1 例肉碱棕榈酰转移酶1A 缺乏症的临床特点及CPT1A 基因突变分析

目的:分析1 例肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)缺乏症患儿的临床和基因突变特点,提高对该病的认识。方法:收集该患儿的临床资料,血液串联质谱分析酰基肉碱谱。抽取患儿及其父母的外周静脉血3 mL,提取DNA,通过测序技术,对CPT1A 基因所有外显子及相邻内含子(侧翼区域)序列进行直接测序,检测突变。结果:患儿临床表现为腹泻、发热、抽搐,随后出现意识障碍,发育倒退。血生化示转氨酶、心肌酶升高,低血糖,血氨增高,血液相串联质谱仪分析示游离肉碱( C0)193.61( 参考值10.00 ~90.00),棕榈酰肉碱(C16)0.06(0.20 ~ 3.00),棕榈烯酰肉碱( C16:1)0.01(0.02 ~ 0.30),十八碳酰肉碱( C18)0.07(0.10 ~1.50),十八碳烯酰肉碱(C18:1)0.04(0.20 ~2.80),十八碳二烯酰肉碱(C18:2)0.02(0.10 ~1.10),C0/ (C16+C18) 为1 595.54(6.50 ~100)。基因检测示CPT1A 基因存在c.281+1G>A(Intron3)剪接突变与15-18 号外显子杂合缺失,患儿母亲携带CPT1A 基因c.281+1G>A(Intron3)剪接突变,患儿父亲携带CPT1A 基因15-18 号外显子杂合缺失。父母亲均为杂合突变,临床表型正常,为该突变的携带者。结论:CPT1A 缺乏症临床表现为低酮性低血糖、肝损伤伴肝大、高血氨、凝血功能异常、惊厥、昏迷等,其临床表现多样且缺乏特异性,易误诊。血酰基肉碱谱分析、基因检查有助于早期明确诊断。     

左卡尼汀治疗新生儿原发性肉碱缺乏症临床疗效评价

目的：探讨左卡尼汀治疗新生儿原发性肉碱缺乏症的临床效果。方法：回顾性分析2012年12月至2019年3月在我院新生儿疾病筛查中心确诊为原发性肉碱缺乏症（PCD）的18例新生儿左卡尼汀替代治疗效果，选取同期串联质谱筛查游离碱正常新生儿20例为对照组。患儿给予口服左卡尼汀起始剂量每日100 ?mg/kg替代治疗，2周后通过串联质谱技术检测血液酰基肉碱水平，比较治疗前后及对照组游离肉碱及各项酰基肉碱变化情况，根据患儿临床表现及游离肉碱水平调整左卡尼汀治疗剂量。结果：18例PCD组患儿治疗前血游离肉碱水平低于对照组（P<0.05）；治疗后血游离肉碱及其他酰基肉碱水平均高于治疗前（P均<0.05），与正常新生儿比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。目前18例患儿均在门诊随访，生长、智力及运动发育正常，血糖、血氨、肝功能、肌酸激酶以及心脏超声均未见异常；其中，10例继续给予左卡尼汀口服溶液100 mg/kg治疗，6例给予200 mg/kg，2例给予300 mg/kg。结论：左卡尼汀对PCD的治疗效果确切，但需根据患儿游离肉碱水平进行个体化用药     

重症监护室儿童遗传代谢病死亡13例临床分析

目的开展遗传代谢病在儿童重症监护病房（PICU）高危儿童中的筛查,了解危重患儿遗传性代谢病的发病种类及发病率。方法利用串联质谱（MS/MS）技术对在我院PICU住院不明原因的18例可疑代谢病患儿的血液样本进行MS/MS筛查。结果 18例患儿均为阳性：其中甲基丙二酸血症2例,丙酸血症1例,肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅰ型1例,长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,枫糖尿症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,戊二酸血症Ⅰ型2例,异戊酸血症1例,同型胱氨酸尿症2例,肉碱缺乏症1例,酪氨酸血症1例,精氨酸琥珀酸尿症1例,瓜氨酸血症1例,精氨酸血症1例。涉及遗传代谢病15种。住院死亡或放弃治疗后死亡13例。结论 MS/MS技术可用于检测遗传性代谢病,对病因不明危重或死亡患儿的明确诊断有重要价值。     

