酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。     

未成年大鼠双酚A暴露对卵巢发育影响

目的探讨双酚A暴露对未成年雌性大鼠的卵巢发育影响。方法48只雌性未成年Wistar大鼠按体重随机分为4组,溶剂对照组和双酚A低、中、高3个剂量组,腹腔注射染毒,染毒剂量分别为10、40、160 mg/kg,对照组注射橄榄油10 ml/kg,每天1次,连续8 d;称重后处死各组大鼠,取卵巢和子宫称重并计算脏器系数,测定血清雌二醇和孕酮水平,制作卵巢组织连续切片,计数各级卵泡数量。结果中、高剂量组卵巢脏器系数分别为(0.45±0.109)、(0.36±0.196)mg/g,均低于对照组的(0.71±0.126)mg/g,差异有统计学意义(P<0.01);血清雌二醇和孕酮水平随染毒剂量增高呈下降趋势,中、高剂量双酚A组孕酮水平(10.54、12.93 nmol/L)与对照组(43.65 nmol/L)比较,差异均有统计学意义(P<0.01);双酚A暴露可引起卵巢原始/初级卵泡比例减少,闭锁卵泡比例增加,中、高剂量组与对照组卵泡构成比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论双酚A对未成年大鼠卵巢发育具有一定抑制作用,其机制可能与闭锁卵泡比例增加有关。     

植物甾醇对高脂膳食喂养大鼠血脂及肝脏脂质的影响

目的研究植物甾醇对高脂膳食喂养大鼠的血脂及肝脂的影响。方法 60只SD大鼠按体重随机分为5组,正常对照组、模型组和低、中、高三个剂量植物甾醇组。植物甾醇组在三个高脂饲料组中添加量分别为0.5%、1%和2%,持续6周饲养。最终测定血脂、肝脂指标。结果与模型组相比,植物甾醇能使脂代谢紊乱的大鼠血清TC、TG、LDL-C、肝脏TC、TG和肝脏指数显著下降(P0.05),但对血清HDL-C无显著影响。结论植物甾醇具有调节血脂、减轻肝脏脂质沉积的作用,可以预防脂代谢紊乱。     

围生期双酚A暴露对大鼠子代行为发育的影响

目的研究围生期暴露于双酚A对SD大鼠子代的行为发育的影响。方法 120只孕鼠随机分为6组,每组20只。从孕期d 6至仔鼠出生d 21断乳每天分别灌胃给予0、0.05、0.5、5、50、500mg/kg的双酚A。于仔鼠出生后d 3检测前、后肢定位反射;出生后4 d检测仔鼠的平面翻正、悬崖回避反射;出生后d 5检测负向地性;出生后d 11检测空中翻正反射。结果 0.05、0.5mg/kg剂量组的所有的神经反射均与对照组无明显差异,5mg/kg剂量组的平面翻正反射、负向地性反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;50mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;500mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、负向地性反射、空中翻正反射以及悬崖回避反射的达标天数与对照组相比显著延迟。结论大鼠围生期暴露于双酚A,可影响子代大鼠的神经行为发育。     

双酚A暴露诱导活性氧水平升高对肝脏脂质代谢的影响

目的 探索双酚A(bisphenol A,BPA)对肝脏脂质代谢的影响.方法 采用BPA染毒大鼠体内实验,结合人肝细胞系HL-7702体外染毒实验研究双酚A对肝脏脂质代谢的影响.将28只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组及BPA亚急性染毒低[1 mg/(kg·d)]、中[5 mg/(kg·d)]和高[25 mg/(kg·...     

