NAT1、NAT2基因多态性与广东地区汉族人群喉癌遗传易感性研究

目的:探讨毒物代谢酶NAT1、NAT2基因多态性与广东地区汉族人群喉癌遗传易感性的关系。方法:采用病例-对照研究的方法,检测233例广东地区汉族喉癌和102例健康对照组外周血中NAT1(NAT1*4,NAT1*11,NAT1*10,NAT1*3)、NAT2(WT、M1、M2和M3)基因多态性。结合病历资料分析NAT1、NAT2多态基因与喉癌临床病理特征之间的关系。结果:喉癌患者携带NAT2快基因表型(18.88%)频率小于正常对照组(45.1%)(OR=2.53,P=0.00)。NAT2慢基因表型与重度吸烟在喉癌致病过程中有协同作用(P=0.013,OR=3.42)。NAT2基因表型与喉癌的临床病理特征无关。喉癌与对照组中NAT1多态基因频率无显著性差别。结论:NAT2快基因表型与喉癌的易感性关联,易感性与吸烟发生协同作用。NAT2基因多态性不影响喉癌的发展过程及预后。NAT1基因多态性可能与喉癌的遗传易感性无关。     

广西壮族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

[目的]探讨广西壮族人群谷胱甘肽硫转移酶（glutathione S-transferase,GST）中的GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]以病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应（PCR）分别检侧58例肺癌患者和60例健康对照的GSTM1、GSTT1基因多态性;χ2检验分析各种基因型频率在肺癌组和对照组之间的差异;用Logistic回归分析吸烟与GSTM1、GSTT1基因型多态性的联合作用。[结果]单独分析GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌相关性无统计学意义,而两者联合则与肺癌有相关性（χ2=4.085,P=0.043）。吸烟与GSTM1缺陷型基因对肺癌易感有协同作用,OR为3.778（95%CI：1.170～12.194,P=0.026）;吸烟与GSTT1缺陷型基因对肺癌易感无协同作用,OR为2.833（95%CI：0.982～8.173）。[结论]GSTM1、GSTT1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险,而两者联合作用时可增加患肺癌的风险。GSTM1缺陷型有吸烟行为的人更易患肺癌。     

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

背景与目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因启动子区域-463bp处存在G/A多态位点,国外研究表明此位点与肺癌遗传易感性有关,但中国人MPO基因型与肺癌易感性关系尚未见报道,本研究拟对此问题作一探讨。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以PCR-RFLP技术检测98例原发性肺癌和112名健康对照MPO基因型,通过比较不同基因型者的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)分析基因多态性与中国人肺癌易感性的关系。结果:正常人群G/G、G/A、A/A基因型频率分别为47.3%、42.9%和9.8%,肺癌病例组分别为63.3%、33.7%和3.0%,杂合子G/A在两组人群中分布无显著性差异(P>0.05),但病例组A/A基因型频率显著低于对照组(P<0.025)。携带至少一个等位基因A者患肺癌的风险是基因型为G/G者的52.0%(95%CI0.29～0.93)。在吸烟人群中,等位基因A对肺癌易感性的保护作用有显著性意义(OR=0.41,P<0.025),而在非吸烟人群,这种保护作用无显著性意义(P>0.25)。结论:本研究人群MPO基因多态与肺癌遗传易感性相关,等位基因A对吸烟人群的肺癌易感性有保护作用。     

