降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

  目的  研究降钙素受体（CTR）、维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。   方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例。(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例）,T2DM合并骨量减少组（111例）,T2DM伴骨质疏松组（65例）,采用PCR-RFLP技术,检测CTR和VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:CTR和VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）,口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;(2）比较CTR联合VDR不同基因型组合间骨密度的差异; （3）将CTR联合VDR基因型组合及组间具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果   （1）3组患者比较,CTR联合VDR不同基因型组合差异均无统计学意义（P > 0.05）;（2）CTR联合VDR 3种基因型组合比较,各部位的骨密度差异无统计学意义（P > 0.05）;（3）多因素Logistic回归分析显示:年龄可进入回归方程,而CTR联合VDR基因型组合未进入回归方程。  结论  （1）年龄是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素;（2） CTR联合VDR基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性

  目的  研究降钙素受体（CTR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的相关性，探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传性易感因素。  方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院甘美医院内分泌科住院的T2DM患者237例，按骨密度结果分为T2DM无骨质疏松组（A组）61例，T2DM合并骨量减少组（B组）111例，T2DM伴骨质疏松组（C组）65例，采用聚合酶链反应（PCR-RFLP），限制性片段长度多态性技术，对3组人群的CTR基因进行多态性分析；比较3组患者性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平，超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB），口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖，0 h、2 h胰岛素（INS）水平，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）临床指标；同时比较237例T2DM及65例T2DM伴骨质疏松患者CTR基因型中不同部位的骨密度；将CTR基因型及3组间具有统计学差异的临床等指标进行多因素Logistic回归分析。  结果  （1）昆明地区T2DM和T2DM伴骨质疏松症患者，CTR基因型以CC型为主；（2）A、B、C3组，CTR基因型分布频率差异无统计学意义（P > 0.05），3组CTR等位基因C、T的分布频率差异无统计学意义（P > 0.05）；（3）3组患者年龄、身高、体重、BMI比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且两两比较，差异有统计学意义（P < 0.017）；（4）T2DM及T2DM伴骨质疏松症患者中，CTR不同基因型在各部位的骨密度差异无统计学意义（P > 0.05）；（5）多因素Logistic回归分析显示:年龄是昆明地区T2DM伴骨质疏松症的独立危险因素。  结论  （1）昆明地区T2DM和T2DM伴骨质疏松症患者CTR基因分布以CC型为主；（2）T2DM骨量正常组，T2DM骨量减少组，T2DM伴骨质疏松症患者中，CTR基因型分布频率，等位基因分布频率无显著差异；T2DM及T2DM伴骨质疏松患者中，CTR不同基因型在各部位的骨密度无差异，CTR基因型可能与昆明地区T2DM及T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关；（3）BMI是昆明地区T2DM无骨质疏松症的保护性因素，适当增加体重对防治T2DM并发骨质疏松有积极的意义；（4）年龄是昆明地区T2DM伴骨质疏松症的独立危险因素。     

重庆地区骨质疏松症维生素D受体基因与骨密度关系的初探

目的　探讨维生素D受体 (vitaiminDreceptor,VDR)基因多态性在重庆地区骨质疏松症人群中的分布 ,分析VDR基因型与骨密度的关系。方法　用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (polymerasechainreaction restrictionfragmentlengthpolymorphism ,PCR RFLP)技术检测了 15 9例绝经后妇女的维生素D受体基因多态性 ;采用单光子骨密度仪测定受试者非优势臂桡尺中下 1/ 3交界处桡骨骨密度 (BMD)。结果　骨质疏松组VDR基因型bb、Bb、BB分别为 83.2 5 %、16 .75 %、0 % ,非骨质疏松组为 84 .6 1%、15 .39 %及 0 % ,两组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;骨质疏松组骨密度值 :bb基因型为 (0 .4 75± 0 .0 9)g/cm2 ,Bb基因型为 (0 .4 73± 0 .10 )g/cm2 。两种基因型的骨密度值无统计学差异。结论　就目前调查例数看 ,本地区骨质疏松患者骨密度与VDR基因型频率分布差异无显著性。     

