荧光原位杂交与免疫组化法检测乳腺癌HER-2表达的临床意义

[目的]探讨乳腺癌中荧光原位杂交(FISH)检测HER-2基因的扩增和免疫组织化学(IHC)检测HER-2蛋白表达在临床诊断及分子靶向治疗中的应用。[方法]采用FISH与IHC检测50例乳腺癌组织中HER-2基因的扩增与HER-2蛋白表达。[结果]50例浸润性乳腺癌中,FISH检测HER-2基因扩增阳性15例(30%),IHC检测HER-2蛋白表达(-～+)40例,HER-2蛋白表达(++)的2例,HER-2蛋白表达(+++)的8例。[结论]FISH检测HER-2基因的扩增与IHC检测HER-2蛋白表达(++～+++)有较高的一致性。对于IHC检测HER-2(-～++)表达时,必须进一步FISH检测。     

荧光原位杂交和免疫组织化学法检测乳腺浸润性导管癌中HER-2基因状态的研究

目的 比较荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）两种方法检测乳腺浸润性导管癌人类表皮生长因子受体2（HER-2）基因扩增及与C-erbB-2蛋白表达结果的一致性。方法 分别采用FISH和IHC法检测346例乳腺浸润性导管癌组织HER-2基因扩增和C-erbB-2蛋白表达,并对两种方法的结果进行统计学分析。结果 346例乳腺浸润性导管癌中,FISH检测HER-2基因扩增145例（41.9％）,无扩增201例（58.1％）。IHC检测显示,C-erbB-2蛋白（-）7例,（+）30例,（++）227例,（+++）82例。按乳腺癌HER-2检测指南,（-）和（+）为阴性结果,（+++）为阳性结果,（++）为不确定病例。全组IHC检测C-erbB-2蛋白阳性表达率为23.7％（82／346）。IHC检测C-erbB-2蛋白（-）的7例患者经FISH检测无HER-2基因扩增,一致率为100.0％。IHC检测C-erbB-2蛋白（+）的30例经FISH检测25例无基因扩增,一致率为83.3％;227例（++）中有65例基因扩增,一致率为28.6％;82例（+++）中有基因扩增75例,一致率为91.5％。IHC和FISH检测HER-2状态的一致率为89.9％,具有高度一致性（Kappa值=0.768,P＜0.001）。HER-2基因扩增与年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移均无关（P＞0.05）。结论IHC和FISH法检测乳腺浸润性导管癌HER-2表达状态有高度一致性。IHC可以作为初步筛查乳腺浸润性导管癌HER-2基因状态的首选检测方法,对于IHC检测结果为（++）的标本建议采用FISH法进一步明确HER-2基因扩增状态。     

IHC和FISH检测乳腺癌HER-2表达的对比研究

目的:比较免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术在检测乳腺浸润性癌患者中HER-2蛋白表达和基因扩增的一致性。方法:分别选用IHC和FISH技术对102例乳腺浸润性癌HER-2进行蛋白表达和基因扩增检测,比较两者检测的结果和相关性。结果:102例浸润性乳腺癌标本中FISH阳性55例,阴性47例。IHC检测0、1+、2+和3+的FISH阳性符合率分别为0(0/6)、9.52%(2/21)、65.00%(39/60)和93.33%(14/15)。IHC检测HER-2为2+/3+的标本中70.67%(53/75)显示HER-2基因扩增,1+/0患者中7.50%(2/27)显示HER-2基因扩增,Kappa系数为0.511,P<0.01。FISH检测结果显示,17号染色体多体总发生率为11.76%(12/102),在HER-2高表达的患者中发生率为9.33%(7/75),无或低表达发生率为18.52%(5/27),χ2=1.614,P=0.204。结论:HER-2蛋白表达和基因扩增IHC和FISH检测方法有较高的符合率,一致性较好。17号染色体多体可能是造成2种方法结果差异原因之一。     

Survivin和Cox-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌组织中Survivin和Cox-2蛋白的表达情况及与临床病理指标的关系,并探讨两种蛋白间的关系.方法：应用免疫组化SP法检测79例乳腺癌组织、30例癌旁组织中Survivin和Cox-2的表达,并分析各蛋白的表达与临床病理学指标间的关系.结果：79例乳腺癌组织中Survivin和Cox-2的表达率分别为64.56％ （51/79）和58.22％ （46/79）,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）.Survivin和Cox-2的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与患者年龄大小、肿瘤大小无关（P＞0.05）.在乳腺癌中Survivin和Cox-2表达水平呈正相关（P＜0.05）.结论：Survivin和Cox-2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

