瘦素受体基因多态性与胃癌易感性研究

目的:探讨瘦素受体基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:随机选取89例胃癌患者作为研究对象,97例健康体检者作为正常对照,采用PCR-RFLP技术检测瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的多态性,同时运用ELISA法测定血清瘦素水平。结果:胃癌组瘦素受体基因rs1137100位点的AA基因型和A等位基因明显降低罹患胃癌的风险(P=0.036,OR=0.259,95%CI=0.068-0.987;P=0.008,OR=0.493,95%CI=0.291-0.833)。rs1137101位点AA和GA基因型与胃癌发病风险无明显相关性。但是,位点rs1137101的A等位基因可能会降低胃癌的发病几率(P=0.006,OR=0.446,95%CI=0.248-0.802)。胃癌组血清瘦素水平明显高于正常对照组(P<0.05)。结论:瘦素受体基因多态性与胃癌易感性密切相关,瘦素受体基因rs1137100和rs1137101的A等位基因可能会降低胃癌发病风险。     

汉族老年人高血压与瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性的研究

目的探讨汉族老年人高血压与瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)之间的关系。方法采用Taqman方法检测267例汉族高血压老年人和255例健康老年人的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101基因型及等位基因频率分布状况,测定所有研究对象的血脂、血糖、血浆瘦素和胰岛素,分析各SNP位点基因型与高血压的相关性。结果高血压组体质量指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumferences,WC)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)浓度均显著高于健康对照组,瘦素浓度显著低于健康对照组;rs1137100和rs1137101位点GG、GA和AA基因型以及A等位基因频率在2组间的分布相似;rs1137100位点GG、GA基因型的TC和LDL-C显著低于AA基因型;rs1137101位点GG、GA基因型的TC和LDL-C显著低于AA基因型,GA+AA组的TC和LDL-C显著高于GG组;Logistic回归分析结果表明,与GG型研究对象相比,rs1137100位点GA型、AA型研究对象发生高血压的风险相似,OR值分别为0.88(95%CI:0.59~1.28)和1.15(95%CI:0.78~1.70);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生高血压的风险相似,OR值分别为0.90(95%CI:0.59~1.38)和1.11(95%CI:0.72~1.71)。结论未发现瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的变异与汉族老年人高血压有明显相关性。     

昆明地区脂肪肝痰瘀证候ZJU指数及基因多态性研究*

目的 分析昆明地区脂肪肝（FLD）患者糖脂代谢相关基因多态性,探究该地区脂肪肝痰瘀证候与基因多态性之间的关系,进而探讨从基因层面优化ZJU指数,并将其应用于FLD临床辨证分型的可能性。方法 以40例FLD痰瘀证型患者为病例组,无脂肪肝者40例为对照组,对总共80例样本测量身高、体质量,检测肝功能、血糖、血脂等血生化指标;同时进行肝脏B超检查,后期检测APN rs2241766、APN rs1501299、LEP rs7799039、LEPR rs1137100、PNPLA3 rs738409 5个基因多态性位点。结果 本次调查的ZJU指数显示对照组（33.26 ± 2.83）与病例组（37.82 ± 4.97）差异具有统计学意义（P<0.05）。对相关基因SNP位点进行检测后发现,LEPR rs1137100（K109R）和PNPLA3 rs738409（I148M）基因多态性位点在两组间存在差异（P<0.05）,其余基因多态性位点分布在两组间无显著差异。结论 LEPR rs1137100（K109R）和PNPLA3 rs738409（I148M）两个基因多态性位点的差异可能在FLD痰瘀证型形成过程中发挥重要作用,这两个基因可能是中医痰瘀证候的生物学基础之一。     

肥胖程度与瘦素的相关性研究

目的了解肥胖程度与瘦素的相关性。方法选择149例空腹血糖（FPG）（7.0mmol/L者为研究对象,测量其身高、体重等,计算体重指数（BMI）,根据BMI分为三组测定血脂、空腹胰岛素（FIns）及瘦素（LEP）等指标,计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）,并进行统计学分析。结果（1）各组间FIns、Homa-IR有统计学意义（P〈0.01）,且随着BMI的升高,FIns、Homa-IR逐步升高;（2）各组间LEP有统计学意义（P〈0.01）,且随着BMI的增加,LEP水平显著升高;（3）LEP与BMI、FPG、FIns、Homa-IR呈正相关。结论在空腹血糖（7.0mmol/L的病例中,肥胖程度与瘦素及胰岛素抵抗存在相关性,且随着肥胖程度的增加,瘦素水平增加,胰岛素抵抗逐步加重。肥胖及LEP抵抗可能是导致糖尿病发生发展的重要原因之一。     

RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病风险及血脂代谢的关系

目的：探讨中国汉族人群中编码脂肪因子的抵抗素（RETN）、瘦素受体（LEPR）和脂联素（ADIPOQ）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性及其对血脂代谢的影响。方法：入组526例T2DM患者和344例无糖尿病对照者,采用竞争性等位基因特异性PCR（KASP）技术检测RETN（rs1862513、rs3745367）,LEPR（rs1137101、rs13306519、rs1805096）和ADIPOQ（rs1501299、rs2241766）的单核苷酸多态性（SNP）;并对RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与T2DM发病风险间的关系以及各SNP基因型与血脂代谢间的关系进行统计学分析。结果：T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型和G变异等位基因的频率均高于对照组,差异有统计学意义（42.0% vs. 30.0%,P=0.003;65.0% vs. 57.1%,P=0.001,OR=1.397,95%CI=1.140～1.712）;进一步将总研究人群按不同BMI分析发现,在BMI＜25 kg/m2中,T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型频率明显高于对照组（42.8% vs. 31.0%,P=0.015）;进一步分析各基因型与血脂的关系发现,RETN rs3745367在BMI＜25 kg/m2时GG或AG基因型具有更低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平（P=0.018）;LEPR rs13306519在BMI≥25 kg/m2时CC或CG基因型具有更低的HDL水平（P=0.016）;ADIPOQ rs1501299在总研究人群中CC或AC基因型的甘油三酯（TG）水平显著高于AA基因型（P=0.044）。结论：RETN rs1862513 G等位基因可能与中国汉族人群T2DM的发病风险相关;ADIPOQ rs1501299 CC或AC基因型可能与高TG水平有关,RETN rs3745367 GG或AG基因型在非肥胖人群,LEPR rs13306519 CC或CG基因型在肥胖人群中可能与低HDL水平相关。     

瘦素基因G2548A位点多态性与男性高尿酸血症的相关性研究

目的：观察瘦素基因启动子区第2548位核苷酸G→A变异与汉族男性原发性高尿酸血症的关系。方法：将321例男性体检者分为高尿酸血症组（145例）与对照组（176例）,进行瘦素基因多态性的检验,同时进行血浆瘦素水平、人体测量学、代谢、临床参数的检测。结果：高尿酸血症组和对照组瘦素基因G2548A位点不同基因型的分布差异有统计学意义,携带A等位基因的频率明显高于对照组（χ^2=17.313,P〈0.01）,瘦素基因的G/G、A/G、A/A各基因型的血尿酸（SUA）、胰岛素浓度（INS）、HOMA-IR及瘦素（LEP）水平呈依次上升趋势,其中A/A基因型与G/G基因型的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：高尿酸血症患者的瘦素基因G2548A多态性与空腹血浆瘦素水平、胰岛素浓度、血尿酸水平相关。A等位基因可能是原发性高尿酸血症（HUM）发病的遗传易感因素。     

瘦素抵抗、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病关系的临床研究

目的 研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中胰岛素抵抗、瘦素抵抗的程度以及瘦素抵抗、胰岛素抵抗的相关性，探讨其在NAFLD中所起的作用。方法 采用病例对照研究，对31例NAFLD患者的瘦素、胰岛素、胰岛素敏感指数与人体测量指标的相关性进行简单相关、偏相关分析和多元逐步回归分析。结果 NAFLD组空腹胰岛素水平（FINS）显著高于对照组（P〈0．01），胰岛素敏感指数（ISI）显著低于对照组（P〈0．01）；女性空腹血清瘦素显著高于男性的（P〈0．01）；多元逐步回归分析显示：瘦素与FINS显示出较强的正相关性。结论 NAFLD组中，胰岛素敏感性降低，存在明显的胰岛素抵抗，且在不同肥胖程度的非酒精性脂肪肝病患者之间均存在显著差异。瘦素抵抗与胰岛素抵抗密切相关，单独或共同构成NAFLD的一个独立危险因素。     

