膀胱移行细胞癌中MAGE-A3基因的表达及意义

目的：研究膀胱移行细胞癌组织中黑色素瘤抗原家族A成员3（melanoma antigen family A,3,MAGE-A3）的表达及其临床意义.方法：采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测51例膀胱移行细胞癌患者癌组织（新鲜标本,Ta-T1期30例,T2-T4期21例;G1 22例,G2 16例,G3 13例）及其中10例患者癌旁正常组织的MAGE-A3mRNA表达.采用Western blot技术检测上述组织中MAGE-A3蛋白的表达.在上述部分组织中进一步应用免疫组化技术证实MAGE-A3蛋白的表达情况.结果：51例膀胱移行细胞癌组织中,26例（51％） MAGE-A3 mRNA表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性.23例（45％） MAGE-A3蛋白表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性.MAGE-A3蛋白为胞浆内染色.肿瘤不同分期、不同分级之间MAGE-A3mRNA及MAGE-A3蛋白表达的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：MAGE-A3基因在膀胱移行细胞癌中有较高表达,而在癌旁组织无表达,有望成为膀胱移行细胞癌特异性免疫治疗的靶分子.     

Livinα在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的：研究膀胱癌相关Livin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及Livin基因表达与膀胱移行癌生物学行为的关系；研究抑癌基因p53在膀胱癌组织中突变以及Livin表达与p53基因突变的关系。方法：100例膀胱移行细胞癌组织，设计Livinα引物，以半定量RT—PCR的方法，检测膀胱癌组织LivinαmRNA，以免疫组化法检测癌组织中p53蛋白。将膀胱肿瘤病理分级、临床分期、是否复发等生物学行为及p53蛋白染色强度分别量化，与组织LivinαmRNA RT-PCR产物量进行等级相关分析。并以10例正常膀胱黏膜作为对照。结果：100例膀胱移行细胞癌，67例检测到LivinαmRNA表达，10例正常膀胱黏膜组织未检测到LivinαmRNA表达，LivinαmRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱黏膜，x^2=14．4，P=0．000。LivinαmRNA在膀胱癌组织中表达与p53蛋白阳性（rs=0．465，P=0．002）及肿瘤病理分级（rs=0．463，P=0．002）有相关性。结论：膀胱移行细胞癌组织中可见LivinαmRNA高表达，LivinαmRNA表达与膀胱癌病理分级及癌组织中p53蛋白呈正相关。     

EphA 2和KAI 1蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达与膀胱移行细胞癌发生及浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法,检测EphA 2蛋白和KAI 1蛋白在88例膀胱移行细胞癌组织及76例相应癌旁正常膀胱黏膜中的表达。结果：EphA 2蛋白在癌组织中的表达明显高于其癌旁正常黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,EphA 2蛋白的表达逐渐增加（P〈0.05）;在浸润性膀胱癌中的表达明显高于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。KAI 1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少（P〈0.01）;KAI 1在浸润性膀胱癌中的表达明显低于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）。EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达在有淋巴结转移的患者中呈显著负相关（P〈0.05）。结论：EphA 2蛋白的高表达和KAI 1蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的发生及浸润转移有关。     

人膀胱癌组织中环氧化酶2的表达

背景与目的：环氧化酶（cyclooxygenase,COX)是人体内合成前列腺素的限速酶。最近研究表明,环氧化酶2（COX－2）与肿瘤的生成有关。本研究通过检测COX－1和COX－2在人膀胱癌组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中的表达,探讨COX在膀胱癌发生发展中的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化法（Envision二步法）,检测膀胱移行细胞癌和癌旁组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中COX－1和COX－2 mRNA和蛋白的表达,并分析癌组织中COX的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数之间的关系。结果：RT－PCR检测15例新鲜膀胱癌组织COX－2 mRNA均阳性表达,5例肉眼所见的癌旁正常组织中仅1例阳性,两者差异有显著性;而COX－1 mRNA在所有新鲜癌组织标本中均有结构性表达。免疫组织化学研究结果与RT－PCR结果相似,COX－2蛋白主要集中在肿瘤细胞浆内,阳性表达率为50％,正常膀胱粘膜（n=4)和膀胱慢性炎症组织（n=5)中没有表达;反之,COX－1蛋白主要表达在正常或炎症组织的平滑肌细胞上,肿瘤组织中为阴性表达。在40例膀胱移行细胞癌石蜡切片标本中,COX－2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关,恶性度较高的Ⅲ级癌的表达水平高于I级和Ⅱ级癌,浸润性癌（T2－4）也高于浅表性癌（Ta-1)。结论：COX－2 mRNA和蛋白在人膀胱癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性率相关,说明COX－2可能在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

