降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

  目的  研究降钙素受体（CTR）、维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。   方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例。(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例）,T2DM合并骨量减少组（111例）,T2DM伴骨质疏松组（65例）,采用PCR-RFLP技术,检测CTR和VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:CTR和VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）,口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;(2）比较CTR联合VDR不同基因型组合间骨密度的差异; （3）将CTR联合VDR基因型组合及组间具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果   （1）3组患者比较,CTR联合VDR不同基因型组合差异均无统计学意义（P > 0.05）;（2）CTR联合VDR 3种基因型组合比较,各部位的骨密度差异无统计学意义（P > 0.05）;（3）多因素Logistic回归分析显示:年龄可进入回归方程,而CTR联合VDR基因型组合未进入回归方程。  结论  （1）年龄是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素;（2） CTR联合VDR基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

  目的  研究维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系，探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。  方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例，（1）按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例），T2DM合并骨量减少组（111例），T2DM伴骨质疏松组（65例），采用PCR-RFLP技术，检测VDR基因型，比较3组患者以下指标间的差异:VDR基因型及等位基因频率，性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平，超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB），口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖，0 h、2 h胰岛素（INS）水平，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；（2）比较VDR不同基因型间骨密度的差异；（3）将VDR基因型及组间差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果  （1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主，占77.6%；（2）3组患者比较，VDR基因型频率及等位基因频率，差异无统计学意义（P > 0.05）；（3）VDR 3种基因型比较，各部位的骨密度，差异无统计学意义（P > 0.05）；（4）多因素Logistic回归分析显示:年龄，吸烟可进入回归方程，而VDR基因型未进入回归方程。  结论  （1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主；（2）年龄，吸烟是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素，VDR（Bsm I）基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。     

SUMO4基因163 A/G多态性与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A/G多态性与2型糖尿病（T2DM）和糖尿病视网膜病变（DR）的相关性.方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对193例2型糖尿病患者（T2DM组）和102例健康对照者（NC组）的SUMO4基因163A/G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果 NC组与T2DM组各基因型和等位基因频率无统计学差异;DR组与DR0组各基因型和等位基因频率也无统计学差异.结论在昆明地区汉族人群中,SUMO4基因163A/G多态性可能不是2型糖尿病和糖尿病视网膜病变发生的危险因素.     

RANTES及其受体CCR5基因多态性及环境因素在昆明汉族T2DM发生中的交互作用

  目的  探讨RANTES基因启动子区rs2280788位点、CCR5基因启动子区rs1799987位点多态性及环境因素在昆明地区汉族2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）的发生中是否存在交互作用。  方法  收集92例昆明地区汉族血糖正常者和97例T2DM患者的一般资料及外周静脉血，采用Taqman实时荧光定量PCR检测RANTES基因 rs2280788位点及其受体CCR5基因rs1799987位点的多态性，运用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction, MDR）分析RANTES及其受体基因多态性与环境因素在昆明地区汉族T2DM的发生中是否存在交互作用。  结果  CCR5 rs1799987与RANTES rs2280788间存在交互作用（测试组平衡精度为0.5314，训练组平衡精度为0.5820，交叉验证一致性为10/10，P < 0.05，OR:2.0465，95%CI:1.1118～3.7672）；高血压与中心性肥胖间存在交互作用（测试组平衡精度为0.7031，训练组平衡精度为0.7031，交叉验证一致性为10/10，P < 0.001，OR:8.1640，95%CI:3.8745～17.2026）；未发现CCR5 rs1799987与环境因素、RANTES rs2280788与环境因素间存在交互作用（P > 0.05）。  结论  RANTES基因启动子区-28（rs2280788）与CCR5基因启动子区59029（rs1799987）SNP位点之间、高血压与中心性肥胖之间均存在交互作用，具有交互作用的因素同时存在会增加昆明地区汉族T2DM的患病风险。     

