注意缺陷多动障碍合并肥胖患儿肠道菌群特点观察

  目的  探究注意缺陷多动障碍(ADHD)合并肥胖患儿发病过程中肠道菌群特点。  方法  选取2018年8月—2019年10月期间杭州市第七人民医院接诊的64例ADHD患儿作为本次研究对象,根据体重指数将其分为正常体重ADHD患儿(对照组,32例)和肥胖伴ADHD患儿(观察组,32例),采用宏基因组测序的方法测定粪便菌群,比较2组儿童之间菌群α多样性、物种分类的相对丰度及菌数量的差异。  结果  观察组和对照组儿童肠道菌群α多样性差异较小(均P＞0.05)。从菌属方面来看,观察组患儿的韦荣球菌属和粪肠杆菌属丰度低于对照组,但气味杆菌属和肠球菌属丰度高于对照组(均P＜0.05)。从菌种方面来看,观察组患儿的毛螺科菌、普氏栖粪杆菌、小韦荣球菌以及活泼瘤胃球菌丰度低于对照组,木假单胞菌、粪拟杆菌以及内脏拟杆菌丰度高于对照组(均P＜0.05)。对照组患儿的直肠真杆菌菌数明显高于观察组,多形拟杆菌、双歧杆菌属以及乳酸杆菌菌数明显低于观察组(均P＜0.05)。  结论  ADHD合并肥胖患儿肠道菌群发生了改变,或可为ADHD患儿治疗提供参考资料。      

基于宏基因组学的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者肠道菌群结构与功能相关性研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者的肠道菌群结构与功能基因、耐药基因、毒力因子的表达差异,探索肠道菌群在AECOPD发生发展中的作用。方法2020年12月—2021年10月,入选符合AECOPD诊断的患者共15例,并选取年龄、吸烟史相匹配的健康对照组5例,收集所有肠道粪便标本,进行宏基因测序,结合临床数据,分析AECOPD与对照组肠道菌群结构及功能等方面的差异性。结果AECOPD患者肠道微生物α多样性与对照组无统计学差异,β多样性存在差异（P=0.022）。AECOPD组栖粪杆菌属（Faecalibacterium）、布劳特氏菌属（Blautia）、厌氧棒菌属（Anaerostipes）相对丰度低于对照组,肠球菌属（Enterococcus）、Lachnoclostridium相对丰度高于对照组（P<0.05）,AECOPD信号通路富集在糖酵解Ⅰ、Ⅱ通路,肠球菌属相关的耐药基因及毒力因子表达丰度增加。AECOPD在属水平表达相对丰度较高的肠道微生物菌群为肠球菌属（Enterococcus）,其表达相对丰度与年龄呈正相关（P<0.05）;肠球菌属表达丰度与耐药基因msrC、efmA表达丰度呈正相关（P<0.05）,与毒力因子acm、EcbA/fss3表达丰度呈正相关（P<0.05）。栖粪杆菌属、布劳特氏菌属、厌氧棒菌属的表达丰度与AECOPD用力肺活量（force vital capacity, FVC）呈正相关（P<0.05）;布劳特氏菌属、厌氧棒菌属的表达丰度与BMI呈正相关（P<0.05）;布劳特氏菌属、厌氧棒菌属两者的表达丰度呈正相关（P<0.05）;Lachnoclostridium属的表达丰度与血液中CD4+/CD8+T淋巴细胞比例呈正相关（P<0.05）。结论AECOPD患者肠球菌属（Enterococcus）相对丰度高,栖粪杆菌属、布劳特氏菌属、厌氧棒菌属相对丰度较低,信号通路富集在糖酵解相关代谢通路。栖粪杆菌属、布劳特氏菌属、厌氧棒菌属的表达丰度与临床指标FVC及T淋巴细胞比例存在一定的相关性,提示肠道微生态的失衡可能通过“肠-肺轴”参与AECOPD的发生发展。     