RANTES及其受体CCR5基因多态性及环境因素在昆明汉族T2DM发生中的交互作用

  目的  探讨RANTES基因启动子区rs2280788位点、CCR5基因启动子区rs1799987位点多态性及环境因素在昆明地区汉族2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）的发生中是否存在交互作用。  方法  收集92例昆明地区汉族血糖正常者和97例T2DM患者的一般资料及外周静脉血，采用Taqman实时荧光定量PCR检测RANTES基因 rs2280788位点及其受体CCR5基因rs1799987位点的多态性，运用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction, MDR）分析RANTES及其受体基因多态性与环境因素在昆明地区汉族T2DM的发生中是否存在交互作用。  结果  CCR5 rs1799987与RANTES rs2280788间存在交互作用（测试组平衡精度为0.5314，训练组平衡精度为0.5820，交叉验证一致性为10/10，P < 0.05，OR:2.0465，95%CI:1.1118～3.7672）；高血压与中心性肥胖间存在交互作用（测试组平衡精度为0.7031，训练组平衡精度为0.7031，交叉验证一致性为10/10，P < 0.001，OR:8.1640，95%CI:3.8745～17.2026）；未发现CCR5 rs1799987与环境因素、RANTES rs2280788与环境因素间存在交互作用（P > 0.05）。  结论  RANTES基因启动子区-28（rs2280788）与CCR5基因启动子区59029（rs1799987）SNP位点之间、高血压与中心性肥胖之间均存在交互作用，具有交互作用的因素同时存在会增加昆明地区汉族T2DM的患病风险。     

护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系

目的 探讨护骨素（OPG）基因启动子区T950C的多态性与2型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松症的关系,了解T2DM合并骨质疏松症与遗传相关的易感基因。方法 （1）使用聚合酶链反应技术,检测T2DM不合并骨质疏松组（A组）,T2DM合并骨量减少组（B组）,T2DM合并骨质疏松组（C组）,OPG基因T950C的基因型,分别分析3组的OPG基因T950C多态性;（2）比较3组人群性别、体重指数、年龄、血压、体重、糖化血红蛋白、身高、血脂、空腹血糖、睾酮、雌激素、维生素D等临床指标;（3）比较OPG基因T950C的基因型间不同部位的骨密度差异;（4）通过Logistic回归分析了解T2DM合并骨质疏松患者的独立危险因素。结果 （1）TC型是T2DM和T2DM合并骨质疏松症人群OPG基因T950C的主要基因型;（2）3组OPG基因T950C基因型的频率及等位基因频率的差异均无统计学意义（P> 0.05）;(3)3组患者体重、年龄、身高、BMI、比较,差异有统计学意义（P <0.05）,且各组间相互比较,差异有统计学意义（P <0.05）;(4)OPG基因T950C的3种基因型比...     

血浆miR-1181在2型糖尿病患者表达水平变化和意义

  目的  miRNA可作为预测糖尿病发生和发展的生物标志物，探索miR-1181在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)患者的表达情况。  方法  运用Agilent miRNA芯片对T2DM患者（n = 5）和正常对照组（n = 5）血浆样本进行差异筛选，荧光定量PCR技术（quantitative Real Time PCR，qRT-PCR）验证出差异表达的miRNA；通过生物信息学方法预测其靶基因并绘制miRNA-靶基因-代谢通路关系网络图，扩大样本检测血浆中差异表达的miRNA:miR-1181和靶基因MAP2K2、MAPK12表达水平。  结果  miRNA芯片筛选和qRT-PCR验证出与T2DM相关的差异表达miRNA:miR-1181，生物信息学分析得出miR-1181靶基因有CCND1、PI3KR2、MAP2K2和MAPK12；T2DM患者血浆中 miR-1181的表达水平明显下降（P < 0.001），而靶基因MAPK12 mRNA的表达水平明显升高（P < 0.01）。  结论  2型糖尿病患者血浆miR-1181水平降低，可能与其抑制靶基因MAPK12对MAPK通路影响有关。     