瘦素、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系

目的 研究瘦素、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系。 方法 用放射免疫法测定50例非酒精性脂肪肝及50例酒精性脂肪肝对照组和50例正常对照组血清瘦素（LEP）水平,并同步监测体质指数（BMI）,检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FINS）等指标。 结果 非酒精性脂肪肝组的LEP、FBS、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、BMI、ALT、AST/ALT、TG较正常对照组及酒精性脂肪肝组均明显升高。结论 非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平明显升高,存在瘦素抵抗及胰岛素抵抗。     

瘦素受体基因Pro1019Pro多态性与温州地区高血压合并肥胖的相关性研究

目的：了解温州地区汉族人群瘦素受体（LEPR）Pro1019Pro基因型分布,探讨该基因多态性与高血压合并肥胖的关系。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定无亲缘关系的381例温州地区汉族人群的LEPR基因Pro1019Pro多态性（正常对照组111例,高血压病合并肥胖148例,高血压病非肥胖122例）。结果：高血压合并肥胖组LEPR基因Pro1019Pro的AA、GA和GG基因型表达频率分别为0.770、0.196和0.034,等位基因G和A频率分别为0.132和0.868;高血压合并非肥胖组基因型表达频率分别为0.590、0.352和0.058,基因型G和A等位基因频率分别为0.234和0.766;正常对照组基因型表达频率分别为0.514、0.405和0.081,G和A等位基因频率分别为0.284和0.716;Pro1019Pro位点多态性的分布频率在对照组和病例组间差异有显著性（P〈0.05）,且A等位基因频率在高血压合并肥胖患者中显著高于非肥胖组（P〈0.05）。结论：LEPR基因Pro1019Pro多态性与温州地区汉族人群高血压合并肥胖相关。     

瘦素基因G2548A多态性及环境因素与胆囊胆固醇结石关联性研究

目的评估瘦素基因（LEP）G2548A单核苷酸多态性（SNP）及环境因素与胆囊胆固醇结石发病危险的关联性,同时探究该多态性位点与环境因素对胆囊胆固醇结石的发生是否存在交互作用。方法收集符合条件的胆囊胆固醇结石患者200例进行1∶2匹配的病例对照研究（对照组400例）。应用高分辨率熔解曲线（high-resolution melting, HRM）技术作基因分型检测并对结果进行测序验证,采用多因素分析探索基因多态性及血清瘦素水平与胆囊胆固醇结石的关联性。采用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction, MDR）探索基因与环境因素的交互作用对胆囊胆固醇结石发病的影响。结果通过HRM基因分型检测,共得到LEP G2548A位点３种基因型,分别为野生型GG（52例）,突变杂合型GA（192例）和突变纯合型AA（356例）。该SNP位点在对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg 遗传平衡（P>0.05）。LEP G2548A位点AA基因型携带者血清瘦素水平高于GA/GG基因型携带者,差异有统计学意义（H=6.83, P<0.05）。多因素条件logistic 回归分析结果显示,在调整年龄、性别以及其他影响因素后,胆固醇结石危险因素是:血清高瘦素水平〔标准偏回归系数（β）=0.781,比值比（OR=5.012,95%可信区间（95%CI）:3.248~7.734〕、LEP G2548A突变纯合子AA基因型（β=0.527,OR=2.292,95%CI:1.012~5.193）、胆结石家族史（β=0.267,OR=2.984,95%CI:1.329~6.700）、高收缩压（β=0.239,OR=1.927,95%CI:1.140~3.255）以及吸烟（β=0.236,OR=1.717,95%CI:1.006~2.928）;而保护因素是:饮浓茶习惯（β=-0.477,OR=0.552,95%CI:0.336~0.907）与坚持锻炼（β=-0.252,OR=0.591,95%CI:0.395~0.882）。MDR分析结果显示,饮茶习惯- LEP G2548A多态性-血清瘦素水平组合为最优基因-环境交互作用模型。结论LEP G2548A位点AA基因型可能通过影响血清瘦素水平增加发生胆囊胆固醇结石风险,而携带AA 基因型且有饮淡茶习惯的血清高瘦素水平者对胆囊胆固醇结石可能更加易感。     