CYP2C9、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因、谷胱甘肽硫转移酶M1(GST M1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用PCR-RFLP法分析56例肺癌(简称肺癌组)和42例健康对照组NsiⅠ识别的CYP2C9基因型;用PCR法分析其GST M1基因型。结果突变型CYP2C9*3型基因发生频率在肺癌组中为8.93%,高于对照组的4.76%,其差异无显著性(P>0.05)。肺癌组GST M1基因缺失型〔GST M1(-)〕发生率为71.43%,高于对照组的45.24%,其差异有显著性(P<0.01);GST M1(-)型与肺癌呈高度联系强度,OR=3.09(95%CI=1.32~6.94);GST(-)基因型在吸烟的肺癌组(81.08%)与对照组(52.18%)之间的频率差异有显著性(P<0.05)。结论突变型CYP2C9*3型基因与肺癌无显著性联系;GST M1(-)基因型是肺癌发生的遗传易患性因素;吸烟可显著提高GST(-)基因型个体患肺癌的危险性。     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的:探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性之间的相关性。方法:利用RFLP-PCR(限制性片段长度多态性-聚合酶链反应)方法检测65例原发性肺癌和60例非肿瘤患者CYP1A1、GSTM1基因,再用NcoI及HinfI两种内切酶识别CYP1A1等位基因亚型。结果:1)肺癌组与对照组CYP1A1等位基因型Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val的频率总体分布无显著性差异;但肺癌组CYP1A1(Val/Val)基因型频率(18.5%)明显高于对照组(8.3%),两组差异有显著性(P<0.05)。2)肺癌组GSTM1(-)基因型的频率(63.1%)明显高于对照组(45.0%),P<0.05。3)两种等位基因联合分析发现,与携带CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(+)基因型的个体相比:CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(-)以及CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)/GSTM1(+)基因型个体患肺癌的风险度较高,OR分别为3.82(95.0%CI,1.27～11.45)和3.5(95.0%CI,1.18～10.41);而CYP1A1(Val/Val)/GSTM1(-)基因型个体患肺癌的风险度最高,OR为10.5(95.0%CI,1.70～64.73)。4)进一步分层分析发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)等位基因型主要增加鳞癌的危险性;而GSTM1基因型组织类型无明显的相关性。5)在分析吸烟对肺癌易感性的影响时发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)及GSTM1(-)等位基因型与吸烟有协同作用,并与至发病时的累积吸烟量有关。结论:CYP1A1(Val/Val     

NAT_1、NAT_2基因多态性与广东地区汉族人群喉癌遗传易感性研究

目的：探讨毒物代谢酶NAT1、NAT2基因多态性与广东地区汉族人群喉癌遗传易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,检测233例广东地区汉族喉癌和102例健康对照组外周血中NAT1（NAT1＊4,NAT1＊11,NAT1＊10,NAT1＊3）、NAT2（WT、M1、M2和M3）基因多态性。结合病历资料分析NAT1、NAT2多态基因与喉癌临床病理特征之间的关系。结果：喉癌患者携带NAT2快基因表型（18.88%）频率小于正常对照组（45.1%）（OR=2.53,P=0.00）。NAT2慢基因表型与重度吸烟在喉癌致病过程中有协同作用（P=0.013,OR=3.42）。NAT2基因表型与喉癌的临床病理特征无关。喉癌与对照组中NAT1多态基因频率无显著性差别。结论：NAT2快基因表型与喉癌的易感性关联,易感性与吸烟发生协同作用。NAT2基因多态性不影响喉癌的发展过程及预后。NAT1基因多态性可能与喉癌的遗传易感性无关。     

中国人食管癌及肺癌发病风险与p53基因多态性

目的　比较中国北方人对食管癌及肺癌的易感性与p5 3基因第 72密码子多态性的关系。方法　应用序列特异性引物 ,以PCR方法检测 173例食管鳞状上皮癌、98例非小细胞肺癌患者及 136例健康对照者的p5 3基因第 72密码子的基因型。结果　食管癌与肺癌组p5 3等位基因及基因型分布无明显差异。食管癌和肺癌组的Pro等位基因频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 2 4及0 .0 2 7)。Pro/Arg及Arg/Arg基因型频率在两肿瘤组及对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而食管癌和肺癌组的Pro/Pro基因型频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 4 1及 0 .0 2 6 )。Pro纯合子患食管癌与肺癌的风险较Arg纯合子高 2倍左右 [校正比值比分别为 2 .12 (95 %CI=1.13～ 4 .0 1)和 2 .30 (95 %CI =1.13～ 4 .93) ],且与吸烟无协同作用。结论　Pro/Pro基因型为中国北方人患食管癌及肺癌的独立易感因素 ,两种肿瘤的发病可能有共同的遗传基础。     