东莞地区串联质谱技术筛查遗传代谢病患儿的初步应用

目的探讨串联质谱技术在东莞地区筛查先天性遗传代谢病的应用价值,为先天性遗传代谢病的临床诊断提供实验室依据。方法采用干血滴滤纸片法将患儿血液标本滴于采血纸片形成血斑,自然风干后应用API3200串联质谱仪进行检测。结果在1206例遗传代谢病高危儿的检测中,筛查出高瓜氨酸血症12例,Citrin缺陷病4例,丙酸血症4例,戊二酸血症2例,高精氨酸血症3例,脂肪酸代谢异常6例(其中短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例,中短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症1例多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例),多种氨基酸代谢异常症2例,尿素循环障碍症2例,同型半胱氨酸尿症1例,高甲硫胺酸血症5例,苯丙酮尿症5例,高苯丙氨酸血症5例。结论串联质谱技术具有高效快捷并可实现标准化自动化操作等优点,在先天性遗传代谢病早期诊断方面有重要应用价值。     

重症监护室儿童遗传代谢病死亡13例临床分析

目的 开展遗传代谢病在儿童重症监护病房(PICU)高危儿童中的筛查,了解危重患儿遗传性代谢病的发病种类及发病率.方法 利用串联质谱(MS/MS)技术对在我院PICU住院不明原因的18例可疑代谢病患儿的血液样本进行MS/MS筛查.结果 18例患儿均为阳性:其中甲基丙二酸血症2例,丙酸血症1例,肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅰ型1例,长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,枫糖尿症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,戊二酸血症Ⅰ型2例,异戊酸血症1例,同型胱氨酸尿症2例,肉碱缺乏症1例,酪氨酸血症1例,精氨酸琥珀酸尿症1例,瓜氨酸血症1例,精氨酸血症1例.涉及遗传代谢病15种.住院死亡或放弃治疗后死亡13例.结论 MS/MS技术可用于检测遗传性代谢病,对病因不明危重或死亡患儿的明确诊断有重要价值.     

1例肉碱棕榈酰转移酶2缺乏症报道并文献复习

目的：总结肉碱棕榈酰转移酶2（CPT2）缺乏症的诊治经验。方法：回顾性分析1例CPT2缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献。结果：患儿,1岁7个月,第二次发病,两次临床表现主要为横纹肌溶解综合征,基因检测CPT2基因提示突变c.338C>T（p.S113L）和c.1711c>A（p.P571T）,c.338C>T（p.S113L）来自母亲,c.1711c>A（p.P571T）来自父亲,最终确诊为CPT2缺乏症。结论：反复发作的较小年龄横纹肌溶解综合征患儿需警惕遗传代谢病如CPT2缺乏症,通过基因检测做到早发现、早预防。     

citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察

目的总结citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症患儿的临床表现和实验室检查的特点。方法对10例肝内胆汁淤积和黄疸患儿进行常规实验室检查,结合血串联质谱分析及基因检查诊断为新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）。对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱等进行分析。结果 NICCD患儿黄疸出现较早,迁延不退并加重,食纳下降,生长发育迟缓。实验室改变包括γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及甲胎蛋白升高,高胆红素血症,低蛋白血症,凝血酶原时间延长,明显低血糖,均有轻度高氨血症。肝活检病理提示大部分肝细胞呈空泡样变性,肝细胞内胆汁淤积,胆管区胆小管扩张。串联质谱分析发现多数患儿有特异性瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和酪氨酸升高,以及游离肉碱、C2、C3和长链酰基肉碱升高。结论不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD,早期进行串联质谱分析对明确NICCD的诊断及预后具有重要意义。     

