小柴胡汤对小鼠肉瘤S180的抑制作用和血浆内皮素的影响

目的：探讨小柴胡汤（ＸＣＨＴ）对鼠肉瘤Ｓ１８０的抑制作用及机制。方法：Ｃ体内实验，观察不同浓度ＳＣＨＴ浸膏对小鼠肉瘤Ｓ１８０的抑制作用和用放射免疫测定法（ＲＩＡ）测定荷瘤小鼠血交内皮素（ＥＴ）含量的变化。结果：高、中和低浓度ＸＣＨＴ（１．０ｇ／ｍｌ，０．５ｇ／ｍｌ和０．２５ｇ／ｍｌ）溶液治疗１０天后，对小鼠肉瘤Ｓ１８０有明显的抑掉作用，抑瘤率为４７．７－５６．６％。同时发现荷Ｓ１８０肉瘤小鼠血浆内     

中华眼镜蛇毒对小鼠肉瘤S180的抑制作用和血浆内皮素的影响

目的：探讨中华眼镜蛇毒（ｎａｊａ ｎａｊａ ａｔｒａ ｖｅｎｏｍ，ＮＮＡＶ）对小鼠肉瘤Ｓ１８０的抑制作用和血浆内皮素的影响。方法：通过体内实验，用不同剂量的ＮＮＡＶ对荷肉瘤Ｓ１８０小鼠进行治疗，观察其对小鼠肉瘤Ｓ１８０的影响，并利用放射免疫测定法（ＲＩＡ）测定荷瘤小鼠血浆内皮素（ＥＴ）含量。结果：经过小、中和大剂量（２０μｇ／ｋｇ，４０μｇ／ｋｇ和８０μｇ／ｋｇ）ＮＮＡＶ治疗后，其中大剂量组对小鼠肉瘤Ｓ１８０有明显的抑瘤作用，抑瘤率为４９．２５％，同时发现荷Ｓ１８０肉瘤小鼠血浆内皮素水平明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０５），大剂量组荷Ｓ１８０肉瘤小鼠的血浆内皮素含量明显降低（Ｐ〈０．０５）。结论：ＮＮＡＶ对小鼠肉瘤Ｓ１８０的生长具有抑制作用，可能与其降低荷瘤鼠血浆内皮素水平有关。     

体内培育S-180R阿霉素抗药细胞株遗传稳定性分子生物学证据

目的从分子水平阐明ＢＡＬＢ／ｃ小鼠体内阿霉素抗药细胞株Ｓ－１８０Ｒ遗传稳定性证据。方法采用流式细胞技术,ＤＮＡ、ＲＮＡ分子杂交和ＲＴ－ＰＣＲ对Ｓ－１８０Ｒ进行分析。结果Ｓ－１８０Ｒ抗药细胞排药能力比亲本细胞提高近１００倍,抗药细胞峰半峰宽与峰高比值由０．５６变为０．２３。Ｓ－１８０Ｒ抗药细胞ＤＮＡ出现多药耐药基因的显著扩增和转录,并可见拓扑异构酶基因的转录降低,但多药耐药相关蛋白基因转录未见增强。结论与两年前建系时相比,Ｓ－１８０Ｒ抗药细胞抗药倍数提高,抗药性更加均一,抗药机理是以多药耐药为主,拓扑异构酶Ⅱ为辅。Ｓ－１８０Ｒ小鼠腹水瘤抗阿霉素细胞株是理想的研究阿霉素抗药和抗药逆转剂的体内动物实验模型。     

国产异环磷酰胺的抗肿瘤作用

本文作者用国产异环磷酰胺（ＩＦＯ）进行了抗小鼠恶性肿瘤的实验研究。实验包括ＩＦＯ对Ｅｈｒｉｌｃｈ腹水癌、Ｓ－１８０肉瘤、Ｌｅｗｉｓ肺癌小鼠疗效的观察。治疗方案为３００ｍｇ／ｋ８，ｉ．ｖ．和ｉ．ｐ．ｑｄ×１；４０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｖ．和ｉ．ｐ．ｑｄ×７；２０ｍｇ／ｋｇ。ｉ．ｖ．和ｉ．ｐｄ×７。阳性对照组为环磷酰胺（ＣＴＸ），相应剂量为１８０ｍｇ／ｋ８、３０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｙ／ｋｇ。结果表明，ＩＦＯ对小鼠的Ｅｈｒｉｌｃｈ腹水癌、ｓ－ｌ８０肉瘤、Ｌｅｗｉｓ肺癌均有非常明显的治疗作用，各剂量组的治疗作用与相应剂量组的ＣＴＸ无明显差别，单次大剂量给药方案的疗效较中、小剂量连续给药方案为好。     

