体血管舒张的机理

腈双吡啉是从氨利酮与米利酮的合成衍生物中筛选出的强心扩血管药,离体实验表明它能拮抗高K~+、去甲肾上腺素(NE)收缩家兔主动脉环的作用,使NE,CaCl_2的量效曲线右移;在高浓度时降低最大收缩效应。它能增强钙调蛋白拮抗剂拮抗NE引起的家兔主动脉环收缩。结果表明它对NE收缩离体血管的量效曲线不同于选择性阻断α受体的药物妥拉唑啉的作用,也不同于典型的钙拮抗剂维拉帕米的作用,而可能是钙调蛋白的非竞争性拮抗剂。     

抗高血压新药--西尼地平的药理作用和临床评价

目的:介绍西尼地平的药理作用及临床评价.方法:检索Medline,查找原文.结果:西尼地平对血管平滑肌的L-型和交感神经元的N-型钙通道都有阻滞作用,对原发性高血压病人能有效降压并且不引起心率加快.本品还能拮抗急性冷应激诱导的血压上升,这一作用不为其他钙拮抗剂所具有.结论:西尼地平有可能成为抗高血压治疗的理想药物之一.     

新型抗高血压药cilnidipine

cilnidipine（FRC－8653）是一种新型的1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂，其化学名为（±）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-2-甲氧基乙基-（E）－3-苯基-2-丙烯基-双酯。自1963年维拉帕米获准用于临床以来，相继有17种用于治疗高血压和心绞痛的钙持抗剂问世。FRC－8653是为改善硝苯地平的降压活性，从一系列1，4二氢毗呢类衍生物中筛选出来的。实验发现FRC－8653在大鼠肠系膜动脉条上可抑制KCI诱导的血管收缩；在兔肠系膜动脉环上，该药浓度依赖性地抑制钙离子内流引起的血管收缩，与尼卡地平相比，作用时间延长，…     

钙拮抗剂和动脉粥样硬化

近来临床试验证实,钙拮抗剂具有控制动脉粥样硬化(动粥)病变发展的效应。此发现具有重大的现实和长远意义。它不仅是增加了钙拮抗剂的治疗用途,而且可能为寻找高效抗动粥药物开辟新的研究途径。现在需要明确的两个主要问题是:钙拮抗剂抗动粥作用是否与电压闸门的钙通道有关;其作用是单一的还是多种方式。钙耗竭剂如La~(3+)、EDTA、噻吩羧酸等能阻止实验性动粥病变的形成。另外,动粥     

组胺H_2受体拮抗剂的研究近况

组胺具有多种生理作用。它可以刺激许多器官如肠和支气管平滑肌的收缩,这些作用可为抗组胺药物新安替根(Mepyramine)等所拮抗。这种对常用抗组胺药物敏感的组胺效应的药理学受体,一般称之为组胺 H_1受体。但组胺的其他效应如刺激胃酸分泌,增加心率和抑制子宫收缩等,却不能为常用的抗组胺药所拮抗。因此组胺效应至少存在