用球形结晶法提高甲苯磺丁脲的溶出速率

甲苯磺丁脲球晶的制备:试验选用的附加剂有HPMC(羟丙基甲基纤维素)、POE 40(聚氧乙烯单硬脂酸酯40)、HCO(氢化蓖麻油)和CMC(羧甲基纤维素),在水溶液中的浓度为0.01、0.04、0.1、0.4和2%。先将20%甲苯磺丁脲的NaOH溶液25 ml和附加剂水溶液250ml置500ml烧杯内混匀,再在600rpm搅拌下加1MHCl中和并使甲苯磺丁脲结晶,然后以每分钟10ml速度加入适量乙醚使结晶聚集,在25°±1℃继续搅拌40分钟即可。甲苯磺丁脲球晶的颗粒大小和溶出速率:附加剂浓度为0.04～2%可得到直径为     

甲苯磺丁脲与其他药物的相互作用

目的：了解甲苯磺丁脲在治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症时,与其他药物配伍时降血糖作用的变化规律。方法：对近年来物相关文献资料进行分析、归纳。结果：二甲双胍等１６种（类）药物皆能不同程度地影响甲苯磺丁脲的降血糖作用。结论：二甲双胍、拜糖平和胰岛素等与甲苯磺丁脲具协同降糖作用;哌唑嗪、苯那普利、前列地尔、普瑞博思、血脂康、复方磺胺甲恶唑和肝药酶抑制剂氯霉素等能增强甲苯磺丁脲的降血糖作用;而普萘洛尔、氢氯噻嗪、乙醇、赛庚啶和雄性激素等将减弱其作用。     

糖尿病知识问答(Ⅲ)

2型糖尿病通常采用药物治疗，常用的口服降糖药主要有：（1）磺酰脲类药物：是治疗2型糖尿病最常用的药物。第一代有氨磺丁脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲及氯磺丙脲。第二代有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等。第三代主要有格列美脲。其作用机制主要是刺激胰岛素的分泌。由于多数病人的胰岛素都较缺乏，故此类药物一直被广泛应用。     

不合理用药实例分析(26)

八、降血糖药1甲苯磺丁脲——保泰松实例:患者,女,43岁。因双膝关节痛3周就诊。既往有2型糖尿病病史1年,正在服甲苯磺丁脲。初步诊断:①风湿性关节炎;②2型糖尿病。应用甲苯磺丁脲降血糖,应用保泰松抗风湿。处方:甲苯磺丁脲0.5g tid po保泰松0.1g tid po分析:保泰松可置换与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲,使甲苯磺丁脲的血浓度升高,还可抑制甲苯磺丁脲的代谢和排泄。两者合用,可能会发生严重的低血糖反应。处置:尽量避免两药合用。如必须并用应严密监测血糖,适当减少甲苯磺丁脲的剂量。本例可用风湿骨痛胶囊代替保泰松抗风湿。2格列吡嗪——阿司…     

甲苯磺丁脲β环糊精包合物的特性、溶解及扩散性

在胃肠道吸收过程中甲苯磺丁脲的水难溶性使其溶解速率成为限速因素,18种商品的体外溶出速率说明存在显著的差异。本研究目的主要观察甲苯磺丁脲与β-环糊精的作用、包合物的理化性质及扩散性能。取适量β环糊精与甲苯磺丁脲混合,加蒸馏水,在30±0.5℃振摇48小时后平衡6天,包合物成微晶析出,过滤,40℃真空干燥过夜。相溶解度试验说明,包合物的化学组成为甲苯磺丁脲:β环糊精(1:2)。在差热扫描及X衍射光谱中,甲苯磺丁脲的吸热峰完     

RP-HPLC法测定人尿中甲苯磺丁脲及其代谢产物的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人尿中甲苯磺丁脲及其代谢产物羧基甲苯磺丁脲和羟基甲苯磺丁脲浓度的方法。方法:以氯磺丁脲为内标,尿样经酸化后用异丙醚萃取,并进样分析;色谱柱为DiamonsilTM C18,流动相为乙腈-0.05 mol.L-1NaH2PO4(pH4.0,梯度洗脱),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为230 nm,柱温为40℃。结果:甲苯磺丁脲、羧基甲苯磺丁脲、羟基甲苯磺丁脲尿药浓度均在0.3～10μg.mL-1范围内线性关系良好(r分别为0.999 9、1.000 0、0.999 9),最低检测浓度均为0.1μg.mL-1。各样本低、中、高浓度的方法回收率在95.00%～105.88%之间,日内、日间RSD均<6%。结论:本方法简便、准确、灵敏、重复性好,适用于细胞色素P4502C9表型分析及甲苯磺丁脲与其代谢产物的人体药动学研究。     

