低浓度乙醇对糖尿病大鼠肺纤维化的影响

目的探讨低浓度乙醇对糖尿病大鼠肺纤维化的影响。方法应用24只SD大鼠复制Ⅰ型糖尿病大鼠模型,平均分为正常对照组(CON组)、低剂量乙醇组(EtOH组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+低剂量乙醇组(DM+EtOH组)四组,每组6只。分别喂养6～12周。称取大鼠肺湿重及体重,计算肺系数;HE染色观察肺脏形态变化,Western blot检测肺脏组织线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)蛋白表达。天狼猩红染色观察肺脏纤维化变化。ELISA法测定肺脏组织AGE含量变化。结果与CON组相比,DM组大鼠肺系数明显增大,肺组织结构破坏明显,肺组织ALDH2蛋白表达降低,12周组较6周组损伤加重。12周DM组肺脏AGE含量和胶原纤维增加。与DM组相比,DM+EtOH组肺组织病理改变减轻,ALDH2蛋白表达升高,胶原纤维和AGE含量减少。结论低浓度乙醇可减轻糖尿病大鼠肺组织形态结构变化,肺纤维化程度减轻,可能与其抑制线粒体ALDH2表达有关。     

糖尿病肺纤维化的研究进展

［摘 要］ 糖尿病可能是肺纤维化发病的高危因素之一,但糖尿病是否为肺纤维化的独立危险因素仍然不明确。本文作者阐述了糖尿病与肺纤维化的关系,着重强调作为糖尿病重要并发症之一的糖尿病肺纤维化已经被忽视,并从组织病理学到分子水平和生物化学改变探讨其潜在机制,旨在提高人们对糖尿病肺并发症的认识。     

小青龙汤对肺纤维化大鼠肺组织的改善作用及机制研究*

目的观察小青龙汤对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响并探讨其作用机制。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠60只,随机数字表法将大鼠分成4组,正常组、模型组、阳性对照组、小青龙汤组,除正常组外,其他3组大鼠制备肺纤维化模型,造模后第2天给药,阳性对照组大鼠灌胃3.15 mg/kg强的松药液,小青龙汤组大鼠灌胃270 mg/kg的小青龙汤药液,正常组和模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水,1次/d,连续给药14 d。观察组大鼠一般状况、体质量、肺组织病理变化和肺组织TGF-β1、TNF-α表达。结果给药后第7天、第14天,和正常组相比,模型组大鼠体质量降低;和模型组相比,阳性对照组、小青龙汤组大鼠体质量升高,差异有统计学意义（P<0.05）;和正常组相比,模型组大鼠肺纤维化病理积分升高;和模型组相比,阳性对照组、小青龙汤组大鼠肺纤维化病理积分降低,差异有统计学意义（P<0.05）;和正常组相比,模型组大鼠肺组织TNF-α、TGF-β1表达升高;和模型组相比,阳性对照组、小青龙汤组大鼠肺组织TNF-α、TGF-β1表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论小青龙汤可改善肺纤维化大鼠肺组织病理变化,其作用机制可能和降低肺组织TGF-β1、TNF-α表达有关。     

文冠果果壳乙醇提取物对大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究文冠果果壳乙醇提取物（EEHXS）对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制。方法用DigBehv动物行为分析系统分析大鼠的自发活动，Y迷宫法及Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力，比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、乙酰胆碱酯酶（AchE）的水平，尼氏染色观察海马组织形态学改变。结果模型组大鼠自发交替反应正确率、空间记忆能力和工作记忆能力显著降低，SOD活性显著下降，MDA和AchE水平显著升高，海马神经元变性、脱落；EEHXS显著改善大鼠的学习记忆能力、提高SOD活性、降低MDA和AchE水平，显著抑制海马神经元的变性及脱落。结论EEHXS对双侧颈总动脉结扎大鼠的学习障碍有显著的改善作用，其作用机制可能与改善胆碱能神经功能及降低自由基水平有关。     

