Expression of HOX transcript antisense intergenic RNA in salivary adenoid cystic carcinoma and its influence on prognosis

目的 探讨HOX反义基因间RNA（HOTAIR）在唾液腺腺样囊性癌（SACC）患者组织中的表达及对预后的影响。 方法 选取2007年3月至2014年3月行手术切除治疗的SACC患者86例,同期留取45例正常唾液腺组织,实时荧光定量聚合酶链式反应检测HOTAIR水平,术后随访至2019年3月31日,记录患者死亡情况及生存时间,以SACC患者组织中HOTAIR相对表达量的四分位数为标准,将患者分为低表达组和高表达组,采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验对两组生存时间进行比较;以年龄、性别、肿瘤部位、病理学类型、肿瘤直径、TNM分期、神经侵犯和淋巴结转移为自变量,采用Cox比例风险回归模型对影响生存时间的多因素进行分析。结果 SACC组织中HOTAIR相对表达量为2.48±0.22,高于正常唾液腺组织的1.03±0.13,差异有统计学意义（t=39.812,P<0.001）;与TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、未发生神经侵犯及淋巴结转移患者相比,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、发生神经侵犯及淋巴结转移SACC患者组织中HOTAIR相对表达量升高（P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析结果显示,低表达组患者平均生存时间和累积生存率[（113.32±10.77）个月、72.73%]均高于高表达组[（59.75±6.50）个月、39.06%]（P=0.004）;Cox比例风险回归模型分析结果显示,神经侵犯、淋巴结转移和HOTAIR高表达是影响SACC患者预后的独立风险因素（HR=3.274、2.971、2.911,P<0.05）。结论 HOTAIR在SACC患者组织中呈高表达,与患者不良预后有关,是影响预后的风险因素,有望成为SACC患者预后评估的潜在标志物。     

涎腺腺样囊性癌伴肺转移的治疗方案及预后

涎腺腺样囊性癌（SACC）是口腔颌面部常见的恶性肿瘤之一,约占头颈部恶性肿瘤的3%~5%,最常发生于腭部小唾液腺及腮腺。该肿瘤浸润性强,呈现嗜神经侵袭、高血行性转移、低淋巴结转移等生物学特性,这些特性决定了其临床治疗的特殊性。SACC伴肺转移的系统性研究报道较为罕见,远期疗效不佳,治疗方案尚未达成共识。本综述的目的是回顾并总结SACC伴肺转移的治疗方案及预后,为其临床治疗提供依据。     

M期促进因子在唾液腺腺样囊性癌中的表达

目的：研究M期促进因子（MPF）的表达与唾液腺腺样囊性癌（SACC）临床病理特点之间的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测40例SACC组织及40例正常唾液腺组织中MPF的表达。应用Westem印迹测定SACC细胞系SACC-83和SACC肺高转移细胞系SACC-LM中MPF的表达。采用SPSS11．5统计软件包,分别应用χ^2检验、配对t检验和线性相关分析进行统计学处理。结果：SACC组织中MPF的表达明显升高,与正常唾液腺组织之间存在显著差异（P〈0．05）。MPF的表达与SACC的病理类型有关（P〈0．05）。体外培养的SACC细胞系SACC-LM中MPF的表达显著高于SACC-83中MPF的表达（P〈0．05）。结论：MPF在SACC组织中呈高表达,其表达与SACC的发生密切相关,MPF的异常激活是SACC恶性增殖的原因之一,MPF与SACC的转移能力有关。     

Runx3在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:探讨Runx3在唾液腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及其临床意义.方法:采用RT-PCR和蛋白分析检测Runx3在4例SACC组织及癌旁组织样品中的表达.免疫组化分析65例SACC病理组织切片中 Runx3的蛋白表达采用SPSS 17.0软件包分析病理诊断与临床资料之间的关系.结果:mRNA和蛋白水平检测结果显示,Runx3在SACC组织中的表达与癌旁组织相比明显下调.免疫组化结果显示,Runx3在SACC中的表达与淋巴结转移相关.结论:Runx3表达下调与SACC发病进程相关,可能是临床诊断和治疗SACC的重要生物标志物.     