中国人肺癌易感性与Cyclin D1(A870G)遗传多态性的研究

目的研究中国北方人对肺癌的易感性与Cyclin D1基因第870位核苷酸A/G(A870G)多态性的关系.方法应用PCR-SSCP方法,检测93例肺癌及122例健康对照外周血白细胞Cyclin D1(A870G)的遗传多态性.结果肺癌组与对照组Cyclin D1(A870G)A/G的等位基因频率分别为60.75%、39.25%及51.64%、48.36%,两组间分布无显著性差异(P=0.06).肺癌组与对照组的A/A、A/G及G/G基因型频率分别为38.71%、44.09%、17.20%及23.77%、55.74%、20.49%.两组间A/G及G/G基因型频率无显著性差异(P＞0.05),而肺癌组A/A基因型频率明显高于对照组(P=0.018).肺癌组与对照组A/A基因型频率的分布差异与肺癌的病理类型有关.肺鳞癌组的A/A基因型频率与对照组无显著性差异(P=0.403),而肺腺癌组的A/A基因型频率明显高于对照组(P=0.017).与A/G及G/G基因型携带者之和相比,A/A基因型携带者患肺腺癌的校正相对风险度(OR)为2.43,95%CI=1.74～4.77.结论Cyclin D1(A870G)A/A基因型是中国北方人患肺腺癌的危险因素,而肺鳞癌的易感性与Cyclin D1(A870G)多态性无关.     

ATM基因rs175048 位点单核苷酸多态性与湖南衡阳地区汉族人群肺癌易感性的相关性

[摘要] 目的: 探讨肺癌易感性与毛细血管扩张性共济失调突变基因(ATM) rs175048 位点单核苷酸多态性(SNP)之间的相关性。方法: 选取2015 年10 月至2016 年8 月在南华大学附属第一医院及衡阳市中医院就诊的汉族肺癌患者血液样本225 例(病例组),同时收集在院体检的健康人血液样本128 例作为对照组。采用高保真聚合酶介导的单核苷酸多态性敏感性分子开关结合PCR技术检测肺癌患者与健康体检者ATM基因rs175048A/T多态位点的多态性,统计其基因型及等位基因频率,比较其在病例组与对照组的分布差异,并且分析其与肺癌临床病理特征的相关性。结果:ATM基因rs175048 多态位点的AA、AT、TT 3 种基因型的频率在病例组分别为24.9%、52.9%、22.2%,对照组为42.2%、42.2%、15.6%（均P<0.01）;病例组等位基因A、T 的频率为51.0%、49.0%,对照组为63.0%、37.0%（均P<0.01）;TT基因型可能会增加、而AT基因型可能减少肺癌发病风险。rs175048 单核苷酸多态位点与吸烟、年龄、性别和家族史等临床病理特征明显相关(均P<0.05)。结论:ATM基因rs175048 位点单核苷酸多态性与肺癌的发生明显相关,且TT基因型可以增加肺癌发病的风险。     

rs9904341多态性与肺癌易感性和铂类药物化疗敏感性的相关性

[目的]探讨survivin基因启动子区rs9904341位点多态性与肺癌发生风险和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的关系。[方法]通过聚合酶链反应—限制性酶切片断多态性方法(PCR-RFLP)检测289例健康对照组和289例肺癌患者的rs9904341多态性的基因型;其中130例晚期NSCLC仅接受铂类药物化疗,分析经2个周期化疗后的疗效及基因型与铂类药物化疗疗效和生存期的关系。[结果]基因型CC、CG、GG在肺癌组的分布频率分别为29.07%、47.05%、23.87%,在对照组的分布频率分别为20.42%、51.9%、27.68%,两组无显著性差异(P=0.053)。肺癌组中C等位基因和CC基因型的分布均显著高于对照组(P<0.05)。rs9904341多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗有效率无显著相关性,但与临床受益率相关,GG基因型携带者的临床受益率是CC基因型者的2.06倍(95%CI:0.71～5.97,P=0.184)。对289例肺癌患者生存分析显示,CC基因型肺癌患者较CG+GG基因型预后差(95%CI:1.11～2.6,P=0.015)。[结论]rs9904341多态性与肺癌的发病风险、预后及晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益率相关。