额面QRS-T夹角及Tp-e/QTc比值与冠状动脉慢血流现象的相关性研究

  目的  探讨心电图额面QRS-T夹角和Tp-e/QTc比值与冠状动脉慢血流现象（CSFP）的关系及预测价值。  方法  选取昆明医科大学第二附属医院2019年9月至2021年12月行冠脉造影术检查确诊为CSFP的患者73例为观察组,随机选取同期67例冠脉血流正常患者作为对照组。比较两组患者临床资料、心电图相关参数及实验室检查指标,采用多因素Logistic回归分析影响CSFP发生的危险因素,绘制受试者工作特征（ROC）曲线,评估额面QRS-T夹角及Tp-e/QTc比值对CSFP的预测作用。  结果  与对照组比较,额面QRS-T 夹角、Tp-e间期、Tp-e/QT比值、Tp-e/QTc比值、体重指数（BMI）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）、肌酐（Cr）均较高,差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,BMI（OR = 1.137,P = 0.014）、Cr（OR = 1.048,P = 0.004）额面QRS-T夹角（OR = 1.020,P = 0.003）、Tp-e/QTc 4分位（IQR）等级（OR = 1.960,P < 0.001）是影响CSFP的独立相关因素。ROC曲线分析显示,额面 QRS-T夹角对CSFP的最佳截断值为45.5度,曲线下面积为 0.706,灵敏度和特异度分别为 56.2%和80.1%;Tp-Te/QTc 比值的CSFP的最佳截断值为0.22,曲线下面积为 0.68,灵敏度和特异度分别为 66%和69%。  结论  额面 QRS-T夹角和Tp-e/QTc比值与CSFP存在相关性,对CSFP具有一定的预测价值。     

妊娠糖尿病患者脂联素和瘦素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨妊娠糖尿病患者脂联素和瘦素与胰岛素抵抗之间的关系。方法采用病例对照法,分别测定30例单纯妊娠糖尿病组及30名健康妊娠组的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时测定血清瘦素和脂联素,观察各指标的差异,分析其相互关系。结果与健康妊娠组比较,妊娠糖尿病组患者的FBG、FINS、TG、TC、瘦素、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,存在更明显的胰岛素抵抗。脂联素有显著的降低,高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义(P<0.05)。多元回归分析显示妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗与瘦素呈正相关,与脂联素呈负相关。结论低水平脂联素是妊娠糖尿病胰岛素抵抗的危险因素,且胰岛素抵抗与血清瘦素水平密切相关,因此积极给予外源性拮抗瘦素及提高脂联素水平的药物可能成为治疗妊娠糖尿病的一种方案。     

RANTES及其受体CCR5基因多态性及环境因素在昆明汉族T2DM发生中的交互作用

  目的  探讨RANTES基因启动子区rs2280788位点、CCR5基因启动子区rs1799987位点多态性及环境因素在昆明地区汉族2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）的发生中是否存在交互作用。  方法  收集92例昆明地区汉族血糖正常者和97例T2DM患者的一般资料及外周静脉血，采用Taqman实时荧光定量PCR检测RANTES基因 rs2280788位点及其受体CCR5基因rs1799987位点的多态性，运用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction, MDR）分析RANTES及其受体基因多态性与环境因素在昆明地区汉族T2DM的发生中是否存在交互作用。  结果  CCR5 rs1799987与RANTES rs2280788间存在交互作用（测试组平衡精度为0.5314，训练组平衡精度为0.5820，交叉验证一致性为10/10，P < 0.05，OR:2.0465，95%CI:1.1118～3.7672）；高血压与中心性肥胖间存在交互作用（测试组平衡精度为0.7031，训练组平衡精度为0.7031，交叉验证一致性为10/10，P < 0.001，OR:8.1640，95%CI:3.8745～17.2026）；未发现CCR5 rs1799987与环境因素、RANTES rs2280788与环境因素间存在交互作用（P > 0.05）。  结论  RANTES基因启动子区-28（rs2280788）与CCR5基因启动子区59029（rs1799987）SNP位点之间、高血压与中心性肥胖之间均存在交互作用，具有交互作用的因素同时存在会增加昆明地区汉族T2DM的患病风险。     