靶向CD47的免疫治疗对口腔-肠道菌群影响的实验初探

  目的  比较靶向CD47的免疫治疗对于免疫健全小鼠口腔-肠道菌群的影响。  方法  构建免疫健全小鼠的结肠癌腹腔转移模型,经腹腔实验组给予抗CD47单克隆抗体或对照组给予PBS溶液进行治疗,用小动物活体成像技术记录肿瘤生长,采用16S rRNA基因测序技术进行口腔-肠道微生物群落组成及多样性分析。  结果  抗CD47单克隆抗体治疗组小鼠口腔微生物Alpha多样性降低,差异有统计学意义（P<0.05）;肠道微生物Alpha多样性则无显著改变;差异物种分析显示,接受治疗小鼠口腔葡萄球菌属（Staphylococcus）、Jeotgalicoccus、球菌属（Sporosarcina）较对照组丰度显著降低,肠道菌群拟杆菌属（Bacteroides）在接受靶向CD47免疫治疗组丰度显著增高。  结论  靶向CD47的免疫治疗对小鼠口腔菌群多样性有着较大的影响,而对肠道菌群物种多样性无显著影响。     

精神分裂症患者肠道菌群与临床症状的相关性研究

  目的  探究精神分裂症菌群结构特征与临床症状的相关性。  方法  纳入2018年10月—2019年6月合肥市第四人民医院收治的精神分裂症患者急性发作期(A组)32例, 缓解期(B组)30例,健康对照(C组)34人。运用16SrRNA技术分析菌群差异及与临床症状的相关性。  结果  (1) 另枝菌属A组丰度高于C组(F=2.575,P=0.017),硫杆菌属A组丰度低于C组(F=3.940,P=0.023);巨球型菌属A组、B组丰度高于C组(F=11.720,P < 0.001),毛螺菌属、粪球菌属A组、B组丰度低于C组(F=4.279、3.670,均P < 0.05);拟杆菌属、嗜血杆菌属、酪酸梭菌属A组丰度高于B组(F=2.977、4.840、2.655,均P < 0.05),琥珀酸弧菌属A组丰度低于B组(F=6.190,P=0.003)。(2)小杆菌属与抑郁因子呈负相关(r=-0.269,P=0.034);巨单胞菌属与阳性和阴性症状量表(PANSS)总分呈正相关(r=0.291,P=0.022);拟杆菌属与阳性因子成正相关(r=0.282,P=0.029)。  结论  精神分裂症急性发作期和缓解期菌群结构改变,且部分菌群相对丰度与临床症状相关。      

初诊IgA肾病患者的肠道菌群及其与疾病进展因素的相关分析

目的: 观察慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)1~2期的初诊IgA肾病患者肠道微生物群的特征，进一步探索IgA肾病疾病进展因素与肠道微生物之间的关系。方法: 收集19例CKD 1~2期的初诊IgA肾病患者和15例年龄、性别相匹配的健康对照组的新鲜粪便样本，提取粪便细菌DNA，针对V3-V4区域进行16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA，16S rRNA)高通量测序分析肠道菌群的组成，应用Illumina Miseq平台对粪便菌群测序结果进行分析。收集初诊IgA肾病患者的疾病进展因素，研究肠道菌群与IgA肾病疾病进展因素之间的相关性。结果: (1) 与健康对照组相比，在门水平上，拟杆菌门(Bacteroidetes)的丰度显著降低(P=0.046)，放线菌门(Actinobacteria)的丰度显著升高(P=0.001)。在属水平上，埃希菌-志贺菌属(Escherichia-Shigella)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Dorea等菌属的丰度显著升高(P < 0.05)，毛螺菌属(Lachnospira)、粪球菌属_2(Coprococcus_2)、萨特氏菌属(Sutterella)等菌属的丰度显著降低(P < 0.05)。(2)初诊IgA肾病患者与健康对照组之间肠道菌群的丰度比较差异无统计学意义(P>0.05)，但两组肠道菌群的组成存在差异。LEfSe分析结果显示，初诊IgA肾病患者和健康对照组比较有16个差异菌，其中，初诊IgA肾病患者肠杆菌目(Enterobacteriales)、放线菌门、埃希菌-志贺菌属等的丰度升高，健康对照组拟杆菌门、毛螺菌属的丰度升高。(3)冗余分析(redundancy analysis，RDA)的结果显示，初诊IgA肾病患者粪便中双歧杆菌属与血清IgA水平、24 h尿蛋白定量和合并高血压呈正相关，Lachnoclostridium菌属与合并高血压呈正相关，埃希菌-志贺菌属与尿红细胞数量呈正相关，双歧杆菌属与毛细血管内增殖呈正相关，粪杆菌属与细胞/纤维细胞性新月体呈正相关，瘤胃球菌属_2(Ruminococcus_2)与系膜细胞增殖、肾小球节段硬化、肾小管萎缩/间质纤维化呈正相关。结论: 初诊CKD 1~2期IgA肾病患者的肠道菌群与健康对照相比存在差异，肠道的某些菌属与IgA肾病疾病进展因素呈相关性，需要进一步的研究来了解这些菌属在IgA肾病中的潜在作用。     

