ATP结合盒转运子1与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人中最常见的缓慢进行性神经系统变性疾病之一.目前在关于AD发病机制的研究中,大脑中胆固醇的代谢异常受到越来越多的关注.三磷酸腺苷结合盒转运子1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)介导细胞内胆固醇和磷脂的外流,近年来诸多研究包括细胞培养、动物实验及流行病学调查等均表明ABCA1与膜胆固醇含量和分布的调节、载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)的脂化、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的产生或沉积密切相关.应用肝X受体(liver x receptor,LXR)激动剂干预下可上调ABCA1的表达,并产生一个有益事件.此外,国内外不少实验均提示ABCA1常见位点的单核苷酸多态性(Singe Nucleotide Polymor-phisms,SNPs)与散发性AD的发生有关.     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

阿尔茨海默病患者FGF1基因启动子-1385A/G多态与ApoE基因多态关联性分析

目的探讨成纤维细胞生长因子1（FGF1）基因启动子，载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测41例SAD患者和43名健康人中FGF1基因启动子和ApoE基因多态性分布，并通过比值比（OR）对这两种基因与AD之间进行关联性分析。结果FGF1基因启动子多态性（-1385A／G）与AD的发病风险显著相关；GG基因型与非GG基因型的OR=3．15，95％ CI=1．08～5．46。SAD患者与ApoE基因的等位基因ε4正关联，ApoE ε4与非ε4的OR=4．02，95％ CI=1．64～9．52。在ApoE ε4中携带FGF1 GG基因型的OR=15．22，95％ CI=6．68～40．58。结论FGF1基因启动子-1385A／G多态可能是SAD发病的遗传危险因素，FGF1启动子多态与ApoE基因多态性之间有协同作用，ApoE ε4等位基因与FGF1 GG基因型同时存在时，患AD的危险性显著提高。     

载脂蛋白E基因多态性与早发性阿尔茨海默病的相关性

目的：探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与早发性阿尔茨海默病（EOAD）的相关性。方法：用扩增抗拒突变系统法检测103例EOAD患者、159例迟发性阿尔茨海默病（LOAD）患者和118例认知功能正常对照（Nc）者的ApoE基因多态性,分析其与EOAD患病的相关性。结果：EOAD组ApoE等位基因和基因型分布频率与正常对照组差异有显著统计学意义,与LOAD组差异无统计学意义;Logisfc回归证实携带ApoEg4与EOAD有显著相关性;ε4等位基因拷贝数的增加,可显著提高EOAD的患病率,但不影响EOAD的发病年龄。结论：ApoEg4是EOAD的独立危险因素,可显著增加EOAD的患病率。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP—binding cassette transporter 1，ABCA1）基因第6外显子D→A（R219K）多态性位点与散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）易患性的关系。方法 采用病例．对照研究方法，利用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对168例SAD患者和215名健康对照的ABCA1基因多态性进行检测，比较不同基因型与阿尔茨海默病（AD）发病风险之间的关系。结果 SAD组ABCA1基因第6外显子G—A多态位点A等位基因频率明显低于对照组（37．8％ vs 48．1％，）（X^2=8．204，P=0．004）；SAD组AA基因型频率也明显低于对照组（14．3％ vs 22．8％，）（X^2=8．230，P=0．016）。Logistic回归分析表明，校正年龄、性别和ApoEe4等位基因的影响后，携带A等位基因者（G／A＋A／A基因型）比携带GG基因型者AD发病风险降低43．0％（OR 0．57，95％CI 0．36—0．91，P=0．019），而AA纯合子比携带GG基因型者AD发病风险降低60．0％（OR 0．40，95％ CI 0．21—0．77，P：0．006）。结论 ABCA1基因第6外显子D—A多态性与SAD相关，携带A等位基因或者AA基因型对SAD发病可能有一定的保护作用。     

阿尔茨海默病精神行为障碍与载脂蛋白E基因研究

目的：了解阿尔茨海默病（AD）精神行为障碍的临床特征以及与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的相关性。方法：共收集AD患者48例,正常对照者50例,采用阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）进行精神行为测评,用聚合酶链反应法（PCR）进行ApoE基因分型。结果：AD患者在偏执和妄想、幻觉、行为紊乱和攻击行为方面与正常对照组比较差异有显著性;而ApoE基因检查结果显示携带ApoE ε4基因的AD患者精神行为障碍更为明显。结论：ApoE ε4是AD的风险基因,对携带有ApoE ε4的AD患者应早期干预和治疗。     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与阿尔茨海默病的关系