钙离子结合蛋白A4和上皮型钙黏附蛋白在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨钙离子结合蛋白A4（S100A4）及上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）在膀胱癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化S—P法检测64例膀胱移行细胞癌组织及10例正常人膀胱组织中S100A4蛋白及E—cad,herin的表达。结果：正常膀胱组织S100A4蛋白表达阴性，E—cadherin表达阳性。64例膀胱移行细胞癌组织中46例（71．9％）s100A4蛋白阳性表达，36例（56．3％）E—cadherin蛋白阳性表达。正常对照膀胱组织与膀胱移行细胞癌组织之间S100A4蛋白及E—cadherin表达差异有统计学意义（均为P〈0．05）S100A4蛋白及E—cadherin在肿瘤组织中表达明显增高，与膀胱移行细胞癌的组织学分级、临床（T）分期和淋巴结转移有关，而与年龄、性别和肿瘤大小无关。结论：在膀胱移行细胞癌中，S100A4蛋白及E—cadherin的表达变化与肿瘤的进展密切相关，是判断其生物学行为，预测转移趋势极具价值的指标。     

MDR1/P-gp在膀胱移行细胞癌中的表达及与Fas和Survivin蛋白表达的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌中MDR1基因（P-糖蛋白）与Fas、Survivin表达的相互关系及其与膀耽癌生物学行为的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀耽移行细胞癌和12例正常膀胱粘膜中P—GP、Fas、Survivin的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P—GP、Survivin的表达阳性率高于正常粘膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）;而Fas在膀胱正常粘膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）复发性膀胱癌P-GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）、膀胱移行细胞癌P—GP的表达与Fas呈负相关．而与Survivin表达无关.结论：膀胱移行细胞癌的MDR1（多药耐药基因）与Fas的表达密切相关．而与凋亡抑制蛋白Sureivin的表达无关.本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

nm23基因在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义

目的：探讨nm23基因产物与膀胱移行细胞癌生物学行为之间的关系。方法：应用免疫化学方法检测45例膀胱移行细胞癌细胞nm23基因表达,结果：nm23蛋白弥散于胞浆及包膜,nm23蛋白表达与膀胱癌分级呈正相关,但与分期无关,有转移性癌组织nm23表达明显高于无转移癌组织（P＜0．001）,结论：nm23基因表达是一个判断膀胱移行细胞癌恶性程度有价值的指标。     

膀胱移行细胞癌中survivin基因和血管内皮生长因子的表达和意义

目的：探讨survivin基因和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法：用免疫组化二步法检测58例膀胱移行细胞癌组织及20例正常膀胱粘膜组织中VEGF和survivin的表达。结果：20例正常膀胱粘膜组织中VEGF、survivin表达均为阴性;survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌阳性表达分别为33例（56．9％）、30例（51．7％）。肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。不同临床分期中随分期的增高,表达增高,Tis—T1与T2-T4比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌表达呈正相关（r=0．385,P〈0．01）。结论：VEGF和survivin在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用。survivin基因可能参与了肿瘤血管的形成。     

检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP—2、MMP—9及MMP—9抑制物TIMP—1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达水平。结果：膀胱癌组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤—间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关；与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论：MMP—2、MMP—9和TIMP—1参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

尿脱落细胞端粒酶活性检测在膀胱癌中的诊断价值

目的：探讨通过检测尿脱落细胞端粒酶活性早期诊断膀胱癌。方法：采用改进的银染－TRAP（端粒重复序列扩增）法,分别对45例膀胱移行细胞癌患者,10例膀胱良性病变患者及8例正常人尿脱落细胞进行了端粒酶活性检测。结果：24例G1级（分化良好）的膀胱癌患者,端粒酶活性强阳性12例,弱阳性6例（阳性率75．0％）,21例G2,G3级膀胱癌患者,强阳性16例,弱阳性3例（阳性率94．5％）,膀胱良性病变患者及正常人尿脱落细胞只有1例端粒酶活性呈弱阳性,其余全部阴性。结论：尿脱落细胞端粒酶活性检测特异性强,敏感性高,与病理分类,组织分级等无明显关系,提示有可能成为膀胱癌临床早期诊断指标之一。     