环氧乙烷的遗传毒性研究IV.小鼠骨髓细胞染色体畸变亚急性试验

以４组小鼠各１０只为一组，分别给予ＥｔＯ吸入剂量为５４，１８０，５４０ｍｇ／ｍ＾３２ｈｒ／ｄ连续５天。观察了ＥｔＯ对小鼠骨髓细胞染色体畸变的畸变率，发现总畸变率分别为０．５，１．２，３．２，７．０％，高浓度（５４０ｍｇ／ｍ＾３）中等浓度（１８０ｍｇ／ｍ＾３）二组与对照组比较有统计显著性差异；而低浓度（５４ｍｇ／ｍ＾３）组与对照组比较无显著差异。结果表明ＥｔＯ使小鼠骨髓细胞分裂中的染色体畸变，主要为     

利凡诺对S—180实体瘤生长的影响

本文报道利凡对小鼠Ｓ－１８０实体瘤生长的影响，经研究发现利凡诺高（４５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１），中（３０ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）低（１５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）剂量组瘤重抑制率分别为４７．５％，２９．７５％和－２３．１４％，高剂量组和阳性药组平均瘤重明显低于对照组（Ｐ〈０．０５）。阳性药（氟尿嘧啶，１５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾１）组瘤重抑制率为５２．０７％，采用高剂量利凡诺重复试验三次，     

热化疗对小鼠移植性Ｓ１８０肉瘤细胞凋亡、增殖及血管生成的影响

目的　探讨热疗联合化疗对小鼠Ｓ１８０肉瘤模型细胞凋亡、增殖及血管生成的影响。方法　建立荷瘤小鼠模型,随机分为对照组、化疗组、热疗组和热化疗组,化疗组予以平阳霉素０.２ｍｇ／只,热疗组予以（４３±０.２）℃水浴１ｈ,热化疗组同时予以化疗＋热疗,每４天１次,重复３次。治疗结束后,取瘤体,测瘤重,计算抑瘤率,流式细胞仪测定肿瘤细胞周期、凋亡率及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）蛋白含量,ＲＴ-ＰＣＲ检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ、ＰＣＮＡｍＲＮＡ,免疫组化法检测ＶＥＧＦ蛋白,计数微血管密度（ＭＶＤ）值。结果　Ｓ期细胞对热疗最敏感。化疗组、热疗组和热化疗组均可抑制小鼠Ｓ１８０肉瘤的生长,细胞凋亡率均较对照组高（Ｐ＜０.０５）,ＰＣＮＡ、ＶＥＧＦ蛋白表达和ＭＶＤ均较对照组降低（Ｐ＜０.０５）,其中热化疗组变化最显著（Ｐ＜０.０５）。ＲＴ-ＰＣＲ检测ＶＥＧＦｍＲＮＡ、ＰＣＮＡｍＲＮＡ亦得到上述同样结果。直线相关性分析示,ＶＥＧＦ蛋白表达与ＭＶＤ呈正相关（ｒ＝０.９１５,Ｐ＜０.０１）。结论　热疗可以诱导Ｓ１８０细胞凋亡,抑制ＰＣＮＡ、ＶＥＧＦ表达,使ＭＶＤ下降。热疗与化疗联合具有协同作用,显著提高对Ｓ１８０肉瘤的疗效。     