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因Taq1B、I405V和D442G3个单核苷酸多态性在散发阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了107例SAD患者和115名性别和年龄匹配的健康老年人CETP基因和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性分布特征。结果 对照组的D442G杂合子频率显著高于SAD组（分别为9％和2％，OR=0．202，95％CI，0．043—0．958，P=0．044）；ApoE基因分层后，ApoEε4携带者的D442G杂合子在对照组的频率显著高于SAD组（分别为22％和0，P=0．042），但ApoEε4非携带者的D442G杂合子频率在两组间差异无统计学意义（分别为6％和2％，P=0．284）。结论 D442G突变可能是AD的独立保护性因素，这种保护性作用在ApoEε4携带者明显。     

ApoE与阿尔茨海默病

载脂蛋白E（ApoE）基因型是现在所知的散发型和迟发型阿尔茨海默症的最大的危险因子,它是中枢神经系统中主要的胆固醇运载体,同时又是极低密度脂蛋白（VLDL）的组成成分。ApoE对脑内胆固醇代谢异常和β-淀粉样蛋白沉积等阿尔茨海默症的典型特征有重要作用,对于ApoE在阿尔茨海默症中生化作用机制的研究对于我们对其发病机理的深入认识及治疗有重要意义。     

载脂蛋白E与老年病，尤与老年性痴呆的关系

一、简介载脂蛋白E(ApoE)是乳糜微粒、极低、中间和高密度脂蛋白(VLDL，IMDL，HDL)的一种结构性成分，是血浆主要载脂蛋白。它与总胆固醇(TC)相关，可能参与TC的转运，在脂蛋白代谢中起主要作用，在体内胆固醇平衡及其组织内分配、转运中尤为重要。当动物摄取高胆固醇饮食后，血浆ApoE浓度明显增高，     

载脂蛋白E在神经修复中作用机制的研究进展

载脂蛋白E（ApoE）是人体血浆中广泛存在的重要载脂蛋白之一,在脂质代谢、维持胆固醇平衡中起到关键作用,同时也参与神经系统的正常生长发育过程及其损伤后修复,此外对淀粉样蛋白沉积与清除、免疫调节、协调神经细胞间质因子抑制肿瘤细胞增殖等的病理过程亦有影响。本文将ApoE基因多态性及生物学特性对神经系统修复过程的作用机制作一综述。     

漆黄素对帕金森病小鼠模型的保护作用及机制研究

目的 探讨漆黄素对帕金森病的神经保护作用及具体机制。方法 采用MPTP腹腔注射复制亚急性PD小鼠模型,漆黄素灌胃给药,实验分为3组：control组、MPTP组、漆黄素+MPTP组。通过旷场实验、爬杆实验、悬挂实验等行为学指标评估小鼠的运动行为。采用Western blotting和免疫荧光技术检测纹状体中TH水平和黑质中TH阳性神经元数量。采用尼氏染色检测黑质区神经元的损伤状况。通过检测纹状体区GSH、SOD、T-AOC、MDA含量,评估脑组织中氧化应激水平。结果 与MPTP组相比,漆黄素+MPTP组,小鼠的运动总距离及运动速度提高（P<0.05）;爬杆总时间及转头时间缩短（P<0.05）。悬挂实验评分提高（P<0.05）。尼氏染色结果发现,漆黄素可缓解MPTP小鼠黑质区神经元损伤（P<0.05）。TH免疫印迹及免疫荧光实验发现漆黄素可改善MPTP诱导的小鼠TH表达量水平下降及阳性神经元丢失（P<0.05）。同时,漆黄素处理后,提高了MPTP小鼠GSH、SOD、T-AOC水平,降低了MPTP小鼠MDA的含量（P<0.05）。结论 漆黄素能有效改善帕金森病模型小鼠的运动功能,缓解黑质－纹状体多巴胺能神经元损伤,其机制可能与漆黄素的抗氧化作用有关。     

白桦脂醇对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠认知及海马突触功能相关蛋白表达的影响

目的 探讨白桦脂醇对阿尔茨海默病（AD）小鼠的学习记忆功能的干预作用及海马突触功能相关蛋白表达的影响，为探索治疗AD提供新的可能。方法 采用白桦脂醇干预APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠，将小鼠随机分为模型组、药物高剂量组和低剂量组，C57BL/6J健康小鼠为对照组。通过行为学观察学习记忆能力、在体电生理记录海马神经元的生物电、TUNEL法检测神经元凋亡、Realtime PCR法检测PSD-95和Synapsin-I水平。结果 水迷宫检测结果发现白桦脂醇能改善模型小鼠认知功能障碍；电生理检测AD模型组长时程增强（LTP）幅值低于对照组，经过白桦脂醇干预治疗后，白桦脂醇各组LTP幅值较AD模型组升高；AD模型组神经元凋亡率显著高于对照组，经过白桦脂醇干预治疗后凋亡率下降；AD小鼠模型海马区PSD-95和Synapsin-I表达下降，但经白桦脂醇干预后其表达上升。结论 白桦脂醇通过使海马PSD-95和Synapsin-I的表达增加，发挥对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠认知功能的保护，使海马长时程增强。     