SLC12A3基因Arg913Gln多态与上海地区汉族人群T2DM肾病的关系

目的 探讨溶质载体家族12成员3（SLC12A3）基因Arg913Gln（G→A）多态与上海地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的相关性。方法 上海地区258例汉族T2DM患者（T2DM组）根据24 h尿白蛋白排泄率（AER）分为未合并肾病组（DN0组,n=95）和合并肾病组（DN组,n=163）,后者又分为微量蛋白尿肾病亚组（DN1组,n=95）和显性蛋白尿肾病亚组（DN2组,n=68）;以无糖尿病和肾病且口服葡萄糖耐量试验（OGTT）正常者作为对照组（n=82）。应用PCR直接测序法检测各组多态基因型;比较各组间基因型、等位基因频率及临床变量间的差异。结果 检出多态基因型GG、GA和AA。T2DM组的多态基因型和等位基因频率高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组各亚组间多态基因型和等位基因频率比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。T2DM组GA+AA基因型患者的三酰甘油（TG）、AER、空腹血胰岛素（FINS）和HOMA IR值均显著高于GG基因型患者（均P<0.05）。结论 上海地区汉族人群SLC12A3基因Arg913Gln（G→A）多态与T2DM和DN无显著相关性;GA+AA基因型携带者的AER显著高于GG基因型携带者。提示Arg913Gln多态（G→A）可能是中国上海地区汉族T2DM患者蛋白尿显著增加的一个标志。     

血浆miR-1181在2型糖尿病患者表达水平变化和意义

  目的  miRNA可作为预测糖尿病发生和发展的生物标志物，探索miR-1181在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)患者的表达情况。  方法  运用Agilent miRNA芯片对T2DM患者（n = 5）和正常对照组（n = 5）血浆样本进行差异筛选，荧光定量PCR技术（quantitative Real Time PCR，qRT-PCR）验证出差异表达的miRNA；通过生物信息学方法预测其靶基因并绘制miRNA-靶基因-代谢通路关系网络图，扩大样本检测血浆中差异表达的miRNA:miR-1181和靶基因MAP2K2、MAPK12表达水平。  结果  miRNA芯片筛选和qRT-PCR验证出与T2DM相关的差异表达miRNA:miR-1181，生物信息学分析得出miR-1181靶基因有CCND1、PI3KR2、MAP2K2和MAPK12；T2DM患者血浆中 miR-1181的表达水平明显下降（P < 0.001），而靶基因MAPK12 mRNA的表达水平明显升高（P < 0.01）。  结论  2型糖尿病患者血浆miR-1181水平降低，可能与其抑制靶基因MAPK12对MAPK通路影响有关。     

降钙素受体基因多态性与老年男性骨密度关系

 [目的]探讨降钙素受体基因（CTR）C1377T基因多态性与老年男性人群骨密度相互关系.[方法]选取年龄≥65岁广州地区汉族男性个体247例,采用双能X线吸收法（DEXA）测定其全身、腰椎2～4（L2～4）、股骨颈（Neck）、粗隆间（Inter）、Ward＇三角和大转子（Troch）区等部位的骨密度（BMD）值,并采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测外周血白细胞基因组降钙素受体基因多态性.[结果]247例受试对象中,CTR基因型分别为CC型205例（83.0%）,CT型39例（15.8%）,TT型3例（1.2%）;基因频率CC型为90.9%,TT型为9.1%,基因型分布符合Hardy-weinberg定律.分析其基因型与骨密度的关系显示,含有酶切位点的个体（CT＋TT）除在腰椎侧位（L2～L4）及Ward＇三角（Ward＇s）的骨密度比不含酶切位点的基因型的骨密度值有显著性升高外（P＜0.05）,其他部位骨密度值之间的差异无统计学意义.[结论]降钙素基因C1377T基因多态性尚不能作为预测汉族老年男性发生骨质疏松危险性的遗传标志.     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并脑梗死的关系

目的研究载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）血脂及其脑梗死并发症的关系。方法选择136例山东汉族T2DM患者为T2DM组，其中64例合并脑梗死（ACI）者为T2DM合并ACI组、72例未合并ACI者为T2DM未合并ACI组；60例健康对照者为对照组，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测其ApoE基因多态性，并探讨ApoE 基因多态性与血脂异常和脑梗死并发症的关系。结果① T2DM组与健康对照组间基因型与等位基因分布频率均无统计学意义；② T2DM患者中总胆固醇、低密度脂蛋白水平在等位基因∈4组最高，在∈2组最低，差异具有统计学意义（P＜0.01）；③ T2DM合并脑梗死患者中∈4组11例，与无脑梗死糖尿病患者中∈4组4例相比，差异具有统计学意义（χ²=4.672，P＜0.05）。结论ApoE∈4等位基因与高脂血症有关，且∈4等位基因可能是T2DM合并脑梗死的危险因子。     

