甲基苯丙胺神经毒性作用及机制的研究进展

甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种严重威胁公共健康安全的兴奋性精神刺激药物.长期或高剂量滥用METH会引起明显的神经元损伤和神经毒性.METH诱导神经元损伤机制中,氧化应激、线粒体代谢损伤和神经炎症等神经毒性起重要作用.从METH神经毒性机制进行综述,重点描述反应性胶质细胞神经炎症作用,总结靶...     

甲基苯丙胺介导的神经毒性和依赖性相关酶学的研究进展

甲基苯丙胺介导的神经毒性和依赖性是一个多种途径、多种机制参与的复杂过程.其依赖机制涉及中枢神经系统多个特定脑区的各种神经递质、多种酶的变化.就单胺氧化酶、一氧化氮合酶、鸟苷酸环化酶、腺苷酸环化酶等几种酶的变化在甲基苯丙胺的神经毒性和依赖机制中的作用进行综述.     

甲基苯丙胺对PC12细胞的毒性损伤作用

目的探讨甲基苯丙胺(METH)对PC12细胞的毒性损伤作用,为进一步研究METH神经毒性作用机制提供基础。方法采用已分化PC12细胞为体外神经元模型,分别用浓度0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mmol/L的METH处理PC12细胞24 h,倒置显微镜下观察细胞形态改变;MTT法检测细胞存活率;流式细胞术分析细胞凋亡率;硝酸还原酶法检测细胞培养液NO含量。结果以0 mmol/L为对照组,经0.5~2.5 mmol/L METH处理的PC12细胞,24h倒置显微镜下可见PC12细胞胞体变圆,神经突起变短、断裂至消失,神经网络逐渐消失,细胞边缘不清,可呈毛刺样;MTT法检测PC12细胞活力随METH浓度的升高而逐渐下降,与对照组相比均有显著性差异(P<0.01);细胞凋亡率在0.5~1.5 mmol/L浓度范围内逐渐升高,至2.0 mmol/L时凋亡率较前下降,但与对照组相比均升高,且与对照组相比有显著性差异(P=0.000);细胞培养液NO含量随METH浓度增加逐渐升高。结论一定浓度的METH能导致PC12细胞毒性损伤,使细胞活力下降,细胞凋亡率增加,细胞NO生成增加,细胞凋亡及NO过量参与了METH对PC12细胞的毒性损伤。     

褪黑素对布比卡因脊髓神经毒性的神经保护的作用机制

目的:探讨褪黑素(MT)通过抑制小胶质细胞增殖、激活对布比卡因脊髓神经毒性大鼠模型的神经保护的作用机制.方法:选择24只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(S组)、生理盐水组(N组)、布比卡因组(B组)、褪黑素与布比卡因共处理组(M组).4组大鼠行鞘内置管后分别做如下处理:B组及M组各鞘内注射5％布比卡因0.12mL/kg,N组鞘内注射生理盐水0.12mL/kg,每组各给药3次,每次间隔90min;M组鞘内注射后立即腹腔注射MT12.5mg/kg,B组及N组鞘内注射后立即腹腔注射与M组等量MT溶媒,各组均连续3d给药,每天1次;S组鞘内置管后,不行鞘内注射,腹腔注射MT溶媒同B组.各组于给药后3 d取材,取腰膨大处脊髓组织,HE染色光镜下观察各组脊髓组织损伤情况,Western blotting法检测各组脊髓组织Bcl-2、Bax、Caspase-3、CD86、IL-1β的蛋白表达,免疫荧光法检测各组小胶质细胞的增殖情况.结果:与S组比较,N组脊髓组织损伤程度,Bcl-2、Bax、Caspase-3、CD86、IL-1β蛋白表达及IBA1免疫阳性细胞数无明显差异(均P＞0.05).与N组相比,B组和M组脊髓组织损伤程度较重,脊髓组织空泡化及损伤神经细胞增多,Bax、Caspase-3、CD86、IL-1β蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,小胶质细胞增多(均P＜0.05).与B组比较,M组脊髓组织损伤较轻,神经细胞尼氏体溶解及噬神经现象较少,Bax、Caspase-3、CD86、IL-1β蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,小胶质细胞增殖减少(均P＜0.05).结论:MT可以减轻大鼠鞘内注射布比卡因引起的脊神经毒性,减少脊髓组织细胞的凋亡,其机制可能与其抑制小胶质细胞增殖激活相关.     

兴奋性神经毒性及作用机制研究进展

兴奋性氨基酸(Excitatorv amino acid,EAA)广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴奋性神经递质,以谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)为主.Glu是中枢神经系统内含量最高的一种,研究表明Glu及其受体参与神经元信息传递,及学习记忆和认知功能的形成机制密切相关[1-2].本文就EAA及其受体的生理、毒性作用及对神经系统毒性的机制和近年来果内外的研究现状作一综述.     