低剂量射线长期暴露对人群健康影响

目的了解长期接触放射线人群的健康状况,为放射性职业健康监护提供理论依据。方法于2016年以辽宁省内594名接触放射工作人员(接触组)和297名半年内未接触放射线人员(对照组)为调查对象,采用现况调查方法采集调查对象人口学基本信息、放射性职业接触状况、按照《放射工作人员职业健康管理办法》进行健康体检,采用一般描述性统计分析方法探讨长期接触低剂量放射线对人群的健康损害及影响因素。结果对照组人群白细胞计数异常检出率与眼晶状体浑浊率分别为0.015%、0.030%,放射线接触组人群白细胞计数异常检出率与晶状体浑浊率分别为0.042%、0.150%;与对照组比较,放射线接触组人群白细胞计数异常检出率及眼晶状体浑浊率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);2组人群血红蛋白、血小板、血糖异常检出率差异无统计学意义(P>0.05)。工龄0~9、10~19、≥20年放射线接触者眼晶状体浑浊率分别为0.039%、0.063%和0.133%;不同工龄放射线接触者眼晶状体浑浊率差异有统计学意义(P<0.05);从事放射治疗、介入放射、放射诊断、投照、工业探伤等放射工种之间各项健康指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期低剂量射线暴露对人体健康具有一定影响,应加强放射线接触人群放射线防护意识,定期进行健康检查。     

双酚A及高脂饮食对成年大鼠空间记忆和情绪的影响

目的观察双酚A(bisphenol A,BPA)和高脂饮食(high-fat diet,HFD)慢性暴露对成年大鼠空间记忆和情绪的综合影响。方法将36只30日龄清洁级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(普通饲料)组、BPA(50μg/kg)组、HFD组和HFD+BPA(50μg/kg)组,每组9只。采用自由摄食方式进行染毒,连续染毒20周。分别进行Morris水迷宫试验和旷场试验。结果与对照组比较,HFD和(或)BPA组大鼠的潜伏期均延长,除第2天BPA组和第3天HFD组外,差异均有统计学意义(P0.01)。与BPA组比较,仅第2天HFD+BPA组大鼠的潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组比较,第1、2天BPA组及第3~5天HFD和(或)BPA组大鼠的游泳速度均减慢,差异均有统计学意义(P0.01)。与BPA组比较,仅第5天HFD+BPA组大鼠的游泳速度减慢,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组相比,HFD和(或)BPA组大鼠的目标象限游泳时间和中央区停留时间均缩短,差异均有统计学意义(P0.01);而跨格子总数均无明显变化。结论双酚A和高脂饮食均可以诱发成年大鼠的空间记忆损害和焦虑行为,但其彼此无相互作用。     

低剂量双酚A暴露与代谢综合征相关性的研究进展

双酚A(BPA)是一种典型的环境内分泌干扰物,广泛应用于饮用水容器、食品包装材料以及多种日常生活用品的生产,对环境造成严重污染,对人类健康造成极大威胁。流行病学资料和动物实验表明,低剂量BPA暴露与代谢综合征存在一定的关联。因此确定低剂量BPA致代谢综合征的作用并明确其机制,对代谢综合征的防治具有十分重要的现实意义。该文综述了低剂量双酚A暴露与代谢综合征相关性的研究进展。     

锌对高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性影响

目的 探讨不同剂量锌对高糖高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 健康雄性SD大鼠68只,随机分为正常饲料组(n=29)和高糖高脂组(n=39);喂养17周后正常饲料组和高糖高脂组再分别随机分成5组,分别给予蒸馏水、5、10、15、30 mg/kg锌灌胃,持续7周;测定大鼠血糖、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白水平(HbA₁c),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 正常饲料组和高糖高脂组大鼠在灌胃前后血糖差异均无统计学意义;与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组FINS、HOMA-IR均有不同程度升高(P<0.05),高糖高脂+10、15 mg/kg锌组灌胃后FINS分别为(13.574±2.297)、(11.050±1.654)μIU/mL,均低于其他各组(P<0.05);与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组ISI水平有不同程度降低,高糖高脂+15 mg/kg锌组灌胃后ISI水平为(-1.733±0.075),均低于其他各组(P<0.05)。结论 锌可在一定程度上提高高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性,但不同剂量锌效果存在差异。     

