多靶点分子靶向治疗在晚期肝细胞肝癌治疗中的应用研究

目的评价多靶点分子靶向治疗药物甲磺酸索拉非尼治疗晚期／进展期肝细胞肝癌的临床疗效和不良反应。方法2007年4月至2008年11月,中国医学科学院肿瘤医院收治的37例晚期／进展期肝细胞肝癌患者,采用多靶点分子靶向治疗药物甲磺酸索拉非尼（多吉美）治疗,起始剂量400mg,口服,每日2次,治疗过程中根据不良反应发生情况调整用量。每6周、12周全面复查1次,评价肝功能变化、治疗效果和不良反应。用SPSS13．0软件统计中位至疾病进展时间和中位总生存时间。结果至2009年2月,37名患者均达到临床评价要求,无中途停药。治疗相关不良反应发生率为84．8％,其中主要不良反应为：手足皮肤反应、腹泻和高血压。2例Ⅲ级手足皮肤反应患者经调整用药剂量后症状缓解,Ⅰ级不良反应和Ⅱ级不良反应患者经过对症处理后症状缓解,未影响治疗。37名患者治疗前及治疗12周后的ALT、TBIL和ALB无明显变化。疾病进展11例,其中死亡8例。经统计学分析,该组患者中位至疾病进展时间66周,中位生存时间72周。结论无法接受局部治疗,或接受局部治疗后肿瘤进展的晚期／进展期肝细胞肝癌患者,使用甲磺酸索拉非尼治疗,无严重不良反应发生,能显著延长无病生存时间和总生存时间。提前干预不良反应的发生是确保疗效的重要手段之一。     

分子靶向药物在肝细胞癌治疗中的临床研究进展

肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因,其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）占90%,且80%以上的HCC发生在肝炎和肝硬化等患者中。对于HCC的治疗方面,仅20%的HCC患者可进行手术切除、肝脏移植或射频消融治疗,而晚期HCC患者无法进行根治性治疗,其生存率也逐渐下降。近年来,分子靶向药物治疗已成为研究热点,该类药物可通过特异性的与致癌位点靶向结合而发挥抗癌作用。目前,抗HCC的靶向药物主要分为一线药物与二线药物,其中一线药物主要包括索拉非尼、仑伐替尼,二线药物主要包括瑞戈非尼、卡博替尼及雷莫芦单抗等。本文对此类分子靶向药物在HCC治疗中的临床研究进展进行综述。      

肝细胞肝癌分子靶向治疗进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是临床常见的恶性肿瘤,在全球癌症发病率中居第5位,死亡率居第3位。近年来虽然随着手术技术及射频等其它治疗手段的不断发展,越来越多的患者获得了根治性治疗,但这部分患者占初治患者比例依然不够理想,只有30%左右,     

肝癌分子靶向药物的研究进展

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,其发病隐袭,进展迅速,发现时多数已失去手术机会,因此预后极差。对于晚期肝癌,索拉非尼是唯一有生存获益的分子靶向药物,该药自2007年上市以来,引起了肝癌分子靶向药物的研究热潮,但遗憾的是,此后未再有新的药物批准用于临床。本文就分子靶向药物在肝癌领域临床研究的相关热点问题作一综述。     

肝癌的分子靶向治疗研究进展

不能手术和已转移的原发性肝细胞癌预后很差,放化疗难以使患者受益。近年来,分子靶向治疗对一些肿瘤已取得突破性进展,肝癌的分子靶向治疗也在临床试验中取得了令人鼓舞的结果。目前的肝癌临床研究主要针对EGFR、VEGF/VEGFR、Raf/MAPK-ERK、HGF、乙肝表面抗原等靶点。本文针对肝癌的分子靶向治疗的研究进展进行了综述。     

信号通路在肝细胞性肝癌发生及靶向治疗中的作用

肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,具有恶性度高、易发生早期播散和转移的生物学特性,且传统化疗未见生存获益。近年来,随着分子生物学的深入研究和发展,对HCC的发病机制和参与调控肿瘤细胞增殖、分化、血管形成、侵袭和转移的信号通路有了更进一步的认识。细胞内信号通路失调,最终导致细胞增殖与凋亡异常是肝细胞癌变的主要机制之一,靶向作用     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌恶性程度高,进展快,死亡率高.手术切除是目前首选的治疗方法,但切除率低.化疗是临床常用手段,化疗药物种类繁多.随着现代免疫学和分子生物学的迅猛进展,分子靶向药物治疗已成为目前研究的热点.     