不同中医证型三阴性乳腺癌患者肠道菌群的多样性及差异性研究

目的 研究不同中医证型三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)患者肠道菌群的多样性与差异性。方法 纳入符合标准的TNBC患者21例作为患者组,其中脾胃虚弱证组5例,肝肾阴虚证组8例,肝郁气滞证组8例,并纳入健康志愿者10例作为对照组,分别收集粪便标本,利用16S rDNA基因测序技术检测各组间肠道菌群的丰度和分布情况,并进行组间差异分析获得各组间的差异菌属(P＜0.05)。结果 TNBC患者组与正常组以及TNBC不同证型组之间的菌群多样性均无明显统计学差异(P＞0.05)。TNBC患者组较正常组显著减少（P＜0.05）的菌群包括毛螺菌属（Lachnospira）、光冈菌属 (Mitsuokella)、粪球菌属(Coprococcus)、臭气杆菌属(Odoribacter)、肠球菌属（Enterococcus）等。与健康对照组相比,脾胃虚弱证组显著富集（P＜0.05）的菌属包括普雷沃氏菌属（Prevotella）、乳杆菌属（Lactobacillus）、（Tyzzerella）、成对杆菌属（Dyadobacter）、奇异球菌属（Deinococcus）、放线杆菌属（Actinobacillus）等,肝肾阴虚证组显著富集（P＜0.05）的菌属包括（Tyzzerella）、戈登氏杆菌属（Gordonibacter）、亨盖特氏菌属（Hungatella）等。肝郁气滞证组显著富集（P＜0.05）的菌属包括解黄酮菌属（Flavonifractor）、变形菌属（Proteus）、水栖菌属（Enhydrobacter）、柠檬酸杆菌属（Citrobacter）、厌氧球形菌属（Anaeroglobus）、醋杆菌属 (Acetobacter)等。结论 TNBC患者与健康人群的肠道菌群存在显著差异,且不同证型TNBC患者的肠道菌群组成也显著不同。TNBC的发生与肠道内粪球菌属等有益菌的减少和Hungatella等有害菌的增加有关,不同中医证型的证候差异与其肠道内环境的菌群变化也存在一定的联系。     