牛膝多糖抗肿瘤作用及免疫机制实验研究

作者研究了牛膝多糖（ＡＢＰ）对Ｓ＿（１８０）荷瘤小鼠的抑瘤作用和脾细胞诱生ＴＮＦ和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果证实ＡＢＰ２５～１００ｍｇ·Ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７的抑瘤率为３１％～４０％。环磷酰胺１２．５ｍｇ／ｋｇ单次的抑瘤率为１７％，与ＡＢＰ１００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）合用的抑瘤率为５８％，有明显协同作用。ＡＢＰ１～２μｇ／ｍｌ对小鼠肉瘤Ｓ＿（１８０）细胞和人白血病Ｋ＿（５６２）细胞的增殖均有明显抑制作用，ＡＢＰ５０及１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射能明显提高Ｓ＿（１８０）荷瘤小鼠ＬＡＫ细胞活性和ＴＮＦ－β生成。诱生ＴＮＦ的达峰时间是２次腹腔注射后的第８天。为探讨其抗肿瘤机理，对Ｓ＿（１８０）细胞膜成份进行了分析，结果显示ＡＢＰ与细胞接触２４小时，引起细胞膜唾液酸含量升高，膜磷脂含量降低，这些变化差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；但膜胆固醇含量、膜流动性（Ｃ／Ｐ比值）不受影响。提示ＡＢＰ的抗瘤机理与其增强宿主免疫功能及改变细胞膜生化特性有关。     

HER2/neu肽诱导BALB/c小鼠产生特异性CTL及其抑瘤作用的研究

目的：探讨来源于ＨＥＲ２／ｎｅｕ原癌蛋白的多肽诱导特异性细胞免疫应答及其在体内的抗癌效应。方法：利用合成的２个具有小鼠Ｈ－２Ｋ＾ｄ分子结合基序的ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽作为肿瘤排斥抗原,在体外刺激小鼠淋巴细胞以及皮下免疫小鼠,观察淋巴细胞的增殖能力、ＣＴＬ的杀伤活性以及ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽的抑瘤作用。结果：ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽在体内和体外对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠淋巴细胞的增殖都有显显的促进作用。ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠后,可以从小鼠淋巴细胞中诱导出肽特异性ＣＴＬ,这些ＣＴＬ可以特异地杀伤ＨＥＲ２／ｎｅｕ阳性ＳＰ２／０细胞,而对ＨＥＲ２／ｎｅｕ阴性ＳＰ２／０细胞却无明显的杀伤活性。ＳＰ２／０ＨＥＲ２细胞在ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽免疫小鼠体内的生长受到抑制。结论：研究结果表明ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽可以起到一定的抑瘤保护作用,提     

ENU对xy1E-ICR转基因小鼠精子畸形的研究

ｘｙ１Ｅ－ＩＣＲ转基因小鼠突变检测模型不仅可用于体内基因突变研究,还可以在同一动物体内同时进行多个遗传学终点的比较分析工作。本研究将遗传毒性致癌物乙基亚硝基脲（ＥＮＵ）作用于雄性转基因小鼠,研究其对精子形态的影响。选用６－８周龄Ｆ１代ｘｙ１Ｅ－ＩＣＲ转基因雄性小鼠,按给药方式的不同,分两组将ＥＮＵ腹腔内注射染毒ｘｙ１Ｅ－ＩＣＲ转基因小鼠,第一组小鼠给予１／１０ＬＤ５０（４９ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ）的ＥＮＵ,连续５天,最后一次给药后,分别于２４小时,４８小时,７２小时,１周,２周,３周处死小鼠。第二组为…     

抗血管生成化疗降低鼠肉瘤组织微血管密度及血清VEGF浓度

目的：研究环磷酰胺（CTX）抗血管生成化疗对昆明鼠皮下肉瘤组织微血管密度及血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度的影响及机理。方法：将荷S180肉瘤（100mm^3）鼠随机分成A组（CTX抗血管生成化疗组）,B组（CTX标准化疗组）和生理盐水对照组（C组）,按实验方案处理后,检测抑瘤率和肿瘤组织内微血管密度,检测不同时段血清VEGF浓度。结果：A组和B组抑瘤率分别为88．7％和90．6％,A、B及C组微血管密度分别为（7．6±5．2）个／mm^2、（16．5±5．5）个／mm^2及（17．9±4．7）个／mm^2,A、B及C组d21时血清VEGF浓度分别为（21．23±7．57）pg／ml、（41．01±14．37）pg／ml及（35．24±13．87）pg／ml。结论：抗血管生成化疗持续降低外周血VEGF值,降低肿瘤组织内的微血管密度,直接降低VEGF浓度是抗血管生成化疗的一个重要机制。     