乳腺髓样癌HER．2基因扩增与临床病理因素相关性分析

目的：总结分析荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization,FISH）技术检测乳腺髓样癌HER-2基因扩增的经验和临床病理学意义。方法：用FISH和免疫组化技术诊断32例乳腺髓样癌患者HER-2基因状态,并分析典型髓样癌和非典型髓样癌HER-2基因扩增的关系。结果：乳腺髓样癌HER-2基因扩增阳性率为37．5％（12／32）,其中典型髓样癌为7．7％（1／13）,非典型髓样癌为57．9％（1l／19）。HERu2基因扩增与髓样癌肿瘤类型（P=0．008）、肿瘤大小（P=0．040）、淋巴结转移（P=0．006）、临床分期（P=0．037）、HER-2蛋白表达（P=0．0001）和p53蛋白表达（P=0．015）有关,与患者年龄（．P=0．438）、ER（P=0．081）和PR（P=0．517）无关。乳腺髓样癌类型与HER-2蛋白表达有关（P=0．010）,与患者年龄（P=0．426）、肿瘤大小（P=0．786）、淋巴结转移（P=0．115）、临床分期（P=0．129）、ER（P=0．116）、PR（P=0．773）和p53（P=0．280）无关。结论：HER-2基因扩增可能参与乳腺髓样癌的演化与进展,乳腺典型髓样癌与非典型髓样癌的HER-2基因扩增有显著性差异,临床应用FISH技术诊断HER-2基因扩增靶标有助于指导乳腺非典型髓样癌-妁分子靶向治疗。     

IHC、FISH与CISH检测乳腺癌Her-2基因状态的对比研究

目的 比较免疫组织化学法(IHC)、荧光原位杂交法(FISH)与显色原位杂交法(CISH)检测乳腺癌HER2基因状态的一致性,探讨FISH法与CISH法榆测乳腺癌HER2基因状态的临床意义.方法 对64例乳腺浸润性导管癌石蜡标本分别应用IHC法、CISH法与FISH法检测HER2蛋白、HER2基因状态及17号染色体多体的发生率.结果 HER2蛋白表达(+++)组,IHC与CISH、FISH法检测HER2基因扩增阳性的符合率均为100%;HER2蛋白表达(++)组,IHC与CISH、FISH法检测的符合率分别为95.83%与91.67%;HER2蛋白表达(+/-)组,IHC与CISH、FISH法检测的符合率亦均为100%.FISH法与CISH法的检测结果1例存在差异,FISH法与CISH法检测HER2基凶状态总的符合率为98.41%.17号染色体多体的发生率在IHC(+++、++、+/-)三组中分别为45.16%、45.83%和11.11%,其总的发生率为40.62%.结论 IHC法柃测HER2蛋白仅作为初筛方法;FISH法与CISH法检测HER2基因状态存在较高程度的符合率,CISH法可作为一种更加方便可行的方法检测HER2基凶状态;在疑有17号染色体多体干扰时,应进一步行FISH法检测.     

乳腺浸润性癌MRI表现与生物因子表达的相关性研究

目的 探讨乳腺浸润性癌MRI表现与生物因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、肿瘤增殖抗原Ki-67、肿瘤抑制蛋白p53表达的相关性及临床意义.方法 回顾性分析69例乳腺浸润性癌患者的MRI表现及生物因子ER、PR、HER2、Ki-67、p53的表达情况,采用Spearman相关分析和分类回归树(CART)算法分析MRI表现与各生物因子表达的相关性.结果 HER2表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.299,P﹤0.05),p53表达与病变表现为肿块呈负相关(r=-0.261,P﹤0.05);肿块分叶征象与Ki-67(r=0.472,P﹤0.01)、p53(r=0.25,P﹤0.05)阳性表达呈正相关.根据MRI表现分析各生物因子表达的CART决策树,分类准确度依次为:Ki-67(0.797)﹥ER(0.754)﹥PR(0.725)﹥HER2(0.478)﹥p53(0.464).结论 乳腺浸润性癌的MRI表现与生物因子ER、PR、HER2、Ki-67、p53的表达有一定的相关性,可作为乳腺癌的重要诊断指标.     