福州地区汉族妇女绝经后维生素D受体基因Bsm I多态性与骨密度的关系

目的观察福州地区绝经后汉族妇女维生素D受体（VDR）基因Bsm I多态性分布，研究其与骨密度（BMD）的关系。方法选择福州地区绝经后汉族妇女290例，检测正位第2～4腰椎、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测维生素D受体基因Bsm I多态性。结果VDR基因型分别为BB型7例（2．4％），Bb型39例（13．5％），bb型244例（84．1％）；b等位基因频率90．9％，B等位基因频率9．1％，基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。分析基因型与骨密度的关系，BB、Bb与bb3种基因型在腰椎、股骨颈、大转子、Ward’S区4个部位的骨密度差别无统计学意义（P〉0．05）；b或B等位基因与四部位骨密度无相关性（P〉0．05）。结论维生素D受体基因BsmI多态性与BMD间无关联，不能作为预测福州地区绝经后妇女发生骨质疏松危险性的遗传标志。     

降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性

目的 研究降钙素受体(CTR)基因多态性与昆明地区2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症的相关性,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传性易感因素.方法 收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院甘美医院内分泌科住院的T2DM患者237例,按骨密度结果分为T2DM无骨质疏松组(A组)61例,T2DM合并骨量减少组(...     

维生素D受体和降钙素受体基因多态性与新疆地区汉族女性人群骨密度的相关性

目的 研究维生素D受体(VDR)和降钙素受体(CTR)基因多态性与新疆地区汉族女性人群骨密度(BMD)的关系,探讨原发性骨质疏松症发病的遗传易感因素.方法 采用聚合酶链反应 (PCR-RFLP)限制性片段长度多态性技术,对336例新疆地区汉族女性人群的VDR和CTR基因进行多态性分析,双能X线吸收法测定受试者L2~4、Ward′s三角、大粗隆、股骨干4个部位的BMD值,比较不同基因型各部位BMD值的差异.结果 (1)336例受试者VDR、CTR受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律,90例骨质疏松组与246例非骨质疏松组VDR与CTR基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05).(2)年龄与不同部位BMD值之间呈负相关(P<0.05),体质指数与BMD值之间呈正相关(P<0.05),在将年龄和体质指数进行校正后发现非骨质疏松组中CTR CT基因型在Ward′s三角的BMD值高于CC基因型(P<0.05);VDR Bb基因型在L2~4、Ward′s三角部位BMD均低于bb型(P<0.05), Bb基因型的BMD值在大粗隆、股骨干部位较bb型有降低趋势(P>0.05);VDR-CTR复合基因CCBb型的BMD值最低.结论 年龄与BMD值变化密切相关;体质指数是新疆汉族女性非骨质疏松的保护性因素,适当增加体重对防治骨质疏松有积极的意义;VDR Bb基因型与BMD降低密切相关;VDR-CTR复合基因CCBb型可作为预测新疆地区女性发生骨质疏松危险性的遗传学标志.     