抑郁症神经炎症机制的研究进展

神经炎症是中枢神经系统的先天免疫反应,以小胶质细胞激活为特征性表现,可伴有星形胶质细胞激 活、炎症因子及趋化因子水平增高。研究发现抑郁症患者存在神经炎症的特征性改变,主要表现为相关脑区中小胶 质细胞激活。目前临床上利用正电子发射体层摄影技术发现抑郁症患者脑内神经炎症影像学标志物的表达上调。     

BDNF在甲基苯丙胺依赖机制中作用研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对于神经元的生长、分化、存活、可塑性及损伤后的修复具有重要作用,能有效阻止甲基苯丙胺诱导神经元死亡.阐述了甲基苯丙胺毒性作用机制,BDNF生理作用及BDNF在甲基苯丙胺依赖机制中作用.BDNF在甲基苯丙胺依赖过程中可能起到重要的作用,对BDNF作用机制的研究将为甲基苯丙胺依赖机制和戒毒治疗提供理论依据.     

铝暴露的神经毒性及其作用机制的研究进展

铝(aluminum,Al)是地壳上第三大化学元素,也是地球上含量最丰富的金属。人体的神经系统是铝元素危害的最主要部位。本文将从铝介导的神经毒性表现,以及铝暴露过程中β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)过量产生和蓄积、神经细胞凋亡、磷酸化Tau蛋白过量表达和胆碱能投射受损等方面综述其研究进展。     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究

目的 明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用.方法 建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力.原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平.结果 胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P＜0.05),IL-1β水平增高(P＜0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P＜0.05).与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P＜0.01),生活能力改善(P＜0.05).原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P＜0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P＜0.05),提高细胞存活率(P＜0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P＜0.01).结论 胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放.     

华蟾素抗肿瘤作用及其机制研究进展

华蟾素注射液是一种传统中药抗肿瘤制剂,临床应用范围较广。研究表明其具有抗肿瘤,增强机体免疫力,提高中晚期癌症患者生存质量等作用。本文就国内外华蟾素注射液临床应用以及其抑制细胞DNA合成、诱导细胞凋亡、提高机体免疫力等实验研究进展进行综述。     

genistein增强肿瘤化疗药敏感性以及分子机制的研究进展

肿瘤在化疗中原发和获得性耐药现象很普遍,肿瘤耐药是癌症患者生存率低的重要原因,因此迫切需要新型有效的化疗方案。从蔬菜水果中发现的抗肿瘤生物活性成分一直是研究热点。genistein是一种异黄酮类的植物雌激素,广泛存在于大豆中,具有预防肿瘤和抑制多种肿瘤细胞的生长、侵袭、转移等作用。近来研究表明,genistein还可以增强多种耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,减少肿瘤化疗的耐药性,其分子机制涉及细胞增殖、凋亡、血管发生以及核因子κB、苏氨酸蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶等多条细胞信号传导通路。可以预见,随着genistein研究的深入以及临床应用,将使肿瘤的临床治疗跃上一个新的台阶。     

右美托咪啶对脑神经保护机制的研究进展

右美托咪啶(Dex)是一种临床常用的高效、高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有抑制交感神经、镇静、催眠、镇痛、减少麻醉用药、减少术后谵妄等作用。Dex的神经保护作用与肾上腺素受体和咪唑啉受体都可能相关,它能够抑制钙离子内流和谷氨酸的释放,降低循环中及脑细胞外的儿茶酚胺浓度,调控细胞凋亡增加细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化并且增加星形胶质细胞脑源性神经营养因子的表达,其神经保护机制具有多样性的特点。     

止血与凝血机制研究进展

正常止血与凝血机制有赖于血管壁、血小板、凝血因子、抗凝因子、纤溶系统、血液流变学的完整性以及它们之间的生理性调节和平衡，下面分别作一简述。     

酸枣仁汤的神经药理作用及分子机制研究进展

酸枣仁汤为养血安神经典古方,具有镇静催眠、抗抑郁、抗焦虑等多种作用于中枢神经系统的药理活性。对近几年酸枣仁汤的镇静催眠、脑保护、改善学习记忆、改善睡眠时相结构、抗抑郁等神经药理作用及分子机制研究成果进行综述,以期为酸枣仁汤的临床应用及进一步研究提供参考。     

经前烦躁障碍症发生机制研究进展

经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）好发于适龄期妇女,因其发病机制尚不明确, 而造成 PMDD 临床治疗药物的疗效欠佳且副作用严重。 该文综述了中医和现代医学研究中有关 PMDD 的发病 机制和治疗药物的研究进展,旨在更好地促进PMDD 的相关治疗与相关新药研发。     

纳米金属氧化物的神经毒性效应研究进展

人造纳米金属氧化物材料因其独特理化特性，已被广泛应用于生物医药、细胞标记分选、药物载体和临床治疗等领域，其对人类健康和环境安全的影响日益受到关注。研究表明，纳米金属氧化物进入神经系统后，引起活性氧与细胞因子释放，导致血脑屏障损伤和中枢神经系统功能紊乱，但其毒性作用机制仍不清楚。本文综述了纳米金属氧化物的神经毒性效应及作用机制的相关研究进展。     

右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤中的机制与作用研究进展

右美托咪定是一种高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经兴奋以及调节认知功能等作用。近年来,右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤(IRI)中的独特作用正逐渐受到人们的关注。右美托咪定缓解IRI的作用机制主要有:减少氧化应激反应造成的损伤;抑制机体炎症反应,减少炎性介质的合成与释放;抑制细胞凋亡;促进细胞再生并减少细胞坏死等。右美托咪定在预防及降低IRI领域的应用将越来越广泛。