浸润性微乳头状癌与浸润性导管癌免疫组化及临床病理特征的比较

目的:研究乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)的临床病理特点及与 ER、PR、c-erbB-2和E-cadherin的表达关系.方法:回顾性分析608例乳腺癌患者临床资料,筛选IMPC,观察其临床病理特点,SP法检测ER、PR、c-erbB-2及E-cadherin的表达,并与浸润性导管癌(IDC)比较.结果:IMPC在乳腺癌中的发生率为4.9%(30/608),组织形态表现为缺乏纤维血管轴心的微乳头或管泡状细胞簇被纤细的胶原纤维间质分隔,两者之间有一个透明、扩张的腔隙,淋巴结转移灶癌组织保留着微乳头状的生长方式.IMPC淋巴结转移90.0%显著高于IDC的53.3%,肿瘤最大径＞2 cm者83.3%较IDC的53.3%明显多.IMPC与IDC的ER、PR、c-erbB-2表达率分别为46.7%和56.7%,53.3%和43.3%,40.0%和60.0%,两者差异无统计学意义.IMPC的E-cadherin表达为90.0%,明显高于IDC组的63.3%,且主要表达于肿瘤细胞间连接面及管腔内的细胞膜,而微乳头朝向间质面的细胞膜则表达减弱或消失.结论:IMPC是乳腺癌中的少见类型,与IDC相比,具有较高的淋巴结转移率,其高转移潜能可能与微乳头状的生长方式及E-cadherin高表达及特定的表达方式有关,而与ER、PR、c-erbB-2表达无关.     

雌激素调节蛋白PS2乳腺浸润性导管癌表达及其临床意义

[目的]探讨雌激素调节蛋白(PS2)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理因素间的关系。[方法]采用免疫组化方法检测155例乳腺浸润性导管癌中ER、PR和PS2的表达。[结果]全组PS2表达阳性率38.1%。在ER阳性和阴性病例中,PS2阳性率分别为48.6%和29.4%(χ2=5.977,P<0.05);在PR阳性和阴性组中,PS2阳性率分别为50.8%和28.9%(χ2=7.664,P<0.01)。PS2的表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小无关(P>0.05);而与腋淋巴结状况(P<0.001)、临床分期(P<0.05)有关。此外,PS2的表达在民族间也存在一定差异,但无统计学意义。[结论]乳腺浸润性导管癌中PS2的表达与ER、PR呈正相关关系,并与腋淋巴结状况和临床分期有关。PS2可以作为预测乳腺癌预后的一项重要指标。     

IHC与FISH检测浸润性乳腺癌患者HER2蛋白表达和基因扩增的差异性分析

目的:探讨并比较免疫组织化学法(IHC)与荧光原位杂交法(FISH)检测浸润性乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER2)蛋白表达和基因扩增的差异性.方法:采用IHC法和FISH法分别检测桂西地区120例乳腺癌患者石蜡标本中HER2蛋白表达与基因扩增情况,比较IHC与FISH检测结果一致性并进行结果相关性分析.对检测不一致...     

免疫组织化学法与荧光原位杂交技术检测861例乳腺癌HER-2表达的一致性分析

目的:对比免疫组织化学法(IHC)与荧光原位杂交技术(FISH)检测861例乳腺癌人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达和基因状态的一致性。方法:参照《乳腺癌HER-2检测指南(2019版)》判读标准对乳腺癌石蜡组织采用IHC法及FISH法分别检测HER-2蛋白表达和HER-2基因状态,进行比较分析。结果:861例乳腺癌患者中,IHC HER-2（0/1+)和FISH(-)的一致率为97.1%（134/138）;IHC HER-2(2+)和FISH(+)的一致率为28.7%（188/655）;IHC HER-2(3+)和FISH(+)的一致率为98.5%（67/68）。两种检测方法的检测结果存在一致性,差异具有统计学意义(Kappa=0.137,P＜0.000 1）。结论:两种方法相结合,以便精准评价HER-2 检测结果指导靶向治疗。     

SISH在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值

目的:探讨全自动银染原位杂交（SISH）方法在乳腺浸润性导管癌组织HER-2基因检测中的应用价值。方法:分别采用免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、银染原位杂交（SISH）方法对105例乳腺浸润性导管癌组织中的HER-2基因进行检测。结果:HER-2 的IHC检测（-）、（1+）、（2+）、（3+）者与FISH检测扩增的符合率分为100%、12.5%、46.5%、89.5%;SISH和FISH检测结果的符合率为100%。结论:SISH是一种快速、准确且重复性高的HER-2基因检测方法,可作为FISH的替代技术。     