血清CRP、TNF-α及IL-6在青春期多囊卵巢综合征患者中的表达

  目的  探讨血清CRP、TNF-α及IL-6水平在青春期多囊卵巢综合征中的表达特点。  方法  选择符合纳入标准的100 例青春期PCOS患者作为观察组,其中肥胖型PCOS 40例（肥胖型PCOS组）,非肥胖型60例（非肥胖型PCOS组）;同期70例正常青春期女性作为对照组。检测CRP、TNF-α及IL-6水平;检测空腹血糖（ fasting plasma glucose,FPG）和胰岛素（ fasting serum lisulin, FINS） 水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。  结果   PCOS组中血清CRP、TNF-α、IL-6及HOMA-IR水平明显高于对照组（P < 0.05）;肥胖型PCOS组血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显高于非肥胖型PCOS组（P < 0.05）。  结论  青春期PCOS患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显升高,说明炎症因子可能参与青春期PCOS的发病过程。     

反复胚胎种植失败人群母体全身因素对子宫内膜种植窗影响分析

目的 分析接受辅助生殖治疗中反复移植失败人群影响子宫内膜种植窗的母体全身因素。方法 回顾性分析2020年12月至2022年1月在云南省第一人民医院生殖医学科诊断为反复种植失败并行子宫内膜容受性检测（endometrial receptivity test,ERT）病例的资料。根据ERT结果分为容受期组和非容受期组,比较2组间胰岛素抵抗、维生素D缺乏、血栓前状态、甲状腺自身免疫发生率以及抗核抗体、抗磷脂抗体阳性率。并将上述单因素分析结果进行Logistic回归分析,得出影响内膜种植窗的独立危险因素。结果 2组患者一般资料的差异无统计学意义（P> 0.05）,而2组患者的胰岛素抵抗发生率、抗磷脂抗体阳性率的差异均具有统计学意义（P <0.05）。多因素Logistic回归分析显示胰岛素抵抗、血栓前状态、甲状腺自身免疫是子宫内膜种植窗发生的独立危险因素（P均<0.05）。结论 母体全身因素中胰岛素抵抗、血栓前状态、甲状腺自身免疫是造成反复种植失败人群内膜种植窗移位的危险因素。     

不同时机皮下注射速效胰岛素类似物对高血糖危象患者血糖水平及MCP-1水平影响

目的 探讨不同时机皮下注射速效胰岛素类似物对高血糖危象患者血糖水平、MCP-1等指标的影响.方法 选取华北理工大学附属开滦总医院2017年3月至2018年11月89例高血糖危象患者应用微量泵持续注射胰岛素治疗,随机分为观察组(n=45,停止微量泵注射胰岛素后皮下注射胰岛素类似物)和对照组(n=44,在停止微量泵注射胰岛...     

GDM孕妇网膜脂肪组织中Chemerin的表达与IRS-1及其酪氨酸磷酸化分析

目的通过检测网膜脂肪组织中Chemerin的表达与胰岛素受体底物-1表达及酪氨酸磷酸化水平,探讨Chemerin与GDM胰岛素抵抗的关系。方法将研究对象分为GDM组及正常对照组NGT各22名,剖宫产术中收集网膜脂肪组织2g,Western blot及qPCR方法检测胎盘组织中Chemerin、IRS-1的表达及免疫沉淀法检测IRS-1的酪氨酸磷酸化水平。结果 GDM组网膜脂肪组织中Chemerin蛋白质表达显著增加[2.99 (0.04,7.90)vs 2.21(0.02,13.30),P=0.010];GDM组IRS-1[3.52(2.51,4.49)vs 5.47(4.04,8.98),P=0.024]蛋白表达明显降低;GDM组IRS-1酪氨酸磷酸化[0.60(0.01,1.74) vs 4.06(0.06,54.41),P=0.012]显著降低;相关性分析发现Chemerin蛋白表达与OGTT2h血糖密切相关;Chemerin mRNA与产前BMI密切相关;Chemerin蛋白表达与IRS-1蛋白正相关;IRS-1酪氨酸磷酸化水平与OGTT 0 h PG、OGTT 2 h PG密...     