发育早期双酚A暴露对成年期雌性大鼠血糖及脂联素水平的影响

目的研究发育早期暴露双酚A(BPA)对成年期雌鼠血糖及血清脂联素水平的影响。方法将在2周内妊娠的母鼠随机分成3组,分别为对照(含1%无水乙醇的水)组、低剂量(1 mg/L)BPA染毒组和高剂量(10 mg/L)BPA染毒组,每组4只,单笼饲养。从妊娠第6 d至哺乳期结束,采用自由饮水方式进行染毒。测量雌性仔鼠空腹血糖、胰岛素及脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果与对照组比较,各剂量BPA染毒组子代雌鼠哺乳期及断乳期体重均显著增高(P<0.05),空腹血糖和胰岛素水平也显著增高(P<0.05),血清脂联素水平显著降低(P<0.05)。但低、高剂量BPA染毒组仔鼠哺乳期及断乳期体重,空腹血糖、胰岛素、血清脂联素水平和胰岛素抵抗指数间比较,差异均无统计学意义。结论发育早期暴露双酚A可诱导成年期子代雌鼠肥胖,引起胰岛素抵抗;血清脂联素水平的降低可能与胰岛素抵抗的发生有关。     

姜黄素对高脂饲料喂养大鼠肠道菌群的影响

目的研究姜黄素对高脂饲料喂养大鼠肠道菌群的影响。方法将雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组,每组10只。对照组和模型组给予高脂饲料喂养16周,姜黄素组于高脂喂养8周后,给予姜黄素灌胃200 mg·kg-1·d-1,每日1次,共8周。光镜观察肝脏病理学变化;检测血丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂多糖(LPS)、空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);实时荧光定量PCR检测肠道大肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌拷贝数。结果与对照组相比,模型组大鼠血ALT、AST、LPS、FBG、FINS及HOMA-IR均明显升高,差异有统计学意义(P0.05);姜黄素组与模型组相比,大鼠血ALT、AST、LPS、FBG、FINS及HOMA-IR均下降(P0.05)。模型组大鼠盲肠大肠杆菌较对照组升高(P0.05),而乳酸杆菌及双歧杆菌较对照组下降(P0.05);姜黄素组大鼠盲肠大肠杆菌较模型组降低(P0.05),乳酸杆菌和双歧杆菌数量较模型组升高(P0.05)。结论姜黄素能够改善高脂喂养大鼠肠道菌群失调。     

亮氨酸对高脂膳食喂养大鼠胰岛素敏感性的影响

目的探讨亮氨酸(Leucine,Leu)对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法给正常大鼠和高脂膳食大鼠分别补充0,1.5%,3.0%和4.5%水平的亮氨酸24w。进行胰岛素耐量实验。检测血清Leu水平、血糖,血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。Western blot检测肝脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR表达水平。结果高脂喂养大鼠Leu干预组胰岛素耐量曲线下面积值(AUC)明显降低,血胰岛素水平及HOMA-IR明显降低。Leu可显著增强胰岛素刺激后肝脏pSer2448 mTOR的表达。Leu补充对正常大鼠上述指标无明显影响。结论膳食补充Leu可以增强高脂喂养胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):545-548,552]     

双酚A暴露对大鼠器官结构及细胞因子表达的影响

目的研究双酚A暴露对大鼠器官结构及细胞因子表达的影响。方法F344大鼠按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予0、4、40和400mg/kg双酚A,观察脾脏、胸腺、肝脏、肾脏组织形态学的改变,实时定量PCR测量脾脏IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α和胸腺Fas、FasL六种细胞因子mRNA表达的改变。结果与对照组相比,高剂量组体重降低(P<0.05),脾脏白髓减少,脾小体缩小,肾小球缩小,肝脏出现肝细胞浑浊变性和纤维化,其它指标无明显改变。与对照组相比,各剂量组脾脏IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α mRNA表达均显著降低(P<0.01),胸腺Fas表达下降(P<0.01),FasL表达在低剂量组出现一个短暂的下降后(P<0.05),在中、高剂量组明显上升(P<0.01)。结论双酚A,可改变靶器官的生长、发育及生理功能,影响细胞因子的表达,进而影响机体免疫功能。     