左卡尼汀的药理及临床应用研究进展

左卡尼汀（L-carnitine,LC）,又称肉碱或肉毒碱和维生素BT,因肉碱可以通过自身体内合成满足生理代谢的需要,因此,其只是一种维生素的类似物质,临床上称其为卡尼汀.肉碱的化学结构类似于胆碱,与氨基酸相近,但又不同于氨基酸,不用于蛋白质的合成.卡尼汀有L型、D型和DL型3种光学旋光体中,只有左旋的卡尼汀具有生理活性,而右旋-肉碱和外消旋化-肉碱则会竞争性地抑制肉碱乙酰转移酶（CAT）和肉碱脂肪酰转移酶（PTC）的活性,阻碍细胞的脂肪代谢过程,因此国内外只允许左旋肉碱在食品、功能性保健食品及药品中使用[1,2].     

新生儿时期起病的遗传性代谢病2例并文献复习

目的：探讨新生儿期常见的遗传代谢性疾病临床特点及诊治经验。方法分析该科2例新生儿遗传代谢病资料,并结合近年来国内已报道的相同新生儿病例90例（其中甲基丙二酸血症70例,枫糖尿病20例）进行文献复习。结果92例均有喂养困难,76例在生后一周左右即发病,37例有母亲不明原因死胎、流产或同胞不明原因夭折、智力低下的家族史,92例均行血串联质谱或（和）尿气相色谱-质谱检测,49例MRI/CT有异常信号,67例死亡或放弃治疗。结论新生儿期遗传代谢性疾病如甲基丙二酸血症、新生儿枫糖尿病早期常表现喂养困难、反应差等,但无特异性,易被误诊,儿科医师应重视利用串联质谱和气相质谱技术进行遗传代谢病的筛查。     

短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者临床生化及基因分析

目的 探讨福建地区短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SBCADD)临床特征及基因变异特点。方法 2016年8月至2022年3月该院新生儿疾病筛查中心采用串联质谱分析技术对111 547名新生儿进行遗传代谢病筛查发现C5升高患儿11例，均在该中心进行诊治及随访，其中8例患儿确诊为SBCADD(推测患病率约为1/13 943),3例患儿确诊为IVA(推测患病率约为1/37 182)。回顾性分析8例SBCADD患儿的临床特征、生化资料及基因测序结果。结果 8例SBCADD患儿中男1例，女7例；汉族7例，苗族1例。8例患儿均有异戊酰基肉碱不同程度升高，最高为1.04μmol/L;均有尿2-甲基丁基甘氨酸水平增加。8例患儿生长、发育大致正常，无临床症状。8例患儿中检测到6种ACADSB基因变异。这些患儿均有2个等位基因变异，其中纯合变异3例，复合杂合变异5例。3种基因变异已有文献报道[c.1165A>G(p.M389V)、c.275C>G(p.S92*)和c.923G>A(p.C308Y)],3种变异未见文献报道[c.1232C>T(p.T411M)、 c.421A>...     

子痫前期与血肉碱关系的研究

目的探讨孕妇血浆中肉碱水平与子痫前期的关系,及该疾病血脂代谢的改变。方法①利用串联质谱检测337例健康妊娠孕妇及84例子痫前期孕妇的血干滤纸片,测定血清总肉碱、游离肉碱、中长链肉碱、短链肉碱。②常规测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(apoA)-1及载脂蛋白B(apoB)。结果①子痫前期病例组中除中链脂酰肉碱外,其他所有肉碱血浆浓度均明显高于对照组(团体t检验),以孕32周后更为显著(P<0.01)。游离肉碱和短链、长链脂酰肉碱的检测值和对照组相比约增加50%(P<0.01)。②子痫前期病例组中血TC,TG,LDL,apoB较对照组显著升高(P<0.01),HDL,apoA-1较对照组显著降低(P<0.01)。结论①子痫前期疾病的发生、发展,可能与肉碱水平有关,随孕龄增加更为显著,故检测肉碱浓度可有助子痫前期的病情评估。②子痫前期病程中可能存在血脂代谢异常。     