固相萃取HPLC检测生物样品中甲苯磺丁脲和代谢产物及其人体药代动力学研究

目的:建立固相萃取高效液相色谱测定人血浆和尿液中的甲苯磺丁脲和代谢产物浓度的方法,并用于研究甲苯磺丁脲人体代谢过程。方法:固相萃取净化和富集样品,建立高效液相色谱法测定人血清和尿中甲苯磺丁脲和代谢产物的浓度。色谱条件:色谱柱为Waters Spherisorb 5 μm Phenyl色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-0.02 mmol·L-1pH 3.3乙酸钠缓冲液(28∶72),流速1 ml·min-1,检测波长:230 nm。用该方法测定10名健康志愿者单次口服500 mg甲苯磺丁脲后血清和尿液中药物及其代谢产物浓度,应用3p97计算其的药动学参数。结果:血浆甲苯磺丁脲线性范围为2~100μmol·L-1(r=0.999),回收率为105.1％~103.9％。尿液羧基甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和甲苯磺丁脲的线性范围为2~50μmol·L-1(r=0.999)、1~50μmol·L-1(r=0.999)和1~50μmol·L-1(r=0.999),回收率为98.8％~100.1％、95.4％~103.5％和97.7％~106.6％。各样品的日内、日间精密度均≤15％。健康志愿者单次口服500 mg甲苯磺丁脲的AUC0-∞为 2644.6 ±472.8 μmol·h-1·L-1,Tmax是1.4±0.6 h,Cmax是235.8±47.3 μmol·L-1,T1/2为6.9±2.1 h,MR0-24=277.5±125.6。结论:甲苯磺丁脲及其代谢产物的固相萃取高效液相色谱法灵敏、准确,重复性好,可用于甲苯磺丁     

用探药甲苯磺丁脲评价丹参片对健康人体内细胞色素P4502C9的影响

目的 用探药甲苯磺丁脲研究丹参片(抗心脑血管病中成药)对健康受试者体内细胞色素P4502C9的影响.方法 采用随机开放2周期试验设计,12例健康受试者口服丹参片14 d(1日3次,每次4片)的前后,单剂量口服甲苯磺丁脲0.5 g,以LC-MS测定给药后不同时间点甲苯磺丁脲和4-羟基甲苯磺丁脲的血浆浓度,计算口服丹参片前后的主要药代动力学参数,并进行配对t检验.结果 口服丹参片前后,甲苯磺丁脲Cmax、t1/2、CL/F和AUC0-36及4-羟基甲苯磺丁脲Cmax、t1/2和AUC0-36,经配对t检验差异均无显著意义.结论 口服丹参片14 d对人体内细胞色素P4502C9无诱导和抑制作用.     

合理选用口服降血糖药物

非胰岛素依赖型糖尿病又称2型糖尿病(NID-DM),是一种由遗传和环境因素引起的异源性疾病。在饮食治疗失败患者中,合理选择口服降糖药是治疗成败与预防并发症之关键,基本原则是在掌握药物特性的基础上结合患者临床特征及病情发展阶段而定。1 口服降糖药物1.1 磺酰脲类(刺激胰岛素分泌的药物)1956年第一代磺酰脲类甲苯磺丁脲(tolbutamide)问世,此后有氨磺丁脲(carbutamide)、妥拉磺脲(tolazamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)相继用于临床。1972年以后,第二代     

影响肝胃气痛片崩解时限的诸因素

我省1987年下半年把肝胃气痛片,按中药片剂崩解时限30s改为按西药片剂崩解时限15s。这样崩解时限超限成了肝胃气痛片合格出厂的一个障碍。下文就打片过程中的压力、崩解剂选择及用量对肝胃气片崩解时限的影响做一对比,实验如下。 1 材料与方法:主药相同,除崩解剂外其它赋型剂(润滑剂、粘合剂)相同,颗     

非胰岛素依赖型糖尿病的药物选择

非胰岛素依赖型糖尿病 (ＮＩＤＤＭ ) ,是一种由遗传和环境因素引起的疾病 ,通常采用药物治疗 ,综述如下。1　治疗药物1.1　磺酰脲类药物　是治疗ＮＩＤＤＭ最常用的药物。第一代有氨磺丁脲 (ｃａｒｂｕｔａｍｉｄｅ)、妥拉磺脲 (ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ)、甲苯磺丁脲(ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ)及氯磺丙脲 (ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ)。第二代有格列本脲(ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ)、格列吡嗪 (ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ)、格列齐特 (ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ)、格列喹酮 (ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ)及格列美脲 (ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ)等。作用机制…     

国产甲磺丁脲片溶出度和体内吸收的研究

甲磺丁脲为磺酰脲类化合物,是水难溶性的口服降血糖药。为了解国产片的质量情况,本文收集国内四厂五批甲磺丁脲片剂,作溶出度的测定,同时对崩解时间、硬度与溶出度的相关性也进行了研究,并测定了样品的均匀度和体内降血糖的效果,为改进生产,正确评价本品质量提供方法和依据。一、溶出度试验1.实验材料与仪器纯品:上海十九制药厂批号840101     

口服磺酰脲类降血糖药物的近况

引言糖尿病是一种异源性障碍性疾病。通常分为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)两种类型。通常认为NIDDM的初期治疗是饮食疗法和控制体重。当饮食疗法和控制体重无效时,才使用口服降血糖药。一般口服降血糖药有两类:即磺酰脲类和双胍类。甲苯磺丁脲是第一个临床有效的磺酰脲类药物。在以后的十年里,美国又开发了4只毒性小的磺酰脲类药物:     