盘状结构域受体1与基质金属蛋白酶2在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:检测唾液腺腺样囊性癌(salivary gland adenoid cystic carcinoma, SACC）组织中盘状结构域受体1（discoidin domain receptor 1,DDR1）与基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）的表达,探讨两者在SACC中的表达意义及相关性。方法:应用SP免疫组织化学方法检测54例SACC标本和30例正常唾液腺组织中DDR1与MMP2的表达情况。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:DDR1在SACC中的阳性表达率为87.0%,显著高于正常唾液腺组织（10%,P<0.01）。DDR1的高表达与SACC的神经侵袭、淋巴结转移相关（P<0.05）。MMP2在SACC中的阳性表达率为68.5%,显著高于正常唾液腺组织（13.3%,P<0.01）。经Spearman等级相关分析,DDR1与MMP2呈现显著正相关（r=0.332, P<0.05）。结论:在SACC中,DDR1与MMP2共同高表达,与SACC的发生与发展相关。     

长非编码RNA lncRNA ADAMTS9-AS2促进唾液腺腺样囊性癌侵袭转移的研究

目的检测不同转移能力的唾液腺腺样囊性癌(salivary gland adenoid cystic carcinoma,SACC)细胞中差异表达的长非编码RNA(lncRNA),探讨lncRNA在唾液腺腺样囊性癌侵袭转移中的作用。方法以腺样囊性癌高转移细胞株SACC-LM为实验组,低转移细胞株SACC83为对照组,采用lncRNA芯片初步筛选差异表达的lncRNA,通过qRT-PCR进一步验证差异表达的lncRNA。通过侵袭迁移实验检测转染差异表达的lncRNA siRNAs前后腺样囊性癌细胞株侵袭迁移能力的变化。并对差异表达的lncRNA与SACC患者的临床病理特征和预后进行分析。结果芯片筛选出ADAMTS9-AS2在高转移细胞系(SACC-LM)中高表达,实时定量RT-PCR进一步验证了其在高转移细胞系(SACC-LM)显著上调,通过侵袭迁移实验发现在转染后下调ADAMTS9-AS2的表达水平后侵袭迁移能力明显降低(P<0.001)。临床病理资料分析表明,ADAMTS9-AS2在SACC组织中高度表达。高表达的ADAMTS9-AS2与SACC患者预后不良和肿瘤转移率高有关。结论高表达ADAMTS9-AS2促进SACC细胞迁移和侵袭,ADAMTS9-AS2在SACC组织中上调,并且与高转移率和不良预后相关。     

Fascin-1���������������԰��б�Ｐ�ٴ������о�

目的探讨肌动蛋白聚合蛋白-1(Fascin-1)在人涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及临床意义。方法选择2007年11月至2009年12月哈尔滨医科大学附属口腔医院口腔颌面外科手术切除涎腺组织的患者63例,其中SACC患者46例,涎腺正常患者17例。应用免疫组化法检测SACC和正常涎腺组织中Fascin-1的表达水平,比较并分析其与患者其他因素的相关性。结果 Fascin-1在SACC组织中的表达率明显高于正常涎腺组织(P<0.01)。Fascin-1在SACC组织中的表达,与患者的年龄、性别、部位、肿瘤大小和病理类型无关(P>0.05)。临床分期Ⅲ～Ⅳ期的癌组织Fascin-1表达阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05),有区域淋巴结转移患者Fascin-1表达阳性率明显高于无区域淋巴结转移者(P<0.05)。结论 Fascin-1表达与SACC患者的临床分期和淋巴结转移相关。     

