p73基因研究进展

人们在研究中发现癌基因和抑癌基因多以家族形式存在 ,例如ｍｙｃ家族的ｃ ｍｙｃ ,Ｎ ｍｙｃ和Ｌ ｍｙｃ ,Ｒｂ家族的ｐ10 7及ｐ130。ｐ5 3作为广泛存在的、与人类恶性肿瘤相关性最高的抑癌基因 ,是否具有家族中的其它成员呢 ?1997年 ,Ｋａｇｈａｄ等报道发现了一个新基因—ｐ73[1] 。ｐ73基因的表达产物ｐ73蛋白与ｐ5 3蛋白功能上相似 ,序列上具有同源性。因此 ,ｐ73作为ｐ5 3基因家族的一个新成员 ,作为候选的抑癌基因 ,受到人们的广泛关注。一、ｐ73的定位、结构和表达　 1997年 ,法国科学家Ｋａｇｈａｄ在胰岛素信号中介体 (ＩＲＳ 1)…     

FHIT基因与肺癌

癌基因的激活在肺癌发生中起重要作用 ,但现有的激活方式并不能完全解释肺癌的发生。近年来 ,发现了另一类基因 ,由这类基因突变或缺失所引起的失活可最终导致肿瘤的发生 ,表明这类基因在正常情况下具有抑制肿瘤形成或生长的作用 ,被称为肿瘤抑制基因 ,如ｐ5 3、Ｒｂ、ｐ16等。但是 ,近年的研究发现上述肿瘤抑制基因在肿瘤发生的初始阶段常处于一种野生型功能状态 ,而仅在肿瘤的中晚期才发生功能和结构的异常。因此 ,人们一直试图寻找一种新的在肿瘤的初期 ,甚至在癌前期就有功能和结构异常的基因。1996年由Ｏｈｔａ等发现的ＦＨＩＴ(ｆｒａ…     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

p73基因与消化系统肿瘤

p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员,在编码蛋白的结构、功能等方面两者很相似,但在其它方面有非常显著的差异。许多研究发现p73基因异常与神经母细胞瘤、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌有关。近年来还发现p73基因可能参与了一部分消化系统肿瘤的发生发展。本文综述了p73基因的研究现状及其与消化系统肿瘤的发生、发展、预后的关系及表达情况,从而认为,对p73基因的深入研究将有助于人们进一步认识肿瘤的本质,为肿瘤基因治疗提供新的靶点。     

共转染野生型p16,p53抑癌基因对HL—60细胞的抑制作用

ｐ5 3、ｐ16基因均为肿瘤抑制基因 ,Ｐ5 3蛋白在ＤＮＡ修复中起重要作用 ,对抑制肿瘤的发生有重要意义 ,并与细胞分化有关。Ｐ16蛋白与细胞周期素依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)特异性结合使ＣＤＫ4失活 ,对细胞周期起反向调节作用 ,Ｐ16蛋白的合成障碍 ,将引起细胞增殖的失控。人类急性髓细胞性白血病细胞株ＨＬ 6 0同时有 ｐ16 ,ｐ5 3基因的缺失 ,单独将正常 ｐ5 3或 ｐ16基因导入ＨＬ 6 0细胞 ,可以不同程度地抑制肿瘤细胞的生长。如果将同时缺失的ｐ16 ,ｐ5 32种正常基因导入ＨＬ 6 0细胞中 ,可能有更好的抑制作用。　　质粒 ｐＢｌｕｅｓｃｒｉ…     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

肿瘤转移抑制基因KISS-1的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,对肿瘤转移抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点。KISS-1是Lee等于1996年在黑色素瘤细胞株发现的一个新的肿瘤转移抑制基因。KISS-1近年来受到人们的广泛关注。现将KISS-1的结构、功能及与肿瘤转移关系的研究进展作一综述。     

p16／CDKN2对膀胱癌细胞生长的抑制

目的：细胞遗传学和分子遗传学的分析证明，已发现的肿瘤抑制基因象Ｒｂ基因和ｐ５３基因的缺失或突变与膀胱癌的发生有关。最近，一种新的肿瘤抑制基因ｐ１６／ＣＤＫＮ２已我隆定位于染色９ｐ２１。在一些肿瘤标本及其部分肿瘤垢培养细胞上，常检测到该基因的缺失。故研究该基因的改变与膀胱癌发生之间的关系，将有助于揭示膀胱癌的发生机制方法：我们以磷酸钙沉淀技术将野生型ｐ１６／ＣＤＫＮ２序列有突变或缺失的膀胱癌细胞系Ｒ     

