人支气管上皮细胞恶性转化过程中染色体畸变的研究

目的:研究在烟草特异性亚硝胺(NNK)诱发人支气管上皮细胞(BEAS-2B)恶性转化过程中染色体畸变,探讨其在吸烟高危人群罹患肺癌预警及普查方面的意义.方法用NNK诱发BEAS-2B细胞(BEAS-2BNNK)恶性转化,并在此过程中用常规中期染色体分析方法,动态观察染色体畸变的情况.结果:1.NNK诱发BEAS-2B细胞恶性转化模型的建立①BEAS-2BNNK(实验组)第5代细胞血清抗性显著增强.②第15代BEAS-2BNNK细胞具有锚着独立性生长特性.③第20代BEAS-2BNNK细胞超微结构出现明显异型性.④第25代BEAS-2BNNK细胞在裸鼠体内成瘤,病理为高分化鳞形细胞癌.2.染色体畸变①BEAS-2B(对照组)二倍体细胞占细胞总数的91%～97%,传代后核型稳定;从第5代开始BEAS-2BNNK细胞即逐渐失去正常核型,随着传代次数增加,二倍体细胞比例从83%递减至54%,异倍体及多倍体细胞呈递增趋势,较对照组明显增高.②各代BEAS-2B细胞结构畸变发生率为2%～4%;除第5代BEAS-2BNNK细胞结构畸变总频率(11%)明显高于BEAS-2B细胞外,其余各代细胞与BEAS-2B细胞相近.结论:NNK能成功诱发人支气管上皮细胞(BEAS-2B)细胞恶性转化,为进一步探讨肺癌发生机制、尤其是吸烟致肺癌发生机制提供了理想模型.染色体的异倍性和多倍性在NNK诱发BEAS-2B细胞转化成肺癌过程中可能属早期事件,有望成为吸烟高危人群罹患肺癌的预警及普查指标之一.     

青紫薯色素安全性评价

目的 对青紫薯色素安全性进行评价.方法 采用最大给药量试验,小鼠每天3次、每次36 mL/kg灌胃给予200 g/L的青紫薯色素水溶液14 d,观察其体质量变化和死亡情况;以仓鼠肺成纤维细胞(CHL)行染色体畸变试验,对青紫薯色素进行毒理学评价.结果 小鼠灌胃给予21.6 g/(kg·d) 青紫薯色素后未出现毒性反应,也无动物死亡,体质量增长良好;CHL染色体畸变试验呈阴性,染色体畸变率在正常范围内.结论 青紫薯色素灌胃给药21.6 g/(kg·d)未出现急性毒性反应,青紫薯色素在1.00 g/L剂量下无致突变作用.     

云南省宣威地区烟煤燃烧后的底灰对BEAS-2B细胞的体外毒性作用

目的评价宣威地区烟煤燃烧后的底灰对人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B)的毒性作用。方法(1)应用X线荧光光谱分析法测定宣威地区烟煤燃烧后底灰中的多量元素含量,扫描电镜观察底灰中的固体物质形态;(2)应用MTT比色法检测实验组(宣威底灰处理组)、对照组(宜宾底灰处理组)和空白组的细胞成活率变化,分别测定经底灰刺激0～72 h后还原型谷胱甘肽(GSH)、细胞内活性氧化酶(ROS)和乳酸脱氢酶(LDH)含量变化。结果 (1)宣威地区烟煤燃烧后的底灰中硅(Si)、铝(Al)、铅(Pb)、砷(As)元素质量百分比高于宜宾地区(P<0.05),而硒(Se)元素质量百分比则低于宜宾地区(P<0.05)。通过扫描电镜分析,宣威烟煤燃烧后的底灰中含有大量的游离二氧化硅颗粒物,形态各异,粒径大小不一,部分为纳米级别;(2)BEAS-2B细胞成活率随煤灰暴露时间的延长而下降;BEAS-2B细胞培养基中的细胞内ROS升高,GSH下降,LDH升高,并随煤灰暴露时间延长而变化,相同时间点上实验组变化更显著(P<0.05)。结论 (1)宣威地区烟煤燃烧后的底灰中含有大量的游离二氧化硅颗粒物,形态各异,粒径部分为纳米级别;(2)宣威地区烟煤燃烧后的底灰对BEAS-2B细胞具有较强的氧化损伤作用,表现为时间-效应。     

6-苄基腺嘌呤的安全性毒理学评价

根据食品安全性毒理学评价程序进行了鼠的毒性试验及残留量测定,结果表明,Ame's试验及小鼠骨髓多染红细胞微核,精原细胞染色体试验结果皆未显示超常效应,在豆芽中残留量低微,认为6-BA属于低毒、弱蓄积性人工合成的化学物质。     