VEGF—C和D2—40在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和D2—40在结直肠癌中的表达,探讨淋巴管生成与淋巴道转移和临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测70例结直肠癌及20例正常结直肠组织中VEGF—C和D2—40的表达。结果：结直肠癌中VEGF—C表达率显著高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C表达与患者淋巴结转移相关（P〈0．05）。结直肠癌瘤周淋巴管密度（LDV-pt）显著高于瘤内淋巴管密度（LDV—it）和正常组织淋巴管密度（P〈0．05）。瘤周淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而瘤内淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能在结直肠癌淋巴道转移过程中充当重要角色,结直肠癌瘤周淋巴管密度和VEGF—C表达水平可作为预测预后的有用指标。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA在膀胱癌组织中的表达,以及与膀胱癌侵袭、转移和复发的关系。方法 应用半定量PCR和实时定量PCR(RQ-PCR)方法,检测10例正常膀胱组织和45例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果 半定量PCR显示MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在45例膀胱癌组织中,MMP-2阳性率为66.7%(30/45),TIMP-2为57.8%(26/45)。定量PCR检测显示MMP-2表达量随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,在复发病例中也增加,其组间差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-2的表达量随病理分级和临床分期的升高而降低,而且组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在初发复发病例的组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2对于膀胱癌的侵袭、转移和复发发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有一定的指导意义。     

P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的：探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性。方法：利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关（P〈0.05）。AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性。结论：P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系

目的：研究二型环氧化物酶（COX-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在膀胱尿路上皮癌中的表达,探讨它们之间的相互关系及与膀胱癌病理分级的关系和临床意义。方法：应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在68例膀胱尿路上皮癌及13例膀胱正常粘膜中的表达,分析它们的表达情况与膀胱尿路上皮癌病理分级及是否浸润的关系、以及各指标之间的相互关系。结果：COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中均表达,COX-2的表达随着膀胱癌病理分级的上升而呈上升趋势（P〈0．05）,且两者之间存在明显的正相关性。结论：COX-2与VEGF在膀胱癌中均高表达,在其发生发展中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

RT-PCR法检测尿脱落细胞中XIAP的表达在膀胱癌诊断中的价值

目的：比较膀胱癌患者尿液脱落细胞中XIAP表达的RT-PCR检测法和常规尿脱落细胞病理学检测在膀胱癌诊断中的临床价值。方法：采用逆转录聚合酶链反应技术（RT-PCR）检测51例膀胱尿路上皮癌患者尿液脱落细胞中XIAP-mRNA的表达,同时行常规尿脱落细胞病理学检测,20例非肿瘤人员作为对照组。结果：实验组51例尿脱落细胞XIAP-mRNA RT-PCR检测阳性27例（53%）,尿脱落细胞学病理学检测阳性12例（24%）,对照组20例尿脱落细胞XIAP-mRNA检测阳性1例（5.0%）,对照组尿脱落细胞病理学检测阳性0例（0%）。实验组RT-PCR检测膀胱尿路上皮癌患者尿脱落细胞中XIAP表达的敏感性高于尿脱落细胞病理学检测,差异有极显著统计学意义（P〈0.01）,实验组RT-PCR检测膀胱尿路上皮癌患者尿中XIAP表达的敏感性显著高于非肿瘤对照组,差异有极显著统计学意义（P〈0.01）。结论：膀胱尿路上皮癌患者尿脱落细胞中XIAP表达的RT-PCR检测法较常规尿脱落细胞病理学检测更敏感,临床上作为膀胱癌的筛选方法,有一定的临床价值。     