糖原合成酶激酶3β在双酚A暴露致高脂饲料喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在双酚A(BPA)暴露致高脂饲料(HFD)喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常饲料(ND)组、HFD组、HFD+GSK3β抑制剂组、HFD+1000 nmol/L BPA组、HFD+1000 nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组,小鼠经饮水暴露于BPA。使用GSK3β抑制剂组,小鼠每两天1次经腹腔注射21. 5 mg/kg氯化锂(Li Cl),从BPA暴露14周开始至16周结束,共10次。16周后麻醉处死小鼠,无菌取附睾脂肪组织。HE染色观察病理变化,免疫组化(IHC)检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,Western blot检测GSK3β表达及其S9丝氨酸(GSK3β-S9)磷酸化。结果与ND组比,HFD组小鼠体重[(34. 97±1. 91) g]、附睾脂肪垫系数[(3. 25±0. 39)%]显著升高(P<0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润增多,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P<0. 05)表达明显增强,GSK3β-S9磷酸化程度降低(F=57. 991,P <0. 05);与HFD组比,HFD+1000 nmol/L BPA组小鼠体重[(38. 49±1. 34) g]、附睾脂肪垫系数[(4. 41±0. 33)%]显著升高(P<0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润明显增多,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P<0. 05)表达上调,GSK3β-S9磷酸化程度显著降低(F=57. 991,P<0. 05)。与HFD+1000 nmol/L BPA组比,HFD+1000nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组小鼠体重[(32. 61±3. 34) g]、附睾脂肪垫系数[(3. 33±0. 66)%]显著降低(P <0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润减少,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P <0. 05)表达下调,GSK3β-S9磷酸化程度显著增强(F=57. 991,P<0. 05)。结论 GSK3β抑制剂能下调BPA暴露HFD喂养小鼠脂肪组织炎症、炎性细胞因子表达,并上调GSK3β-S9磷酸化,表明BPA暴露可能通过影响GSK3β-S9磷酸化,从而调控炎性细胞因子表达介导脂肪组织炎症。     

双酚A职业暴露及血清双酚A对男性性激素的影响

目的研究职业接触双酚A（bisphenol A,BPA）对男性性激素水平的影响。方法于2005-2008年选取在工作中职业接触BPA的男工280名作为暴露组,选取不接触BPA的男工379名为对照组,并将暴露组按血清BPA水平分为3组,分析职业接触BPA对激素水平的影响。采集研究对象空腹静脉血10 ml,采用高效液相色谱法检测血清BPA水平,放射免疫分析法检测抑制素B（inhibin B,INB）的水平,酶联免疫吸附测定法检测游离睾酮（free testosterone,FT）、雄烯二酮（androstenedione,AD）和性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SH-BG）水平。结果暴露组与对照组血清FT、AD、INB、SHBG水平比较,差异均无统计学意义（均有P>0.05）;与接触工龄≤5年相比,>5年组血清BPA浓度降低,AD水平升高,SHBG水平降低;进一步将暴露组分为BPA未检出、BPA≤19.07μg/L、BPA>19.07μg/L 3组,3组间比较SHBG、AD水平差异均有统计学意义（均有P<0.05）;两两比...     

染料木黄酮对高脂饮食喂养大鼠肝脏脂质代谢和AMPK磷酸化的影响

目的探讨染料木黄酮（Gen）对高脂饮食喂养大鼠肝脂质代谢和肝脏腺苷酸环化酶蛋白激酶（AMPK）磷酸化的影响。方法36只大鼠适应性喂养1周后随机分为4组：正常对照组（正常组）、模型对照组（模型组）、Gen高剂量干预组（Gen高组）和Gen低剂量干预组（Gen低组）。正常组大鼠给予基础饲料D12450B（脂肪供能占10％）喂养,模型组给予D12492高脂饲料（脂肪供能占60％）喂养,Gen高组给予D12492高脂饲料喂养和8mg／kgGen灌胃干预,Gen低组给予D12492高脂饲料喂养和4mg／kgGen灌胃干预。持续喂养12周后,处死所有大鼠。取血和肝组织进行相关指标的检测。全自动生化检测仪检测血清和肝组织匀浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平,游离脂肪酸（FFA）试剂盒检测血清和肝组织匀浆FFA水平,Westernblot法检测肝组织总AMPK和磷酸化腺苷酸环化酶蛋白激酶（pAMPK）的表达。结果与正常组比,模型组大鼠肝脏血清和肝组织TG、TC、FFA及血清LDL—C明显升高（P〈0．05或P〈0．01）,肝组织pAMPK水平显著降低（P〈0．01）。与模型组相比,Gen低组大鼠血FFA、肝FFA和TG含量明显降低（P〈0．05或P〈0．01）;Gen高组大鼠血TC、TG、LDL—C、FFA和肝TG、FFA含量明显低于模型组大鼠（P〈0．05或P〈0．01）。与模型对照组相比,低、高剂量Gen干预均能显著上调pAMPK水平（P〈0．01和P〈0．05）;但各组大鼠肝组织总AMPK水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论染料木黄酮能够改善12周高脂饮食诱导的大鼠肝脂肪代谢紊乱,减轻肝脏脂质沉积,其作用机制可能与其增加pAMPK水平有关。     