岩蔷薇浸膏的毒理学研究

本文报道了南京香料总厂生产的岩蔷薇浸膏的毒理学试验结果。进行了小白鼠的急性毒性试验、蓄积毒性试验、小白鼠的骨髓细胞微核试验、睾丸染色体畸变试验及鼠伤寒沙门氏菌的致突变试验。结果表明,岩蔷薇浸膏对大白鼠的LD_(50)值为10.0g/kg,可信限范围6.42—15.6g/kg,属实际无毒类;蓄积系数6.7,无明显的蓄积作用;小白鼠的骨髓细胞微核发生率为1.4～3.2‰。与对照组相比无显著统计学差异;睾丸染色体畸变率与对照组相比亦无显著性差异;鼠伤寒沙门氏菌的致变试验为阴性。     

蜂胶胶囊的毒理学安全性评价

目的对蜂胶胶囊的食用安全性进行毒理学实验评价。方法采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验)和30d喂养试验进行检测评价。结果小鼠急性经口毒性MTD20.0g/kg.bw,三项遗传毒性试验结果均为阴性。30d喂养试验未显示明显毒性。结论蜂胶胶囊急性毒性分级属无毒级、无遗传毒性,初步估计最大无损害作用剂量大于人体推荐摄入量的100倍。     

DSP的毒理学安全性研究

对ＤＳＰ进行了急性毒性及诱变性研究。结果表明：大、小鼠经口ＬＤ_（５０）均大于６００ｍｇ／ｋｇ体重，小鼠骨髓微核试验、Ａｍｅｓ试验及小鼠精子畸形试验均为阴性，未发现有诱变性。     

珍珠粉的食用安全性毒理学评价

目的:对珍珠粉的食用安全性进行毒理学评价。方法:采用小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)和大鼠30 d喂养试验。结果:小鼠急性经口半数致死剂量(LD50)大于15 000 mg/(kg体重);Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性;在30 d喂养试验中,大鼠的生长发育、血液学、生化、脏器重比及病理组织学未见与受试物相关的异常变化。结论:珍珠粉急性毒性属无毒级,无遗传毒性,珍珠粉30 d喂养实验未发现明显毒性反应,临床剂量安全。     

大豆异黄酮胶囊毒理学安全性评价

目的研究大豆异黄酮胶囊作为保健食品的食用安全性。方法采用急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验和30天喂养试验的结果进行评价。结果雌雄小鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20．0g／kg体重,属无毒级。Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验三项遗传毒性试验结果均为阴性。30天喂养试验未显示明显毒性。结论大豆异黄酮胶囊属于安全性保健食品。     

新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价

目的：评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险。方法：依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验。急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半;给药剂量最低为4 000.00 mg•kg^-1、最高为6 000.00 mg•kg^-1,组距为400.00 mg•kg^-1;经口灌胃1次给药,观察给药后14 d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD_^50);致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只;给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5 mg•kg^-1;阴性对照组给予5 mL•kg^-1蒸馏水,于受孕后第6～15天连续给药,每天灌胃1次;阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130 mg•kg^-1的维甲酸;各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查（体质量、身长、尾长和外观有无异常）,取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查。结果：急性毒性实验,NCW-6的LD₅₀为5 869.9 mg•kg^-1,属于无毒化合物。致畸敏感期实验,3 个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。结论：NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值。     

天然食用色素藻胆蛋白毒理学安全性评价研究

对新型天然食用色素藻胆蛋白进行了大、小鼠经口LD50,骨髓微核试验,睾丸精母细胞染色体畸变分析、Ames试验及离乳大鼠30天喂养试验,证明该色素急性毒性很小,Ames试验、小鼠骨髓微核试验和睾丸染色体畸变分析在实验组与对照组间均未见有统计学显著性差异,未发现有致突性。表明藻胆蛋白是一种安全,有发展前途的天然食用色素。     

“杜仲晶”饮料的营养卫生学评价和安全性毒理学评价

本文对用杜仲叶中有效成分制成的饮料——杜仲晶的主要营养成分、卫生指标进行了分析测定,并作了安全毒理学评价。研究结果表明,杜仲晶具有一定的营养价值,对人体无毒无害。急性毒性和蓄积毒性极小。小鼠骨髓细胞微核试验、精子畸形试验和Ames试验结果均为阴性。说明该品无明显的诱变作用,食用安全。     

双麻茶毒理学安全性评价

目的:对双麻茶的食用安全性进行食品毒理学安全性评价和研究。方法:进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果:双麻茶小鼠经口MTD﹥20 g/kg.bw,属无毒级;Ames试验、骨髓微核试验及小鼠精子畸形试验表明该样品无致突变作用,对雄性生殖细胞无遗传毒性。结论:双麻茶属无毒级物质,对体细胞无致诱变及突变作用。     