昆明地区汉族维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

［摘要］ 目的　探讨昆明地区汉族人群维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性．方法　选取昆明地区汉族2型糖尿病患者（DM组）90例及健康对照（NC组）36例．运用PCR-FRLP技术测定维生素D受体ApaI基因多态性,比较各组基因型及等位基因频率及不同基因型间相关临床资料．结果　（1）2型糖尿病组与正常组间维生素D受体Apal基因存在多态性,2型糖尿病组中C/A基因型分布频率明显高于正常对照组（χ2＝53.432,P＜0.001）;（2）2型糖尿病组的年龄、FPG、LDL-C高于正常对照组,25-OHD3、Ca低于正常对照组（P＜0.05）;糖尿病组A/A基因型Scr显著高于其他组别,差异有统计学意义（P＜0.05）;3组基因型间UA均存在统计学差异（P＜0.05）,且C/A基因型最高;（3）二分类Logistic回归分析结果提示ApaI C/A基因型（OR＝1.36, 95%CI: 0.54-1.71）、年龄（OR＝1.09,95% CI: 1.03-1.18 ）为2型糖尿病的危险因素,而25-OHD3 （OR＝0.84,95%CI:0.73～0.93）可能是T2DM的发生的保护因素．结论　（1）昆明地中VDR ApaI位点 C/A基因型与T2DM的发生存在相关性;（3）25-OHD3是T2DM的发生的保护因素,增龄是2型糖尿病的危险因素．     

维生素D受体基因Bg1I、Cdx-2位点多态性与桥本氏甲状腺炎的相关性

  目的  探讨VDR基因Bg1I、Cdx-2多态性与桥本氏甲状腺炎（hashimoto’ s thyroiditis,HT）的相关性。  方法  应用TaqMan 荧光探针技术,对178例HT组,其中甲功正常（H0）组56例,亚临床甲减（H1）组80例,甲减（H2）组42例和64例健康对照者（NT）组的VDR基因Bg1I、Cdx-2位点SNP进行检测,比较和分析各组间基因型频率、等位基因频率以及相关临床资料。  结果  （1）Bg1I位点GG、GT、TT基因型分布频率分别为0.500,0.405和0.095 ,等位基因G、T分布频率分别为0.7025和0.2975;Cdx-2位点GG、GA、AA基因型分布频率分别为0.2934,0.5289 和0.1777,等位基因G及A分布频率分别为0.5579及0.4421;（2）NT及HT组间各等位基因频率及基因型分布,差异无统计学意义（P > 0.05）;（3）Logistic回归分析表明25（OH）D缺乏可能是HT发生的独立危险因素（OR = 1.573,P = 0.046）;（4）男性（OR = 0.158,P < 0.001）及Cdx-2位点G等位基因（OR = 0.301,P = 0.035）可能是HT患者发生甲减的保护因素,高滴度TPO-Ab（OR = 1.639,P = 0.045）及TG-Ab（OR = 1.779,P = 0.007）可能是其危险因素。  结论  （1）VDR Bg1I、Cdx-2位点存在单核苷酸多态性。（2）Cdx-2位点G等位基因可能是HT发生甲减的保护因素;（3）Bg1I位点SNP与HT的发生及进展无关。     

Vitamin D receptor gene polymorphism and bone mineral density in patients with type 2 diabetes mellitus

Objective To explore the relationship between vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms and bone mineral density (BMD) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM) an d to better understand the pathogenesis of osteoporosis. Methods Ninety seven patients with type 2 DM were recruited for this study. BMD was mea sured by single photon absorptiometry at the lower one third of the nondominant radius and ulna. Polymorphisms of the VDR gene were analyzed by DNA amplificati on with polymerase chain reaction (PCR) and endonuclease digestion with Bsm Ⅰ. Results The respective frequencies of VDR genotypes were BB 18. 6%, Bb 27. 8% and bb 53 . 6%. The Z scores of the three groups were -1. 57±-0. 60, -1. 45±-0. 67 and -1. 41±-0. 81, respectively. Although the BMD of the Bb genotype DM patients was higher than that of BB genotype DM patients and lower than that of bb genoty pe DM patients, there were no significant differences. Conclusion These findings suggest a small influence of VDR gene polymorphism on the BMD of patients with type 2 DM. Further study on the value of VDR genotypes in the pat hogenesis of osteoporosis in diabetes mellitus is still needed.     

