右美托咪定抑制大鼠创伤性脑损伤后神经细胞凋亡

目的 探讨右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)的神经保护作用是否与抑制神经细胞凋亡有关,是否涉及SIRT1信号通路.方法 将SD大鼠随机分为Sham组、TBI+NS组、TBI+DEX组和TBI+DEX+EX527组.采用干/湿重法评估脑创伤后脑组织含水量;神经功能缺损评分检查神经功能受损情况;Western b...     

右美托咪定对体外循环大鼠脑损伤的影响

目的 观察右美托咪定对大鼠体外循环相关脑损伤的影响。方法 将48 只健康雄性SD 大鼠随 机分为假手术组（S 组）、体外循环组（CPB 组）和右美托咪定组（Dex 组）,每组16 只。S 组不进行体外循 环转流;CPB 组行体外循环转流120 min ;Dex 组泵注右美托咪定,并行体外循环转流120 min。采用ELISA 法检测不同时点血浆IL-6 因子的表达,TUNEL 检测海马CA1 区神经细胞凋亡,Western blotting 检测大鼠海 马组织cleaved Caspase-3 蛋白的表达,称重法检测大脑组织含水量。结果 与体外循环前（T0）比较,体外 循环1 h（T1）、体外循环2 h（T2）时CPB 组、Dex 组大鼠血浆IL-6 浓度升高（P <0.05）;与S 组比较,CPB 组体外循环后大鼠海马CA1 区凋亡阳性细胞和脑组织含水量增多（P <0.05）,大鼠血浆IL-6 因子和海马组 织cleaved Caspase-3 蛋白表达升高（P <0.05）;与CPB 组比较,Dex 组体外循环后大鼠海马CA1 区凋亡阳性 细胞和脑组织含水量减少（P <0.05）,大鼠血浆IL-6 因子和海马组织cleaved Caspase-3 蛋白表达降低（P <0.05）。 结论 右美托咪定可以减轻体外循环大鼠脑损伤,其机制可能与抑制体外循环相关的炎症反应、下调cleaved Caspase-3 蛋白表达有关。     

右美托咪定对创伤性脑损伤大鼠认知功能和P2 X7表达的影响

目的：观察右美托咪定（ Dex ）对创伤性脑损伤（ TBI ）大鼠认知功能和海马炎性反应的影响,探讨P2X7在其中的作用机制。方法雄性3～4月龄SD大鼠80只随机分为4组（ n＝20）。建立TBI模型,Dex组和TBI＋Dex组连续4 d腹腔注射盐酸Dex注射液20μg／kg,对照组和TBI组连续4 d腹腔注射生理盐水;TBI后第7天各组均行Moris水迷宫实验观察大鼠认知功能变化,酶联免疫吸附（ ELISA ）法检测大鼠海马组织中白细胞介素－1β（IL－1β）浓度,Western blot检测海马组织中P2X7的表达。结果与对照组比较,TBI组行为学训练第3～5天逃避潜伏期明显延长,探索时间明显缩短（P＜0.05）;与TBI组比较,TBI＋Dex组训练第3～5天逃避潜伏期缩短,探索时间延长（P＜0.05）;TBI组海马IL－1β含量明显高于其他3组（P＜0.001）;与对照组比较,TBI组P2X7表达明显上调（P＜0.001）;与TBI组比较,TBI＋Dex组P2X7表达明显降低（P＜0.001）。与对照组比较, Dex组训练第3～5天逃避潜伏期、探索时间、海马IL－1β含量和P2X7表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 Dex可改善TBI引起的认知功能障碍,其作用机制可能是Dex抑制P2X7活性,进而降低海马区域炎性反应,改善认知功能。     