阿尔茨海默病和帕金森病扩大的血管周围间隙分布特点

目的 探讨阿尔兹海默病、帕金森病及高血压病患者扩大的脑内血管周围间隙（EPVS）分布特点及其临床意义。方法 纳入从2012年1月起就诊于中国医科大学附属盛京医院神经内科的阿尔兹海默病（AD组）、帕金森病（PD组）患者各100例，同时纳入年龄、性别基本匹配且无以上疾病的高血压（HBP组）患者100例、健康中老年人（N组）100例。所有受试者均经3.0 T头部磁共振成像检查，通过观察半卵圆中心区、基底节区以及海马区这三个层面的T2WI和FLAIR的成像表现，比较4组受试者EPVS数量和分布特点，分析EPVS数目与年龄之间的关系以及AD组MMSE评分与EPVS数量之间的关系。结果 4组受试者无论是在半卵圆中心区还是基底节区，EPVS均存在解剖学分布差异（P<0.001）。4个组间的EPVS数目差异具有统计学意义（P<0.001），AD组、HBP组、PD组均高于N组。在半卵圆中心区，AD组的EPVS数目（11.23）高于其他3组（HBP=8.97、PD=7.88、N=3.00）。在基底节区，HBP组的EPVS数目（7.21）高于其他3组（PD=5.85、AD=4.87、N=2.95）。在海马区，AD组、HBP组、PD组之间的EPVS数目无显著性差异。进一步计算半卵圆中心区的EPVS占全部脑区EPVS数目的比值发现，AD组的EPVS百分比（69.41%）高于其他3组（HBP=54.75%、PD=57.49%、N=46.35%），AD组与HBP组的百分比差异具有统计学意义（P<0.001）。Spearman相关分析发现，AD组、HBP组、PD组的EPVS数目与年龄呈正相关（r_s=0.34、0.41、0.49，P<0.01），而与N组无相关性。AD组半卵圆中心区的EPVS数目与MMSE评分之间呈负相关（r_s=-0.251，P<0.05），在基底节区两者之间无相关性。结论 AD组的EPVS分布以半卵圆中心为主，HBP组的EPVS分布以基底节区为主，PD组的EPVS未发现脑区间分布差异的特点。AD、HBP、PD组患者的EPVS数目随年龄增长而增多。AD组患者半卵圆中心区层面的EPVS数目越多，认知功能障碍越严重。EPVS数目可能对评估认知障碍程度有重要价值。     

他汀类药物联合常规药物治疗阿尔茨海默病有效性与安全性的meta分析

目的 近几年阿尔茨海默病（AD）发病被证明与胆固醇代谢相关,而他汀类药物能否治疗AD也颇具争议。现采用meta分析方法系统评价他汀类药物联合常规药物治疗AD的有效性与安全性,为临床联用他汀类药物类药物治疗AD提供参考依据。方法 由2名研究者独立平行检索CNKI、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、SCI中他汀类药物与AD的相关文献,筛选并进行质量评价,采用REvman 5.3软件进行meta分析。结果 最终纳入文献8篇,共计8个随机对照研究（RCT）,609例患者,其中他汀类药物联合常规用药治疗组304例,对照组305例。与对照组相比,他汀类药物类药物联合治疗组简易智力状态检查量表（MMSE）评分更高（MD=1.30,95%CI：0.70～1.90,P<0.001）;日常生活能力量表（ADL）评分更低（MD=-5.28,95%CI：-7.61～-2.96）,P<0.001）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（RR=1.82,95%CI：0.37～8.99）,P=0.46）。结论 常规治疗基础上联合他汀类药物可进一步改善AD患者的认知功能,提高AD患者日常生活能力,且未增加不良反应发生率。     

重复经颅磁刺激对帕金森病抑郁患者的生活质量及运动症状疗效的影响

目的探讨重复经颅磁刺激对帕金森病抑郁(d PD)患者生活质量及运动症状疗效的影响。方法回顾性分析2011年2月~2015年1月收集的286例dPD患者的病历和随访资料,其中118例行常规药物治疗(对照组),余168例在常规药物治疗的基础上加行重复经颅磁刺激治疗(治疗组)。采用健康状况调查问卷(SF-36量表)和改良Webster症状量表,评价两组的生活质量和运动症状疗效。结果治疗后,两组患者的生活质量都得到改善(P0.05)。治疗组患者在生活质量评分的心理健康(t=4.44,P0.01)、情绪角色功能(t=2.47,P=0.01)和精力(t=4.45,P0.01)三个维度显著高于对照组。治疗组的PD运动症状疗效的特别显效率显著高于对照组(χ~2=4.73,P0.05)。结论重复经颅磁刺激可显著提高dPD患者生活质量,且在心理、情绪和精力方面的效果优于常规药物治疗,此外,它也能在一定程度上改善dPD患者的运动症状。     

