p53、p16、Cyclin D1表达与胃癌增殖细胞核抗原的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与胃癌细胞增生状况的关系。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例胃癌中ｐ５３、ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＰＣＮＡ的表达状况,并对ＰＣＮＡ免疫阳性细胞作半定量分析。结果 ｐ５３、ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性表达率分别为５１．７％（３０／５８）、４８．３％（２８／５８）、５３．４％（３１／５８）;ｐ５３、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性组织中,单位面积ＰＣＮＡ阳性     

大肠癌及癌旁粘膜中p21,p185,PCNA的表达及意义

目的 探讨癌基因相关蛋白Ｐ２１,Ｐ１８５及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在大肠癌癌旁移行粘膜、近端断端大肠粘膜、腺瘤型息肉中表达的意义及其与大肠癌的关系。方法 应用化学方法对４０例原发性大肠癌及癌旁移行粘膜,２０例腺瘤 肉中Ｐ２１,Ｐ１８５及ＰＣＮＡ的表达进行检测。结果 Ｐ２１,Ｐ１７８５及ＯＰＣＮＡ在大肠癌癌旁移行粘膜中的表达率分别为２２．５％＊（９／４０）,１７．５％（６／４０）,１００％（４０／     

肝细胞肝癌中p53、ras基因与血管内皮生长因子表达的关系

目的 研究肝细胞肝癌中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与ｐ５３,ｒａｓ基因之间的关系。方法 用免疫组织化学方法研究４５例肝癌标本ＶＥＧＦ,ｐ５３及ｒａｓ基因的表达。结果 ＶＥＧＦ的表达率为６４．４％（２９／４５）,ｐ５３的表达率为４８．９％（２２／４５）,ｒａｓ表达率为５３．３％（２４／４５）,经连续切片对比分析表明,在ＶＥＧＦ表达较高的区域,ｐ５３,ｒａｓ的表达亦较强,但Ｘ＾２检验仅提示ｐ５３     

高复发及浸润性膀胱癌的分子生物学基础

目的　探讨膀胱癌多发,复发和浸润的分子生物学基础。　方法　采用分子生物学方法对膀胱癌实体肿瘤 Ｔ Ｇ Ｆα, Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ,ｐ１６ 和ｐ５３ 基因表达、缺失及生物学意义进行了研究。　结果　３４ 例膀胱癌中８５ ％ （２９／３４） Ｔ Ｇ Ｆαｍ Ｒ Ｎ Ａ 阳性表达,肿瘤的表达量是癌旁正常对照的２ ～５ 倍, Ｐ＜０ ．０１ 。膀胱癌 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达率为４４ ％ （４／９） 。５０ 例膀胱癌ｐ５３ 蛋白免疫组化阳性核染率４２ ％（２１／５０ ） ,其中 Ｐ Ｔ３ ８２ ％ （９／１１） , Ｇ３ ７２ ％ （１３／１７） , Ｐ Ｔ２ ４０ ％ （１２／３０） , Ｇ２ ３２ ％ （８／２５） , Ｐ Ｔ１ 和 Ｇ１ 级肿瘤未见阳性核染。随访２５ 例,ｐ５３ 阳性核染者中７６ ％ （１０／１３） 有复发转移。２０ ％ （２／１０） 实体膀胱癌有ｐ１６ 基因的丢失。结论　 Ｔ Ｇ Ｆαｍ Ｒ Ｎ Ａ 高表达可能是膀胱癌发生的早期事件。 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 和ｐ５３ 基因异常表达可能与膀胱癌的分化和恶性度相关。     

大肠癌组织中MTS1／p16基因产物的表达

探讨ＭＴＳ１／ｐ１６基因失活与大肠癌发生的关系。方法 应用免疫组化方法观察了ＭＴＳ１／ｐ１６基因产物在１１０例大鼠癌组织的表达情况，并与非典型增生，部旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。结果 癌组织ｐ１６阳性分级表达低于正常粘膜及移行粘膜，粘膜液癌低于管状腺癌。     