Tumor size dependent changes in a murine fibrosarcoma: use of in vivo 31P NMR for non-invasive evaluation of tumor metabolic status

Tumor tissue contains viable hypoxic regions that are radioresistant and often chemoresistant and may therefore be responsible for some treatment failures. A subject of general interest has been the development of non-invasive means of monitoring tissue oxygen. Pulse Fourier transform 31P NMR spectroscopy can be used to estimate intracellular nucleotide triphosphates (NTP), phosphocreatinine (PCr), inorganic phosphate (Pi) and pH. We have obtained 31P NMR spectra as an indirect estimate of tissue oxygen and metabolic status in a C3H mouse fibrosarcoma FSaII. Sequential spectra were studied during tumor growth in a cohort of animals and peak area ratios for several metabolites were computed digitally by computer. During growth, tumors showed a progressive loss of PCr with increasing Pi, and most tumors greater than 250 mm3 in volume had little or no measurable PCr. The smallest tumors (38 mm3 average volume) had PCr/Pi ratios of 1.03 +/- .24, whereas tumors 250 mm3 or more had an average PCr/Pi ratio of 0.15 +/- .04. Similarly derived NTP/Pi ratios decreased with tumor size, but this change was not significant (p = .17). Radiobiologic hypoxic cell fractions were estimated using the radiation dose required to control tumor in 50% of animals (TCD50) or by the lung colony technique. Tumors less than 100 mm3 had a hypoxic cell fraction of 4% (TCD50) while tumors 250 mm3 had a 40% hypoxic cell fraction (lung colony assay). These hypoxic fraction determinations correlated well with the depletion of PCr and decline in NTP/Pi ratios seen at 250 mm3 tumor volumes. Tumor spectral changes with acute ischemia were studied after ligation of the tumor bearing limb and were similar to changes seen with tumor growth. PCr was lost within 7 minutes, with concurrent increase in Pi and loss of NTP. Complete loss of all high energy phosphates occurred by 40 minutes of occlusion. In vivo tumor 31P NMR spectroscopy can be used to estimate tissue metabolic status and may be useful in non-invasive prediction of hypoxic cell fraction, reoxygenation, and radiation treatment response.     

龙力胶囊对环磷酰胺的增效减毒作用

目的：探讨龙力胶囊（Longli capsule,LLC）对环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）的增效减毒作用。方法：以S180荷瘤小鼠为模型。实验分为荷瘤模型组、LLC组、CTX组、CTX＋LLC组,另设正常对照组,连续给药10d。观察各组小鼠抑瘤率和毒性反应;检测各组小鼠体质量、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;检测小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LLC对CTX的增效减毒作用。结果：CTX＋LLC组小鼠体质量增加量明显高于CTX单药组。CTX,LLC和CTX＋LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为45．10％、36．12％和60．28％,LLC可明显增强CTX抑制肿瘤生长的作用（P〈0．05）。与CTX组比较,LLC组及LLC＋CTX组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高。结论：LLC对CTX具有一定的增效减毒作用。     

肿瘤疫苗与白介素-12联合免疫治疗小鼠肉瘤的研究

目的:探讨混合热休克蛋白(HSP)/肽与白介素-12(IL-12)和环磷酰胺(CTX)联合治疗小鼠肉瘤的作用及机制。方法:以S-180肉瘤为模型,将瘤组织剪碎,裂解,离心,取上清经Sephacryl S-200层析,截取相对分子质量(50～200)×103段,经SDS-PAGE电泳及Western-blot法鉴定。用提取的HSP/肽免疫小鼠后,再用低剂量CTX及IL-12治疗(强化疫苗),观察无瘤生存率、抑瘤生长率、抑制转移率和存活期。用流式细胞仪,ELISPOT及乳酸脱氢酶等方法检测免疫功能的变化。结果:HSP疫苗与IL-12和CTX联合治疗小鼠S-180肉瘤,80.0%肿瘤完全消退,且100.0%抑制了肺部转移,达长期生存,而对照组全部在40d内死亡。检测表明HSP/肽疫苗形成了免疫预存,从而使IL-12和CTX发挥了抗瘤作用。结论:HSP/肽与IL-12和CTX联合治疗诱发了机体细胞免疫功能,产生强大的抗瘤作用,可能具有临床应用前景。     