p73和p51基因及其在消化系统肿瘤中的作用

p73和p51基因是肿瘤抑制基因p53家族新成员.研究发现p73和p51基因的异常与许多肿瘤的发生发展有关.在各种消化道肿瘤中,p73和p51基因的异常表达平均可达到60%.通过对其深入的研究将有助于人们进一步认识肿瘤的本质,从而为肿瘤的基因治疗提供新的靶点.     

P73—肿瘤抑制基因P53家族成员的候选成员

人体正常细胞内肿瘤抑制基因的存在对控制人类肿瘤细胞的发生及增殖有重要作用.p53蛋白是最早发现的人类细胞的肿瘤抑制基因.经过近20年的努力,人们终于发现了人类的另一个肿瘤抑制基因—P73.这个基因的蛋白产物与P53蛋白在结构及功能上有不少相似之处,因此P53基因是P53基因家族成员的一个有力后选成员.深入研究不同的肿瘤抑制基因产物及抑制肿瘤细胞生长的特点,将有利于人们搞清肿瘤抑制基因的一般及特殊作用机制,为人们今后预防及控制肿瘤的发生奠定基础.     

喉癌抑癌基因的临床研究进展

随着基因研究的深入 ,人类对抑癌基因的认识越来越深刻 ,目前研究较多的与喉癌有关的抑癌基因主要有 ｐ5 3、ｐ16、ｎｍ 2 3、ｐ2 1、ｐ2 7等 ,现就其临床研究进展作一综述。1　ｐ5 3基因与喉癌ｐ5 3基因结构及表达异常是迄今为止人类肿瘤中最常见的基因改变之一 ,大约 5 0 %的人类肿瘤中都有 ｐ5 3基因的改变。ｐ5 3基因在喉癌中的突变率为 60 % ,是与喉癌发生关系最密切的基因 ,被认为是喉上皮肿瘤转化的重要因素[1] 。在喉癌组织中 ,ｐ5 3蛋白的表达主要定位于细胞核中 ,阳性细胞主要见于癌变区域 ,常集中在癌巢边缘 ,在癌旁不典型增生上…     

p73基因与人类肿瘤的研究进展

p53基因家族新成员p73与其同源体p53在结构和功能上都具有高度相似性。p73基因过表达能够激活p53的靶基因从而诱导细胞凋亡,也能对异常的细胞增殖和一些DNA损伤事件产生反应性活化,同时因为p73在1p36的特殊定位,研究者认为p73基因或许像p53一样是一个肿瘤抑制基因。但是,p73基因敲除鼠并不发生自发性肿瘤,肿瘤中极少发现p73基因的突变,N末端转录活化区丢失的异构体ΔNp73具有与全长p73基因相反的功能,ΔTA p73更象一个癌基因起着促进肿瘤生长的作用。就p73及其异构体ΔTA p73在人类肿瘤中的矛盾表现及近期研究进展予以综述。     

CDK的调节基因与白血病

细胞周期素依赖性激酶（ｃｅｌ－ｄｅｐｅｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）是调节哺乳动物细胞从Ｇ１到Ｓ期的重要物质，而ＣＤＫ的调节基因主要是抑制基因，这些基因主要包括ｐ１５、ｐ１６、ｐ５３，ｐ２７、Ｒｂ基因。现对这些基因的结构、作用ＣＤＫ的方式、引起肿瘤的...     

p73基因与消化道肿瘤关系的研究进展

p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员,其在编码蛋白的结构、功能及表达特征方面与p53有很多相似之处,但在其他方面有非常显著的差异。为提高对p73基因研究的认识,以及为肿瘤冶疗提供新基因的靶点,现就p73基因与消化系统肿瘤的发生、发展、预后及表达作一综述。一、p73基因特征1997年Kaghad等[1]利用对用于胰岛素信号中介体(IRS-1)结构域的简并寡聚核苷酸探针对cos细胞cDNA文库进行杂交筛选时,意外地发现一个假阳性cDNA克隆。其编码序列与p53基因有高度同源性,编码分子量73×103的蛋白,被命名为p73基因,定位于1号染色体短臂(1P36)。其…     