在胆管癌组织中检测p53,p21WAF1的表达

目的 研究胆管癌中ｐ５３,ｐ２１＾ＷＡＦ１基因表达以及它们之间的关系。以期为找到一种早期诊断及判断胆管癌预后的方法找下一个基础。方法 本研究采用３０例人胆管癌及癌旁组织配对资料,应用原位杂交及免疫组化方法检测、ｐ５３、ｐ２１＾ＷＡＦ１基因表达经们之间的关系。进而分析它们与临床病理资料之间的相关性。结果 原位杂交检测３０例胆管癌中有１４例（１４／３０,４６．７％）呈ｐ５３阳性,１２例（１２／３０,４０．０％）ｐ２１＾ＷＡＦ１阳性。ｐ５３,ｐ２１＾ＷＡＦ１原位杂交结果与胆管癌的临床病理资料无明显相关性。免疫组化检测３０例胆管癌中,Ｐ５３蛋白表达阳性率明显高于无局部淋巴结转移组;临床Ⅲ期的病人Ｐ５３蛋白阳性率明显高于临床Ⅰ和Ⅱ期的病人,并且有Ｐ５３蛋白表达的病人其生存期明显短于无Ｐ５３蛋白表达的病人。ｐ２１＾ＷＡＦ１     

ras、p53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ｒａｓ、ｐ５３ 基因突变和蛋白表达及ＤＮＡ 倍体异常与尿路上皮肿瘤预后关系。　方法　应用ＰＣＲＳＳＣＰ和流式免疫荧光法检测５２ 例尿路上皮肿瘤Ｋｒａｓ 和ｐ５３ 基因突变及蛋白表达和ＤＮＡ 含量变化。　结果　Ｋｒａｓ、ｐ５３ 基因突变分别为５ 例（９ ．６ ％ ） 和２２ 例（４２ ．３ ％ ） ;ｒａｓ ｐ２１ 、ｐ５３ 蛋白阳性表达分别为３６ 例（６９ ．２ ％ ） 和３３ 例（６３ ．５ ％ ） ;异倍体和二倍体肿瘤分别为２２ 例（４２ ．３ ％ ） 和３０ 例（５７ ．７ ％ ） ;ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达与肿瘤病理分级、分期及预后密切相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） ;异倍体肿瘤其ｐ５３ 基因突变、ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达率均明显高于二倍体肿瘤（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后判断有重要意义。     

p53单抗M126在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨Ｍ１２６与膀胱移行细胞癌的组织学分级和病理分期之间的关系。方法用ＰＣＲ扩增编码ｐ５３Ｎ端１８０个氨基酸的ＤＮＡ片断并将其克隆在谷胱苷肽转移酶（ＧＳＴ）的表达质粒ＰＧＥＸ２Ｔ中。用重组质粒转化大肠杆菌，诱导产生ｐ５３ＧＳＴ融合蛋白，免疫小鼠，制备Ｍ１２６单抗。用Ｍ１２６对６０例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行免疫组化染色，结果４６例（７７％）表达融合蛋白，平均阳性细胞指数为（３４５±２９．０）％，并与肿瘤的组织学分级和病理分期相关（Ｐ＜０００１，Ｐ＜００５）。与进口单抗ＰＡｂ１８０１相比较，Ｍ１２６识别不同的抗原表位，染色强度和阳性细胞指数均明显增高，而且对不经微波修复的抗原也有很好的反应性。结论作为第一株国产抗ｐ５３单抗，Ｍ１２６将在肿瘤ｐ５３表达和突变的研究中发挥重要的作用     