低浓度乙醇预防胆管癌术后复发的可行性研究

目的探讨低浓度乙醇预防胆管癌术后复发的可行性.方法以不同浓度乙醇直接作用于培养的胆管癌细胞系QBC939细胞,MTT法筛选抑制肿瘤细胞增殖的乙醇浓度.经不同浓度乙醇预处理15min的QBC939细胞,接种于裸鼠皮下,通过裸鼠种植瘤模型筛选乙醇抑制肿瘤细胞体内生长的安全浓度.将筛选出的安全浓度乙醇蒸馏水溶液注射于大鼠腹腔,观察其对动物生命体征及腹腔脏器的影响.结果乙醇对胆管癌细胞系QBC939细胞的半数抑制浓度(IC50)为1.8%-2.2%,0.5%以上浓度的乙醇即可显著抑制肿瘤细胞生长;15%乙醇预处理过的肿瘤细胞接种于裸鼠皮下,15d后未见肿瘤结节生长;15%浓度乙醇蒸馏水溶液10ml注射大鼠腹腔后未见其对动物生命体征及腹腔脏器造成显著影响.结论低浓度乙醇可有效抑制胆管癌细胞生长,对动物生命体征及腹腔脏器安全,具有术中浸泡腹腔预防胆管癌术后复发的潜在应用价值.     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠心功能的改善作用

糖尿病性心肌病 （diabetic cardiomyopathy,DCM）是糖尿病患者较常并发的一种心脏疾患,疾病初期主要是心脏无明显症状的舒张功能降低,随着病情的加重,将逐渐发展成有症状的充血性心力衰竭,表现为心室顺应性降低、收缩功能障碍等.本实验通过糖尿病大鼠动物模型的建立,观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠心功能的影响,目的在于研究银杏叶提取物对糖尿病大鼠心功能的改善作用.     

山茱萸乙醇提取液对Ⅱ型糖尿病大鼠的治疗效应

目的：研究山茱萸乙醇提取液对Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病,ＮＩＤＤＭ）大鼠的治疗作用。方法：制备ＮＩＤＤＭ大鼠模型。将动物分为３组,每组６只：①正常对照组。②ＮＩＤＤＭ模型组,③ＮＩＤＤＭ模型＋山茱萸乙醇提取液治疗组。动物每天灌胃一次,连续给药一个月,对照组和模型组给予等量助溶剂。观察各组动物进食及饮水等一般情况,末次给药后测定空腹、进食５ｈ后血糖和血胰岛素水平,病理检查观察胰岛变化。结果：山     

γ干扰素对实验性肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化的影响

目的探讨γ干扰素(IFN-γ)在博莱霉素诱导的实验性大鼠肺纤维化治疗中的作用及其机制。方法雄性健康Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组、实验模型组、氢化可的松组及IFN-γ组,在给予实验药物后第3、7、14及28 d,每组取5只大鼠麻醉后处死,左肺行支气管肺泡灌洗术收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定其IFN-γ及转化生长因子β1(TGF-β1)浓度;取右肺中叶行石蜡包埋,观察肺泡炎及肺纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量。结果BALF中IFN-γ浓度在实验模型组于第3和7 d明显增高(P均<0.05),在IFN-γ组第3、7、14及28 d均较实验模型组明显增高(P均<0.05),并于第3、7及14 d高于氢化可的松组(P均<0.05);BALF中TGF-β1浓度在实验模型组第3、71、4及28 d均较正常对照组明显增高(P均<0.001),在IFN-γ组于第3 d明显高于实验模型组,但于第71、4及28 d与实验模型组相似(P>0.05),于第3、7及14 d明显高于氢化可的松组(P均<0.01)。IFN-γ组肺泡炎、肺组织纤维化评分及羟脯氨酸含量均与实验模型组相近。结论早期应用IFN-γ肺组织IFN-γ含量增加,但并不能抑制肺组织TGF-β1和羟脯氨酸的产生,也不能预防和阻止实验性大鼠肺泡炎和肺纤维化的形成。     

胡芦巴对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用

目的 :探讨胡芦巴对糖尿病大鼠肾脏病变的改善效果。方法 :用链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病后给予胡芦巴治疗 ,观察其对尿蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮、肾脏指数、肾小球体积及肾脏病变的影响。结果 :胡芦巴能减少尿蛋白排泄率 ,降低血肌酐和尿素氮水平 ,减轻肾脏病变程度。结论 :胡芦巴对糖尿病大鼠的肾脏病变有明显改善作用     

替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究

目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8)。三组大鼠均连续灌胃12周。每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重。12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平。12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证。 结果 糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN (P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05)。替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平。基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调。基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路。Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调。结论替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能。替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节。     