右美托咪定对脑损伤老年患者术后认知功能障碍的影响

目的探讨右美托咪定对老年脑损伤患者术后认知功能障碍的影响。方法按照随机字母表法将我院老年患者(60例)分为安慰剂组(n=30)和右美托咪定组(n=30)。安慰剂组给予生理盐水,右美托咪定组给予右美托咪定。比较两组术前1d,术后3 d、7 d、30 d简易智力状态检查表(MMSE)评分,以及麻醉诱导前至术后24 h(T1~T7)各时段血清S100β蛋白及NSE水平,记录手术及并发症发生情况。结果术前,两组MMSE评分、血清S100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平差异均无显著性(P>0.05)。术后3 d,两组MMSE评分明显降低(P<0.05),T1~T7时血浆S100β蛋白及血清NSE水平呈先升后降趋势,均在T4时达高峰。与安慰剂组比较,右美托咪定组T3~T6时血清S100β蛋白、NSE水平均明显降低(P<0.05)。此外,右美托咪定组患者苏醒和拔管期间躁动发生率、术后并发症发生率也明显低于安慰剂组(P<0.05)。结论右美托咪定可显著降低老年患者术后血清S100β蛋白、NSE水平以及认知功能障碍发生率。     

低剂量右美托咪定可减轻早期脓毒症大鼠胃体细胞凋亡

目的:探讨右美托咪定对脓毒症大鼠胃体组织的抗凋亡作用.方法:实验地点为福建中医药大学动物实验中心.清洁级SD健康雄性大鼠32只,体重180～220 g,随机数字法随机分为正常对照组(C组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+右美托咪定高剂量组(H组)及脓毒症+右美托咪定低剂量组(L组),每组大鼠8只.S组及L组、H组均采用腹腔...     

右美托咪定抑制体外循环高血压的临床观察

目的观察应用右美托咪定预防体外循环(CPB)期间高血压的临床效果。方法择期行心脏二尖瓣+主动脉瓣双瓣膜置换手术患者40例,随机分为2组,每组20例。对照组(NS组):CPB开始后泵注生理盐水50 ml;右美托咪定组(M组):右美托咪定1μg/kg+生理盐水稀释50 ml,CPB开始后即刻泵注,30 min泵注完毕。观察两组患者CPB期间的平均动脉压(MAP)变化。结果 NS组发生高血压16例,M组2例;CPB开始后45 min、60 min、75 min时点的MAP,NS组明显高于M组(P<0.05)。结论右美托咪定能有效预防心脏手术CPB期间的高血压。     

盐酸右美托咪定的合成

目的优化盐酸右美托咪定合成路线关键中间产物美托咪定(目标化合物1)的制备工艺条件,使其适合工业生产。方法以N-三甲基硅咪唑为起始原料,通过Friedel-Crafts烷基化反应合成制备化合物1,并对催化剂Lewis酸和反应溶剂进行优化以得到较高的收率。结果优化得到的最佳反应体系是BF3OEt2/CH2Cl2,Friedel-Crafts反应收率可达到66.3%,目标产物经红外光谱、核磁共振图谱和元素分析确证了结构。结论本方法的原料成本低且易得,反应条件温和,可应用于工业化生产。     

右美托咪定对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用

目的评价右美托咪定对脓毒症小鼠脑损伤的影响,并初步探讨其可能机制。方法雄性ICR(institute of cancer research)小鼠180只,6-8周龄,重20-25 g,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组)、假手术组+右美托咪定组(S+D组)脓毒症组(CLP组)、脓毒症+右美托咪定组(CLP+D组)。S+D组和CLP+D组于术后0,3,6 h腹腔注射右美托咪定20μg/kg。于CLP或假手术后6,12,24 h时,取脑组织采用伊文氏蓝染色和检测脑组织含水量来观察各组小鼠血脑屏障的破坏情况,并检测脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)的水平。于CLP或假手术后24 h时,取脑组织,采用Western blot法检测各组小鼠脑组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5表达的改变,并行HE染色观察脑组织病理学改变。结果 S组和S+D组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,CLP组于CLP后6,12和24 h时EB含量和脑组织含水量升高,脑组织中TNF-α和HMGB1的水平升高(P<0.05);于CLP后24 h时,脑组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5表达下调(P<0.05),海马CA1区神经元排列紊乱、胞质深染,核固缩,结构不清晰。与CLP组相比,CLP+D组于CLP后6,12,24 h EB含量和脑组织含水量降低,脑组织中TNF-α和HMGB1的水平降低(P<0.05);于CLP后24 h时,脑组织紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5表达上调(P<0.05),海马CA1区神经元排列尚规整,受损神经元减少。结论右美托咪定可通过减轻脓毒症小鼠血脑屏障的破坏来改善脑损伤,其机制与抑制炎症反应有关。     