电化学疗法治疗小鼠S180肉瘤的实验研究

目的　探讨电化学疗法对S180肉瘤小鼠异种移植肿瘤的治疗效果。方法　将 41只昆明小鼠接种S180肉瘤细胞 ,然后随机分为 4个组 :对照组 (不做处理 ) ,药物组 (只加环磷酰胺 ) ,电场组 (只加电脉冲 ) ,电场 药物组 (电脉冲联合环磷酰胺 )。治疗期间定期观察小鼠体重和肿瘤体积 ,计算抑瘤率和肿瘤消失率。结果　用电脉冲处理肿瘤后 ,肿瘤部位出现不同程度水肿 ,随后逐渐消失 ,表面结痂 ,肿瘤体积缩小直至消失。切除未完全消失的电化学处理肿瘤与对照组肿瘤比较发现 ,电化学处理的肿瘤表面没有血管 ,对照组肿瘤表面血管则非常丰富。结论　电化学疗法对S180肉瘤小鼠异种移植肿瘤有明显的治疗作用 ,该方法可能成为治疗浅表性肿瘤的 1个重要途径     

肝脂素对小鼠S37肉瘤与B16黑色素瘤的抗肿瘤作用

目的：探讨肝脂素（Heplipin)对S37和B16两种肿瘤细胞移植瘤的生长抑制作用。方法：小鼠S37肉瘤和B16黑色素瘤移植瘤在高、中、低剂量（每天分别为3000、1800、1100mg/kg)肝脂素胃饲为治疗组,环磷酰胺（CTX）20mg(kg／天）和生理盐水作为两对照组。比较抑瘤率、癌周边部血管数、总肿瘤面积中坏死区所占比例,结果：肝脂素对S37肉瘤和B16黑色素瘤的抑瘤分别为大剂量：75．1％和47．0％、中剂量：69．7％和32．1％、小剂量：61．7％和13．0％,显示出明显的剂量效关系,与生理盐水对照组相比有显著性差异。在S37肉瘤荷瘤小鼠的实验中,组织学观察发现,肝脂素用药组肿瘤周边部单痊面积血血管数明显少于阴性对照组和CTX组;肝脂素治疗组的肿瘤坏死面积明显大于对照组,结论：肝脂素可明显抑制小鼠S37肉瘤和B16黑色素瘤的生长,其抗肿瘤机制可能与抑制肿瘤生长血管的生成,导肿瘤缺血坏死有关。     

红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响

目的 探讨红松松塔加压热提取物(PCE)对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响。方法 选用腋下接种S180肉瘤的健康小鼠,建立荷瘤小鼠模型,24 h后随机分4组,即溶剂对照组、环磷酰胺组和PCE大、小剂量组;另设不接瘤的正常对照组。每日称体重后,按0.02 mL/g灌胃给药1次,给药14 d后称体重、处死,取瘤块、胸腺、脾脏称湿重,计算抑瘤率、胸腺、脾指数。结果 与对照组比较,各给药组小鼠脾指数和胸腺指数均未出现有统计学意义的改变;PCE大剂量组抑瘤率为46.1%。结论 红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑制作用。     