直肠癌与癌旁粘膜肿瘤相关抗原表达的研究

应用免疫组化方法检测２０例直肠癌患者癌组织及癌旁粘膜肿瘤相关抗原的表达以及癌旁粘膜粘液性质的变化。结果显示：Ｔ抗原在癌组织的表达明显高于癌近侧端１０ｃｍ处粘膜的表达，但与癌远侧端５ｃｍ处粘膜的Ｔ抗原表达则无明显差异。在距直肠癌远端５ｃｍ及近端１０ｃｍ处粘膜唾液酸粘蛋白反应分别为４５％（９／２０）和２０％（４／２０），癌旁远侧端５ｃｍ处粘膜Ｔ抗原与唾液酸粘蛋白均呈阳性反应者为４０％（８／２０），均呈阴性者为３０％（６／２０），两者之间差异显著（Ｐ＜０．０５）。但在癌旁近侧端１０ｃｍ处两者之间则无显著差异（Ｐ＞０．０５）。由此表明，直肠癌旁粘膜肿瘤相关抗原的异常表达及其分泌的粘液性质的改变可能提示癌旁粘膜存在某种程度的恶性潜势。     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。     

结直肠癌中p53基因缺失的研究

目的 了解中国人结直肠癌ｐ５３基因缺失的情况。方法 应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术检测２４例结直肠癌ｐ５３基因缺失。结果 发现２４例结肠癌中１０例（４１．７％）存在ｐ５３基因缺失，且发生淋巴结扩散和远处转移的结直肠癌中，ｐ５３基因缺失率较高（分别为６０％和６６．６７％）结论 ｐ５３基因缺失是结直肠癌的一种常见的结构改变，可能在结直肠癌的发生和发展中起重着的作用。     

胆囊癌组织中p21、p53及bcl-2癌基因蛋白的表达及意义

为探讨胆囊良恶性病变组织中ｐ２１,ｐ５３及ｂｃｌ－２癌基因蛋白的表达及其与胆囊癌预后的关系,以及在胆囊良恶性病变的鉴别诊断中的作用,采用免疫组织化学ＡＢＣ法,分别测定了４０例胆囊癌及８例胆囊腺瘤型息肉组织中ｐ２１,ｐ５３及ｂｃｌ－２癌基因蛋白的表达情况。结果;胆囊癌组织中ｐ２１,ｐ５３及ｂｃｌ－２癌基因蛋白表达阳性率分别为５２．５％,５２．５％和７０．０％,在胆囊腺瘤型息肉中３者分别为０％,０％和     

肝细胞癌与p53基因突变的关系研究

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）和ｐ５３基因突变的关系，方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析技术，检测ＨＣＣｐ５３基因第７外显子点突变，研究来自黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）污染严重的南宁地区的ＨＣＣ标本５５例，结果 ３４例ＨＣＣｐ５３基因２４９密码子中的点突变，突变频率为６２％（３４／５５），伴乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性组ｐ５３基因突变率６２．５％，ＨＢｓＡｇ阴性组ｐ５３基因突变率５７     

直肠癌旁移行粘膜病理变化的动态观察与临床意义

目的：探讨直肠癌旁移行粘膜（transitional mucosa,TM)的性质及其与术后吻合口癌复发的关系。方法：应用组织化学及免疫组织化学技术，对67例直肠癌手术切除标本及其近切端肠管（对照组）与远切端肠管粘膜，以及33例术后1年，31例术后2年以上直肠粘膜活组织检查标本（自吻合口至其下3cm)，同步检测其p21ras 与p53蛋白表达率，增殖细胞核抗原（PCNA）指数。结果：癌组织的TM，p21ras与p53蛋白表达率及PCNA指数均显著高于近远切端肠管粘膜（P＜0．01），远切端肠管粘膜除p53外的上述指标仍高于近切端肠管（P＜0．01），术后直肠残端肠管粘膜TM的阳性率，在第1、2年均高于近远切端肠管（P＜0．01），而p21ras与PCNA指数均显著低于远切端肠管，但p53表达率在术后第1，2年与远切端肠管相比无差异（P＞0．05），直肠远切端肠管粘膜TM无论是阳性或阴性，其p21ras与p53蛋白阳性率及PCNA指数差异均无显著意义（P＞0．05），术后第1，2年复查吻合口及其以下1－3cm间的直肠粘膜未见癌复发；发现TM分布无规律性，多出现在粘膜慢性炎症明显区域附近。结论：直肠癌旁移行粘膜是一种继发的非特异性改变，而不是原发性癌前病变，其存在与否和术后吻合口癌复发无关。     