1例cblC型新生儿甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症诊治经过并文献复习

目的:总结新生儿甲基丙二酸尿症(MMA)伴同型半胱氨酸血症的临床资料,为临床医师提供借鉴。方法:总结我院收治的1例新生儿MMA伴同型半胱氨酸血症患儿临床表现、病情变化过程、诊断和治疗结果。结果:新生儿MMA 伴同型半胱氨酸血症患儿临床表现有纳差、精神反应差、呕吐、黄疸、肌张力及原始反射异常、皮肤改变、眼神改变、营养不良、体质量下降、贫血、脑损伤等。血常规有红细胞、白细胞、血小板减少、血氨升高。确诊需要血、尿代谢分析及基因分型。虽经合理治疗,但早发型MMA病情好转慢。结论:新生儿MMA伴同型半胱氨酸血症的临床表现缺乏特异性,早发型病情较重,进展较快,MMA 伴同型半胱氨酸血症常有蛋氨酸降低。血液串联质谱、尿气相质谱检测结果、基因检测可以确诊。如能及时予以正确诊断治疗,可挽救患儿生命,改善预后。     

干病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果评价

目的评价肝病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床效果,总结两者联用在肝病治疗中的应用价值。方法以本院2008年3月～2010年6月确诊为非酒精性脂肪性肝炎的门诊、住院患者为观察对象。按照人院顺序随机分为对照组和治疗组,每组各30例。两组患者均给予去除病因治疗,包括戒酒、调整饮食、体育锻炼等。治疗组在对照组的基础上采用HD-91-Ⅱ型肝病治疗仪进行治疗。观察两组患者治疗前后临床症状的变化、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TCH）、体重指数（BMI）、腰围／臀围（ACR）及肝脏的超声影像学改变。结果治疗组总有效率为90．0％,显著高于对照组的70．0％（P〈0．05）;治疗组ALT、AST、BMI降低情况与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝病治疗仪联合复方丹参注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎安全有效,无不良反应,值得临床推广。     

P-gp、ToPoⅡ、TS和GST-π在胃癌中的表达及与临床病理的关系研究

目的探讨多药耐药（multi-drug resistance,MDR）基因产物P-糖蛋白（P-gp）、胎盘型谷胱甘肽转移酶（GST-π）、胸苷酸合成酶（TS）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与胃癌的组织学类型、生物学行为、临床病理及预后等的关系,为胃癌化疗治疗中化疗药物的选择提供依据。方法免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GST-π、TS和TopoⅡ的表达。结果 65例胃癌手术标本中,P-gp阳性52例（80%）;TopoⅡ阳性52例（80%）;TS阳性56例（86.15%）;GST-π阳性44例（67.69%）。P-gp的表达与胃癌病变直径和有无淋巴结转移有关;TopoⅡ的表达与胃癌分化程度有关,GST-π的表达与胃癌病变大小有关;TS的表达与胃癌临床病理参数均无关系。结论 P-gp、GST-π、TopoⅡ指标除做化疗的指标外,也是临床判断胃癌分期及细胞分化的指标。     

血清总胆汁酸的临床检测价值

目的探讨血清总胆汁酸（TBA）的临床检测价值。方法研究对象为本院接诊的63例肝病患者，检测其TBA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBiL）水平。结果急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化及胆汁淤积综合征患者TBA的异常率均明显高于其他生化指标如AIJT、AST、GGT、TBiL等（P〈0．05）。结论血清TBA作为一类敏感的肝生化指标，对于病情及疗效的评估具重要的指导意义。     

异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪肝的临床研究

目的 分析比较异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪肝的临床疗效.方法 选取我院2012年5月-2013年5月收治的脂肪肝患者67例,随机分为对照组和治疗组,对照组32例,治疗组35例.对照组患者采用多烯磷脂酰胆碱治疗,治疗组患者采用异甘草酸镁治疗,治疗完成后观察两组患者的肝功能、血脂及临床疗效.结果 治疗组总有效率为85.7%,对照组总有效率为65.6%,治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗组天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转移酶（GGT）、总胆汁酸（TBA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 异甘草酸镁对于治疗脂肪肝效果显著,值得临床推广应用.     