右美托咪定临床应用进展

右美托咪定是新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、催眠和抗焦虑等作用,能够抑制交感神经系统的兴奋性,维持术中血流动力学稳定,减少术中其他麻醉药物用量,无呼吸抑制作用,不良反应少,是一种有广泛应用前景的药物。     

caspase-3在创伤性脑损伤诱导神经细胞凋亡中的作用

目的探讨创伤性脑损伤诱导神经细胞凋亡的机制。方法分别采用流式细胞术和借助caspase-3荧光分析试剂盒检测大鼠头颅打击伤后不同时间(3、12、24h和2、3、7、14d)损伤脑组织的神经细胞凋亡率和cas-pase-3活性的变化。结果损伤脑组织神经细胞凋亡率和caspase-3活性均随着伤后时间的延长而迅速增高,两者均至3d达峰值,分别为(14.6±2.4)%和(0.545±0.024)nmolAFC,然后逐渐下降,伤后14d分别下降到(3.2±0.8)%和(0.128±0.012)nmolAFC,但仍高于正常水平(P<0.01)。加入特异性caspase-3抑制剂z-DEVD-fmk后神经细胞凋亡率和caspase-3活性均显著降低(P<0.01)。结论caspase-3参与了创伤性脑损伤诱导的神经细胞凋亡。     

右美托咪定对重度颅脑创伤大鼠脑水肿程度的影响

目的 研究右美托咪定对重度颅脑创伤 (TBI) 后大鼠大脑水肿程度的影响.方法 制作SD大鼠颅脑创伤模型, 并使用右美托咪定进行治疗干预, 观察72 h内大鼠神经功能损害程度、脑组织含水量和BBB通透性的变化.结果 不同组TBI大鼠各时间点NSS评分:主体内效应差异有统计学意义 (P=0.041) , 主体间效应差异有统计学意义 (P<0.001) ;不同组TBI大鼠各时间点脑组织含水量:主体内效应差异有统计学意义 (P=0.032) , 主体间效应差异有统计学意义 (P<0.001) ;神经功能评分和脑水肿程度具有相关性 (r=0.61, P<0.001) 结论 TBI大鼠脑水肿高峰为TBI后24 h;TBI大鼠在损伤早期使用右美托咪定镇静治可降低BBB通透性及减轻大鼠脑组织水肿, 从而促进神经功能恢复.     

怀牛膝对重度颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：观察具有活血化瘀、补益肝肾作用的中药怀牛膝对重度颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨怀牛膝治疗颅脑损伤的作用机理。方法：以自制改良的Feeney＇s自由落体打击装置造重度颅脑损伤大鼠模型,给怀牛膝水煎剂灌胃治疗1周,采用TUNEL法原位检测损伤区神经细胞的凋亡,观察怀牛膝对颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。结果：与模型组相比,高剂量牛膝组治疗的颅脑损伤大鼠TUNEL阳性细胞数显著增多,P〈0.05;其他各组的差异无统计学意义。结论：活血化瘀、补益肝肾的中药怀牛膝促进颅脑损伤大鼠神经细胞的凋亡,可能是怀牛膝改善了大鼠的免疫功能,增强了机体对受损神经细胞的清除能力,故凋亡细胞数增加。     

急性颅脑损伤和神经元凋亡

凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(pro．grammedcelldeath，PCD)，是现代医学研究的热点，但其机制不清。急性颅脑损伤(acutebrainin．juries)是否存在神经元凋亡(neuronalapoptosis)一直存在争议，主要原因是缺乏人脑损伤的直接资料来证实这一现象。本文简要综述凋亡的研究进展及急性颅脑损伤和神经元凋亡的关系。     

不同剂量FTY720对颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡的抑制作用

目的 揭示不同剂量FTY720对颅脑损伤大鼠海马组织神经细胞凋亡的影响及相关机制。方法 将175只大鼠随机分成假手术组、模型组、小剂量组、中剂量组和大剂量组,每组35只,再根据2、6、12h、1、2、3和5天7个时间点分成7个亚组,每组5只。采用Feeney自由落体损伤装置建立大鼠颅脑损伤模型。小剂量组、中剂量组和大剂量组大鼠分别按0.5、1和2mg/kg剂量予FTY720腹腔注射,其他组大鼠腹腔注射1ml生理盐水。检测各时间点海马组织凋亡神经细胞、caspase-3蛋白活性和白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6浓度。结果 模型组大鼠海马组织凋亡神经细胞比例、caspase-3蛋白活性和白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度较假手术组显著升高,小剂量组、中剂量组和大剂量组大鼠海马组织上述指标均较模型组显著下降,且作用效果呈现剂量依赖性。结论 FTY720可能通过抑制中枢炎性反应从而减少颅脑损伤大鼠海马组织神经细胞凋亡,且呈现剂量依赖性。     