粘着斑激酶和血管内皮生长因子在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的探讨粘着斑激酶(FAK)和血管内皮生长因子(VEGF)在唾液腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。 方法采用SP免疫组织化学方法检测40例SACC、15例正常唾液腺组织中FAK、VEGF、CD34的表达情况。实验数据采用SPSS 19.0统计软件进行Mann-Whitney U检验、方差分析和Fisher′s精确经验,FAK和VEGF表达进行相关分析。 结果40例SACC组织中FAK阳性表达率为87.5%(35/40),对照组为33.33%(5/15),Z=-4.44,P= 0.001;VEGF阳性表达率为90%(36/40),对照组为26.67%(4/15),Z=-4.84,P=0.001;CD34阳性表达率为85%(34/40),对照组为40%(6/15),Z=-4.18,P=0.002,差异均有统计学意义;FAK和VEGF在SACC中的表达与肿瘤血管生成之间具有关联(F_FAK=8.86、P_FAK=0.01;F_VEGF=8.18、P_VEGF=0.01);FAK和VEGF在SACC中的表达与肿瘤的临床分期以及远处转移有关联(P < 0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤发生部位和大小、神经侵犯、病理分级、复发情况和淋巴结转移差异无统计学意义(P > 0.05);FAK和VEGF在SACC中的表达存在正相关性(r=0.479,P=0.002)。 结论FAK和VEGF与SACC的发展及侵袭、转移有关联。     

Paxillin在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的：探讨Paxillin与涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma,SACC）预后的关系。方法：采用免疫组化分析47例SACC的Paxillin表达,并统计学分析Paxillin与SACC病理学分型、临床分期、局部复发、远处转移和患者生存率的关系。结果：Paxillin表达与SACC病理学分型、局部复发和患者生存率无明显相关,而与临床分期和远处转移呈正相关关系（P〈0.05）。结论：结果提示Paxillin的过度表达在SACC中常见,其过度表达与信号传导通路的改变可能与SACC的细胞增殖及癌转移相关,从而促进SACC的远处转移;Paxillin可作为预后指标来预测SACC的远处转移,指导临床治疗。     

CCL2和CCR2在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的 研究CCL2和CCR2在唾液腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma, SACC）中的表达及其与临床病理特点之间的关系。方法 采用免疫组织化学染色方法检测CCL2、CCR2在60例SACC及12例正常唾液腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。采用 SPSS 19.0软件包对实验结果进行统计学分析。结果 与正常唾液腺组织相比,CCL2和CCR2在 SACC组织中均呈现高表达,阳性表达率分别为91.7%和88.3%。CCL2和CCR2的表达与肿瘤临床分期、神经侵袭、肿瘤转移显著相关（P<0.05）;与性别、年龄、病理分型无显著相关性（P>0.05）。结论 CCL2、CCR2的表达与SACC的临床病理特征密切相关,检测两者的表达对SACC的诊断和临床病理研究具有重要的参考价值。     

IgSF类细胞粘附分子与腺样囊性癌侵袭和转移的关系

目的 研究免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IgSF)类细胞粘附分子在涎腺腺样囊性癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法对36例涎腺腺样囊性癌细胞间粘附分子-1(Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1)、血管间细胞粘附分子-1(Vascular Cell Adhesion Molecule-1．VCAM-1)和神经细胞粘附分子(Neural Cell Adhesion Molecule，NCAM)的表达进行研究。结果 ICAM-1，VCAM-1和NCAM的表达率分别是72．2％，63．9％和22．2％，表达程度与肿瘤的分型相关。ICAM-1，VCAM-1与淋巴结的转移及复发呈正相关：NCAM与淋巴结的转移及复发负相关。结论 ICAM-1和VCAM-1可能通过与相应的配体作用而使肿瘤发生侵袭转移；NCAM则通过调控细胞的增殖是一种具有抗侵袭力的粘附分子。     

c-kit在涎腺腺样囊性癌中的研究进展

涎腺腺样囊性癌（SACC）是涎腺最常见的恶性度相对较高的肿瘤之一,具有鲜明的组织学特点：肿瘤嗜神经和早期肺转移。下面就酪氨酸激酶家族Ⅲ类成员之一的c-kit基因与SACC的关系作一综述。     