脑深部电刺激术联合药物治疗帕金森病有效性和安全性的meta分析

目的评价脑深部电刺激术联合药物治疗帕金森病的有效性及安全性。方法检索在2018年9月之前于Pub Med、EMBASE、Cochrane Library、CNKI文献数据库中DBS治疗帕金森病的临床研究。按纳入标准和排除标准进行资料筛选和提取,利用Rev Man 5. 3软件进行数据分析。结果纳入11个研究共274名帕金森患者。Meta分析显示:5年单纯DBS治疗与术后5年基线差异有统计学意义(P 0. 01),运动症状较术后基线改善,UPDRS-III(SMD=-21. 31,95%CI:-25. 18～-17. 44);术后5年单纯DBS治疗与药物联合DBS治疗差异有统计学意义(P 0. 01),运动症状UPDRSIII (SMD=-7. 26,95%CI:-9. 02～-5. 02)、生活质量UPDRS-II (SMD=-4. 2,95%CI:-6. 02～-2. 82)较单纯手术治疗有改善;术前术后LEDD (SMD=453. 76,95%CI:394. 31～513. 21)差异有统计学意义(P 0. 01)。DBS副作用发生率较低,脑出血发生率4. 4%,感染6例(2. 2%);癫痫3例(1. 1%)。结论脑深部电刺激术在术后5年无论是单纯手术治疗或手术联合药物治疗均能改善患者的运动症状及生活质量,较术前明显降低了左旋多巴类药物的用量,且副作用少,安全性高。     

早发性与晚发性阿尔茨海默病的多模态影像学研究进展

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经系统退行性疾病,其特征是以记忆为主的进行性认知功能损害。根据发病年龄可分为早发性AD（EOAD）和晚发性AD（LOAD）,二者在临床进程和神经病理学方面存在差异。近年来,多种影像学技术和新型示踪剂的开发促进了AD影像学生物标志物的出现,为深入了解EOAD和LOAD的影像学特征提供了依据。该文旨在对EOAD和LOAD的磁共振成像、单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描的多模态影像学研究进展进行总结,探讨两种类型AD的影像学特征与区别。     

粪菌移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展

中枢神经系统疾病除了神经系统相关症状外，常伴随胃肠道症状，在不同疾病患者体内可观察到相应肠道菌群失调现象。肠道菌群及代谢产物可通过外周神经、免疫等途径参与中枢神经系统活动，肠道菌群失调与阿尔兹海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化、多发性硬化等多种中枢神经系统疾病的发生发展密切相关，有研究证明，模型动物或患者在接受粪菌移植治疗后症状改善。该文就粪菌移植治疗中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述。     

Klotho参与阿尔兹海默病发病的研究进展

Klotho （KL）蛋白是由抗衰老基因KL编码的单次跨膜蛋白,是一种在细胞代谢和稳态维持中起着关键作用的循环因子。用Klotho蛋白对神经元进行预处理,可以减轻与阿尔茨海默病（AD）发病机制密切相关的毒性β淀粉样蛋白和谷氨酸盐引起的神经元损伤,提示Klotho蛋白在AD发病过程中具有神经保护作用。最近研究发现,AD患者脑脊液中Klotho蛋白水平明显下调,而过表达KL基因的AD小鼠模型的认知功能明显改善,且该作用与其抗衰老作用无关。在AD早期,提高Klotho蛋白水平可作为一种治疗策略,防止病情恶化,改善AD患者的预后。由此可见Klotho与AD发病密切相关。     

CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和预后的意义

目的探究转录因子CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和患者预后的意义。方法在TCGA数据库中对CUX-1在肿瘤和正常脑组织中的差异性表达及其对患者总体生存期的影响进行生物信息学分析。运用蛋白印迹、免疫组化实验检测CUX-1在不同级别胶质瘤中的表达,同时分析其与临床病理指标及患者预后的关系。结果生信分析结果表明CUX-1在胶质瘤中表达显著上调,且CUX-1高表达明显缩短患者生存期。蛋白印迹、免疫组化结果证明CUX-1随肿瘤WHO分级的升高而上调(P 0. 05),且CUX-1与胶质瘤WHO分级及增殖指标Ki67、P53mut显著相关(P 0. 05)。Kaplan-Meir分析示CUX-1低表达患者生存期显著长于高表达者(P 0. 01)。结论 CUX-1在胶质瘤中显著上调,且与肿瘤增殖密切相关,同时CUX-1高表达提示患者预后较差。综上,CUX-1有望作为胶质瘤预后的分子标志物和治疗的潜在靶点。