rasP21和P53在膀胱癌表达的临床意义

采用免疫组化方法（ＬＳＡＢ法）对５８例膀胱癌和６例非癌膀胱粘膜标本进行ｒａｓＰ２１及ｐ５３蛋白产物检测。结果：５８例膀胱癌标本中３７例Ｐ２１检测阳性（６３．８％），３３例Ｐ５３检测阳性（５６．９％），对照组６例膀胱粘膜均未见阳性着色。Ｐ２１阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为２８．６％、４６．７％和７７．８％，在Ｔｉｓ～Ｔ１期和Ｔ２～Ｔ４期肿瘤中分别为４５．０％和７３．７％。Ｐ５３阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为１４．３％、４０．０％和７２．２％，在Ｔｉｓ～Ｔ１期和Ｔ２～Ｔ４期肿瘤中分别为３０．０％和７１．１％，显示Ｐ２１和Ｐ５３表达阳性率均随着膀胱癌病理分级、临床分期上升而升高，表达强度也随之增强。Ｐ２１和Ｐ５３阳性者的复发率和死亡率均明显高于阴性表达者。认为Ｐ２１和Ｐ５３可作为膀胱癌的生物学瘤标。     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

重组腺病毒介导CD自杀基因联合野生型p53基因对直肠癌细胞的杀伤作用

目的 观察重组腺病毒介导胞嘧啶氨酶（ＣＤ）基因和人野生型ｐ５３基因共转染对直肠癌细胞的杀伤作用。方法 用携带ＣＤ／ｐ５３、ＣＤ、ｐ５３基因腺病毒感染直肠癌细胞ＳＷ８３７,计数瘤细胞集落数,采用四唑蓝比色（ＭＴＴ法）检测瘤细胞存活率。于６０只裸鼠移植瘤内注射重组腺病毒、磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）,测定肿瘤生长抑制率。结果 用ＣＤ／ｐ５３、ＣＤ、ｐ５３重组腺病毒感染ＳＷ８３７细胞,加５－ＦＣ后细胞集落形成分别为：６、３８、６９。裸鼠移植肿瘤生长抑制率分别为７８．６％、５６．５％、２２．３％。ＣＤ／ｐ５３重组腺病毒感染组肿瘤细胞集落形成和存活率下降最显著（Ｐ〈０．０１）,对肿瘤的抑制作用明显。结论 ＣＤ自杀基因与野生型ｐ５３基因共转染对肿瘤细胞有更强的杀伤作用。     

膀胱癌组织中p53基因突变的研究

作者应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和直接测序等分子生物学技术，分析检测了２１例膀胱移行上皮癌ｐ５３基因５～８外显子。结果，在１４例浅表性膀胱癌中，发现１例（Ｔ＿１期）ｐ５３基因突变；７例浸润性膀胱癌中，４例发现ｐ５３基因突变，其中Ｔ＿２期１例，Ｔ＿３期２例，Ｔ＿４期１例。４例Ｇ＿１级膀胱癌无一例检出ｐ５３突变，５例Ｇ＿２级膀胱癌１例检出ｐ５３突变，１２例Ｇ＿３级肿瘤４例发现ｐ５３基因突变。结果表明：ｐ５３基因突变在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

抑癌基因P16及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中抑癌基因Ｐ１６及Ｐ５３的表达进行研究，结果显示：５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｐ５３基因的阳性表达率分别为４７．２６％和５４．２４％，Ｐ１６及Ｐ５３基因有膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期等方面分别具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）且Ｐ１６及Ｐ５３基因表达之间具有显著相关性（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ１６及Ｐ５３基因的异常表达在膀胱肿瘤的发展过