CYP11B2基因-344C/T多态与云南双河乡彝族人群原发性高血压的相关性

  目的  研究CYP11B2基因-344C/T多态与云南省晋宁县双河乡彝族人群原发性高血压的相关性。  方法  采集308例云南省晋宁县双河乡彝族居民外周血，包括132例原发性高血压患者（EH组）和176例对照组成员，提取DNA后PCR扩增目的片段，限制性内切酶酶切鉴定基因型，计算基因型频率和等位基因频率，并进行相关性分析。  结果  CYP11B2基因-344C/T多态在EH组/对照组中的基因型频率TT为64.39%/60.23%，CT为29.55%/32.95%，CC为6.06%/6.81%，等位基因T频率为79.17% /76.70%，等位基因C频率为20.83% /23.30%，2组的基因型频率和基因频率相比，差异无统计学意义（P > 0.05），但女性患者中的TT基因型频率（70.00%）高于对照组（56.44%）（P < 0.05）。在EH组中，男性患者/女性患者的基因型频率TT为55.77%/70.00%，CT为32.69%/27.50%，CC为11.54%/2.50%，等位基因T频率为72.12%/83.75%，等位基因C频率为27.88%/16.25%，2组的TT、CC基因型频率和等位基因频率相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  CYP11B2基因-344C/T多态分布在彝族原发性高血压人群中存在性别差异，但可能与云南省晋宁县双河乡彝族人群原发性高血压发病无关。     

昆明地区汉族维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

［摘要］ 目的　探讨昆明地区汉族人群维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性．方法　选取昆明地区汉族2型糖尿病患者（DM组）90例及健康对照（NC组）36例．运用PCR-FRLP技术测定维生素D受体ApaI基因多态性,比较各组基因型及等位基因频率及不同基因型间相关临床资料．结果　（1）2型糖尿病组与正常组间维生素D受体Apal基因存在多态性,2型糖尿病组中C/A基因型分布频率明显高于正常对照组（χ2＝53.432,P＜0.001）;（2）2型糖尿病组的年龄、FPG、LDL-C高于正常对照组,25-OHD3、Ca低于正常对照组（P＜0.05）;糖尿病组A/A基因型Scr显著高于其他组别,差异有统计学意义（P＜0.05）;3组基因型间UA均存在统计学差异（P＜0.05）,且C/A基因型最高;（3）二分类Logistic回归分析结果提示ApaI C/A基因型（OR＝1.36, 95%CI: 0.54-1.71）、年龄（OR＝1.09,95% CI: 1.03-1.18 ）为2型糖尿病的危险因素,而25-OHD3 （OR＝0.84,95%CI:0.73～0.93）可能是T2DM的发生的保护因素．结论　（1）昆明地中VDR ApaI位点 C/A基因型与T2DM的发生存在相关性;（3）25-OHD3是T2DM的发生的保护因素,增龄是2型糖尿病的危险因素．     

护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系

目的 探讨护骨素(OPG)基因启动子区T950C的多态性与2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松症的关系,了解T2DM合并骨质疏松症与遗传相关的易感基因.方法 (1)使用聚合酶链反应技术,检测T2DM不合并骨质疏松组(A组),T2DM合并骨量减少组(B组),T2DM合并骨质疏松组(C组),OPG基因T950C的基因型,分别...     

昆明地区1 452例低病毒载量慢乙肝患者耐药突变相关位点的分析

  目的  对昆明地区低病毒载量乙肝患者进行基因分型及耐药突变位点的分析研究,为低载量乙肝患者临床抗病毒治疗难易程度的判定及抗病毒精准医疗个体化方案的制定提供依据。  方法  选取1452例低病毒载量（HBV DNA《2.0x103 IU/mL）慢性乙型肝炎患者,进行乙肝分型和耐药基因位点检测。  结果  昆明地区乙肝低载量人群中HBeAg阴性者占比较高（59.5%）,男性患者占比（70.6%）高于女性,年龄分布以30～60岁为主（72.7%）,基因分型以C基因型占比最高（61.8%）。1 452例昆明地区低载量乙肝患者中共有37例患者检出耐药突变位点,其中拉米夫定与恩曲他滨耐药率一致（1.6%）,替比夫定耐药率为1.2%,阿德福韦耐药率0.9%,恩替卡韦耐药率0.2%,替诺福韦未检出耐药突变位点。除耐药突变位点外,还检出其他突变位点112例,其中S256G、S213T、N/H238T/D、Q215H检出率最高,检出率最低的突变位点为A194T。  结论  昆明地区乙肝基因型以C型为主,提示该地区的 HBV 基因型分布状况有独立特征。昆明地区低病毒载量乙肝患者恩替卡韦的耐药率最低,未发现 TDF耐药,但存在替诺福韦酯药物敏感性下降。检出的其他突变位点是否与耐药性相关,仍存在一定的争议,但其检出率也存在一定的占比。     