单核细胞趋化蛋白及MCP-1基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨肾细胞癌（RCC）组织及癌旁组织中单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因的表达与肾细胞癌发病机制的相关性。方法：RCC患者30例,男20例,女10例,分别取血液和肾癌组织标本。对照组30例为非肿瘤患者,男20例,女10例,取血液标本,ELISA方法测定血浆中MCP-1定量。癌旁组织标本为对照组,免疫组化方法检测MCP-1表达情况。实时RT—PCR定量检测MCP-1表达。分析RCC临床特点与MCP-1表达的关系。结果：肾癌组患者血浆中MCP-1（203．5±155．8）pg／ml较非肿瘤组（92．1±35．2）pg／ml高（P〈0．05）。免疫组化显示肾癌组织中MCP-1表达阳性率为73．3％（22／30）,癌旁组织中的表达阳性率为40．0％（12／30）,肾癌组织中MCP-1表达阳性率明显高于癌旁,差异有统计学意义（P〈0．01）。同时发现肾癌组织中MCP-1的阳性强度（＋＋）-（＋＋＋）也明显高于癌旁组织（＋）。肾癌组织MCP-1总RNA和mRNA水平与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MCP-1基因表达上调可能在肾细胞癌的发生及转移中发挥重要作用。     

膀胱癌术前活检较术后病理分级低估的临床分析

目的：研究膀胱癌术前活检较术后病理分级低估可能的原因。方法：总结75例术前膀胱镜活检诊断膀胱癌,术后病理检查资料完整的患者分级进行比较分析。结果：75例患者术前活检病理分级G1 22例,G2 49例,G3 4例;术后标本病理分级为G1 2例,G2 26例,G3 47例;术前活检病理分级与术后标本病理分级一致22例（29．33％）,活检低估分级50例（66.67％）,高估分级3例（4．00％）,三组比较存在显著性差异（P〈0．01）。结论：膀胱癌的术前活检与术后病理分级比较存在低估现象,充分重视低估现象可避免治疗不足的发生。     

膀胱良、恶性上皮肿瘤中 MMP -9 的表达及临床意义简

目的：探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱良、恶性肿瘤中的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测15例正常膀胱黏膜、20例内翻性乳头状瘤、100例膀胱癌（包括86例膀胱尿路上皮癌、9例膀胱腺癌和5例膀胱鳞状细胞癌）中MMP-9的表达,观察其在膀胱良、恶性肿瘤中表达的差异,分析MMP-9表达与膀胱癌病理类型及临床病理特征的关系。结果：膀胱癌中MMP-9的阳性表达率为83．00％（83／100）,显著高于正常膀胱移行上皮0（0／15）及内翻性乳头状瘤35．00％（7／20）两组（P〈0．05）。MMP-9的阳性表达率随浸润深度的增加及淋巴结的转移而升高（P〈0．05）。MMP-9在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率较膀胱腺癌及鳞状细胞癌为高,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：MMP-9在膀胱癌组织中高表达,与膀胱癌的浸润及转移密切相关,其可能在膀胱恶性上皮肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,并可作为预后评估的重要指标之一。     

Survivin蛋白及β-catenin蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究肝癌组织中克隆细胞凋亡抑制蛋白（survivin蛋白）及β-连环素蛋白（β—catenin蛋白）的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法对47例原发性肝癌组织、10例肝硬化组织、4例正常肝组织中survivin蛋白及β-连环素蛋白（β—catenin蛋白）的表达情况进行检测，并结合原发性肝癌临床生物学特性进行分析。结果：在正常肝组织中survivin蛋白无表达、β-catenin蛋白无异常表达；在肝硬化组织中，survivin蛋白无表达、有2例（20％）β—catenin蛋白出现异常表达；在47例肝癌组织中有30例（63．8％）survivin蛋白表达阳性，31例（65．9％）β—catenin蛋白出现异常表达（P〈0．01）。Survivin蛋白、β—catenin蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关。Survivin蛋白在原发性肝癌复发组的表达率为92．9％（26／28），无复发组的表达率为21．1％（4／19）；β—catenin蛋白在原发性肝癌复发组中的异常表达率为89．2％（25／28），在无复发组的表达率为31．6％（6／19）（P〈0．05）。在survivin蛋白表达阳性的30例原发性肝癌组织中有28例（93．3％）β-catenin蛋白出现异常表达，而在β—catenin蛋白出现异常表达的31例原发性肝癌组织中有28例（90．3％）survivin蛋白表达阳性，两种蛋白在原发性肝癌组织的表达具有一致性，且呈正相关（r=0．6324）。结论：Survivin蛋白与β-catenin蛋白与原发性肝细胞癌复发密切相关，它们可能成为预测肝癌术后有无复发的一项指标。Survivin蛋白与β-catenin蛋白的表达在原发性肝细胞性肝癌中具有密切的关系，且呈正相关。