香菇多糖与环磷酰胺联合治疗前列腺癌荷瘤小鼠的实验研究

目的 前列腺癌具有较高的死亡率,探求其有效治疗方式已成为学者的研究重点.本研究探讨香菇多糖联合环磷酰胺治疗前列腺癌荷瘤小鼠效果及联合治疗机制,为该联合治疗方案临床应用提供依据.方法 利用RM-1细胞建立前列腺癌皮下移植小鼠模型,将60只Balb/c荷瘤小鼠随机平分为4组,即对照组(Control组,生理盐水治疗)、LNT组(香菇多糖治疗)、CTX组(环磷酰胺治疗)和LNT+CTX组(香菇多糖和环磷酰胺治疗);观察治疗后荷瘤小鼠肿瘤体积比与平均存活时间,苏木精-伊红(HE)染色观察治疗后肿瘤组织病理学改变,检测荷瘤小鼠脾质量、脾指数和淋巴细胞水平确定荷瘤小鼠免疫功能情况.结果 联合治疗后LNT+CTX组荷瘤小鼠肿瘤体积比达到3.51±0.80,显著低于Control组(t=3.174)、LNT组(t=2.730)和CTX组(t=3.086),P<0.05;且治疗16 d后,LNT+CTX组肿瘤体积比出现下降趋势.HE染色结果进一步表明,LNT组、CTX组和LNT+CTX组肿瘤组织出现明显病理学改变,且LNT+CTX组病理学改变最明显.LNT+CTX组荷瘤小鼠平均存活时间达到60 d,显著长于Control组(χ2=7.747)、LNT组(χ2=3.653)和CTX组(χ2=2.784),差异有统计学意义,P<0.05.香菇多糖和环磷酰胺联合治疗后,LNT+CTX组荷瘤小鼠脾质量〔(0.28±0.08)g〕、脾指数〔(16.96±2.48)mg/g〕及淋巴细胞〔CD3+为40.67±3.13,CD4+为25.76±1.90,CD4+/CD8+为1.62±0.24〕显著低于LNT组,但高于CTX组和Control组,均P<0.05.治疗后各组荷瘤小鼠CD8+水平差异无统计学意义,P>0.05.结论 香菇多糖与环磷酰胺联合作用共同减缓了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠存活时间,其可能机制是香菇多糖提高了环磷酰胺治疗小鼠的免疫功能,促进了对肿瘤杀伤.     

脑瘤消胶囊对荷S180肉瘤小鼠的抗肿瘤作用

目的　观察脑瘤消胶囊对实验性荷S180肉瘤小鼠的抗肿瘤作用 ,探讨脑瘤消胶囊治疗颅内肿瘤的作用机制。方法　随机将小鼠分为 6组 :正常对照组、荷S180肉瘤模型组、模型 +环己亚硝脲组和模型 +脑瘤消小、中、大剂量组。小鼠皮下接种S180肉瘤后开始灌胃给药 ,每天一次 ,连续 8天。停药后次日处死小鼠 ,称瘤重后计算瘤重抑制百分率 ,并对瘤组织进行病理学检查 ,实验共重复三次。结果　与模型组 (ig生理盐水 )比较 ,脑瘤消胶囊各剂量组小鼠肿瘤明显缩小 (P <0 .0 1)。结论　 0 .5～ 2 .0g/kg脑瘤消胶囊灌胃给药可明显抑制小鼠荷S180实体瘤的生长和浸润。     

Tumors growing in irradiated tissue: oxygenation, metabolic state, and pH

Experimental tumors growing in irradiated tissue have been used to study the biological differences characteristic of locally recurrent tumors. Animal tumors were early generation isotransplants of a spontaneous fibrosarcoma in a C3Hf/Sed mouse, designated FSa-II. Since the hypoxic cell fraction of tumors growing in irradiated tissue is increased, these tumors are assumed to be metabolically deprived with hypoperfusion and acidosis. In this study we directly measured the oxygen partial pressure (pO2) distribution, metabolic state, and pH of tumors growing in an irradiated tumor bed using oxygen sensitive electrodes and 31P-NMR. The results confirmed a three-fold increase in the number of pO2 readings less than or equal to 2.5 mmHg and also showed increased acidosis with a 0.17 unit decrease in pHNMR. When tumors growing in pre-irradiated tissue reached approximately 100 mm3 in volume, a high frequency of gross and microscopic necrosis and hemorrhage was already observed. Consistent with these observations, the phosphocreatine/inorganic phosphate (PCr/Pi) and nucleoside triphosphate/inorganic phosphate (NTP/Pi) ratios were significantly lower in the tumors in a pre-irradiated bed compared to tumors in a non-irradiated bed (PCr/Pi: 0.51 vs 0.79, p less than 0.05; and NTP/Pi: 0.64 vs 0.93, p less than 0.05). The longitudinal relaxation time (T1) of Pi was numerically shorter in control tumors (consistent with the better tissue oxygenation), but this did not reach statistical significance (2.09 +/- .11 sec vs 2.25 +/- .16 sec).