乳腺癌患者HER2表达水平的不同检测方法比较及临床意义

目的 分析免疫组化法与荧光原位杂交技术(Fish)两种检测方法对乳腺癌患者人类表皮生长因子受体2(HER2)表达水平的检测价值.方法 选择248例乳腺癌患者,分别使用免疫组化法和Fish法检测乳腺癌组织中HER2的表达情况,随访3年,采用生存曲线分析HER2阳性乳腺癌患者的术后复发率.结果108例(43.55%)患者的免疫组化结果为HER2(-),54例(21.77%)患者为HER2(+),43例(17.34%)患者为HER2(++), 43例(17.34%)患者为HER2(+++).81例(32.66%)患者的Fish检测结果为阳性,167例(67.34%)患者为阴性.免疫组化法和Fish法对乳腺癌患者HER2检测结果的一致性较好,Kappa=0.937,P=0.000.生存曲线显示Fish阳性的乳腺癌患者术后复发率明显高于Fish阴性的乳腺癌患者(P=0.000),免疫组化HER2阳性的乳腺癌患者术后复发率明显高于HER2阴性的乳腺癌患者(P=0.000).结论 免疫组化法和Fish法对乳腺癌患者HER2检测结果的一致性较好,均可较好地反映患者预后.     

Study on the protein expression and amplification of HER2 gene in gastric cancer

Objective： The aim of the study was to investigate the human epidermal growth factor receptor 2 （HER2） gene amplification and protein expression and interpretation points in the stomach mixed carcinomas. Methods： Immunohistochemistry （IHC） and fluorescence in situ hybridization （FISH） technique were used to detect HER2 gene amplification and expression of HER2 protein in 442 cases of gastric mixed carcinoma. Results： The expression rate of HER2 protein was 41.2% （182/442）： the HER2 protein expression IHC 3＋ extensive type in 18 cases, partial type in 21 cases, focal type in 8 cases, accounting for 10.6% （47/442）; the HER2 protein expression IHC 2＋ extensive type in 23 cases, partial type in 28 cases, focal type in 11 cases, accounting for 14.0% （62/442）; the HER2 protein expression IHC 1＋ extensive type in 27 cases, partial type in 31 cases, focal type in 15 cases, accounting for 16.5% （73/442）. HER2 gene amplification rate of 442 cases was 16.1% （71/442）. In 182 cases of HER2 protein positive expression, the HER2 gene cluster amplification rate was 14.8% （27/182）, large granular amplification rate 11.0% （20/182）, punctate amplification rate 6.0% （11/182） and high polysomy 7.1% （13/182）. In 71 cases of HER2 gene amplification, there was 42 cases of HER2 protein expression IHC 3＋, 22 cases of HER2 protein expression IHC 2＋, and 7 cases of IHC 1＋. Conclusion： HER2 detection of gastric mixed carcinoma has great heterogeneity, HER2 protein positive expression is divided into extensive type, partial type and focal type, and HER2 gene positive amplification is divided into cluster amplification, large granular amplification, punctate amplification and high polysomy. These typing of HER2 protein expression and HER2 gene amplification provide reference index to quantify for targeted therapeutic effect of anticancer drugs.     

微阵列技术用于检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因状态

目的探讨细胞核微阵列技术及组织微阵列技术用于检测乳腺癌组织中HER-2基因扩增和蛋白表达状态。方法将248例乳腺癌普通组织蜡块制成组织微阵列组,应用免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH）分别检测HER-2基因和蛋白表达。两种检测方法的-致性采用检验,并以FISH检测结果为金标准,绘制IHC检测乳腺癌HER-2表达的ROC曲线图。结果248例乳腺癌FISH与IHC检测结果-致性分析显示：Kappa=0．711,P=0．000,两种检测方法的-致性尚可。IHC检测乳腺癌HER-2ROC曲线下面积为0．888,P=0．000,约登指数为0．700,准确率为87．9％。IHC（＋＋）中4例为17号染色体单体型,占FISH阳性病例总数的5．26％（4／76）。IHC（＋＋＋）中5例为17号染色体多倍体型,FISH检测均为阴性,占FISH阴性总例数的2．9％（5／172）。IHC的检测可以较好地反映出FISH的结果。结论细胞核微阵列及组织微阵列技术用于检测乳腺癌HER．2基因状态有着节约实验成本、同一性好、结果可靠的优点。     