Expression of IgSF in salivary adenoid cystic carcinoma and its relationship with invasion and metastasis

BACKGROUND: The aim of the present work was to study the potential effect of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and neural cell adhesion molecule (NCAM) of immunoglobulin superfamily on the invasion and metastasis of salivary adenoid cystic carcinoma (SACC). METHOD: The expressions of ICAM-1, VCAM-1 and NCAM of forty cases with SACC were examined by immunohistochemical methods using respective kits. RESULTS: A significant relation showed between the expression level and histological differentiation, expression of ICAM-1 and VCAM-1 in solid SACC was greatly increased compared with NCAM; SACC with metastatic lymph node or local recurrence displayed significant relationship to the up-regulation of ICAM-1 and VCAM-1, and to the down-regulation of NCAM. CONCLUSIONS: It is proposed that ICAM-1 and VCAM-1 may play a role in the invasion and metastasis of SACC. NCAM may be an invasion-resistant adhesion molecule.     

整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-9在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的: 探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法: 选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果: SACC组织中ILK mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);ILK和MMP-9在SACC组织中表达均与组织类型、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),实体型和管状型SACC组织中ILK mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量均高于筛状型(P<0.05);Pearson相关分析显示,SACC组织中ILK mRNA相对表达量与MMP-9 mRNA相对表达量呈正相关(r=0.586,P=0.000)。结论: ILK和MMP-9在SACC组织中呈高表达,可能共同协同参与了肿瘤细胞侵袭、转移过程。     

中期因子和微血管密度在涎腺腺样囊性癌组织中的表达

目的探讨中期因子（MK）、微血管密度（MVD）在涎腺腺样囊性癌（SACC）组织中的表达和意义,以及两者之间表达的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（SP法）检测60例SACC组织及26例正常涎腺组织中MK、MVD的表达状况及两者之间的相关性。结果 MK在SACC组织中高表达,阳性表达率为70.0%（42/60）,正常组织中未见MK表达,二者间差异有统计学意义（P<0.05）。SACC中MVD计数为38.73±8.96,正常涎腺组织中MVD计数为11.15±3.33,二者间差异有统计学意义（P<0.05）。MK、MVD的表达与年龄、性别、分型无关（P>0.05）;与肿瘤的大小、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。MK和MVD在SACC中的表达具有正相关性（r=0.560,P<0.05）。结论MK蛋白的表达、MVD计数的增加与SACC的发生有关,可能是SACC早期诊断指标之一。     

细胞外基质与涎腺腺样囊性癌的远处转移

目的 研究涎腺腺样囊性癌与细胞外基质的关系。方法 通过肿瘤手术标本的免疫组化染色和超微结构观察、细胞系体外粘附实验及人工重组基底膜侵袭实验，并采用整合素受体抑制剂精氨酸-天冬氨酸进行体外及荷瘤动物体内实验，观察其预防及治疗肺转移的效果。结果 肿瘤团索周围的基膜样物质呈多层、溶解或断裂现象。出现腺样囊性癌远处转移患者的肿瘤标本组织蛋白酶D免疫组化阳性反应率(75％)明显高于无转移患者(43．8％)。肺高转移涎腺腺样囊性癌细胞株对人工重组基膜的侵袭细胞数明显高于其相应的非高转移细胞系。精氨酸-天冬氨酸在体外能抑制肺高转移涎腺腺样囊性癌细胞对人工重组基膜的侵袭，在体内能显著延长涎腺腺样囊性癌实验性肺转移动物的生存期。结论 涎腺腺样囊性癌的远处转移与细胞外基质有密切关系。