分子靶向药物贝伐单抗研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤发展过程中最重要的促血管生成因子之一.抗VEGF受体的人源单克隆抗体贝伐单抗,在进展期直肠癌的Ⅲ期临床试验中被证实安全有效,而且该药对非小细胞肺癌、肾癌以及其它多种实体瘤的治疗前景乐观.目前的问题仍在于最佳剂量和最适病人的选择两方面,未来的临床试验将会围绕上述问题进行,并有望提供新的循证医学结果.     

原发性肝癌的分子靶向治疗研究新进展

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90％为肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。在世界范围内，其发病率呈现上升的趋势。在欧美国家，肝癌已是第5位常见的恶性肿瘤；而中国、蒙古以及东南亚地区的发病率最高，达到98．9／10万人。我国是肝癌大国，也是全球肝癌发病率最高的国家，在常见肿瘤中仅次于肺癌，居第二位。在可导致HCC的多项危险因素中，HBV、HCV感染和酒精分别依次位列前三位。由于乙型肝炎病毒（HBV）感染、黄曲霉素、环境污染等问题还没有得到有效控制，我国肝癌发病率仍呈上升势头。     

分子靶向药物在肝细胞癌中的应用

手术切除和肝移植仍然是肝细胞癌(HCC)的治疗首选.对于不适宜手术切除的晚期HCC,传统的化疗并不能改善患者的预后.分子靶向药物的出现为晚期HCC的治疗提供了新的治疗手段.多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂、单克隆抗体等分子靶向药物已经在HCC中广泛研究和应用.     

晚期肾癌的分子靶向治疗进展

肾癌被确诊时一半已属晚期,失去了手术机会。常规化疗、放疗及内分泌激素治疗效果较差。肿瘤的分子靶向治疗是近年来最具活力、备受关注的领域,其在肿瘤中的治疗已取得显著进展。本文对晚期肾癌分子靶向治疗新进展进行简要阐述。     

晚期肾癌靶向治疗的现状与进展

随着对肾癌发生发展过程的分子信号通路研究的不断深入,晚期肾癌的靶向治疗取得了重大进展.曾作为标准的细胞因子治疗效果不佳且有明显毒副作用,而靶向治疗已显示出在治疗晚期肾癌方面的明显优势.本文对舒尼替尼、索拉非尼、贝伐单抗、帕唑帕尼、Temsirolimus、依维莫司六种靶向药物的临床疗效,毒副作用以及对策,在贯序治疗、联合治疗和新辅助治疗方面的进展作一综述.     

Applications of molecular targeted drugs in hepatocellular carcinoma

Surgical resection and liver transplantation are still the preferred treatments for patients with hepatocellular carcinoma (HCC). For the patients with advanced HCC which are not suitable for surgical resection, traditional chemotherapy can not improve the prognosis. Molecular targeted therapy is a new method and tendency in the treatment of HCC. Multiple targets inhibitors, vascular endothelial growth factor inhibitors and monoclonal antibodies for HCC are widely researched and applied.     

索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的不良反应及其处理

背景与目的：SHARP（sorafenib hcc assessment randomized protocol）和ORIENTAL（sorafenib in patients in asia-pacific region with hepatocellular carcinoma）两个Ⅲ期临床试验证实,多激酶抑制剂索拉非尼在一定程度上能延长晚期肝癌患者的总生存期（overall survival,OS）,并显著改善无进展生存期（progress free survival,PFS）和延长疾病进展时间（time to progression,TTP）,但治疗过程中出现的各种不良反应在一定程度上会影响其临床治疗。本研究使用索拉非尼治疗25例中晚期肝细胞癌患者,并对其不良反应情况及临床处理进行总结。方法：选取2008年1月-2009年10月期间符合原发性肝癌临床诊断标准的晚期肝癌患者25例,给予索拉非尼治疗所有患者均满足以下标准：⑴化疗栓塞术后病情进展;⑵广泛门脉癌栓无法栓塞;⑶肝门部、腹膜后淋巴结或肺、骨等多发转移者;⑷弥漫乏血供肿瘤;⑸签署知情同意书。在开始服用索拉非尼治疗后的前12周,观察患者不同级别不良反应发生情况,并给予相应临床处理。结果：共25例患者接受索拉非尼治疗,其中男性17例,女性8例,年龄范围30～72岁,平均51.44岁。期间9例患者死亡,其中3例在服药开始的12周内死亡。3例患者中断索拉非尼治疗,其中2例为治疗不满12周停药,1例为服药5个月后停药。共20例患者符合观察标准。不良反应发生情况如下：手足皮肤反应（hand-foot-skin reaction,HFSR）4例（4/20）,腹泻4例（4/20）,脱发5例（5/20）,皮疹4例（4/20）,乏力8例（8/20）,白细胞和血小板减少4例（4/20）,高血压1例（1/20）,腹痛1例（1/20）。这些不良反应经临床处理后,20例患者均能继续接受索拉非尼治疗。结论：索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌具有良好的安全性和良好的耐受性。     