改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢运动模型的建立

目的 建立运动改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢模型,为Ⅱ型糖尿病运动处方的建立提供理论参考。方法 SPF级雄性8周龄Wistar大鼠45只,随机抽取32只在高糖高脂饲料喂养7周的基础上腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）缓冲液,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将正常大鼠和造模成功的大鼠分为4组：空白对照组（C组）、单纯运动组（CE组）、糖尿病对照组（DM组）、糖尿病运动组（DME组）。运动组采用改进的Ploug训练方案,60 min/d,每周训练6 d,共训练8周。分别在高脂饲料喂养7周后尾静脉取血测定空腹血糖和血清胰岛素,造模后基线时间和运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖（FBG）,运动8周末眶后取血测定血清胰岛素（FINS）,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 ①7周高糖高脂喂养后,与正常组相比,高脂组FBG、FINS和HOMA-IR含量显著升高。②8周运动干预后,DM组和DME组FINS水平显著低于C组和CE组,FBG和HOMA-IR显著高于C组和CE组;DME组FINS水平显著高于DM组,FBG和HOMA-IR显著低于DM组。DM组和DME组体重显著低于C组和CE组;DME组与DM组、CE组与C组组间体重差异无显著性。结论 ①7周高糖高脂喂养联合一次性腹腔注射STZ （30 mg/kg）成功建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型;② 60 min/d共8周的游泳运动模式能够改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢,是研究运动锻炼预防和改善糖尿病机理的理想动物模型。     

糖肾安改善糖尿病大鼠肾脏病变的作用

目的：研究中药复方糖肾安对糖尿病肾脏病变的改善作用。 方法：Wistar大鼠随机分为4组：对照组（CN）,糖尿病组（DM）,糖肾安处理的糖尿病组（DM+T）和氨基胍处理的糖尿病组（DM+A）。糖尿病大鼠用糖肾安（6 g•kg^-1）处理8周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。 结果：与对照组大鼠比较,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）及尿蛋白排泄量明显升高（P<0.01）。糖肾安处理未能明显降低糖尿病大鼠的血糖水平（P>0.05）,但Scr、BUN水平和尿蛋白排泄量明显下降（P<0.01）。给予糖肾安后明显降低糖尿病大鼠已升高的肾小球体积/体重比值。糖尿病大鼠肾小球系膜区PAS阳性染色物质沉积增多,肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮细胞足突部分融合,糖肾安处理后这些形态改变明显改善。结论：糖肾安对糖尿病肾脏病变有明显改善作用。     

胰岛移植对糖尿病大鼠周围神经病变的改善作用

目的：观察胰岛移植对糖尿病周围神经病变（DPN）的改善并探讨其可能机制。方法：SD大鼠采用腹腔注射单剂链脲菌素建立糖尿病模型,糖尿病模型建立12周后进行胰岛移植。分为正常对照组、假手术组、糖尿病组、糖尿病胰岛移植组。于糖尿病模型建立后16 周,观察各组大鼠痛敏反应时间,采用HE染色观察坐骨神经的病理变化,实时荧光定量PCR检测坐骨神经肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA表达,Westernblot观察B淋巴细胞瘤2 蛋白（BCL-2）、BCL-2 相关X蛋白（BAX）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）的表达。结果：与糖尿病组大鼠比较,糖尿病胰岛移植组大鼠坐骨神经纤维变性及断裂均有减少,痛敏反应时间明显缩短,坐骨神经内TNFα的mRNA表达明显下降,且BCL-2表达上调,BAX、caspase3表达下调（P＜0.05）。结论：胰岛移植后血糖下调,明显改善DPN,可能是通过下调TNFα的分泌、上调BCL-2,下调BAX、caspase3,抑制凋亡来实现的。     

肺纤维化模型大鼠的药物治疗研究进展

肺纤维化是临床常见的一种疾病,近年来发现很多种药物对治疗或者减轻大鼠的肺纤维化有明显的效果,但是其作用机制尚未完全明白。在肺纤维化的形成过程中,有免疫反应参与,传统方法治疗肺纤维化主要应用糖皮质激素和免疫抑制剂,新型的肺纤维化药物也在不断的研究当中,在大鼠身上研究肺纤维化的药物也去得到很大的进展,本文对近年来有关对肺纤维化模型大鼠进行药物研究治疗的进展做一综述,首先介绍肺纤维化的病理生理,其次对肺纤维化的主要治疗药物及其机理做简要说明,最后对文章做简要的总结。     