p73基因与人类肿瘤的研究进展

p53基因家族新成员p73与其同源体p53在结构和功能上都具有高度相似性。p73基因过表达能够激活p53的靶基因从而诱导细胞凋亡．也能对异常的细胞增殖和一些DNA损伤事件产生反应性活化，同时因为p73在1p36的特殊定位，研究者认为p73基因或许像p53一样是一个肿瘤抑制基因。但是．p73基因敲除鼠并不发生自发性肿瘤，肿瘤中极少发现p73基因的突变，N末端转录活化区丢失的异构体△Np73具有与全长p73基因相反的功能，△TA-p73更象一个癌基因起着促进肿瘤生长的作用。就p73及其异构体△TA-p73在人类肿瘤中的矛盾表现及近期研究进展予以综述。     

肺癌细胞系中FHIT基因的结构、转录和表达异常

肺癌癌变过程中最常见的遗传学事件为第3号染色体短臂(3ｐ)的缺失,这些缺失发生在3个特定部位(3ｐ14、ｐ21和ｐ25),造成一个或多个肿瘤抑制基因(ＴＳＧ)的失活。在许多肿瘤中常存在3ｐ的等位基因丢失,如头颈部肿瘤、乳腺癌和肾癌,并表明ＴＳＧ的失活与这些肿瘤的发生有关。3ｐ14.2的ＦＨＩＴ基因是一个主要的肿瘤抑制基因,它存在于伴染色体易位的ｔ(3;8)肾细胞癌,是癌细胞系常见的脆弱位点ＦＲＡ3Ｂ和杂合性丢失。ＦＨＩＴ基因编码人体二腺苷三磷酸水解酶,该酶使二腺苷底物转变为ＡＤＰ和ＡＭＰ。我们曾报道80%的ＳＣＬＣ和40%的ＮＳＣＬＣ…     

p63基因的研究进展

抑癌基因p5 3由于在超过 5 0 %的人类肿瘤中发生频繁地缺失和突变而备受重视。自 1979年被发现以来 ,众多的学者对其进行了广泛地探讨。随着研究的深入 ,发现存在一个p5 3基因家族 ,其家族成员p73、p6 3分别于 1997年和 1998年被发现、克隆成功。对于p73、p6 3基因 ,人们也进行了多方面的探讨并成为近年来基因领域中研究的热点之一。本文就近年来p6 3基因的研究进展作一综述。1　p6 3基因的发现与命名p6 3基因最初是由Schmale[1] 等在老鼠身上发现的 ,命名为KET。稍后 ,Osada[2 ] 等运用简并引物PCR方法寻找p5 3相关基因时 ,得到 2个与p…     

肺癌患者原发肿瘤、支气管粘膜活检标本及痰样中FHIT基因改变分析

肺癌最常见的遗传学改变是第3号染色体短臂(3ｐ)的遗传物质丢失,其中3ｐ25、ｐ21、ｐ14这3个特定部位被认为是肿瘤抑制基因的主要位点。3ｐ上等位基因杂合性丢失为肺癌的早期事件,因为它在诸如支气管不典型增生、化生、过度增生等早期癌前病变中均有报道。被公认为肿瘤抑制基因的ＦＨＩＴ基因,位于3ｐ14.2上并包含人类基因组最活跃又脆弱的ＦＲＡ3Ｂ位点。ＦＨＩＴ基因在较多的肺部原发性肿瘤和细胞系中发现有杂合性丢失和异常ＲＮＡ转录。为确定ＦＨＩＴ基因改变是否是肺癌发生学中的早期分子现象,从而用于肺部肿瘤检测和普查,我们收集了43…     

人类肿瘤p16^INK4a／CDKN2A基因失活机制及应用

ｐ１６＾ＩＮＫ４ａ／ＣＤＫＮ２Ａ基因家族及其相关因子所组成的庞大的调控体系是细胞周期最关键的调节通路之一，与其他正负调控因子协作调合作，决定着细胞周期的正常盍和细胞增殖、分化、老化及凋亡，并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关。本文就多肿瘤抑制基因ｐ１６＾ＩＮＫ４ａ／ＣＤＫＮ２Ａ发现以来，国内外关于其基因结构、功能、失活机制及其与多种人类肿瘤的相关性研究作一综述，并展望其在肿瘤生物治疗中的应用前景。