多系统萎缩患者肠道菌群的变化

目的:探讨多系统萎缩(MSA)患者肠道菌群的变化。方法:收集2020年6月至2022年1月于郑州大学第一附属医院招募的MSA患者(MSA组)22例及其健康配偶(HC组)21例的临床资料及粪便样本,基于粪便菌群16S rRNA的测序结果,分析MSA患者肠道菌群组成和丰度的变化。结果:MSA组菌群丰度及多样性小于HC组(P<0.05)。在门水平,MSA组变形菌门丰度高于HC组,而拟杆菌门丰度低于HC组(P<0.05)。在科水平,MSA组乳杆菌科、链球菌科、肠杆菌科、肠球菌科、拜叶林克氏菌科、鞘脂单胞菌科、韦荣球菌科相对丰度高于HC组,而拟杆菌科、瘤胃球菌科相对丰度降于HC组(P<0.05)。在属水平,MSA组克雷伯氏杆菌属、柠檬酸杆菌属和利莫西乳杆菌属相对丰度明显高于HC组,而拟杆菌属、粪杆菌属、另枝菌属、芽孢杆菌属、毛螺旋菌属、副杆菌属、罗氏菌属、链球菌属、丁酸球菌属相对丰度低于HC组(P<0.05)。结论:MSA患者肠道菌群结构在门、科及属水平上均有明显变化,这些变化可能与MSA的发生有关。     

老年晚期恶性梗阻性黄疸患者实时超声弹性成像定量分析对PTCD预后的评估价值

  目的   探究老年晚期恶性梗阻性黄疸患者实时超声弹性成像定量分析与经皮经胆道穿刺引流术（PTCD）预后的关系。  方法   回顾性选取2017年5月至2021年5月间,昆明市第一人民医院112例行PTCD治疗的老年晚期恶性梗阻性黄疸患者,根据患者预后情况分为预后不良（n = 42）与预后良好组（n = 70）。比较2组临床资料、PTCD前后实时超声弹性成像定量指标,分析实时超声弹性成像定量指标与Child-Pugh评分的相关性、PTCD术后实时超声弹性成像定量指标与老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后的关系,绘制受试者工作特征（ROC）曲线,评价PTCD术后实时超声弹性成像定量指标对老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后的诊断价值。  结果   2组梗阻部位、总胆红素水平、Child-Pugh评分差异有统计学意义（P < 0.05）;预后不良组PTCD术后实时超声弹性成像定量指标应变均值较预后良好组低,蓝色领域百分比较预后良好组高（P < 0.05）;老年晚期恶性梗阻性黄疸患者应变均值、蓝色领域百分比与Child-Pugh评分有关（P < 0.05）;应变均值、蓝色领域百分比均为老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后患者独立影响因素（P < 0.05）;应变均值、蓝色领域百分比联合诊断老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后的AUC为0.862。  结论   老年晚期恶性梗阻性黄疸患者实时超声弹性成像定量测量应变均值、蓝色领域百分比与患者肝功能及预后有关,PTCD术后进行实时超声弹性成像定量,有助于疾病预后预测,在临床工作中具有重要意义。     

老年晚期恶性梗阻性黄疸患者实时超声弹性成像定量分析对PTCD预后的预测价值

  目的   探究老年晚期恶性梗阻性黄疸患者实时超声弹性成像定量分析与经皮经胆道穿刺引流术（percutaneous transhepatic cholangio drainage,PTCD）预后的关系。  方法   回顾性选取2017年5月至2021年5月昆明市第一人民医院112例行PTCD治疗的老年晚期恶性梗阻性黄疸患者,根据患者预后情况分为预后不良（n = 42）与预后良好组（n = 70）。比较2组临床资料、PTCD术前（入院时）、PTCD术后（术后1周）实时超声弹性成像定量指标,分析实时超声弹性成像定量指标与Child-Pugh评分的相关性、PTCD术后实时超声弹性成像定量指标与老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后的关系,绘制受试者工作特征（ROC）曲线,评价PTCD术后实时超声弹性成像定量指标对老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后的诊断价值。  结果   预后不良组PTCD术后实时超声弹性成像定量指标应变均值较预后良好组低,蓝色领域百分比较预后良好组高（P < 0.05）;老年晚期恶性梗阻性黄疸患者应变均值、蓝色领域百分比与Child-Pugh评分有关（P < 0.05）;应变均值、蓝色领域百分比均为老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后患者独立影响因素（P < 0.05）;应变均值、蓝色领域百分比联合预测老年晚期恶性梗阻性黄疸患者PTCD预后的AUC为0.862。  结论   老年晚期恶性梗阻性黄疸患者实时超声弹性成像定量测量应变均值、蓝色领域百分比与患者肝功能及预后有关,PTCD术后进行实时超声弹性成像定量,有助于疾病预后预测,在临床工作中具有重要意义。     