四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病严重程度的相关性

  目的  评价四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）多态性与冠心病严重程度的相关性。  方法  研究对象为需行冠脉造影术及必要时支架植入术患者400名，行叶酸代谢677基因检测，按MTHFR C677T多态性分为 野生型C/C、纯合突变型C/T、杂合突变型T/T 3组，并行冠脉Gensini评分，随访所有行PCI患者术后180 d内发生 MACE事件（包括心脏死亡、心肌梗死、心力衰竭、心脏原因再次入院、靶血管再次血运重建）的情况。  结果  （1） MTHFR C677T T/T基因型患者冠脉Gensini评分显著高于C/T、C/C基因型患者（P < 0.05）；（2） MTHFR C677T T/T基因型患者术后180 d内发生的MACE事件显著高于C/T、C/C基因型患者（P < 0.05）。  结论  （1） MTHFR多态性与冠脉病变严重程度显著相关；（2） MTHFR多态性与冠心病患者术后180 d内发生的MACE事件显著相关。     

2型糖尿病患者内脏脂肪面积与肥胖及糖脂代谢指标的相关性

  目的  探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者不同程度内脏脂肪面积与肥胖相关指标及糖脂代谢指标的相关性。  方法  选取2017年10月至2018年9月就诊于昆明医科大学第二附属医院的682例T2DM患者纳入研究，通过内脏脂肪检测仪（DUALSCAN HDS-2000）检测内脏脂肪面积（visceral fat area，VFA）并按VFA 0～50 cm2、50～100 cm2、100～150 cm2、≥150 cm2分为A、B、C、D 4组。比较4组腰围、BMI、腹部皮下脂肪面积、胰岛素（INS）及C-肽（C-P）释放试验、尿酸（UA）、血脂、HCY、胱抑素C（Cysc）的差异并分析相关性，以探讨2型糖尿病患者VFA与各检测指标的关系的相关性。  结果  内脏脂肪面积与腰围、BMI、腹部皮下脂肪面积呈正相关（r > 0，P < 0.05）。A、B、C、D 4组INS（0 h、1 h、2 h）、C-P（0 h、1 h、2 h）、UA水平依次递增（P < 0.05），VFA与INS（0 h、1 h、2 h、3 h），C-P（0 h、1 h）、TG、APOE、UA、CYSC均呈正相关（r > 0，P < 0.05）。  结论  2型糖尿病患者VFA与肥胖、胰岛素抵抗、甘油三酯、尿酸、CYSC呈正相关。     

昆明地区1 452例低病毒载量慢乙肝患者耐药突变相关位点的分析

  目的  对昆明地区低病毒载量乙肝患者进行基因分型及耐药突变位点的分析研究,为低载量乙肝患者临床抗病毒治疗难易程度的判定及抗病毒精准医疗个体化方案的制定提供依据。  方法  选取1452例低病毒载量（HBV DNA《2.0x103 IU/mL）慢性乙型肝炎患者,进行乙肝分型和耐药基因位点检测。  结果  昆明地区乙肝低载量人群中HBeAg阴性者占比较高（59.5%）,男性患者占比（70.6%）高于女性,年龄分布以30～60岁为主（72.7%）,基因分型以C基因型占比最高（61.8%）。1 452例昆明地区低载量乙肝患者中共有37例患者检出耐药突变位点,其中拉米夫定与恩曲他滨耐药率一致（1.6%）,替比夫定耐药率为1.2%,阿德福韦耐药率0.9%,恩替卡韦耐药率0.2%,替诺福韦未检出耐药突变位点。除耐药突变位点外,还检出其他突变位点112例,其中S256G、S213T、N/H238T/D、Q215H检出率最高,检出率最低的突变位点为A194T。  结论  昆明地区乙肝基因型以C型为主,提示该地区的 HBV 基因型分布状况有独立特征。昆明地区低病毒载量乙肝患者恩替卡韦的耐药率最低,未发现 TDF耐药,但存在替诺福韦酯药物敏感性下降。检出的其他突变位点是否与耐药性相关,仍存在一定的争议,但其检出率也存在一定的占比。