2型糖尿病患者内脏脂肪面积与肥胖及糖脂代谢指标的相关性

  目的  探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者不同程度内脏脂肪面积与肥胖相关指标及糖脂代谢指标的相关性。  方法  选取2017年10月至2018年9月就诊于昆明医科大学第二附属医院的682例T2DM患者纳入研究，通过内脏脂肪检测仪（DUALSCAN HDS-2000）检测内脏脂肪面积（visceral fat area，VFA）并按VFA 0～50 cm2、50～100 cm2、100～150 cm2、≥150 cm2分为A、B、C、D 4组。比较4组腰围、BMI、腹部皮下脂肪面积、胰岛素（INS）及C-肽（C-P）释放试验、尿酸（UA）、血脂、HCY、胱抑素C（Cysc）的差异并分析相关性，以探讨2型糖尿病患者VFA与各检测指标的关系的相关性。  结果  内脏脂肪面积与腰围、BMI、腹部皮下脂肪面积呈正相关（r > 0，P < 0.05）。A、B、C、D 4组INS（0 h、1 h、2 h）、C-P（0 h、1 h、2 h）、UA水平依次递增（P < 0.05），VFA与INS（0 h、1 h、2 h、3 h），C-P（0 h、1 h）、TG、APOE、UA、CYSC均呈正相关（r > 0，P < 0.05）。  结论  2型糖尿病患者VFA与肥胖、胰岛素抵抗、甘油三酯、尿酸、CYSC呈正相关。     

四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病严重程度的相关性

  目的  评价四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）多态性与冠心病严重程度的相关性。  方法  研究对象为需行冠脉造影术及必要时支架植入术患者400名，行叶酸代谢677基因检测，按MTHFR C677T多态性分为 野生型C/C、纯合突变型C/T、杂合突变型T/T 3组，并行冠脉Gensini评分，随访所有行PCI患者术后180 d内发生 MACE事件（包括心脏死亡、心肌梗死、心力衰竭、心脏原因再次入院、靶血管再次血运重建）的情况。  结果  （1） MTHFR C677T T/T基因型患者冠脉Gensini评分显著高于C/T、C/C基因型患者（P < 0.05）；（2） MTHFR C677T T/T基因型患者术后180 d内发生的MACE事件显著高于C/T、C/C基因型患者（P < 0.05）。  结论  （1） MTHFR多态性与冠脉病变严重程度显著相关；（2） MTHFR多态性与冠心病患者术后180 d内发生的MACE事件显著相关。     

伊班膦酸钠联合辛伐他汀治疗2型糖尿病合并骨质疏松的临床研究

目的：探讨伊班膦酸钠联合辛伐他汀治疗对2型糖尿病（ T2DM）合并骨质疏松症患者骨代谢指标（ TRACP-5b、s-CTX、BAP、OC）及骨密度（ BMD）的影响,为临床治疗T2DM合并骨质疏松症提供参考。方法：选择T2DM合并骨质疏松症患者115例,随机分为观察组（n＝58）和对照组（n＝57）。对照组给予常规治疗加用伊班膦酸钠注射液,观察组在对照组基础上联用辛伐他汀。观察两组治疗前、治疗12个月后血Ca、P、ALP、s-CTX、TRACP-5b、BAP、OC及BMD的变化。结果：观察组治疗12个月后TRACP-5b、s-CTX明显低于对照组（P＜0．05）,BAP、OC水平则明显高于对照组（P＜0．05）。观察组治疗12个月后腰椎L2～4、股骨颈的BMD明显高于对照组（ P＜0．05）。结论：伊班膦酸钠联合辛伐他汀治疗T2 DM合并骨质疏松症可有效促进骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD,疗效明显优于单纯伊班膦酸钠。提示在防治T2DM合并骨质疏松症时,除了给予抑制骨吸收、促骨形成的药物治疗外,还应积极治疗T2DM,控制影响骨代谢的危险因素,如降血糖、改善胰岛素缺乏和脂代谢异常等,以进一步提高临床疗效。