尿酸酶缺失大鼠肠道菌群的变化

  目的  观察雄性尿酸酶缺失大鼠（Kunming-DY,即KDY大鼠）肠道和新鲜粪便的菌群变化。  方法  与同性别同日龄野生型SD大鼠对照,选取45日龄雄性尿酸酶缺失大鼠称体质量,乌拉坦麻醉后解剖取血制备血清,将小肠依次分成18段,结肠分成2段（每段5 cm）。用磷钨酸法检测血清尿酸含量,用DNA提取试剂盒提取各肠段和新鲜粪便DNA,采用特异性16s rDNA引物扩增后进行高通量测序,将测序结果与数据库比对在门、纲、目、科和属水平鉴定菌群。  结果  45 d日龄时,KDY大鼠体质量下降（P < 0.05）,但血尿酸水平明显升高（P < 0.05）,肠道菌群多样性呈降低趋势（P < 0.05）,但粪便菌群多样无明显变化（P > 0.05）。KDY大鼠肠道和粪便中乳酸杆菌属丰度明显增加（P < 0.05）。  结论  相比野生型SD大鼠,KDY大鼠肠道菌群多样性下降,但肠道和粪便中的乳酸杆菌属丰度明显增加。     

碳氧血红蛋白在新生儿ABO溶血性黄疸中的临床意义

  目的  探讨碳氧血红蛋白（COHb）在新生儿ABO溶血性黄疸中的临床意义。  方法  采用回顾性分析，选取云南省第三人民医院2019年1月至2019年12月期间收治的ABO溶血患儿68例作为观察组，同时选取非溶血性病理性黄疸患儿60例作为对照组，对比分析两组患儿C0Hb、总胆红素（STB）峰值水平。  结果  观察组COHb（1.39±0.36）、STB（270.10±63.73）均高于对照组COHb（0.93±0.34）、STB（158.62±26.77），差异具有统计学意义（P < 0.05）；COHb诊断ABO溶血的曲线下面积（AUC）为0.814，灵敏度78%，特异度72%。  结论  COHb在新生儿发生ABO溶血早期可见明显升高，可作为新生儿发生ABO溶血性黄疸的早期诊断参考指标。     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者的阴道微生态特点

  目的  研究宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微生态特点，为宫颈疾病预防和治疗提供参考。  方法  选取昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院）2018年7月至2018年10月病理诊断为宫颈上皮内瘤变患者（n = 65）、宫颈癌患者（n = 51）和同期体检健康女性（n = 88）为研究对象，收集阴道拭子，通过显微镜镜检进行微生态评价。  结果  与健康组相比，宫颈上皮内瘤变组在菌群密集度构成上，差异有统计学意义（P < 0.05），在菌群多样性、优势菌、pH、Nugent评分构成上，差异无统计学意义（P > 0.05）。宫颈癌组与健康组在菌群密集度、优势菌、pH、Nugent评分构成上，差异均有统计学意义（P < 0.05），在菌群多样性构成上，差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微生态失调，以宫颈癌失调最为显著。尽早发现阴道微生态失调，恢复阴道微生态平衡，有利于防治宫颈癌。     