维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

  目的  研究维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系，探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。  方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例，（1）按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例），T2DM合并骨量减少组（111例），T2DM伴骨质疏松组（65例），采用PCR-RFLP技术，检测VDR基因型，比较3组患者以下指标间的差异:VDR基因型及等位基因频率，性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平，超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB），口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖，0 h、2 h胰岛素（INS）水平，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；（2）比较VDR不同基因型间骨密度的差异；（3）将VDR基因型及组间差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果  （1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主，占77.6%；（2）3组患者比较，VDR基因型频率及等位基因频率，差异无统计学意义（P > 0.05）；（3）VDR 3种基因型比较，各部位的骨密度，差异无统计学意义（P > 0.05）；（4）多因素Logistic回归分析显示:年龄，吸烟可进入回归方程，而VDR基因型未进入回归方程。  结论  （1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主；（2）年龄，吸烟是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素，VDR（Bsm I）基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

  目的  研究降钙素受体（CTR）、维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。   方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例。(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例）,T2DM合并骨量减少组（111例）,T2DM伴骨质疏松组（65例）,采用PCR-RFLP技术,检测CTR和VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:CTR和VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）,口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;(2）比较CTR联合VDR不同基因型组合间骨密度的差异; （3）将CTR联合VDR基因型组合及组间具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果   （1）3组患者比较,CTR联合VDR不同基因型组合差异均无统计学意义（P > 0.05）;（2）CTR联合VDR 3种基因型组合比较,各部位的骨密度差异无统计学意义（P > 0.05）;（3）多因素Logistic回归分析显示:年龄可进入回归方程,而CTR联合VDR基因型组合未进入回归方程。  结论  （1）年龄是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素;（2） CTR联合VDR基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

KRAS基因多态性与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性分析

  目的   探讨KRAS基因多态性与云南汉族人群非小细胞肺癌发生发展及病理类型的相关性。  方法   选取455例非小细胞肺癌患者,391例健康对照作为研究对象。采用Taqman探针基因分型法对KRAS基因3’UTR区域3个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs12587（G > T） 、rs12245（A > C）、 rs1137282（A > G）进行基因分型。根据分型结果,分析等位基因、基因型及单倍型与非小细胞肺癌发生、病理类型（鳞癌、腺癌）和临床分期（I+II期、III+IV期）的相关性。  结果   rs12587（G > T）位点等位基因G在非小细胞肺癌组的分布频率显著高于对照组（P = 0.008,OR = 1.365,95%CI 1.086～1.716）;在显性模式下携带T等位基因的个体（G/T+T/T）患非小细胞肺癌的风险显著降低（P = 0.011,OR = 0.70 ,95%CI 0.53～0.92）。病例分层分析发现,鳞癌组与对照组的rs12587（G > T）位点等位基因和基因型频率,差异有统计学意义（P < 0.001、P = 0.001）;在显性模式下携带T等位基因的个体（G/T+T/T）患肺鳞癌的风险显著降低（P < 0.001,OR = 0.45 ,95%CI 0.30～0.68）。非小细胞肺癌病例组与对照组rs12245（A > C）位点等位基因分布频率及基因型,差异无统计学意义（P > 0.05）;在显性模式下携带A等位基因的个体（A/T+A/A）患非小细胞肺癌的风险显著降低（P = 0.028,OR = 0.73 ,95%CI 0.55～0.97）。病例分层分析发现鳞癌组与对照组的rs12245（A > C）位点等位基因和基因型频率,差异有统计学意义（P = 0.003、P = 0.001）;在超显性模式下,基因型为A/T的个体患肺鳞癌的风险显著降低（P<0.001,OR = 0.43 ,95%CI 0.28～0.67）。  结论  KRAS基因3’UTR区域SNP位点rs12587（G > T）等位基因G可能是云南汉族人群非小细胞肺癌及鳞癌发生的风险因素。SNP位点rs12245（A > C）等位基因A可能是云南汉族人群非小细胞肺癌发生的保护性因素。