Molecular targeted therapy for advanced hepatocellular carcinoma

Systemic anticancer therapy for hepatocellular carcinoma (HCC) is limited by intrinsic drug resistance and accompanying liver dysfunction. However, recent advances in molecular targeted therapy (MTT) have shed light on the treatment of advanced HCC. A recent randomized, placebo-controlled trial demonstrated that sorafenib, a multi-target tyrosine kinase inhibitor, prolonged overall survival and time-to-progression in patients with advanced HCC. This breakthrough highlights the potential of MTT targeting hepatocarcinogenic pathways, such as the Raf/MAPK/ERK pathway, angiogenic pathways and the EGFR signaling pathway. This review discusses the current status and the potential of developing novel MTTs for advanced HCC.     

Latest developments in targeted therapy for hepatocellular carcinoma

The advent of sorafenib can be considered as a turning point in the history of advanced hepatocellular carcinoma. After unfortunate attempts at using chemotherapy, drugs targeting key pathways have generated new perspectives in this field. This means not only killing both tumor cells and cirrhotic fragile tissue, but killing them selectively; more than was previously possible. This seems like the Copernican Revolution. However, hepatocellular carcinoma is pathogenetically complicated, resulting from the number of mutations. Until now, there has not been a single drug able to block and reverse abnormally activated signaling in hepatocellular carcinoma cells. In this article, we describe the most promising targeted drugs being studied in hepatocellular carcinoma and depict the possible future scenarios.     

Development of sorafenib and other molecularly targeted agents in hepatocellular carcinoma

It is well appreciated that hepatocellular carcinoma (HCC) represents one of the most challenging malignancies of worldwide importance. In fact, HCC is the fifth most common cancer and the third most common cause of cancer-related death globally. The incidence rates for HCC in the U.S. and Western Europe have been rising. Unresectable or metastatic HCC carries a poor prognosis, and systemic therapy with cytotoxic agents provides marginal benefit. Because of the poor track record of systemic therapy in HCC, there has been a sense of nihilism for this disease in the oncology community for decades. However, with the arrival of newly developed, molecularly targeted agents and the success of some of these agents in other traditionally challenging cancers, such as renal cell carcinoma, there has been renewed interest in developing novel systemic therapy in HCC. At the recent Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, results of a phase 3, randomized, placebo-controlled trial were presented in which sorafenib demonstrated improved survival in patients with advanced HCC. This landmark study represents the first agent that has demonstrated an improved overall survival benefit in this disease and sets the new standard for first-line treatment of advanced HCC. For this review, the author concisely summarized the current status of molecularly targeted agents that are under clinical development in advanced HCC.     

分子靶向治疗在妇科恶性肿瘤中的研究进展

分子靶向治疗（molecular targeted therapy,MTT）作为肿瘤治疗的新手段,通过特异性靶向肿瘤发生发展中起关键作用的分子或相关细胞的信号转导通路控制细胞基因表达,从而抑制或杀死癌细胞,基于对细胞分子生物学及信号转导机制,在分子水平上对肿瘤细胞进行直接或间接的精确打击。肿瘤分子靶向治疗因其具有疗效高、不良反应低的特点而备受瞩目,其出现为肿瘤的治疗开辟了新的领域和广阔的前景。本文就妇科恶性肿瘤中分子靶向治疗的研究进展进行综述。