甲磺丁脲与食物的相互作用

食物摄取对甲磺丁脲吸收的影响已在糖尿病受试者中进行研究。除测定甲磺丁脲的血清浓度外,还监测了进餐后血中胰岛素和葡萄糖的浓度,从而确定标准餐与不同时间应用甲磺丁脲所产生的任何药理作用变化的关系。15名糖尿病受试者各自受接(a)于标准餐前30分钟服用甲磺丁脲(口服500mg),(b)于就餐前即刻服用甲磺丁脲(口服500mg)及(c)就餐时同服安慰剂。采集血样,并分析甲磺丁脲、葡萄糖和胰岛素的浓度。结果表明,食物对甲磺丁脲的吸收有可测得的     

提高甲苯磺丁脲片溶出度方法的研究

目的：采用低取代羟丙基纤维素改变甲苯磺丁脲片的溶出度。方法：于甲苯磺丁脲中加入低取代羟丙基纤维素测定溶出度。结果：甲苯磺丁脲片的溶出度有很大程度提高。结论：本方法经济适用，可行性强。     

非胰岛素依赖型糖尿病的药物治疗

随着对糖尿病发病机制的认识 ,对非胰岛素依赖型糖尿病 (ＮＩＤＤＭ)的治疗途径已从单一增加胰岛素的降糖作用 ,发展到增强胰岛素受体敏感性 ,控制葡萄糖代谢等。现就ＮＩＤＤＭ的药物治疗作一综述。1　胰岛素分泌促进剂1 1　磺酰脲类药物磺酰脲类药物主要刺激胰岛 β细胞使胰岛素释放增加。最早使用的第一代药物甲苯磺丁脲、氯磺丙脲由于作用时间长、易造成低血糖 ,现已少用。现较为常用的有第二代的药物格列本脲 (Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ)、格列吡嗪 (Ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ)、格列喹酮 (Ｇｌｉｇｕｉｄｏｎｅ)、格列美脲 (Ｇｌｉｍｅｐ…     

光谱法结合分子对接的甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用研究

目的 在生理条件下使用紫外光谱法、荧光光谱法以及分子对接研究甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用。方法 实验选取激发波长280 nm,测定不同温度下甲苯磺丁脲与乳清蛋白的荧光猝灭光谱;通过相关参数（结合常数、结合位点数等）的计算以及热力学参数判断猝灭机制、甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用特点以及乳清蛋白构象的变化,并通过分子对接方法探究药物与乳清蛋白之间可能存在的作用形式。结果 甲苯磺丁脲可使乳清蛋白内源荧光发生作用机制为复合式静态猝灭的猝灭;以氢键、范德华力为主要作用力类型;甲苯磺丁脲与乳清蛋白结合过程中存在非辐射能量转移,促使乳清蛋白的荧光猝灭;药物与蛋白的结合对乳清蛋白的构象无明显影响;分子对接结果表明：甲苯磺丁脲分别与Glu113残基形成1个氢键,与Asp116残基形成2个氢键以及与Glu121残基形成2个氢键。结论 甲苯磺丁脲与乳清蛋白可以发生相互作用,因此建议甲苯磺丁脲不要和牛奶同服。     

对一种片剂溶化连续流动式装置的改进和评价

Hersey(1969),Wagner(1971)和Baun及Walker(1969)等曾先后介绍过各种片剂溶化度检查用的装置,以反映药物在固体剂型中的生理有效性,其中以连续流动式装置较其他各种方法为好。本文在Walker(1969)和Lagenbucher(1969)建议的流动型的基础上对连续流动式溶化装置作了研究。对不同处方的甲苯磺丁脲的溶化率进行了测定并与美国药典18版溶化度检查法进行了比较。测定时以三羟甲氨甲烷(THAM 1:40,以盐酸调节成pH7.6)作为溶解介质。文中附图介绍装置并给出了用连续流动式装置溶化甲苯磺丁脲的典型曲线,列出了五种牌号,四个批号的甲苯磺丁脲处方的药片变化情况。结果发现,其中有半数牌号的各药片之间的变化范围很大。各     

糖尿病的药物治疗(下)

临床常用的有甲苯磺丁脲（甲磺丁脲tolburamide，D860），氯磺丙脲（chlorpropamide），格列本脲（优降糖，glibenclamide），格列吡嗪（美吡达，glipizide），格列齐特（达美康，gliclazide），格列喹酮（糖适平，gliquidone）和格列美脲（glimepiride，GM）。其中甲苯磺丁脲和氯磺丙脲属于第一代磺酰脲类，格列美脲系第三代磺酰脲类，其余药品属于第二代磺酰脲类。     

甲苯磺丁脲片的分光光度测定法

本文提出用两种分光光度法-Glenn氏正交函数法和碱性染料比色法测定片剂中的甲苯磺丁脲。赋形剂没有干扰。与传统的紫外分光光度法比较,本文所提方法吏准确,更灵敏。