E64d对创伤性脑损伤小鼠神经细胞的保护作用

目的探讨组织蛋白酶B和μ-钙激活蛋白酶的特异性抑制剂E64d对创伤性脑损伤（TBI）后神经细胞的保护作用,并对其调节机制进行初步探讨,为临床救治TBI患者提供新的靶点。方法采用改良的自由落体损伤装置建立小鼠TBI模型,实验组侧脑室注射0.5μg/μl的E64d 1μl,对照组侧脑室注射等体积1%的二甲基亚砜,并按伤后时间不同分为伤后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h组,并按时间点断头取脑,运用Western blot法检测TBI后各实验组脑组织中凋亡相关蛋白caspase-3、tBid的表达情况,运用免疫荧光法进行caspase-3阳性细胞计数。结果实验组凋亡相关蛋白caspase-3、tBid的表达量明显降低,且以伤后24～48 h最为显著（P〈0.05）。结论 E64d可以通过阻断内外源的凋亡通路对TBI后神经细胞起保护作用,改善神经细胞损伤导致的神经功能障碍,可能为治疗脑外伤提供新靶点,为研究防治创伤性脑损伤后继发性损伤提供新思路。     

受体相互作用蛋白1在颅脑创伤后神经细胞坏死性凋亡过程中的作用

颅脑创伤可引起多种类型的细胞发生改变,包括神经元、神经胶质细胞和其他支持细胞等,其中神经元死亡是引起神经系统退化和致死的一个主要原因,因此其机制也是近些年的研究热点。以往研究资料显示,受体相互作用蛋白(RIP)家族在介导细胞死亡过程中发挥着关键作用,尤其是RIP1在多种形式的细胞死亡过程中均扮演重要角色,包括近几年研究新发现的坏死性凋亡,即一种不依赖含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的程序性细胞死亡类型。     

大鼠创伤性脑损伤后肝肾功能的变化

目的通过测定创伤性脑损伤后大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量变化,观察脑创伤对肝、肾功能的影响。方法采用自由落体打击装置制备大鼠创伤性脑损伤模型,分别于伤后12小时和24小时在股静脉取血测定血清ALT、AST、BUN和Cr含量。结果与假手术组相比,脑损伤组在损伤后12小时、24小时ALT和AST均显著升高;BUN和Cr在脑损伤后24h显著升高。结论创伤性脑损伤发生后会出现肝肾功能的障碍。     

创伤性脑损伤与细胞凋亡

创伤性脑损伤(TBI)后细胞主要的病理变化是神经元和胶质细胞的坏死和凋亡。凋亡在神经系统损伤中的作用渐为人们认识,凋亡相关基因调控的研究是解决细胞凋亡机制的根本。这些基因包括Bcl-2家族、Caspase-3家族、p53以及早期反应基因等。凋亡过程对创伤预后有重要的作用,颅脑外伤后的凋亡基因调控有待进一步研究。     

大鼠脑创伤后Fas mRNA表达与细胞凋亡关系及GM-1的脑保护作用

目的 通过观察大鼠脑创伤后海马区Fas mRNA的表达及细胞凋亡的情况，进一步探讨脑创伤后细胞凋亡的机制和GM-1的脑保护作用。方法 建立Marmarou颅脑创伤模型，同时给予GM-1治疗，采用TUNEL和原位杂交方法观察细胞凋亡及Fas mRNA在脑创伤后的变化规律。结果 脑创伤后海马区神经细胞过度地表达Fas mRNA，并且该区出现明显的神经细胞凋亡，GM-1能够使Fas mRNA的表达高峰及神经细胞凋亡高峰下调。结论 Fas的过度表达可能是脑创伤后神经细胞凋亡的重要原因。GM-1可能通过抑制Fas的表达，减少神经细胞凋亡发挥脑保护作用。