早期过度喂养和高脂膳食对大鼠能量代谢的影响

目的探讨早期不同营养方式喂养对大鼠能量代谢和行为的影响。方法应用小窝鼠模型模拟哺乳期营养过度的环境,形成过度喂养组(small litter,SL组,每窝3只)或正常喂养组(normal litter,NL组,每窝10只)。3w断奶后给予高脂膳食喂养至13w模拟断乳后过度喂养环境,分为正常喂养组(NL)、哺乳期过度喂养组(SL)、断乳后过度喂养组(NL-HF)和持续过度喂养组(SL-HF)共4组。每周测量体质量及摄食量,分别于3w及13w用间接测热法检测大鼠总能量消耗,代谢测量分析系统分析大鼠摄食行为及运动情况。结果断乳时SL组总能量消耗显著低于NL组(P0.05),且持续至成年,而两组运动量无明显差异(P0.05)。断乳后高脂膳食也显著降低大鼠能量消耗水平,同时大鼠总运动量显著降低(P0.05),而持续过度喂养组大鼠能量摄入、单餐摄食量及进食速度均明显高于其他各组大鼠(P0.05)。结论哺乳期过度喂养和断乳后高脂饮食均降低机体的能量代谢水平。而持续过度喂养大鼠还出现明显的行为改变,导致更为严重的肥胖和胰岛素抵抗。     

白细胞介素-17抗体对双酚A染毒高脂饲料喂养小鼠脂肪组织巨噬细胞极化的影响

目的 探究白细胞介素(interleukin,IL)-17抗体对双酚A(bisphenol A,BPA)染毒高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养小鼠脂肪组织巨噬细胞(adipose tissue macrophages,ATM)极化的影响.方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为对照组、Ig...     

围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠脑发育的影响

目的研究围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠出生后不同时期脑发育病理形态学的影响。方法对SD大鼠的母鼠从妊娠第11天直至产后断乳期染毒双酚A犤2,20,100mg/(kg·d)犦,同时设立对照组。每个剂量组分别在出生后第1、5、10、15、21、30、45天各时相点各取6只F1雄性子代大鼠,迅速断头处死大鼠后,取脑组织固定包埋,进行组织病理学检测。结果组织病理学(HE染色)结果显示,出生后1～10d,3个双酚A染毒剂量组的F1雄性子代大鼠在脑组织形态学上未见异常改变。出生后15～30d各剂量组脑组织均有不同程度的异常改变,主要表现为海马CA3区锥体细胞和大脑皮质神经元发生核固缩变性,其中20和100g/(kg·d)组较为严重。在出生后45d海马CA3区和大脑皮质异常细胞减少,组织形态基本正常,但神经细胞总数减少。结论围生期暴露于双酚A可以影响F1雄性子代大鼠的脑发育,可以引起F1雄性子代大鼠在出生后脑的组织病理形态学改变,从而可能最终引起功能和后期行为的改变。     

双酚A暴露对儿童健康影响的研究进展

<正>双酚A(BPA)是全球产量最高的化学物质之一,广泛用于生产聚碳酸酯、环氧树脂及其他高分子材料,常见于食品包装容器、医疗设备、塑料制品及其他物品添加剂等,日常生活环境中普遍存在。作为典型的环境内分泌干扰物,BPA具有类雌激素和抗雄激素作用,可经消化道、呼吸道及皮肤等途径进入人体,对个体生殖、免疫及神经内分泌系统造成损害^[1]。儿童期是个体生长发育的关键时期,此时器官、系统发育尚未成熟,对内分泌干扰物具有较高的敏感性,