功能性便秘患儿的肠道菌群分析及治疗干预

目的 分析功能性便秘（FC）患儿肠道菌群含量的变化及非药物基础治疗的临床疗效。方法 选取2019年9月至2021年10月在昆明医科大学附属儿童医院消化内科门诊诊断为FC的患儿30例作为研究对象,选取同期来该院儿童保健科体检的30例健康儿童作为正常对照组。收集FC患儿经饮食结构调整、定时排便训练、适量运动等基础治疗前、治疗后和正常对照组的粪便标本。利用昆明合和医学检验所的MiNi8 plus荧光定量PCR仪测定各组儿童粪便中的肠道菌群含量。同时观察FC患儿经基础治疗后便秘症状的缓解情况。结果 FC患儿双歧杆菌属、乳酸杆菌属含量显著低于正常对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。FC患儿经基础治疗后乳酸杆菌属含量较治疗前组明显增多,差异有统计学意义（P <0.01）。FC患儿经基础治疗后便秘症状评分均较治疗前组降低,差异有统计学意义（P <0.01）。结论 FC患儿会出现肠道菌群紊乱,经饮食结构调整、生活方式改善等基础治疗后肠道菌群紊乱和便秘症状得以改善。     

不同粪菌移植途径治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效及安全性评价

目的 评估经上、下消化道2种移植途径行粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）的疗效及安全性,以期指导临床实践。方法 选取2019年10月至2021年09月昆明医科大学第一附属医院消化内科收治的轻-中度活动期UC患者74例,随机分2组,中途脱失2例,最终上消化道途径组35例,下消化道途径组37例完成研究。使用改良Mayo评分系统评估患者的疗效。结果 2组UC患者经FMT治疗后Mayo评分均下降（P <0.05）,肠镜也显示,充血、水肿、糜烂、溃疡等黏膜炎症情况较治疗前均有所改善;2组UC患者治疗前后的改良Mayo评分差值差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 FMT具有一定治疗UC的效果,安全性可靠,经上消化道途径与下消化道途径粪菌移植治疗UC疗效相当。     

胆道125I 粒子支架与金属裸支架治疗Bismuth Corlette Ⅲ型胆管癌合并梗阻性黄疸的临床对比

  目的  对比胆道125I粒子支架与金属裸支架治疗Bismuth Corlette Ⅲ型胆管癌合并梗阻性黄疸疗效。  方法  回顾性收集自2010 年 1月至 2018年 6月期间于云南省肿瘤医院微创介入科进行治疗的所有由Bismuth Corlette Ⅲ型胆管癌引起的恶性胆道梗阻患者共51例,其中125I粒子支架植入组（观察组）25例,金属裸支架植入组（对照组）26例,比较2组术前术后肝功能、并发症发生率、患者支架通畅时间及生存期。  结果  125I粒子支架植入组（观察组）与金属裸支架植入组（对照组）患者术后1月肝功能及黄疸程度均明显改善;观察组较对照组术后并发症发生率并未增加;观察组的平均支架通畅时间为（369.20±231.64） d,中位支架通畅时间为310.05 d,对照组的平均支架通畅时间为（194.57±118.09） d,中位支架通畅时间为142.52 d,观察组患者支架通畅时间明显长于对照组（P < 0.05）;观察组平均生存期为（334.24±193.38） d,中位生存期为385.21 d,对照组平均生存期为（251.23±182.51） d,中位生存期为274.43 d,观察组患者生存期明显长于对照组（P < 0.05）。  结论  胆道125I粒子支架较金属裸支架在不增加术后并发症的基础上可显著降低支架再狭窄率,延长支架的通畅时间,提高患者生存期。     

肠道菌群结构在非酒精性脂肪性肝病患者中的改变

  目的  测定非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者肠道中目标细菌的数量，探讨肠道菌群在NAFLD发生发展中的作用。  方法  随机选取150例NAFLD患者，60例健康对照者，采用实时荧光定量PCR法检测粪便中目标细菌DNA的表达量。  结果  NAFLD患者粪便中的乳酸杆菌、直肠真杆菌数量显著增加（P = 0.00、P = 0.007），双歧杆菌、多形拟杆菌数量显著降低（P = 0.00、P = 0.022）。  结论  NAFLD患者肠道中存在乳酸杆菌、直肠真杆菌、双歧杆菌、多形拟杆菌的结构失衡，肠道菌群失衡可能参与NAFLD的发生发展，改善肠道菌群失衡对NAFLD具有一定治疗价值。