氨氯地平对肺纤维化大鼠的影响研究

目的  研究氨氯地平对大鼠肺纤维化的保护作用和可能的分子机制,为肺纤维化的治疗寻找新的途径。方法  选取240只实验大鼠进行研究,随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组,每组各60只。模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组采用气管内灌注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,空白组则气管内灌注等量生理盐水;然后空白组和模型组大鼠给予相同量生理盐水处理,氨氯地平组大鼠则给予1/2量的氨氯地平和1/2量的生理盐水处理;吡非尼酮组给予1/2量的吡非尼酮和1/2量的生理盐水处理。采用单因素方差分析和u检验分析1、2及4周后4组大鼠肺泡炎、肺纤维化的评分,并分析大鼠的血小板反应蛋白1（TSP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）及I型胶原和III型胶原mRNA的含量变化情况。结果  氨氯地平组和吡非尼酮组大鼠各时间段的TSP-1、TGF-β1及I型胶原和III型胶原mRNA的含量均低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组较吡非尼酮组也降低（P <0.05）,大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分结果显示氨氯地平组和吡非尼酮组低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组显著低于吡非尼酮组（P <0.05）。结论  氨氯地平可能通过抑制TGF-β1、TSP-1的生成水平和减少I型胶原和III型胶原mRNA的表达达到减轻大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度的临床效果。

     

肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞细胞因子的研究

目的：研究肺泡巨噬细胞（ＡＭ）释放的细胞因子在肺纤维化中的作用。方法：采用７ＴＤ１细胞增殖反应测定法和微量滤膜法趋化实验，动态观察了博莱霉素（ＢＬＭ）肺纤维化大鼠ＡＭ释放白细胞介素－６（ＩＬ－６）及白细胞介素－８（ＩＬ－８）的变化。结果：①灌注后第１天，ＩＬ－６开始增加，于第２８天达高峰（Ｐ＜０．０１）。②灌注后第１天，ＩＬ－８即增高，第３天达高峰（Ｐ＜０．０１），第７天开始下降，逐渐降至对照组水平。结论：ＡＭ在ＢＬＭ致小鼠肺纤维化模型中被激活，并于体外自发释放ＩＬ－６及ＩＬ－８，提示细胞因子参与该模型中肺损伤及肺纤维化的发生与发展。     

实验性酸吸入致大鼠肺纤维化

目的研究实验性酸吸入致肺纤维化可能的作用机制。方法健康雄性SD大鼠120只,随机分为正常对照组、博来霉素组、高浓度盐酸组、中浓度盐酸组和低浓度盐酸组,每组24只。博来霉素组气管内一次性注入博来霉素诱导纤维化,盐酸组每周气管内滴注不同浓度盐酸1次,正常对照组每周气管内滴注生理盐水1次。各组分别于造模后第7、14、28及42d随机处死6只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,分别采用RT-PCR和免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表达。结果盐酸组肺泡炎程度始终显著高于对照组（P〈0．01）,在开始2周内达到一个高峰,随后仍旧维持一个相对较高状态,从28d达到或者超过博来霉素组水平。盐酸组纤维化程度随时问逐渐增强,显著高于对照组（P〈0．01或0．05）,但始终未超过博来霉素组;第42d时高浓度和中浓度盐酸组与博来霉素组纤维化程度无显著差异（P〉0．05）;而低浓度盐酸组纤维化程度与高、中浓度组相比,早期没有显著差异,自42d起与高浓度盐酸组有明显差异（P〈0．05）。高、中浓度盐酸组肺组织HYP含量自14d起始终显著高于对照组（P均〈0．05）,但未超过博来霉素组;高浓度盐酸组HYP含量在第42d与博来霉素组无明显差异,中、低浓度盐酸组HYP含量始终低于博来霉素组（P均〈0．05）。盐酸组肺组织TGF—β1 mRNA在28d时达到博来霉素组水平,至42d时超过博来霉素组水平。盐酸组TGF-β1表达水平从42d起与博来霉素组无显著性差异。结论实验性酸吸入可引起大鼠肺纤维化,比传统的博来霉素造模方法更符合肺纤维化的病理生理过程。