血脂及酶类的临床检验特点分析

目的 分析与探讨血脂及酶类的临床检验特点,并探讨其检验对于确定患者病情的作用.方法 选取我院2010年4月-2012年4月期间门诊收治的进行酶类检验与血脂检验的患者共260例,并对血脂与酶类的临床检测的诊断价值进行探讨.结果 糖尿病患者总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）平均值均比正常值高,差异有统计学意义（P＜0.05）.血管疾病患者肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）以及门冬氨酸氨基转移酶（AST）的平均值均比正常值高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血脂检测与酶类检测对于某一些疾病的诊断具有重要的临床意义,特别是对于心血管疾病患者而言,定期检测血脂能够良好地预防与控制心血管疾病.     

中西药联合治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的 探讨柴胡疏肝散联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的临床效果.方法 90例患者随机分为三组,分别为多烯磷脂酰胆碱组（A组）、柴胡疏肝散组（B组）和柴胡疏肝散联合多烯磷脂酰胆碱组（C组）,每组30例.比较各组患者治疗前后临床症候评分、生化检查指标[肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）.血脂检查指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HLD-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]及B超检查下病情分度.结果 三组组内治疗前后临床症候评分、ALT、AST、GGT、TBIL、TC、TG、LDL-C差异均有统计学意义（均P＜0.05）.治疗后,C组临床症候评分、ALT、AST、TBIL、LDL-C的改善情况优于A、B组（P＜0.05）;对TC、TG 的作用,B、C组效果相当,均优于A组（均P＜0.05）.结论 柴胡疏肝散联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的效果优于两药单独应用,有较好的临床应用前景.     

四逆散对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎的研究

目的 研究四逆散对蛋氨酸-胆碱缺乏（methionine-choline-deficient,MCD）饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用及机制。方法 通过MCD饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝炎模型,并同时预防性给药普罗布考及四逆散4周,HE染色观察各组小鼠肝组织病理改变;检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、含量以及肝脏组织TG、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果 四逆散高剂量组小鼠血清ALT、AST均有下降,血清中TG含量升高,且肝脏TG含量降低;病理观察显示四逆散高剂量组小鼠肝细胞内脂肪空泡减少,炎性细胞浸润减少;同时肝组织SOD活力增加,MDA含量降低。结论 高剂量四逆散对MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎有预防作用,其主要通过调节血清和肝脏TG的分布,增加肝组织抗氧化能力,减少体内过氧化物损害来实现。     

同卵双胞胎迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症病例分析并文献复习

目的：探讨迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）的临床特点、诊治经验,提高对该病的认识。方法：回顾性分析我院确诊的一对同卵双胞胎兄弟OTCD的临床诊疗经过和实验室检查,并结合国内外资料进行文献复习。结果：同胞弟弟,14岁4月,病程1年余,1年前曾出现呕吐,此次仍以呕吐起病,后出现频繁抽搐、昏迷。血氨增高,尿气相色谱-质谱分析提示尿嘧啶和乳清酸增高。同胞哥哥,无明显临床表现,血氨正常,尿气相色谱-质谱分析提示尿嘧啶和乳清酸正常。遗传病医学外显子组基因测序明确其致病位点为鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）基因c.119G>A（p.Arg40His）,患儿母亲携带c.119G>A（p.Arg40His）突变。结论：OTCD临床表现缺乏特异性,易误诊,对于原因不明的神经、精神症状或消化道症状患儿应尽早完善血氨、血尿质谱分析,从而有利于早期诊断,确诊则需要基因检测。治疗上以降低血氨,避免高氨血症对神经系统的损伤为原则,早期干预可改善预后。