乳腺癌患者HER-2在血清和细胞学中表达的相关性分析

目的:探讨乳腺癌患者HER-2在血清和细胞学中表达的相关性.方法:纳入2015年1～10月住院治疗乳腺癌患者188例,进行血清和细胞学HER-2检查,血清HER-2应用酶免方法(ELISA检测,细胞学HER-2应用免疫组化和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法检测,应用统计学检验方法对检查结果进行分析.结果:188例乳腺癌患者血清中HER-2检查阳性率为35.1％ (66/188),四分位数(P25、P5o、P75)分别为6.9ng/ml、11.2ng/ml、15.4ng/ml;细胞学HER-2检查的阳性率为28.2％ (53/188),应用计量资料相关性的Spearman分析,t=0.1432(P ＞0.05),认为血清HER-2和细胞学HER-2没有相关性.结论:乳腺癌患者的血清HER-2和细胞学HER-2检查是不同的分析方法,没有相关性,临床应用可以参考,不能等同.     

乳腺癌新辅助化疗前后HER-2表达的变化

Objective:The aim of this study was to study changes of HER-2 expression after neoadjuvant chemotherapy in the breast cancer cases.Methods:One hundred and thirty-seven female patients with primary breast cancers,who received neoadjuvant chemotherapy,underwent core needle puncture and Mammotome biopsy before chemotherapy,and the biopsy results were used as the basis of histological diagnosis,fluorescence in situ hybridization (FISH) was performed to test HER2 status of tumor tissues before and after chemothe...     

HER-2/neu amplification detected by fluorescence in situ hybridization in fine needle aspirates from primary breast cancer.

BACKGROUND: The HER-2/neu gene is amplified in 20-30% of human breast cancers and has been shown to have prognostic and predictive value for treatment with chemotherapy, hormone therapy and antibodies against the HER-2/neu domain (trastuzumab). The aim of our study was to evaluate the reliability of HER-2/neu determination by fluorescence in situ hybridization (FISH) on fine-needle aspirates (FNAs) from primary breast cancer patients by comparison with the results obtained by FISH and immunohistochemistry (IHC) on the corresponding histological sections. MATERIALS AND METHODS: HER-2/neu amplification was determined by FISH on 66 breast cancer FNAs. Twenty-three and 36 corresponding formalin-fixed, paraffin-embedded sections were assayed by FISH and by IHC, respectively, in order to detect HER-2/neu amplification and HER-2/neu protein expression. RESULTS: Twenty-seven per cent (18/66) of breast cancer FNAs showed amplification of HER-2/neu by FISH. Paired results by FISH cytology and FISH histology were available in 22 cases. Concordance was 91% (20/22). Paired results by FISH cytology and IHC were available in 36 cases. Concordance was 92% (33/36). Eighteen of 66 breast cancer FNAs were also submitted to flow cytometric DNA analysis. None of the diploid cases showed HER-2/neu amplification by FISH. Six out of the eight aneuploid cases were amplified and two were polysomic. CONCLUSIONS: HER-2/neu gene amplification can be reliably estimated by FISH on breast cancer FNAs and a good correlation has been found between FISH and IHC results from the corresponding histological sections.     

Metastatic breast cancer of HER2 scored 2+ by IHC and HER2 gene amplification assayed by FISH has a good response to single agent therapy with trastuzumab: A case report

We report that single agent therapy with trastuzumab had a significant effect on metastatic breast cancer, which was confirmed to be HER2 positive by Herceptest showing 2+staining, and gene amplification positively detected by FISH analysis. A 48-year-old woman underwent extended radical mastectomy (T2N0M0 stage II). Three years after the operation supraclavicular lymph node metastasis was noted. Bone scintigraphy showed metastases to the left ribs 5 years after operation. She was treated with chemo-endocrine therapy, but nonetheless could not bear the back pain caused by the bone metastases. Another chemotherapy course could not be permitted because of leukopenia. Immunohistochemistry (IHC) analysis with Herceptest showed 2+staining for HER2 and FISH analysis showed gene amplification of HER2. We started single agent therapy with trastuzumab and she subsequently had remarkably improved back pain. Physical examination and ultrasonography showed disappearance of the previous palpable supraclaviclar lymph nodes. Serum tumor markers were also reduced after the first administration of trastuzumab. The patient is currently alive, with no further progression of the lymph node or bone metastases.