辐照冻鸭毒理学安全性评价研究—90天喂养试验及染色体畸变分析

北京填鸭含脂肪量约占体重的40%,而辐照分解产物的含量与脂肪含量的多少有关。为了确保食用安全,我们用经~(60)钴γ-射线2500戈瑞辐照的冻(?)肉和油,以刚离乳的 Wistar 大鼠进行了90天喂养试验和大、小鼠的染色体畸变分析。结果表明喂饲辐照冻鸭肉和油的大鼠外表和行为与对照组没有任何区别,在生长发育,食物利用系数,血液的常规指标和生化指标,以及脏体比、脏器的病理检查等与对照组比较均无统计学上的显著性差异。大鼠骨髓染色体及小鼠睾丸染色体畸变分析,在实验组与对照组之间亦无统计学上的显著性差异。本研究表明该辐照冻鸭对实验动物无不良影响。     

健骨软胶囊毒理学安全性评价

目的：对健骨软胶囊的食用安全性进行食品毒理学安全性评价和研究。方法：进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果：健骨软胶囊小鼠经口MTD（25g/kg,属无毒级;Ames试验、骨髓微核试验及小鼠精子畸形试验表明该样品无致突变作用,对雄性生殖细胞无遗传毒性。结论：健骨软胶囊属无毒级物质,对体细胞无致诱变及突变作用。     

自组方1号的毒理学安全性评价

目的:评价自组方1号的安全性。方法:依据毒理学评价程序和方法进行急性毒性试验、骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、Ames试验和30天喂养试验。结果:小鼠经口MTD>15000mg/kg,属无毒物;骨髓细胞微核试验、精子畸形试验和Ames试验结果均为阴性;30天喂养试验中各项指标均未见异常。结论:在该试验条件下,自组方1号是安全的。     

脉通灵Ⅰ、Ⅱ号的毒理学安全性评价研究

脉通灵Ⅰ、Ⅱ号是由北京市宣武中医院研制出的一种治疗脉管炎的有效中药方剂。我们对其进行了急性毒性、蓄积毒性及诱变性的研究。结果表明:大、小鼠经口 LD_(50)均>100 ml/kg,蓄积作用很低,小鼠骨髓微核试验、Ames 试验及睾丸染色体畸变分析试验均为阴性,未发现有诱变性。因此,脉通灵Ⅰ号和Ⅱ号用于治疗脉管炎患者是比较安全的。     

药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究

目的 在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视.本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素.方法 在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况.结果 在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关.结论 新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径.     

高岭土复合止血纱布的制备与评价

目的制备3种复合型高岭土止血纱布,观察其止血功能,并对其生物安全性进行评价。方法制备3种复合型高岭土止血纱布（单纯高岭土止血纱布,高岭土白芨止血纱布,高岭土大黄炭止血纱布）;建立兔急性出血动物模型;测定10 min各组止血量;流式细胞法检测各组外周血血小板活化水平;HE染色观察受压组织形态学变化及纱布颗粒脱落物数量。结果与单纯高岭土止血纱布比较,其他两组10 min出血量显著增加;流式检测发现,单纯高凝土纱布能够更好的激活外周血中血小板的活化功能;病理切片显示,3种纱布按压止血后,创面均未发现纱布颗粒脱落物,但高岭土白芨止血纱布和高岭土大黄炭止血纱布按压止血后,创面出现大面积炎性细胞浸润。结论制备的3种复合型高岭土止血纱布物理性质均为稳定,其中单纯高岭土止血纱布止血效果最好,且不易引发白细胞浸润。     

不同处方复方丹参黏附微丸黏附性能的评价

目的考察不同处方复方丹参黏附微丸的黏附性能,从而筛选出黏附性能较为合适的处方。方法以壳聚糖、羟丙基甲基纤维素K100M(HPMCK100M)、卡波姆为黏附材料,制备不同处方的复方丹参黏附微丸,并对其黏附性能进行测定。体外黏附性能的测定采用了最小剥离力法即测定黏附微丸与猪小肠的剥离力,组织残留法即测定微丸在猪小肠的滞留数。体内黏附性能的测定采用了直接灌胃法,通过测定微丸在小肠各部位的滞留数目,计算其黏附指数。结果组织残留法试验结果在相同时间内黏附材料占比40%的微丸残留数目较黏附材料占比30%的微丸多,最小剥离力法试验结果表明黏附材料占比40%的微丸其最小剥离力较大,同组织残留法结果一致。体内黏附试验显示黏附材料占比40%的微丸其黏附指数较小,但在胃中有一定的滞留。结论当黏附材料总占比一致时,各处方之间黏附性能并没有显著性差异,黏附材料增加时其黏附性能也会增加,但会增加在胃中的滞留时间,可能会破坏方中的有效成分。